Kaʙergolin (ATH-kode G02CB03)

Når ATH:
G02CB03

Karakteristisk.

Hvitt pulver. Растворим в этиловом спирте, xloroforme, N,N-диметилформамиде, слабо растворим в 0,1 n. saltsyre, незначительно растворим в н-гексане, uoppløselig i vann.

Farmakologiske virkning.
Gipoprolaktinemicheskoe.

Søknad.

По данным Leger Desk Reference (2005), каберголин показан при гиперпролактинемии, идиопатической или вызванной аденомой гипофиза.

Kontra.

Overfølsomhet (inkl. к производным эргоалкалоидов), ukontrollert hypertensjon, симптомы нарушения функции сердца и дыхания вследствие фиброзных изменений или наличие таких симптомов в анамнезе.

Restriksjoner gjelder.

Arteriell hypertensjon, forbundet med graviditet (eklampsi, preэklampsiya), одновременный прием антагонистов дофаминовых D₂-reseptorer, hjelp, обладающих гипотензивным эффектом, unormal leverfunksjon, barndom (Sikkerhet og effekt er ikke fastslått).

Graviditet og amming.

Hvis graviditet bør brukes med forsiktighet, hvis den forventede fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret (адекватных контролируемых исследований каберголина у беременных женщин не проводилось). Пациенток следует предупредить о необходимости информирования врача о планируемой, предполагаемой или состоявшейся беременности для решения вопроса о продолжении или прекращении терапии.

Kategori handlinger resultere i FDA - B. (Studiet av reproduksjon hos dyr viste ingen risiko for bivirkninger på fosteret, og adekvate og velkontrollerte studier på gravide kvinner har ikke gjort.)

Исследование влияния каберголина на репродуктивную функцию проводилось на мышах, крысах и кроликах, получавших его через желудочный зонд, введенный через нос. У мышей, получавших каберголин в дозе до 8 mg / kg / dag (55-кратное превышение МРДЧ) в течение периода органогенеза, отмечалось токсическое действие на материнский организм; тератогенного эффекта выявлено не было. У крыс, mottak 0,012 мг/кг/сут каберголина (omtrent 1/7 MRDC) в течение периода органогенеза, отмечалось повышение постимплантационных эмбриофетальных потерь. У кроликов при введении каберголина на протяжении периода органогенеза в дозе 0,5 mg / kg / dag (19 MRDC) отмечалось токсическое действие на материнский организм (уменьшение массы тела и истощение). Ved en dose på 4 mg / kg / dag (150 MRDC) повышалась частота возникновения различных пороков развития плода. Однако в других исследованиях при дозах каберголина до 8 mg / kg / dag (300 MRDC) у кроликов пороков развития, эмбрио- и фетотоксических эффектов не отмечалось. Радиологическое исследование беременных самок крыс показало высокую концентрацию каберголина и его метаболитов в стенке матки и отсутствие их накопления в тканях плода. При введении крысам каберголина в дозах более 0,003 mg / kg / dag (1/28 MRDC) for 6 дней до родов и в течение периода лактации замедлялся рост новорожденных, отмечались случаи их гибели вследствие уменьшения секреции молока.

Unknown, выделяется ли каберголин с грудным молоком у человека. Каберголин и его метаболиты обнаружены в грудном молоке лактирующих крыс. Поскольку многие препараты экскретируются с молоком у женщин и возможно серьезное негативное влияние каберголина на младенца, следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо об отказе от приема каберголина (учитывая степень необходимости данного лекарства для матери).

Bivirkninger.

Безопасность каберголина исследовалась более чем у 900 пациентов с гиперпролактинемией; выраженность большинства побочных эффектов была слабой или умеренной. В 4-недельном двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании пациенты получали каберголин в фиксированных дозах 0,125, 0,5, 0,75 og 1,0 мг два раза в неделю; дозы были уменьшены вдвое в течение первой недели. Отмечались следующие побочные эффекты (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе каберголина, в скобках — в группе плацебо):

Fra nervesystemet og sanseorganer: hodepine 26% (25%), svimmelhet 15% (5%), vertigo 1% (0%), parestesi 1% (0%), døsighet 5% (5%), depresjon 3% (5%), nervøsitet 2% (0%), asteni 9% (10%), utmattelse 7% (0%), tåkesyn 1% (0%).

Kardiovaskulære systemet og blod (hematopoiesen, hemostase): ortostatisk hypotensjon 4% (0%).

