Fragmin

Aktivt material: Dalteparin natrium
Når ATH: B01AB04
CCF: Den antikoagulerende for direkte aksjon – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I20,0, I21, i26, I74, I82
Når CSF: 01.12.11.06.02
Produsent: PFIZER MFG. BELGIA N.V. (Belgia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: natriumklorid, Natriumhydroksid eller saltsyre qs, vann d / og.

0.2 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (2) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: Natriumhydroksid eller saltsyre qs, vann d / og.

0.2 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (2) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: vann d / og.

0.3 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (2) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: vann d / og.

0.4 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (1) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: natriumklorid, Natriumhydroksid eller saltsyre qs, vann d / og.

1 ml – ampulle (10) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: vann d / og.

0.5 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (1) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: vann d / og.

0.6 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (1) – pakker papp.

Løsningen for I / O og p / til innføring klart, fargeløs eller gulaktig skjær.

Stoffene: vann d / og.

0.72 ml – enkeltdose glassprøyter (5) – blemmer (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Den antikoagulerende for direkte aksjon. Det er et lavmolekylært heparin, uthevet i en kontrollert depolymerisering (med salpetersyrling) Natriumheparin fra mucosa av svine-tynntarm og utsatt for ytterligere rensing ved hjelp av ionebytterkromatografi. Den består av en sulfat polysakkaridkjeder, med en gjennomsnittlig molekylvekt 5000 Dalton; hvori 90% ha en molekylvekt på fra 2000 til 9000 Dalton; Graden av sulfate – fra 2 til 2.5 disakkarider.

Det binder antitrombin plasma, derved hemmer aktivitet av faktor Xa og trombin. Antikoagulerende effekt av dalteparin natrium primært på grunn av hemming av faktor Xa; på levringstid påvirker betydelig. Sammenlignet med heparin har svakt uttrykt virkning på blodplate-adhesjon og, dermed, Den har mindre effekt på primær hemostase.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene for dalteparin natrium endrer ikke avhengig av administrert dose av stoffet.

Absorpsjon

Etter s / c injeksjon biotilgjengeligheten av dalteparin natrium er om 90%.

Fradrag

T_1/2 Etter på / i innledningen av 2 Nei, etter s / til innføring av – 3-5 Nei. Dalteparin natrium utskilles hovedsakelig via nyrene, men biologisk aktive fragmenter, utskilles i urinen, dårlig forstått. Urinen bestemmes mindre 5% Anti-Xa-aktivitet. Clearance anti-Xa aktivitet dalteparin plasma etter en enkelt I / administrasjon som en bolusdose 30 og 120 ME (анти-Away)/kg er i gjennomsnitt 24,6 ± 5,4 og 15,6 ± 2,4 ml / time / kg, henholdsvis,, en T_1/2 – 1.47± 0,3 og 2,5 ± 0,3 timer.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Pasienter med uremia T_1/2 øker.

Hos pasienter med kronisk nyresvikt, får hemodialyse, etter en enkel på / i en dose på dalteparin natrium 5000 ME T_1/2, opredelâûŝijsâ av anti-IIa aktivitet, Det var 5,7 ± 2 timer, og var betydelig høyere, enn hos friske frivillige. Henholdsvis, slike pasienter kan forvente en mer uttalt akkumulering av stoffet.

Vitnesbyrd

- Akutt dyp venetrombose;

- Lungeemboli;

- Forebygging av blodpropp i ekstra kretsen under hemodialyse eller hemofiltrasjon hos pasienter med akutt eller kronisk nyresvikt;

- Forebygging av blodpropp i kirurgiske inngrep;

- Forebygging av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med terapeutiske sykdommer i den akutte fasen og begrenset mobilitet (inkl. under forhold, egen seng resten);

- Ustabil angina og hjerteinfarkt (uten patologisk Q bølger på EKG);

- Langtidsbehandling (til 6 måneder) for å forebygge tilbakefall av venøs trombose og pulmonal embolisme i pasienter med cancer.

Doseringsregime

Fragmin^® du kan ikke gå inn i / m!

