JeKSELON

Aktivt material: Rivastigmin
Når ATH: N06DA03
CCF: Selektive acetylcholinesterase hemmer hjernen. Medikamenter for behandling av demens
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F00, G30
Når CSF: 02.13.01
Produsent: NOVARTIS PHARMA AG (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Transdermal terapeutiske system (TTC) med et areal på kontakt overflaten 5 cm², runde, med beige farge matte, dobbel lim laget og rektangulære beskyttende film overlapping, med fordypninger, med overtrykk “AMCX” på en oppdatering.

Stoffene: D,L-a-токоферол, fot(Butyl methacrylate, Methyl methacrylate), Acrylic copolymer.

Sammensetningen av lim laget: Silikon copolymer, Dimethicone (Silikonolje 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – poser med flerlags laminat (3) – pakker papp.
1 PC. – poser med flerlags laminat (7) – pakker papp.
1 PC. – poser med flerlags laminat (30) – pakker papp.

Transdermal terapeutiske system (TTC) med et areal på kontakt overflaten 10 cm², runde, med beige farge matte, dobbel lim laget og rektangulære beskyttende film overlapping, med fordypninger, med overtrykk “BHDI” på en oppdatering.

Stoffene: D,L-a-токоферол, fot(Butyl methacrylate, Methyl methacrylate), Acrylic copolymer.

Sammensetningen av lim laget: Silikon copolymer, Dimethicone (Silikonolje 12.500 CST), D,L-a-токоферол.

1 PC. – poser med flerlags laminat (3) – pakker papp.
1 PC. – poser med flerlags laminat (7) – pakker papp.
1 PC. – poser med flerlags laminat (30) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kolinesterasehemmer. Rivastigmin, som en selektiv inhibitor av acetyl- og butirilholinjesterazy hjernen carbamatnogo type, bremser ødeleggelsen av acetylcholine, produsert av funksjonelt trygt nerveceller, og forbedrer neurotransmission. Stoffet selektivt øker acetylcholine i cortex og hippocampus og, dermed, forbedrer nervøs holinergicescoy overføring. Rivastigmine har en positiv effekt ved å redusere de kognitive funksjonene, forbundet med mangel på acetylkolin, spesielt, Når demens, forbundet med Alzheimers og Parkinsons sykdom. Foruten, Det er bevis for at, at hemming av holinjesteraz dannelsen av protein kan redusere foregående beta-amyloid, akkumulasjon som fører til dannelse av amyloid plaques, en av de viktigste patologiske tegnene på Alzheimers.

Rivastigmine samhandler med en enzym-målet med dannelsen av kovalent binding, Det fører til en midlertidig inaktivering av enzymet.

Unge friske menn når rivastigmina dose 3 mg acetylcholinesterase aktivitet i Cerebrospinalvæske (QMS) reduseres med ca 40% under den første 1.5 Nei. Etter å ha nådd maksimal hemmende effekt enzym aktivitet tilbake til opprinnelige nivå etter om 9 Nei. Hemming av butirilholinjesterazy i CSF er også reversibel, enzym aktivitet er gjenopprettet til sitt opprinnelige nivå gjennom 3.6 Nei.

Hos pasienter med Alzheimers sykdom rivastigminom hemming av acetylcholinesterase har aktivitet i CSF en doseavhengig natur kommandoen mellom doser opptil 6 mg 2 ganger / dag (maksimal dose). Hemming av butirilholinjesterazy også dozozawisimo; rivastigmine dose 6 mg 2 ganger / dag fører redusert enzym aktivitet av mer enn 60% sammenlignet med opprinnelige. Effekten av stoffet ble opprettholdt gjennom hele 12 måneder terapi (maksimum studerte periode).

Statistisk signifikant sammenhenger ble vist mellom graden av hemming av rivastigminom av både enzymer i CSF og endringer av kognitiv funksjon hos pasienter med Alzheimers sykdom; Mens det er hemming av butirilholinjesterazy i CSF pålitelig og stabilt testresultater korrelerer med bedre hukommelse, oppmerksomhet og hastighet av reaksjon.

