ÈLOKSATIN

Aktivt material: Oxaliplatin
Når ATH: L01XA03
CCF: Kreft narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C18, C19, C20, C56
Når CSF: 22.01.02
Produsent: Sanofi-Aventis Frankrike (Frankrike)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Konsentrat til infusjonsvæske в виде прозрачного бесцветного раствора.

Stoffene: vann d / og.

10 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
20 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
40 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika, platinaderivater, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetikk

Distribusjon og metabolisme

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², hvori 15% gitt dose er i blodet, og den gjenværende 85% быстро распределяются по тканям (eller utskilt i urinen). Platinum er bundet til plasma albumin.

Fradrag

Utskilles i urinen i løpet av første 48 Nei. Ved den femte dagen rundt 54% total dose er funnet i urinen og mindre 3% – Calais.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d fra 330 ± 40,9 til 241 ± 36,1 l. Påvirkning av alvorlig nyresvikt på platina clearance er ikke undersøkt.

Vitnesbyrd

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

- eggstokkreft (в качестве 2-ой линии терапии).

Doseringsregime

Элоксатин^® назначают только voksen в виде в/в инфузий в течение 2-6 Nei.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Til адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в течение 12 sykluser (6 Måneder).

Til лечения диссеминированного колоректального рака – beregnes 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Til лечения рака яичников – av 85 mg / m² 1 en gang hver 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/мкл и тромбоцитов >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), nøytropeni 3-4 grader (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopeni 3-4 grader (platetall <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Pasienter, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 Nei.

При появлении боли (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dager, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² til 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; og 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grader.

Данных по применению препарата у pasienter med тяжелой степенью нарушения функции почек Nei. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью nedsatt nyrefunksjon, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Ved легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, aluminiumholdige.

Не растворять и не разбавлять 0.9% natriumkloridoppløsning и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 timer ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C..

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Bivirkning

Fastsettelse av frekvensen av bivirkninger: Ofte (>1/10), ofte (>1/100, <1/10); noen ganger (>1/1000, <1/100); sjelden (>1/10 000, <1/1000); sjelden (< 1/10 000), inkludert isolerte tilfeller.

Fra blodkreft system: Ofte – anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, lymfopeni; ofte – febril nøytropeni (Inkludert 3-4 graden av), сепсис на фоне нейтропении; sjelden – gemoliticheskaya anemi, immunnaya trombocytopeni, Hemolytisk-uremisk syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: Ofte – kvalme, oppkast, diaré, stomatitt, mukozit, smerte i magen, forstoppelse, nedsatt matlyst, øke i AP, активности печеночных ферментов, содержания билирубина, LDH; ofte – dyspepsi, hastroэzofahealnыy reflux, Ikotech, gastrointestinal blødning; noen ganger – ileus; sjelden – kolitt, включая случаи псевдомембранозного колита.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, sanseforstyrrelser, hodepine, asteni; ofte – svimmelhet, pseudomeningitis, depresjon, søvnløshet; иногда — повышенная нервозность; sjelden – dysartri. Nevrotoksisitet er den dosebegrensende faktor. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 sykluser) er om 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 sykluser). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. I 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, sjelden (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, eller bronkospasme (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: Ofte – ryggsmerte; ofte – artralgi, smerter i beina.

Åndedrettssystemet: Ofte – hoste, tungpustethet; ofte – rhinitt, øvre luftveisinfeksjon; sjelden – fibrose lyegkikh.

Kardiovaskulære systemet: ofte – brystsmerter, neseblod, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, arteriell hypertensjon.

Fra urinveiene: ofte – hematuri, dizurija; sjelden – lavere nephron syndrom, akutt interstitiell nefritt, akutt nyresvikt.

Hudreaksjoner: Ofte – alopecia, hudutslett; ofte – шелушение кожи ладоней и стоп, erytematøst utslett, økt svetting, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: ofte – konjunktivitt, synshemming; sjelden – транзиторное снижение остроты зрения, felt av visjonen tapet, hørselstap, nevritt av hørselsnerven, døvhet.

Allergiske reaksjoner: sjelden (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- kalsiumfolinat) могут наблюдаться бронхоспазм, angioødem, hypotensjon, anafylaktisk sjokk. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Lokale reaksjoner: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Fra laboratorieparametre: Ofte – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; ofte – økt kreatinin.

Andre: Ofte – feber, økt tretthet, vektøkning, smaksforstyrrelser.

Kontra

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Uttrykt ved den menneskelige nyre (CC <30 ml / min);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

Graviditet og amming

Элоксатин^® kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Forsiktighetsregler

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regelmessig (1 en gang i uken), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indikatorer på lever og nyrer.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (tørr hoste, dyspné, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytisk ileus, tarmobstruksjon, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Overdose

Symptomer: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Behandling: тщательный контроль состояния пациента (inkl. гематологический контроль); symptomatisk behandling. Антидот неизвестен.

Legemiddelinteraksjoner

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salisylater, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Pharmaceutical interaksjon

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 30 ° C. Holdbarhet – 3 år.