Behandling av akutt dyp venetrombose og pulmonær embolisme

Fragmin^® introdusert n / a 1-2 ganger / dag. Samtidig, kan du umiddelbart begynne behandlingen med indirekte antikoagulantia (Vitamin K-antagonister). En slik kombinasjonsbehandling bør fortsette inntil, mens protrombin indeks når terapeutiske nivåer (vanligvis tidligst 5 dager). Behandling av pasienter poliklinisk kan utføres i doser, anbefales for behandling på sykehus.

Når administreres 1 gang / dag dose, komponent 200 IU / kg kroppsvekt, introdusert n / a. Dosen må ikke overskride 18 000 ME. Overvåking av antikoagulerende aktivitet av stoffet kan unnlates.

Når administreres 2 ganger / dag, administrert etter 100 IU / kg s / c. Overvåking av antikoagulerende aktivitet av stoffet kan unnlates, men bør ta hensyn, som kan være nødvendig i behandling av visse pasientgrupper. Anbefalt maksimal legemiddelkonsentrasjonen i plasma bør være 0.5-1 ME anti-HA / ml.

Forebygging av blodpropp i ekstra kretsen under hemodialyse eller hemofiltrasjon

Fragmin^® innføre / i.

Pasienter med kronisk nyresvikt eller pasienter uten risiko for blødning, vanligvis, Det krever en liten korreksjon modus, slik at i de fleste tilfeller er det ikke behov for hyppig kontroll av anti-Xa. Ved anbefalte doser som administreres i løpet av hemodialyse vanligvis oppnås aktivitet av anti-Xa 0.5-1 IU / ml. Ved Varigheten av hemodialyse eller hemofiltrasjon ikke mer 4 Nei innføre narkotika / jet på 30-40 IU / kg kroppsvekt, etterfulgt av en / drypp i en hastighet 10-15 IU / kg / t eller bolusdose 5000 ME. Ved Varigheten av hemodialyse eller hemofiltrasjon mer 4 Nei båret inn / narkotika bolus ved en dose på 30-40 IU / kg, etterfulgt av en / drypp i en hastighet 10-15 IU / kg / h.

Ved søknad Fragmin^® i pasienter akutt nyresvikt eller hos pasienter med høy risiko for blødning innføre narkotika / jet er basert 5-10 IU / kg, følges i / dryppe i en hastighet 4-5 IU / kg / h. Når du driver akuttdialyse (for akutt nyresvikt) Det krever mer nøye overvåking av anti-Xa-aktivitet, som omfanget av terapeutiske doser av disse pasientene har en mye, enn for pasienter, på kronisk hemodialyse. Den maksimale anbefalte nivå av anti-Xa-aktivitet i plasma bør være innen 0.2-0.4 IU / ml.

Forebygging av blodpropp i kirurgiske inngrep

Fragmin^® introdusert n / a. Overvåking antikoagulantaktivitet, vanligvis, ikke obligatorisk. Ved anvendelsen av stoffet i anbefalte doser C_maks plasma fra 0.1 til 0.4 ME anti-HA / ml.

Ved operasjonen generelt kirurgisk praksis hos pasienter med risiko for tromboemboliske komplikasjoner av narkotika injisert s / c i en dose på 2500 Meg 2 timer før operasjonen, deretter etter operasjonen 2500 IU / dag (hver morgen) i løpet av perioden, mens pasienten er på sengen (vanligvis 5-7 dager).

Pasienter med flere risikofaktorer for tromboemboliske hendelser (inkl. pasienter med maligne svulster) Fragmin^® skal brukes under hele perioden, mens pasienten er på sengen (vanligvis 5-7 dager eller mer). Således ved begynnelsen av behandlingen dagen før operasjonen Fragmin^® injisert s / c i en dose 5000 IU natten før operasjonen, deretter etter operasjonen 5000 IE hver kveld. I begynnelsen av behandlingen på operasjonsdagen administrert s / c 2500 Meg 2 timer før operasjonen og 2500 ME cherez 8-12 Nei, men ikke tidligere enn 4 timer etter slutten av operasjonen; deretter neste dag hver morgen 5000 ME.

