Filgrastim

Når ATH:
L03AA02

Karakteristisk.

Stimulator leykopoeza. Produsert laboratorium stamme av bakterier Escherichia coli, hvor genetisk konstruert genet innført granulocyttkolonistimulerende Menneskelige faktor.

Steril, fargeløs væske for parenteral administrasjon. Molekulær vekt 18800 Ja.

Farmakologiske virkning.
Leukopoietic.

Søknad.

Nøytropeni (inkl. pasienter, mottar cytotoksiske legemidler over ikke-myeloide maligniteter); reduksjon i varighet av nøytropeni og dens kliniske konsekvenser for pasienter, forberedelsene til benmargstransplantasjon; vedvarende nøytropeni hos pasienter med fremskreden HIV-infeksjon (antall nøytrofile granulocytter 1000 celler / ml eller mindre); mobilisering av perifere blod stamceller (inkl. etter myelosuppressiv terapi); nøytropeni (arvelig, tilbakevendende eller idiopatisk er antall nøytrofile under eller lik 500 celler /) og alvorlige eller gjentatte infeksjoner (historie) i det siste 12 Måneder.

Kontra.

Overfølsomhet, alvorlig medfødt nøytropeni når unormal cytogenetikk (Kostmann syndrom), å øke dosen av cytotoksiske kjemoterapeutiske midler ovenfor anbefalte, lever og / eller nyresvikt, Alder til 1 år.

Restriksjoner gjelder.

Ondartede og premaligne sykdom myeloid natur, kombinasjon med høydose behandling.

Graviditet og amming.

Når svangerskapet er mulig, Dersom effekten av behandlingen oppveier den potensielle risikoen for fosteret (adekvate og velkontrollerte studier er gjennomført, Sikkerhet hos gravide kvinner er ikke klarlagt). Bruk hos ammende mødre anbefales ikke (ukjent, penetrerer om filgrastim går over i morsmelk).

I en studie med kaniner show, filgrastim som forårsaker bivirkninger hos gravide kaniner når du tar det i doser, 2-10 ganger human dose. Når det gis til kaniner i doser filgrastim 80 mg / kg / dag ble det observert en økt forekomst av spontanaborter og embrioletalnosti. Filgrastim, introdusert drektige kaniner ved doser 80 ug / kg / dag i løpet av organogenesen, Det førte til urogenitale blødning, redusere matinntaket, øke i fosterresorpsjon, maldevelopment, vekttap, antall levende unger. Eksterne anomalier ble observert hos fostre til kvinner, dosert 80 ug / kg / dag.

Studier på gravide rotter ved daglig / injeksjoner i organogeneseperioden med dosenivåer opp 575 mg / kg / dag viste ingen tegn til dødelighet, teratogenisitet og atferdsmessige effekter hos avkommet.

Bivirkninger.

Kreftpasienter, mottar myelosuppressiv kjemoterapi

I kliniske studier med over 350 pasienter, behandlet med filgrastim etter cytotoksisk kjemoterapi, De fleste av bivirkningene var hovedkomplikasjonen av en malign sykdom eller kjemoterapi. I fase II og III studier filgrastim-behandling er ledsaget av smerter i beina i 24% pasienter. Vanligvis, disse smertene var milde eller moderate i de fleste tilfeller, ble de stoppet av vanlige smertestillende; sjelden skjelettsmerter var alvorlig og nødvendig administrasjon av narkotiske analgetika. Skjelettsmerter ble observert hyppigere hos pasienter, får filgrastim / i høye doser (20-100 Mg / kg / dag) og sjeldnere, hos pasienter, får filgrastim n / a i lave doser (3-10 Mg / kg / dag).

I en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollerte studier i behandling av filgrastim (4-8 Mg / kg / dag) etter kombinasjonskjemoterapi for pasienter (N = 207) med NSCLC ble observert bivirkninger (cm. bord). Bivirkninger presenteres, observert hos pasienter, Filgrastim/kjemoterapi og en placebo/kjemoterapi.

Bord

Bivirkninger, observert når du utfører kliniske studier

I denne studien var det ingen alvorlige, livstruende eller fatale reaksjoner, terapi-relaterte filgrastimom.

Den spontane danner en svak eller moderat økning i urinsyre nivå, LDH, ALP 27-58% av 98 pasienter, motta Filgrastim etter cytotoksiske terapi. I fase III kliniske studier i 7 fra 176 pasienter rapportert forbigående reduksjon i blodtrykket (<90/60 mm Hg. Art.) etter administrering av filgrastim, Det krever ikke ytterligere behandling. Hjerte Effects (hjerteinfarkt, arytmi) Det ble rapportert i 11 fra 375 kreftpasienter, filgrastim behandlet i kliniske studier; deres årsakssammenheng med filgrastim-behandlingen er ikke fastslått.