Bruk Jekselona^® i form av TTC hos pasienter med mild til moderat grad av Alzheimers demens (10-20 punkter på kort skala vurdere mental status, Mini mentale State eksamen, MMSE) fører til en betydelig forbedring av kognitiv funksjon (inkl. oppmerksomhet, minne, talene), funksjonell status og aktivitet i dagliglivet, i tillegg til å redusere alvorlighetsgraden av sykdommen og symptomer av psykiske og atferdsmessige manifestasjoner (som psykomotorisk omrøring, tearfulness, illusjon, hallusinasjoner).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Absorpsjon av rivastigmina TTC Jekselon^®, skjer sakte. Etter å bruke den første dosen å oppnå definert var rivastigmina konsentrasjon 0.5-1 Nei. C_maks oppnås gjennom 10-16 Nei. Etter å ha nådd C_maks konsentrasjon faller langsomt resterende 24-timers holder perioden anvendelsen av TTC.

C_ss rivastigmina etter erstatter brukt TTS Jekselon^® den nye faller langsomt på gjennomsnittet for 40 m, Mens absorpsjon av virkestoffet fra den nylig limt TTC Jekselon^® vil ikke råde over kroppen. Deretter plasma konsentrasjonen av rivastigmina sakte begynner å klatre igjen og når ca 8 Nei. På likevekt er omtrent den laveste konsentrasjonen 50% fra maksimalt, I kontrast til har program, der mellom måltidene er vanlig dose konsentrasjon i plasma faktisk lik null. Lignende timelige kjennetegner plasma konsentrasjon i anvendelsen av rivastigmina TTC Jekselon^® i et doseringsområde fra 4.6 mg/24 h til 9.5 mg/24 h. Til tross for, at eksponering (C_maks og AUC ) rivastigmina er åpenbart mindre, enn muntlig programmet, sin økning i direkte forhold til økning i dose TTC Jekselon^®.

Når økende doser av TTC med 4.6 mg/24 h til 9.5 mg/24t økt AUC rivastigmina i 2.6 tid.

Den relative forskjellen mellom C_maks og C_min rivastigmina (indeks svingninger, IR) Når du bruker TTS Jekselon^®, varierte fra 0.58 til 0.77, Det er betydelig mindre, enn muntlig programmet (IR fra 3.96 til 6.24).

Antall rivastigmina, utgitt under den 24 h fra TTC Jekselon^® (dose mg/24 h), inntak er ikke tilsvarende bruk av den samme dosen av rivastigmina kapsler (vurderingen ble gjennomført på eksponering rivastigmina i plasma under 24 Nei).

I direkte forhold 1 dosering TTC Jekselon^® og kapsler for muntlig mezhpopuljacionnaja variabel'nosg' C_maks og AUC_{0-24 Nei} rivastigmina utgjorde 43% og 49% for TTC Jekselon^® og 74% og 103% for kapsler, henholdsvis. Når flere program og oppnår likevekt mezhpopuljacionnaja variasjon (C)_maks og AUC_{0-24 Nei} rivastigmina hos pasienter med Alzheimers demens var også betydelig lavere for TTC Jekselon^® sammenlignet med kapsler for muntlig: 45% og 43% for TTC og 71% og 73% for kapsler, henholdsvis.

Hos pasienter med demens i Alzheimers sykdom og kroppsvekt 65 kg C_ss rivastigmina økte ca 2 sammenliknet med pasienter med kroppsvekt 35 kg; Stund for pasienter veier 100 kg (C) nedgang_ss ca 2 ganger. Innflytelse av kroppsvekt på utstilling rivastigmina er spesielt viktig for pasienter med svært lav fødselen vekt økte dosering.

Rivastigmine er også ble tilgjengelig fra TTC Jekselon^® i løpet av 24-timers holder perioden programoppdatering på huden (omtrent 50% innholdet i stoffet). Den største indikatoren på AUC_∞ rivastigmina og metabolitten NAP266-90 ble feiret med programvaren den øvre halvdelen av baksiden PLATE, brystet eller skulderen. Hvis over områdene, mulig liming på magen og lår, Men må legen ta hensyn, at AUC rivastigmina dette reduserer av ca 20-30%.

Det var ingen betydelig akkumuleringen rivastigmina eller metabolitten NAP226-90 i plasma hos pasienter med demens av Alzheimers sykdom. Men plasma konsentrasjonen av rivastigmina det andre programmet av TTS Jekselon^® Det var høyere, enn på den første dagen.

Distribusjon

Rivastigmine er knyttet til plasma proteiner i svak grad (omtrent 40%), lett penetrerer gjennom BBB. I Кажущийся_d er 8- 2.7 l / kg

Metabolisme

Rivastigmine raskt og i stor grad metaboliseres med T_1/2 fra blod plasmaet av om 3.4 timer etter fjerning patch. Eliminering av begrenset grad av rivastigmina fjerning (Flip-flop kinetics), Det forklarer økningen i T_1/2 Etter anvender TTS Jekselon^® (3.4 Nei) forhold til muntlig eller/i bruk (1.4 og 1.7 henholdsvis H,) produktet. Rivastigmina metabolisme forekommer hovedsakelig ved hydrolyse holinesterzoy utdanning metabolita dekarbamilirovannogo, som i vitro viste minimale evne for å hemme azetilholinesterzu (<10%). I henhold til dataene, innhentet in vitro og i eksperimentelle studier, de store cytochrome P450 isoenzymer minimal involvert i metabolismen av rivastigmina. Totalt plasma klaring rivastigmina handler om 130 l/t etter i/i dosen av 0.2 mg og synker til 70 l/t etter i / introduksjoner 2.7 mg, samsvar med en ikke-lineær, tilbake proporsjonal natur farmakokinetikken av rivastigmina på grunn av sin eliminasjon, til grad metning.

Forholdet mellom AUS_∞ metabolitten til den opprinnelige stoffet var 0.7 for TTC mot 3.5 ved oral administrering, indikerer en lavere intensitet stoffskifte etter nakozhnogo program. Utdanning færre metabolitten 90-NAP226 på grunn av manglende presistemnogo metabolisme.

Formering

Rivastigmine vises, hovedsakelig, nyrene i form av metabolitter; uendret i urinen nesten undetectable. Gjennom 24 h etter administrasjon vises mer 90% dose. Avføring kastet mindre enn 1% dose.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Hos eldre pasienter med Alzheimers når TTS Jekselon^® Det var ingen endringer i biotilgjengelighet, Age-relaterte.

Studie for TTS Jekselon^®, hos pasienter med nedsatt leverfunksjon utføres ikke. Hos pasienter med enkel og moderat uttrykt leversykdommer etter peroral administrering økt rivastigmina C_maks omtrent 60% og AUC i mer enn 2 fold sammenlignet med friske individer.

Studie for TTS Jekselon^®, hos pasienter med nedsatt nyre hadde funksjon ikke vært.

Hos pasienter med Alzheimers sykdom og mild akutt brudd på nyre etter peroral administrering økt rivastigmina C_maks og AUC i mer enn 2 fold sammenlignet med friske individer; Men hos pasienter med Alzheimers sykdom og alvorlig brudd på nyre endringene (C)_maks og AUC ble observert.

Vitnesbyrd

-svak eller moderat demens alzgeimerovsky type (sannsynlig Alzheimers sykdom, Alzheimers sykdom).

Doseringsregime

Jekselon terapi^® skal utføres bare under oppsyn av lege, har erfaring i behandling av pasienter med demens alzgeimerovsky type.

Antall inneholdt og rivastigmina utgitt avhengig av dosering av TTS Jekselon^® presentert i tabell.

Startdosen. Behandlingen bør starte med bruk av TTS Jekselon^® 4.6 mg/24 h 1 gang / dag.

Etter 4 ukers behandling, med god utholdenhet, dose kan økes ved å bruke TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h.

Podderzhivajushhajasja dose. For langsiktig behandling i nærvær av terapeutiske effekten av pasienten anbefales det å bruke TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h.

Noen pasienter for terapeutisk effekt, må du kanskje øke dosen.

Terapi bør være suspendert i tilfelle uønskede hendelser av fordøyelsessystemet og/eller forverres av eksisterende symptomer extrapiramidale (inkl. tremor) å løse dem.. Hvis pausen i anvendelsen av stoffet utgjorde noen dager og mer, gjenoppta behandling innledende dose skal (Jekselon^® TTC 4.6 mg/24 h) å redusere risikoen for gjenopptakelse av bivirkninger (f.eks, Alvorlig oppkast).

Hvis uønskede fenomener forblir, daglig dose skal reduseres til forrige godt tolerert doser.

Pasienter, som fikk behandling rivastigminom i form av kapsler eller løsning for mottak i, kan oversette til behandling TTC Jekselon^®, slik.

Pasienter, behandlet med oral terapi på en dose av mindre enn rivastigminom 6 mg / dag, behandlingen bør starte med bruk av TTS Jekselon^® 4.6 mg/24 h.

Pasienter, behandlet med oral terapi rivastigminom dose 6-12 mg / dag, behandling kan startes umiddelbart med bruk av TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h.

Behandling av TTS Jekselon^® Det anbefales å starte dagen etter at den siste oral dose rivastigmina.

I pasienter med nedsatt nyre eller lever korreksjon modus TTC Jekselon^® ikke obligatorisk.

Bivirkning

Generelle forekomsten av uønskede hendelser mens terapi TTC Jekselon^® (50.5%) var lavere sammenlignet med oral terapi bruker kapsler daglig dose 3-12 mg (63.3%) (for sammenligning, i placebogruppen, sammenlignet 46%).

Vanlige observerte reaksjoner fra fordøyelsessystemet. Kvalme (7.2%) og oppkast (6.2%) Det var betydelig redusert med bruk av TTS Jekselon^® 9.5 mg/24t sammenlignet med kapsler peroralt, 23.1% og 17.0% henholdsvis (i placebogruppen var de samme tallene 5.0% og 3.3%).

Hyppigheten av bivirkninger hos pasienter (291 mann) med demens alzgeimerovsky type, mottar behandling TTC Jekselon^® (alle doser), bestemt som følger:: Ofte (≥1 / 10), ofte (≥ 1/100, ≤ 1/10), noen ganger (≥1 / 1000, ≤ 1/100).

Fra urinveiene: ofte – urinveisinfeksjon.

Metabolisme: ofte – anoreksi.

CNS: ofte – angst, depresjon, delirium, hodepine, besvimelse; sjelden – ekstrapyramidale forstyrrelser.

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – bradykardi, cerebrovaskulære hendelser.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, oppkast, diaré, dyspepsi, magesmerter; noen ganger – ulcerøs nederlag mage.

Hudreaksjoner: ofte – utslett.

Av kroppen som helhet og reaksjon på stedet av vedlegg av TTC: ofte – эritema, hevelse og kløe, irritasjon, betennelse på programmet, trøtthet, asteni, feber, vekttap.

I kliniske studier i anvendelsen av stoffet i doser mer 9.5 mg/24 h etter uønskede reaksjoner oppstod oftere, enn i grupper TTC Jekselon^® 9.5 mg/24 h og placebo: svimmelhet, søvnløshet, eksitasjon, nedsatt appetitt, Atrieflimmer, hjertefeil (muligens knyttet til økning i dose). Hyppigheten av disse uønskede reaksjoner på terapi TTC Jekselon^® 9.5 mg/24t var lik som i placebogruppen.

De følgende bivirkningene, ble observert i behandling av kapsler eller løsning Jekselon^® for mottak i og ble ikke registrert når TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h: svimmelhet (Ofte), eksitasjon, døsighet, generell sykdomsfølelse, tremor, forvirring, økt svette (ofte), søvnløshet, utilsiktet faller, økt hepatic aktivitet (noen ganger), kramper, ulcerøs tap av duodenalsår, angina, hjerteinfarkt (sjelden), Arytmi (f.eks, AV-blokade, Atrieflimmer, takykardi), økt blodtrykk, pankreatitt, gastrointestinal blødning, hallusinasjoner (sjelden); i noen tilfeller – Alvorlig oppkast, som fører til brudd på spiserøret (Ukjent frekvens).

Hudreaksjoner

Når du bruker TTS Jekselon^® mest bemerket en rød hud (эritema) i stedet for programmet, vanligvis forsvinner i de fleste pasientene i 24 Nei. I kliniske studier i anvendelsen av TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h bemerket milde (21.8%), moderat (12.5%), uttrykt (6.5%) erytem, mild kløe (11.9%), moderat (7.3%) og uttrykte (5%) grader.

Mens terapi TTC Jekselon^® 9.5 mg/24 h kløe og Erythema ble observert i 1.7% og 1.1% pasienter, henholdsvis. Fleste hudreaksjoner har utviklet seg bare innen programvare TTC. Når du bruker TTS Jekselon^® 9.5 mg/24 h opphør av narkotikabehandling utbygging av dermatologiske reaksjonene bemerket i 2.4% saker.

Kontra

-overfølsomhet overfor rivastigminu og andre komponenter av stoffet;

-overfølsomhet overfor andre avledede carbamata.

FRA forsiktighet rivastigmine skal brukes (som andre holinomimeticalkie fond) hos pasienter med SSSU eller brudd ledningsevne (sinoatrialynaya blokade, AV-blokade).

Kolinerge stimulering kan øke sekresjon av saltsyre i magesekken, føre til økt urinveisinfeksjon hindring og convulsive syndrom, Derfor må varsomhet utøves i utnevnelsen av rivastigmina syk, Hvem er predisposed å denne forfatning.

Stoffet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med bronkial astma eller hindrende luftveissykdommer i historie.

Forsiktighet bør gjennomføre utvalg på dosering hvis du overskrider dose rivastigmina (TTC Jekselon^® 9.5 mg/24 h) hos pasienter som veier mindre enn 50 kg (i slike tilfeller hyppige mer bivirkninger og nødvendig opphør av terapi) og pasienter med akutt menneskelige leveren (tk. Kanskje hyppige mer bivirkninger).

Graviditet og amming

Sikkerhet for rivastigmina under graviditet hos mennesker er ikke fastslått så langt, Derfor kan stoffet være foreskrevet til gravide bare, Når forventet fordelene ved behandling overstiger potensielle risikoen for fosteret.

Unknown, om tildelt rivastigmine med bryst melk hos mennesker. Derfor skal under bruk av stoffet skrinlegge amming.

IN eksperimentelle studier viser, som har ikke rivastigmine teratogene egenskapene.

Forsiktighetsregler

Forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger forbedrer vanligvis når økende doser av rivastigmina, spesielt i dose endringer.

Alvorlighetsgraden av slike uønskede fenomener av fordøyelsessystemet, kvalme og oppkast, i begynnelsen av behandling, eller hvis dosen av stoffet, kan bli redusert med minkende doser av rivastigmina. Hvis terapi Jekselonom^® suspendert for et par dager, starte på nytt med titrering TTC Jekselon^® 4.6mg/24 h.

Fordi Alzheimers pasienter på behandling cholinesterase hemmere, inkludert rivastigmine, Det kan være en nedgang i kroppsvekt, i løpet av terapi, TTC Jekselon^® Det er behov for å kontrollere kroppen vekt pasienter.

Bruk i Pediatrics

Anvendelse av rivastigmina barn ikke har blitt studert, så, Det anbefales ikke å utnevne narkotika barn og ungdom under år 18 år.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Pasienter, behandlet med rivastigminom terapi, kan utvikle svimmelhet og søvnløshet, spesielt i begynnelsen av behandling, eller hvis du endrer dosering. Evne til pasienten med demens, mottar behandling, lokomotiver og/eller opererer flytte mekanismer bør vurderes regelmessig av legen.

Overdose

Symptomer: ufrivillige overdoser av medisiner i de fleste tilfeller er ikke forbundet med noen kliniske manifestasjoner; nesten alle pasientene fortsatte behandling rivastigminom. Overdose oppstod kvalme, oppkast, diaré, uttrykt annonse, hallusinasjoner. Gitt vagotonicheskij effekten av cholinesterase hemmere i hjertefrekvens, Du kan ikke utelate forekomsten av bradykardi og/eller ubevisste stater. I ett tilfelle, ble det besluttet 46 mg; Etter konservative behandling 24 t var en fullstendig gjenoppretting.

Data om overdosedødsfall når TTS Jekselon^® Nei.

Behandling: Siden T_1/2 rivastigmina fra plasma er om 3.4 Nei, og varigheten av hemming av acetylcholinesterase om 9 Nei, i asymptomatisk flytende overdosetilfeller anbefales ikke å bruke TTC Jekselon^® under påfølgende 24 Nei. Hvis en overdose er ledsaget av en uttalt kvalme og oppkast, bør vurdere bruk av antiemetics. Ved andre uønskede fenomener eventuelt utføre riktig symptomatisk behandling.

Med en stor overdose kan være anvendt atrofier sulfate, innledende dose som er 0.03 mg/kg / /; etterfølgende dosering avhenger kliniske effekten. Bruk av scopolamine som en motgift anbefales ikke.

Legemiddelinteraksjoner

Studien av samspillet av TTC Jekselon^® med andre rusmidler hadde ikke vært.

Rivastigmine overveiende metaboliseres hydrolyse med esterz. Rivastigmina metabolisme med deltakelse av de store cytochrome P450 isoenzymer oppstår i minst mulig grad. Dermed, Farmakokinetiske samhandling rivastigmina med andre legemidler, de som involverer data enzymene, ikke.

I friske frivillige farmakokinetisk interaksjon mellom rivastigminom og digoksin, varfarinom, diazepam eller fluoxetine har blitt identifisert. Forårsaket av warfarin økning protrombinovogo tiden i utnevne rivastigmina endrer ikke. Mens du bruker rivastigmina og digoksin negativ effekt på vnutriserdecnuu ledningsevne ble observert.

Samtidig bruk av rivastigmin med slike legemidler brukes ofte, som antacids, antiemetika, perorale hypoglykemiske legemidler, sentralt virkende antihypertensiva, betablokkere, Kalsiumblokkere, forberedelser, ha en positiv inotrop virkning, antianginale agenter, Østrogener, analgetika, inkludert NSAIDs, benzodiazepiner og antihistaminer, Det ble ikke ledsaget av endringer i kinetikken til rivastigmin eller en økt risiko for klinisk signifikante bivirkninger.

Som rivastigmine påvirker holinergicakie struktur, Det skal ikke gis sammen med holinomimeticheskimi stoffer, og sammen med antikolinergisk narkotika bør ta hensyn til raznonapravlennost' av disse narkotika og TTC Jekselon^®.

Når anestesi rivastigmine, som hemmer holinjestsrazy, Det kan forverre effekter depoliarizuth miorelaksantov (Muskelen lempelse sukcinilholinovogo type).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørt ved temperaturer ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.