Ved gjennomføre ortopedisk kirurgi (f.eks, i løpet av hofteprotese) Fragmin^® bli administrert opptil 5 uker etter operasjonen, å velge en av de alternative doseringsregimer. Ved begynnelsen av behandlingen medikamentet blir administrert i en dose 5000 IU p / natt, før operasjon, da 5000 IU hver kveld etter operasjonen. I begynnelsen av terapien en dagkirurgi Fragmin^® injisert s / c i en dose 2500 Meg 2 timer før operasjonen og 2500 ME cherez 8-12 Nei, men ikke tidligere enn 4 h etter operasjonen; deretter neste dag hver morgen – av 5000 ME.

I begynnelsen av behandlingen, etter operasjonen stoffet blir administrert s / c på en dose 2500 ME cherez 4-8 timer etter kirurgi, men ikke tidligere enn 4 h etter operasjonen; deretter neste dag n / k for 5000 IU / dag.

Profylakse av tromboemboliske komplikasjoner hos pasienter med terapeutiske sykdommer i den akutte fasen og begrenset mobilitet (inkl. under forhold, egen seng resten)

Fragmin^® bør skrive n / a for 5000 ME 1 ganger / dag, vanligvis innen 12-14 dager eller lenger (hos pasienter med vedvarende begrenset mobilitet). Overvåking antikoagulantaktivitet, vanligvis, ikke obligatorisk.

Ustabil angina eller hjerteinfarkt uten patologisk Q bølger på EKG

Overvåking antikoagulantaktivitet, vanligvis, ikke obligatorisk, men det bør være oppmerksom på, at han kan trenge i behandlingen av konkrete pasientgrupper. Anbefalt C_maks legemiddel i plasma bør være 0.5-1 ME anti-HA / ml (samtidig er det hensiktsmessig å gjennomføre behandlingen av acetylsalisylsyre i en dose 75 til 325 mg / dag). Fragmin^® administrerte s / c på 120 IU / kg kroppsvekt hver 12 Nei. Den maksimale dose ikke overstiger 10 000 ME / 24:00. Behandlingen bør fortsette inntil, er den kliniske tilstanden til pasienten ikke blir stabilt (typisk minst 6 dager) eller lengre (ved skjønn av legen). Deretter gå videre til å anbefale langtidsbehandling Fragmin^® i en konstant dose på opptil revaskularisering (perkutan koronar intervensjon eller koronar bypass pode). Den totale varigheten av behandlingen bør ikke overstige 45 dager.

Dose Fragmina^® valgt på grunnlag av kjønn og kroppsvekt til pasienten. Kvinner som veier < 80 kg og menn veiing < 70 kg legemidlet skal administreres s / c på 5000 IU hver 12 Nei. Kvinner som veier ≥ 80 kg og menn som veier ≥ 70 kg skal administreres 7500 IU p / stk 12 Nei.

Langtidsbehandling for å hindre tilbakefall av venøs tromboembolisme hos pasienter med kreft

1 måned – utpeke p / dose 200 IU / kg kroppsvekt 1 gang / dag. Maksimal daglig dose – 18 000 MEG.

2-6 måneder – oppnevne n / a dose på ca. 150 IU / kg kroppsvekt 1 gang / dag, ved hjelp av en sprøyte med en fast dose i tabell 1.

Bord 1. Bestemmelse av dose Fragmin^® avhengig av kroppsvekten av behandlingsperioden 2-6 måneder.

Ved trombocytopeni, utviklet mot kjemoterapi med platetall < 50 000/l bruk av Fragmin^® Det bør bli suspendert inntil økningen i blodplate telle over 50 000/l. For antall blodplater 50 000/l til 100 000/l dose bør reduseres med 17-33% i forhold til den første dosen av, avhengig av kroppsvekten til pasienten i henhold til tabellen 2. Når du gjenoppretter blodplatetallet til et nivå ≥ 100 000/l av medikamentet bør gis full dose.

