Flucytosine

Når ATH:
J02AX01

Karakteristisk.

Fluorholdige pyrimidine. Hvitt eller nesten hvitt, krystallinsk pulver;. Løselighet i vann 1,5 g / 100 ml ved 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekulær vekt 129,09.

Farmakologisk handling.
Soppdrepende, fungistatiske, fungicidnoe.

Søknad.

Systemiske infeksjoner, forårsaket av gjær og andre fungal patogener, følsom for effekten av flucitozina: generalizovanny candidiasis; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergillose (bare i kombinasjon med amfoteritinom b); infeksjon, forårsaket av mikroorganismer Torulopsis glabrata og Hansenula.

Kontra.

Overfølsomhet, kroniske nyre-svikt hvis det ikke er mulig å bestemme konsentrasjonen av flucitozina i serum.

Restriksjoner gjelder.

Undertrykkelse av benmarg, blodsykdom.

Graviditet og amming.

Teratogene effekter. Flucytosine viste fødselsskader (blanding av ryggsøylen) i rotter når det gis i doser 40 mg / kg / dag (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) fra 7 til 13rd dag av graviditet. Med innføringen av flucitozina i høyere doser (700 mg / kg / dag; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) fra 9 til 12nd dagen i svangerskapet var registrert slike avvik, som en medfødt kløften på overleppen, ganespalte og den lille størrelsen på maxilla. Flucytosine viste ingen teratogenicity i kaniner i doser opptil 100 mg / kg / dag (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) med innføringen av 6-te til 18 dag av graviditet. I mus dose flucitozina 400 mg / kg / dag (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), angitt fra 7 til 13rd dag av graviditet, forbundet med lav frekvens (Statistisk ikke vesentlig) forekomsten av ganespalte.

Tilstrekkelig og godt kontrollerte studier med gravide kvinner er utført. Når graviditet kan gis bare i tilfeller, Når den forventede terapeutiske effekten oppveier potensielle risikoen for fosteret (Den passerer gjennom morkaken).

Kategori handlinger resultere i FDA - C. (Studiet av reproduksjon hos dyr har vist skadelige effekter på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke holdt, Men, de potensielle fordelene, assosiert med narkotika i gravid, kan rettferdiggjøre sin bruk, til tross for den mulige risiko.)

Ikke aktuelt, om flucytosine i mors melk. Bryst-mating mødre bør avgjøre å slutte amming, eller på røykeslutt terapi flucitozinom, gitt viktigheten av den mor.

Bivirkninger.

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): hjerteinfarkt, brudd på ventrikkel funksjon, anemi, agranulocytose, aplasticheskaya anemi, eozinofilija, leukopeni, trombocytopeni, gemoliticheskaya anemi; i noen tilfeller svekket pasienter (på bakgrunn av eksisterende uimottakelig undertrykkelse) -tegn til undertrykkelse av hematopoiesis i beinmargen (pancytopeni), Denne kategorien av pasienter, disse symptomene kan være irreversible.

Fra luftveiene: respirasjonsstans, brystsmerter, tungpustethet.

For huden: utslett, kløe, elveblest, lysfølsomhet, toksisk epidermal nekrolyse.

Fra fordøyelseskanalen: kvalme, oppkast, magesmerter, diaré, anoreksi, munntørrhet, duodenalsår, gastrointestinal blødning, yazvennыy kolitt, økte nivåer av bilirubin, unormal leverfunksjon, gulsott, økt aktivitet av leveren enzymer i serum; i noen tilfeller svekket pasienter akutt leversvikt, noen ganger forårsaker dødelig.

Med urin-systemet: azotemi, økte nivåer av creatinine/urea/nitrogen, kristallurija, akutt nyresvikt.

Fra nervesystemet og sanseorganer: ataksi, uvanlig tretthet, svakhet, hodepine, parestesi, parkinsonizm, perifer neuropati, svimmelhet, sedasjon, kramper, tap av bevissthet, hallusinasjoner, psykose, hørselstap.

Andre: allergiske reaksjoner, feber, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Samarbeid.

I studier in vitro og i vivo Det har vist, at kombinert bruk av flucitozina og amfoteritina i deres aktivitet mot mange gjensidig forsterket påkjenningen patogener (Denne effekten er spesielt uttalt ved patogener, litt følsom for flucitosinu).

Som for behandling av flucitozinom er det fare for stråling (spesielt nøytropeni, ofte ledsaget av trombocytopeni), Mens behandling zitostatikami krever daglig overvåking perifert blod. Som flucitozina er utskillelse utført nesten utelukkende av nyrene, HP, redusere clubockovu filtrering, øke T_1/2 flucitozina (krever regelmessig overvåking av creatinine er bakken, og passende dose justering).

Infusjon løsninger flucitozina og amfotericin b skal separat. Flucytosine kan brukes sammen med parenteral løsninger 0,9 eller 0,18% natriumklorid og 5 og 4% Glukose. Ingen andre HP bør ikke legges til infuzionnomu løsning flucitozina.

Overdose.

Tilfeller overdose ukjent.