Kreftpasienter med benmargstransplantasjon

I kliniske studier hos pasienter, intensiv kjemoterapi etter benmargstransplantasjon, de vanligste bivirkningene i kontrollgruppen, og i studiegruppen var stomatitt, kvalme og oppkast, hovedsakelig mild eller moderat uttrykk; forbindelse med mottak av filgrastim er ikke installert. I en randomisert studie av 167 pasienter pasienter, får filgrastim oftere, enn i kontrollgruppen, følgende effekter (i parentes angir hvor mange prosent av pasientene i placebogruppen): kvalme (10/4), oppkast (7/3), hypertensjon (4/0), utslett (12/10), peritonitt (2/0). Årsakssammenheng av disse effektene til filgrastim-behandlingen er ikke fastslått. Det rapportert ett tilfelle av erythema nodosum og moderat alvorlighetsgrad, kanskje, relatert til filgrastimbehandling.

Vanligvis, bivirkninger, observert i de ikke-randomiserte studier, Det var omtrent som de randomiserte studier og hadde mild eller moderat alvorlighetsgrad. I en studie (N = 45) Det ble registrert 3 tilfeller av alvorlige bivirkninger i forbindelse med terapi filgrastimom-nyresvikt (2), Syndrom av økt kapillær permeabilitet (1). Kommunikasjon med mottak av disse sakene er fortsatt uklare filgrastim, tk. De ble registrert hos pasienter med påvist infeksjon med kliniske tegn på sepsis, som fikk potensielt nefrotoksiske antibakteriell og / eller soppdrepende medisiner.

I kliniske studier, ca. 33% Pasientene ble merket skjelettsmerter eller mild til moderat alvorlighetsgrad. I de fleste tilfeller, smertene stoppet konvensjonelle analgetika. Foruten, symptomer, forekommer oftere når du mottar filgrastim sammenlignet med placebo, Det ble generalisert muskelskjelettsmerter. Omtrent 30% pasientene hadde en forstørret milt. Dermed hos pasienter med følbar milt tilfeller observert magesmerter eller smerter i siden, og trombocytopeni (<50000 celler / mm³ i 12% pasienter). Mindre 3% pasienter (de fleste av dem hadde splenomegali) De ble utsatt for splenektomi. Mindre enn 6% pasientene var trombocytopeni (<50000 celler / mm³) i filgrastim-behandlingen, De fleste av dem hadde tidligere trombocytopeni. I de fleste tilfeller, ble trombocytopeni holdt med dosereduksjon eller seponering. Foruten, i 5% pasientene hadde platetallet 50000-100000 / mm³. Disse pasientene ble observert i å motta filgrastim alvorlige blødningskomplikasjoner. Nasal blødning ble observert i 15% pasienter, behandlet med filgrastim, men har vært assosiert med trombocytopeni har 2% pasienter. Anemi ble observert hos ca. 10% pasienter, men i de fleste tilfeller har det vært forbundet med hyppig diagnostisk flebotomi, kronisk sykdom eller samtidig behandling. I kliniske studier, når du mottar filgrastim ca. 3% pasienter (9/325) razvyvalys myelodysplazyya eller leukemi. I 12 fra 102 pasienter med normal cytogenetisk evaluering i begynnelsen, De ble senere oppdaget brudd, inkludert monosomiû 7 med gjentatte vurderinger etter 18 måneder av terapi 52 filgrastimom. Unknown, om utviklingen av disse fenomenene resultat av kontinuerlig eller daglig administrasjon av filgrastim reflekterer den naturlige utviklingen av SCN. Bivirkninger, kanskje, relatert til filgrastimbehandling og notater i mindre enn 2% pasienter med SCN, inkludert: reaksjoner på injeksjonsstedet, Hodepine, forstørrelse av leveren, leddsmerter, osteoporose, kozhnыy vaskulitt, hematuri og proteinuri, hårtap, hvert utbrudd, forverring av noen tidligere tilgjengelig hudsykdommer (for eksempel psoriasis).

Sikkerhet og effekt av innføringen av Filgrastim i samme dag, som mielosupressiveh cytotoksiske kjemoterapi, ikke satt. I lys av sensitiviteten av raskt dele myeloide celler til cytotoksiske kjemoterapi mielosupressivnoj, Tilordne Filgrastim i intervallet for 24 h før og etter innføringen av disse stoffene er ikke anbefalt. Foreløpige data på et lite antall pasienter, samtidig mottar Filgrastim og 5-fluorouracil, Showet, at graden av neutropeni kan forverres. Mulige interaksjoner med andre hematopoietiske vekstfaktorer og cytokiner i kliniske studier er ikke undersøkt.

Overdose.

Hos kreftpasienter, får filgrastim på bakgrunn myelosuppressiv behandling, Det anbefales å unngå risiko for overdreven leukocytose; filgrastim bør avsluttes, hvis antall nøytrofile granulocytter større enn 10.000 / mm³. I kliniske studier, filgrastim hos pasienter med kreft, mottar myelosuppressiv kjemoterapi, mindre enn 5% pasientene hadde leukocytose med hvite blodlegemer >100000/mm³. Det er ingen bivirkninger, direkte knyttet leukocytose, ikke offentliggjort. Innen 1-2 dager etter seponering av medikamentet antall sirkulerende nøytrofile er vanligvis redusert med 50%, med en retur til normalt i 1-7 dager.