Bord 2. Redusere dosen av Fragmin^® for trombocytopeni 50 000/L-100 000 / mikroliter

Ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon med kreatinin nivåer enn i 3 ganger, prevyšaûŝim VGN, dose Fragmin^® bør justeres slik, for å opprettholde et terapeutisk nivå av anti-Xa 1 IU / ml (range 0.5-1.5 IU / ml), bestemme, for 4-6 timer etter injeksjonen. Dersom anti-Xa-nivåene under eller over det terapeutiske området, dosen av Fragmin^® skal øke eller redusere, og måling av anti-Xa gjenta etter administrering 3-4 Nye doser. Dosejustering bør gjøres for å oppnå en terapeutisk nivå av anti-Xa.

Bivirkning

Bivirkninger observert i gjennomsnitt, 1% pasienter.

Fra hematopoetiske system og blod koagulasjon: blødning, hematom på injeksjonsstedet, obratimaya neimmunnaya trombocytopeni, blødning; i noen tilfeller – immunnaya trombocytopeni (med eller uten trombotiske komplikasjoner); utvikling av spinal eller epidural hematom, og intrakranielle blødninger peritoneal, noen av dem fatale.

Fra fordøyelsessystemet: forbigående økning i levertransaminaser (IS, GOLD).

Lokale reaksjoner: sårhet på injeksjonsstedet; i noen tilfeller – hudnekroser.

Andre: allergiske reaksjoner, i noen tilfeller – anafylaktiske reaksjoner.

Kontra

- Immunnaya trombocytopeni (forårsaket av heparin) en historie eller mistanke om det;

- Blødning (klinisk signifikant, f.eks, fra blodet på bakgrunn av magesår og / eller duodenalsår, intrakraniell blødning);

- Uttrykt forstyrrelser av blodkoagulasjonssystemet;

- Bakteriell endokarditt;

- Nylige skade eller kirurgi for å CNS, Likene av, hørsel;

- Overfølsomhet overfor narkotika;

- Overfølsomhet overfor andre lavmolekylære hepariner og / eller heparin.

På grunn av økt risiko for blødning Fragmin^® høy dose (aktuelt, f.eks, for behandling av akutt dyp venetrombose, lungeemboli, ustabil angina og hjerteinfarkt uten patologisk Q bølger på EKG) skal ikke forskrives til pasienter, som vil bli avholdt spinal eller epidural anestesi, eller andre prosedyrer, ledsaget av spinalpunksjon.

FRA forsiktighet, særlig for pasienter i den tidlige postoperative perioden, Fragmin bør oppnevnes^® høy dose (f.eks, for behandling av akutt dyp venetrombose, lungeemboli, ustabil angina og hjerteinfarkt uten Q-bølge på et elektro); forsiktighet bør brukes Fragmin^® pasienter med økt blødningsrisiko, inkl. Pasienter med trombocytopeni, nedsatt blodplatefunksjonen, alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, ukontrollert hypertensjon, hypertensive eller diabetisk retinopati.

Graviditet og amming

Da gjaldt i gravid viste ingen skadelige effekter på graviditet, samt helsen til foster og nyfødt. Ved søknad Fragmin^® under svangerskapet risikoen for skadevirkninger på fosteret vurderes som lav. Da imidlertid muligheten for uønskede bivirkninger kan ikke utelukkes, Fragmin^® Det kan bare gis under strenge indikasjoner, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen.

Om nødvendig bruker Fragmin^® under svangerskapet skal overvåkes antikoagulasjonsaktiviteten av legemidlet.

IN eksperimentelle studier Det viste ingen teratogene eller fostertoksiske effekten av stoffet.

Ikke aktuelt, enten dalteparin natrium er utgitt i morsmelk.

Forsiktighetsregler

Stoffet bør ikke gis i / m!

Under nevroaksial anestesi (epidural / spinal anestesi) eller utføre en spinalpunksjon hos pasienter, mottar antikoagulerende terapi eller som planlagt å utføre antikoagulasjonsbehandling med lavmolekylært heparin for forebygging av tromboemboliske komplikasjoner, det er en økt risiko for spinal eller epidural hematom, som igjen kan føre til en langvarig eller permanent lammelse. Risikoen for disse komplikasjonene øker med bruk av permanente epiduralkatetre for administrering av analgetika eller mens du bruker narkotika, påvirker hemostase (NSAIDs, hemmere av platefunksjon, andre antikoagulanter). Risikoen øker også med skader og gjentatt epidural eller spinalpunksjon. I slike tilfeller bør pasientene være under konstant overvåkning for tidlig deteksjon av unormale nevrologiske symptomer. Når nevrologiske lidelser viser haster dekompresjon av ryggmarg.