Symptomer (mulig): økt risiko for bivirkninger og alvorlighetsgraden av deres manifestasjoner. Overflødig serum konsentrasjonen i lang tid over 100 mg/l har vært ledsaget av et økende antall bivirkninger, spesielt fra mage-tarmkanalen (diaré, kvalme, oppkast), Hematologisk (leukopeni, trombocytopeni), i leveren (hepatitt).

Behandling: sikrer at tilstrekkelig inntak av væske (Om nødvendig/i innledningen), fordi flucytosine er utskilt gjennom nyrene i uendret form. Krever hyppig overvåking perifert blod parametere, og nøye overvåking av nyrer og lever. Ved avvik fra normen bør søke riktig terapeutiske tiltak. Fordi hemodialyse reduserer konsentrasjonen av savorotocnuu flucitozina hos pasienter med, lider anuriei, Du kan vurdere bruk av hemodialyse som terapi i en overdose-flucitozina.

Dosering og administrasjons.

B / bruke dropperen; tillatt direkte/med innføringen av gjennom Sentralt venekateter eller innføring av gjennom peritoneal infusjon.

Den anbefalte dosen for voksne og barn er 100-200 mg/kg/dag (Avhengig av bevis og sensitiviteten av mikroorganismer), razdelennaya av 4 dose, for inndata 24 Nei. Enkelt dose er 37,5-50 mg/kg angis i kort infusjoner (20-40 min) avhengig av tilstrekkelig fuktighet til pasienten. Normal nyrefunksjon, intervallene mellom prosedyrer- 6 Nei. Varigheten av terapi er angitt individuelt. Vanligvis, varigheten av behandlingen er 1 Sol, i akutte infeksjoner (for eksempel kandidamikoticheskij sepsis) -2-4 uker; subakutt og kroniske infeksjoner krever, vanligvis, en lengre behandling, Anbefalte kombinasjonen med amfoteritinom b; behandling av cryptococcal meningitt er ikke mindre enn 4 Måneder.

Hvis noen av nyrer bør utnevne mindre doser og øke intervallet mellom prosedyrer avhengig av creatinine klaring; Hvis creatinine klaring <10 mL/min. bestemme konsentrasjonen savorotocnuu flucitozina gjennom 12 timer etter først dosen. Med innføringen av påfølgende doser av stoffet konsentrasjon i serum må opprettholdes på mellom 25-50 µg/ml og skal ikke overstige 80 ug / ml.

Dose for nyfødte beregnes på samme måte, for både voksne og barn. Dette bør ta hensyn til større sannsynligheten for brudd på nyrefunksjon, i denne alderen, eller som følge av å holde giftig nyrer terapi. Det anbefales å overvåke serum og flucitozina, ved behov, riktig justering av dosering. Hvis noen av nyrer bør øke intervallet mellom innføring av enkelt doser av stoffet. Hvis det ikke er nedsatt nyrefunksjon, men det er et overskudd av det anbefalte nivået av flucytosinkonsentrasjon i serum, det anbefales å redusere dosen, å forlate modusen for intervaller mellom prosedyrer på samme nivå.

Doseringsregime og bivirkningsprofil hos eldre er lik de, som er satt for andre aldersgrupper (spesiell oppmerksomhet i denne aldersgruppen bør gis til kontroll av nyrefunksjonen).

Forholdsregler.

Brukes med ekstrem forsiktighet hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Alle pasienter bør vurderes før behandlingsstart., og deretter nøye overvåke nyrefunksjonen under behandlingen (helst ved å bestemme kreatininclearance), lever og perifert blod. Hos pasienter med nyreinsuffisiens bør nyrefunksjonen overvåkes minst 1 ganger i uken. Bør ikke gis til pasienter, lider av nyresvikt, i mangel av utstyr, gjør det mulig å overvåke konsentrasjonen av flucytosin i blodserumet. Forsiktighet bør utvises ved bruk hos pasienter med undertrykt benmargsfunksjon eller blodsykdommer. Det er nødvendig å overvåke bildet av perifert blod og leverfunksjon - daglig i begynnelsen av behandlingen, deretter- 2 ganger i uken.

Langsiktig vedlikehold av konsentrasjoner over 100 mg/l på grunn av økt risiko for bivirkninger.

Ved måling av nivået av flucytosin i blodserumet bør man ta hensyn til, at konsentrasjonen i blodprøver, tatt under eller umiddelbart etter legemiddeladministrering, ikke indikasjon på påfølgende økning i serum flucytosinkonsentrasjon. For å overvåke serumkonsentrasjonen anbefales det å ta en blodprøve kort tid før neste prosedyre..

Når man bestemmer nivået av kreatinin ved hjelp av en totrinns enzymanalyse, kan forvrengningen av analyseresultatene ikke utelukkes (falsk positiv azotemi) på grunn av påvirkning av flucytosin. Det er nødvendig å bruke andre metoder for å bestemme kreatinin.

Ved beregning av administrasjonsvolumet av elektrolyttløsninger for pasienter, lider av nyre- og/eller hjertesvikt, samt elektrolyttubalanse, det er nødvendig å ta hensyn til volumet av administrert flucytosin infusjonsløsning og natriuminnholdet (138 mmol / l).

Samarbeid