P / (snarere) eller I / (infusjon), 1 en gang om dagen. Valg av administreringsmåten avhenger av den spesielle kliniske situasjon. Doseringen bestemmes individuelt avhengig av indikasjonene, alvorlighetsgraden av prosessen, følsomheten av pasienten. Starte behandling tidligere enn 24 timer etter kjemoterapi. Zitotoksicski indusert nøytropeni er vanligvis 0,5 millioner u/kg/dag; mieloablatius terapi med bone margtransplantasjon- 1 millioner u/kg/dag; Mobilisering av progenitor celler, gemopoaiza- 1 millioner u/kg per dag for 6 dager; og alvorlige kroniske nøytropeni-første dose 1,2 millioner u/kg/dag; ondartet eller periodisk nøytropeni-første dose 0,5 millioner u/kg/dag. Behandlingen fortsettes til gjenopprettelse av normal nøytrofil (vanligvis opptil 14 dager). Etter induksjon og konsolidering behandling av akutt myelogen leukemi kan terapi varighet økes til 38 d.

Filgrastimom terapi bør utføres under tilsyn av en lege eller onkolog hematologist, opplevelsen av slike HP.

Vekst av ondartede celler. G-CSF kan føre til vekst av myeloide celler in vitro. Liknende effekter kan observeres in vitro og i enkelte nemieloidnyh celler. Sikkerhet og effekt av filgrastim hos pasienter med myelodysplastisk syndrom eller kronisk myelogen leukemi er ikke fastslått, derfor i disse sykdommene ikke er vist i. Spesiell oppmerksomhet bør vies til differensialdiagnose mellom blast transformasjon ved kronisk myelogen leukemi og akutt myelogen leukemi.

Leukocytose. Gitt den potensielle risiko, assosiert med alvorlig leukocytose, under behandling med filgrastim bør jevnlig overvåke antall hvite blodlegemer: dersom den overstiger 50000 celler / mm³, legemidlet bør seponeres. Da gjaldt filgrastim for mobilisering av perifere blod stamceller, det veltet, Hvis antall celler som overstiger 100.000 / mm³.

Risiko, assosiert med høydose cellegift. Vær spesielt forsiktig ved behandling av pasienter, mottar høydose kjemoterapi, fordi det ikke har vist seg å forbedre resultatet av kreft, mens høyere doser av kjemoterapeutiske midler utviser mer uttalt toksisitet, inkludert hjerte, Lunge, nevrologiske og dermatologiske reaksjoner. Monoterapi filgrastim ikke hindre trombocytopeni og anemi, på grunn av myelosuppressiv kjemoterapi. På grunn av muligheten for å bruke høyere doser kjemoterapi (f.eks fulle doser i henhold til ordningene), pasienten kan ha større risiko for trombocytopeni og anemi. Det anbefales å regelmessig overvåke platetall og hematokritt. Særlig forsiktighet bør utvises ved bruk av enkelt-komponent eller kombinerte kjemoterapeutiske regimer, Det er kjent for sin evne til å forårsake alvorlig trombocytopeni.

Transformasjon til leukemi eller predleykoz. Særlig forsiktighet bør utvises ved diagnostisering av alvorlig kronisk nøytropeni, å skille dem fra andre hematologiske lidelser, for eksempel aplastisk anemi, myelodysplasi og myeloid leukemi. Før behandling bør gjennomføres en detaljert analyse av definisjonen av blodleukocytt og trombocytter, og også å undersøke den morfologiske bilde av benmargen og karyotype. Hvis pasienten syndrom Kostmann vises cytogenetiske brudd, du må nøye vurdere risiko og fordeler ved fortsatt behandling. Med utviklingen av myelodysplastisk syndrom eller leukemi bør legemidlet seponeres. Det er ikke klart, predisponerer om langtidsbehandling av filgrastim hos pasienter med alvorlig medfødt nøytropeni (Kostmann syndrom) utvikling av cytogenetiske abnormiteter, myelodysplasi og leukemi. Pasienter med arvelig nøytropeni bør regelmessig (hver 12 Måneder) utføre morfologiske og cytogenetiske undersøkelser av benmarg.

Formula Blood. Under behandling, spesielt i løpet av de første ukene, må nøye overvåke antallet blodplater. Når trombocytopeni (stabil platetall <100000 celler / mm³), bør vurdere dosereduksjon eller midlertidig eliminering av stoffet. Det er også andre endringer i blodverdier, krever nøye overvåking, inkl. anemi og forbigående økning i antall myeloide progenitorceller.

Før utnevnelsen å utelukke slike årsaker forbigående nøytropeni, som virusinfeksjoner.

I behandlingen av filgrastim bør jevnlig overvåke størrelsen på milten (palypatsiya livet). Redusere dosen av filgrastim i å gjennomføre studier for å bremse eller stoppe økningen i milten.

Samarbeid