Det finnes ingen kliniske data om bruk av Fragmin^® mens lungeemboli hos pasienter med sirkulasjonsforstyrrelser, hypotensjon eller sjokk.

Med den raske utviklingen av behandlingen Fragmin^® trombocytopeni, eller trombocytopeni med platetallet mindre 100 000/L er det anbefalt å teste in vitro anti-blodplate-antistoff i nærvær av heparin eller lavmolekylært heparin. Dersom resultatet av denne in vitro-testen er positiv eller tvetydige eller ingen testing ble utført, den Fragmin^® bør avskaffes.

Overvåkingen antikoagulasjonsaktivitet for Fragmin^®, vanligvis, det er ikke behov. Det må imidlertid utføres under anvendelse av Fragmin^® barn, pasienter med lavere enn normal kroppsvekt eller fedme, gravide, så vel som en økt risiko for blødning eller trombose igjen.

Blodprøver for analyse av aktiviteten av Fragmin^® bør gjøres i tids, Når den maksimale konsentrasjonen av legemiddel i blodplasma (3-4 timer etter s / c injeksjons).

For å bestemme aktiviteten av anti-Xa metode for valg laboratorietester, som benytter et kromogent substrat. Ikke bruk tester for å fastslå APTT og trombin tid, fordi disse testene er forholdsvis ufølsomme overfor aktiviteten av dalteparin natrium. Økende doser av Fragmin^® for å øke aPTT kan forårsake blødning.

Enheter handling Fragmin^®, ufraksjonert heparin eller andre lavmolekylære hepariner er ikke like, slik at utskifting av en medikament er nødvendig for å produsere en korrigeringsmodus.

Ved bruk av multidose hetteglass ubrukt oppløsning skal ødelegges gjennom 14 dager etter den første nålen piercing plugg.

Bruk i Pediatrics

Det er bare begrensede data om sikkerhet og effekt av Fragmin^® hos barn. Ved søknad Fragmin^® barn må overvåke nivået av anti-Xa-aktivitet.

Overdose

Symptomer: når høye doser kan utvikle hemoragisk komplikasjoner. I tilfelle av overdose, i de fleste tilfeller er det mulig blødninger i hud og slimhinner, Gastrointestinal og urogenitaltractus. Senke blodtrykket, reduksjon i hematokrit og andre symptomer kan indikere en skjult blødning.

Behandling: I tilfellet av bruk av Fragmin blødning^® Det skal suspenderes for å vurdere graden av blødning og risikoen for trombose.

Antikoagulerende effekten av Fragmin^® man kan eliminere innføringen av protaminsulfat, Vi er middel for akutt behandling. 1 mg protaminsulfat delvis nøytraliserer 100 MEG(anti-Ha) dalteparin natrium (og, Selv om det var en fullstendig nøytralisering av indusert økning i blod koagulasjonstid, fra 25% til 50% anti-Xa aktivitet av dalteparin natrium vedvarer.

Legemiddelinteraksjoner

I et program med narkotika, vliyayushtimi av gemostaz, trombolytiske midler så som (alteplase, streptokinase, urokynaza), indirekte antikoagulantia, vitamin K-antagonister, NSAIDs (inkl. acetylsalisylsyre, Indomethacin), så vel som inhibitorer av blodplatefunksjon, antikoagulerende effekten av Fragmin^® Det kan bli styrket (økt risiko for blødning).

Pharmaceutical interaksjon

Fragmin^® er kompatibel med isoton natriumkloridoppløsning (9 mg / ml), isotonisk druesukker (Glukose) (50 mg / ml).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet i ampuller bør lagres ved en temperatur som ikke overskrider 30 ° C, sprøyter – ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn.