Dostinex

Aktivt material: Kaʙergolin
Når ATH: G02CB03
CCF: Inhibitor av utskillelsen av prolaktin
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (D) 35,2, (E) 13.7, N91
Når CSF: 15.07.08.01.01
Produsent: PFIZER ITALIA Srl. (Italia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller hvit, flate, avlang; merket med bokstaver “P” og “U”, atskilt med et hakk, på den ene siden og sifferet “700” med korte hakk øverst og nederst på tallene – med en annen.

Stoffene: leucin, laktose bezvodnaya.

2 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.
8 PC. – hetteglass med mørkt glass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Dopaminreseptoragonist. Kaʙergolin – dopaminerg ergolinderivat, preget av en uttalt og langvarig prolaktinsenkende effekt. Virkningsmekanismen er assosiert med direkte stimulering av dopamin D.₂-hypofyse laktotrope celle reseptorer. Ved doser, overstiger nivåene for å senke nivået av prolaktin i blodplasma, har en sentral dopaminerg effekt, på grunn av stimulering av dopamin D₂-reseptorer.

En reduksjon i nivået av prolaktin i blodplasma noteres gjennom 3 h etter å ha tatt Dostinex^® og opprettholdt for en 7-28 dager hos friske frivillige og pasienter med hyperprolaktinemi og opp til 14-21 dag – hos kvinner i postpartum-perioden. Prolaktinsenkende virkning er doseavhengig i begge alvorlighetsgrader, og handlingens varighet.

Cabergoline er svært selektiv og, Følgelig, påvirker ikke basissekresjonen av andre hypofysehormoner, samt kortisol.

Til de farmakologiske effektene av kabergolin, ikke relatert til terapeutisk effekt, inkluderer en reduksjon i blodtrykket. Ved engangsbruk av legemidlet observeres den maksimale hypotensive effekten i løpet av den første 6 h og er doseavhengig.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter oral administrering absorberes kabergolin raskt fra mage-tarmkanalen. C_maks plasma oppnås gjennom 0.5-4 Nei. Matinntak påvirker ikke absorpsjon og distribusjon av kabergolin.

Distribusjon

C_ss oppnås gjennom 4 ukers behandling på grunn av lang halveringstid. Bindingen til plasmaproteiner er 41-42%.

Metabolisme

Det viktigste metabolske produktet av kabergolin, identifisert i urinen, er 6-allyl-8β-karboksy-ergolin i en konsentrasjon på opptil 4-6% av dosen. Innhold i urin 3 tilleggsmetabolitter overstiger ikke 3% av dosen. Metabolske produkter har en signifikant lavere effekt på å undertrykke prolaktinsekresjon sammenlignet med kabergolin.

Fradrag

T_1/2, vurdert etter urinutskillelsesrate, er 63-68 h hos sunne frivillige og 79-115 h hos pasienter med hyperprolaktinemi.

Gjennom 10 dager etter påføring av legemidlet i henholdsvis urin og avføring 18% og 72% av dosen, dessuten er andelen uendret medikament i urinen 2-3%.

Vitnesbyrd

- forebygging av fysiologisk amming etter fødselen;

- undertrykkelse av etablert amming etter fødselen;

- behandling av lidelser, assosiert med hyperprolaktinemi, inkludert slike funksjonelle lidelser, som amenoré, spanomenorrhea, anovulasjon og galaktoré;

- prolaktinsekreterende hypofyseadenomer (Micro- og makroprolaktinomer), idiopatisk hyperprolaktinemi eller syndrom “tømme” Tyrkisk sal i kombinasjon med hyperprolaktinemi.

Doseringsregime

Dostineks^® Det bør tas i, helst under måltidene.

Til forhindre amming legemiddelet dose 1 mg (2 tab.) en gang den første dagen etter fødselen.

Til undertrykkelse av etablert amming oppnevne 0.25 mg (1/2 tab.) 2 ganger / dag for 2 dager (den totale dosen er 1 mg). For å redusere risikoen for ortostatisk hypotensjon hos ammende pasienter, en enkelt dose Dostinex^® bør ikke overstige 0.25 mg.

Til behandling av lidelser, assosiert med hyperprolaktinemi, stoffet er foreskrevet i en dose 0.5 mg per uke 1 eller 2 opptak (av 1/2 tab., f.eks, på mandag og torsdag). Å øke den ukentlige dosen bør gjøres gradvis. – på 0.5 mg i intervaller på 1 måneder til den optimale terapeutiske effekten er oppnådd. Gjennomsnittlig terapeutisk dose er 1 mg per uke, men kan variere fra 0.25 mg 2 mg per uke. Maksimal dose for pasienter med hyperprolaktinemi er 4.5 mg per uke.

Avhengig av toleranse, kan den ukentlige dosen tas en gang eller deles inn i 2 og flere avtaler per uke. Inndelingen av den ukentlige dosen i flere doser anbefales ved forskrivning av legemidlet i en dose på mer enn 1 g per uke.

Hos pasienter med overfølsomhet overfor dopaminerge legemidler kan sannsynligheten for å utvikle bivirkninger reduseres, starter behandling med Dostinex^® ved en lavere dose (av 0.25 mg 1 en gang i uken), med den påfølgende gradvise økningen til den terapeutiske dosen er nådd. For å forbedre stoffets toleranse i tilfelle alvorlige bivirkninger, er det mulig å redusere dosen midlertidig, etterfulgt av den gradvise økningen., f.eks, på 0.25 mg per uke hver 2 av uken.

Bivirkning

I kliniske studier med Dostinex^® for å forhindre og undertrykke fysiologisk amming, ble bivirkninger observert i ca. 14% Kvinner; i behandling av lidelser, assosiert med hyperprolaktinemi, hyppigheten av bivirkninger var 68%.

Bivirkninger oppstod, primært, i løpet av de første to ukene av behandlingen og forsvant i de fleste tilfeller etter hvert som behandlingen fortsatte eller noen dager etter at Dostinex ble avsluttet^®. Når det gjelder alvorlighetsgrad, var bivirkningene milde eller moderate og var doseavhengige.. I det minste, en gang under behandlingen ble det observert alvorlige bivirkninger i 14% pasienter; på grunn av bivirkninger ble behandlingen avviklet i 3% pasienter.

Kardiovaskulære systemet: hjerterytme; sjelden – ortostatisk hypotensjon (med langvarig bruk, hypotensiv effekt); asymptomatisk reduksjon i blodtrykk i løpet av den første 3-4 dager etter fødsel (systolisk – mer enn 20 mmHg., diastolisk – mer enn 10 mmHg.).

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, smerter i epigastriet, magesmerter, forstoppelse, gastritt, dyspepsi.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: svimmelhet/svimmelhet, hodepine, trøtthet, døsighet, depresjon, asteni, parestesi, besvimelse.

Laboratoriefunn: hos kvinner med amenoré, en reduksjon i hemoglobinnivået i løpet av de første månedene etter menstruasjonsgjenoppretting.

Andre: mastodinija, neseblødning, “tidevann” blod på huden, forbigående hemianopsi, spasmer i fingrene, muskelkramper i underekstremitet.

Med langvarig behandling med Dostinex^® avvik fra normen for standard laboratorieparametre ble sjelden observert; kvinner med amenoré hadde en reduksjon i hemoglobinnivået de første månedene etter at menstruasjonen ble gjenopprettet.

I en studie etter markedsføring ble følgende bivirkninger registrert, forbundet med bruk av kabergolin: alopecia, økt aktivitet av CPK i blodet, mania, dyspné, hevelse, Fibrose, unormal leverfunksjon, endringer i leverfunksjonstester, overfølsomhetsreaksjoner, utslett, respirasjonsproblemer, respirasjonssvikt, valvulopati.

Kontra

- Barndom og oppvekst opp 16 år (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått);

- overfølsomhet overfor kabergolin eller andre komponenter i stoffet, samt ergotalkaloider.

FRA forsiktighet bruk stoffet for arteriell hypertensjon, utviklet under graviditet (preэklampsiya, postpartum arteriell hypertensjon), alvorlige hjerte- og karsykdommer, Raynauds syndrom, magesår, gastrointestinal blødning, alvorlig leversvikt (lavere doser anbefales), alvorlig psykotisk eller kognitiv svikt (inkl. historie), symptomer på nedsatt hjerte- og luftveisfunksjon på grunn av fibrotiske endringer eller tilstedeværelsen av slike tilstander i anamnese, samtidig bruk med narkotika, har en hypotensiv effekt (på grunn av risikoen for å utvikle ortostatisk hypotensjon).

Graviditet og amming

Siden kontrollerte kliniske studier med bruk av Dostinex^® hos gravide kvinner ble ikke utført, bruk av stoffet under graviditet er bare mulig hvis, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Hvis graviditet oppstår under behandling med Dostinex^®, det bør vurderes tilrådelig å avslutte legemidlet, tar også hensyn til nytte / risiko-forholdet.

Utbruddet av graviditet bør unngås under, Minst, 1 måneder etter å ha stoppet bruken av stoffet, gitt sin lange halveringstid og begrensede data om fostrets eksponering. Ifølge rapporter, bruk av Dostinex^® dose 0.5-2 mg per uke for brudd, assosiert med hyperprolaktinemi, ble ikke ledsaget av en økning i hyppigheten av spontanaborter, for tidlig fødsel, multippel graviditeter og medfødte misdannelser.

Det er ingen informasjon om utskillelsen av stoffet i morsmelk., imidlertid i fravær av effekten av Dostinex^® For å forhindre eller undertrykke amming, bør du slutte å amme. For brudd, assosiert med hyperprolaktinemi, Dostineks^® bør ikke gis til pasienter, ikke ønsker å stoppe amming.

Forsiktighetsregler

Før du foreskriver Dostinex^® for behandling av lidelser, assosiert med hyperprolaktinemi, det er nødvendig å gjennomføre en fullstendig studie av hypofysens funksjon.

Når du øker dosen, bør pasienten være under oppsyn av en lege for å fastslå den laveste effektive dosen., gir en terapeutisk effekt. Etter å ha valgt et effektivt doseringsregime, anbefales det å utføre regelmessig (1 en gang i måneden) bestemmelse av nivået av prolaktin i blodserum. Normalisering av prolaktinnivået observeres vanligvis innen 2-4 ukers behandling.

Etter bruk av Dostinex^® ortostatisk hypotensjon kan utvikle seg. Dostinex er foreskrevet med forsiktighet^® på bakgrunn av medikamentell terapi, har en hypotensiv effekt.

Med langtidsbehandling Dostinex^® bør gis i lavere doser hos pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon (klassen på omfanget av barn-Pugh), for hvem langvarig behandling med Dostinex er indisert^®. Ved engangsbruk hos slike pasienter, legemidlet i en dose 1 mg var det en økning i AUC sammenlignet med friske frivillige og pasienter med mindre alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Pleural effusjon / pleural fibrose og valvulopati har blitt observert hos pasienter etter langvarig bruk av kabergolin. I noen tilfeller fikk pasienter tidligere behandling med ergotinindopaminagonister. Derfor, Dostinex^® bør brukes med forsiktighet hos pasienter med eksisterende tegn og / eller kliniske symptomer på nedsatt hjertefunksjon (inkl. historie). Etter seponering av legemidlet viste pasientene en forbedring i de ovennevnte symptomene..

Etter Dostinex avbestilling^® vanligvis er det et tilbakefall av hyperprolaktinemi. Imidlertid har en rekke pasienter vedvarende undertrykkelse av prolaktinnivået i flere måneder.. De fleste kvinner har eggløsningssykluser i minst 6 måneder etter kanselleringen av Dostinex^®.

Dostineks^® gjenoppretter eggløsning og fruktbarhet hos kvinner med hyperprolaktinemisk hypogonadisme. Siden graviditet kan forekomme selv før menstruasjonen kommer tilbake, det anbefales å gjennomføre graviditetstester i det minste 1 ganger 4 uker i perioden med amenoré, og etter gjenoppretting av menstruasjon – hver gang, når det er en forsinkelse i menstruasjonen med mer enn 3 dag. Kvinner, som vil unngå graviditet, for behandlingsperioden med Dostinex^®, og også etter kanselleringen av Dostinex^® og til anovulasjon kommer tilbake, bruk ikke-hormonelle prevensjonsmetoder.

Kvinner, som ble gravid, bør være under tilsyn av en lege for å oppdage symptomer på forstørret hypofysen i tide, siden under graviditet er det mulig å øke størrelsen på allerede eksisterende hypofysetumorer.

Bruk av kabergolin forårsaker døsighet. Hos pasienter med Parkinsons sykdom kan dopaminreseptoragonister indusere plutselig søvn. I slike tilfeller anbefales det å redusere dosen av Dostinex.^® eller stoppe behandlingen.

Studier om bruk av stoffet hos eldre pasienter med nedsatt funksjonsevne, assosiert med hyperprolaktinemi, ikke utført.

Bruk i Pediatrics

Sikkerhet og effekt av Dostinex^® i barn og unge under 16 år ikke installert.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Pasienter, vert Dostinex^®, som er døsig, bør advares om, at de rådes til å la være å kjøre bil og utføre arbeid, der manglende oppmerksomhet kan sette dem eller de rundt seg i fare for alvorlig personskade eller død.

Overdose

Symptomer: kvalme, oppkast, dyspeptiske lidelser, ortostatisk hypotensjon, forvirring / psykose eller hallusinasjoner.

Behandling: aktiviteter bør gjennomføres, rettet mot å fjerne det uabsorberte stoffet (ventrikkelskylling) og for å opprettholde blodtrykket. Det anbefales å foreskrive dopaminantagonister.

Legemiddelinteraksjoner

Det er ingen informasjon om samspillet mellom cabergoline og andre ergotalkaloider; likevel, samtidig bruk av disse legemidlene under langvarig behandling med Dostinex^® ikke anbefalt.

Siden Dostinex^® har en terapeutisk effekt ved direkte stimulering av dopaminreseptorer, legemidlet bør ikke administreres samtidig med legemidler, fungerer som dopaminantagonister (f.eks, fenotiazinы, butyrofenonы, tïoksantenı, Metoklopramid), tk. sistnevnte kan svekke den prolaktinsenkende effekten av Dostinex^®.

Som andre ergotderivater, Dostineks^® kan ikke brukes samtidig med antibiotika i makrolidgruppen (f.eks, med erythromycin), da dette kan føre til en økning i systemisk biotilgjengelighet av kabergolin.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.