På den delen av fordøyelseskanalen: dyspepsi 2% (0%), kvalme 27% (20%), oppkast 2% (0%), forstoppelse 10% (0%), magesmerter 5% (5%).

Andre: hetetokter 1% (5%), brystsmerter 1% (0%), dysmenoré 1% (0%).

Безопасность каберголина исследовалась в контролируемых и неконтролируемых испытаниях примерно у 1200 пациентов с болезнью Паркинсона, получавших каберголин в дозах, значительно превышающих МРДЧ для пациентов с гиперпролактинемией (til 11,5 mg / dag). У этих пациентов дополнительно были выявлены такие побочные эффекты, som dyskinesi, hallusinasjoner, forvirring, perifere ødemer. Редко отмечались сердечная недостаточность, pleuravæske, легочный фиброз, язва желудка или двенадцатиперстной кишки, имеется сообщение об одном случае констриктивного перикардита.

В постмаркетинговых исследованиях зарегистрированы следующие побочные реакции, forbundet med bruk av kabergolin (cm. Forholdsregler): valvulopati, Fibrose, hyperseksualitet, økt libido, alopecia, aggressivitet.

Samarbeid.

Не следует применять одновременно с антагонистами дофаминовых D₂-reseptorer (fentiaziner, butyrofenon, tioxanten, Metoklopramid). Одновременный прием с препаратами, som har en høy grad av binding til plasmaproteiner, с малой вероятностью может влиять на связь каберголина с белками плазмы. Следует с осторожностью применять одновременно со средствами, обладающими гипотензивным эффектом.

Overdose.

Symptomer: nesetetthet, besvimelse, hallusinasjoner.

Behandling: symptomatisk, opprettholde blodtrykket.

Dosering og administrasjons.

Inne, med en startdose 0,25 mg 2 ganger i uken. Возможно повышение дозы до 1 mg 2 ganger i uken (под контролем содержания пролактина в плазме). Дозу повышают не чаще, en gang 4 Sol. Если нормальный уровень пролактина плазмы поддерживается в течение 6 Måneder, лечение можно прекратить, однако следует регулярно контролировать содержание пролактина, чтобы при необходимости возобновить терапию. Эффективность терапии продолжительностью свыше 24 мес не установлена.

Forholdsregler.

Вальвулопатия. Случаи сердечной вальвулопатии были зарегистрированы у пациентов, длительно получавших высокие дозы каберголина (>2 mg / dag) при лечении болезни Паркинсона. Редкие случаи были зарегистрированы в связи с краткосрочным лечением (<6 Måneder) или у больных, получавших низкие дозы при лечении гиперпролактинемии.

Врачи должны назначать самую низкую эффективную дозу каберголина для лечения гиперпролактинемии и периодически оценивать необходимость продолжения этой терапии. Foruten, pasienter, получающих долгосрочное лечение, необходим периодический контроль за состоянием сердца, inkl. ekkokardiografi. Любой пациент, у которого во время лечения каберголином развиваются признаки или симптомы сердечных заболеваний, inkl. tungpustethet, hevelse, застойная сердечная недостаточность или вновь появившийся шум в сердце, должен быть обследован на предмет возможной вальвулопатии.

Каберголин следует использовать с осторожностью у пациентов с имеющимися гемодинамически значимыми заболеваниями клапанов или принимавших другие препараты, ассоциированные с вальвулопатией.

Фиброз. Как и при использовании других производных спорыньи, при длительном приеме каберголина были зарегистрированы случаи плеврального выпота или легочного фиброза (некоторые сообщения были от пациентов, которые ранее лечились эрготаминовыми агонистами допамина). Каберголин не следует использовать у пациентов с признаками и/или клиническими симптомами респираторных или сердечных расстройств, связанных с фиброзом тканей, в анамнезе или в настоящий момент. Сообщается, что после диагностики плеврального выпота или легочного фиброза и вследствии этого прекращения лечения каберголином, отмечалось улучшение симптоматики.

Det ble funnet, что показатель СОЭ был аномально увеличен в связи с плевральным выпотом/ фиброзом. В случаях необъяснимого повышения СОЭ рекомендуется рентгеновское обследование грудной клетки. Foruten, измерение сывороточного креатинина также может помочь в диагностике фибротических расстройств.

Применение каберголина в начальной дозе, stiger 1,0 mg, может вызывать ортостатическую гипотензию. Каберголин не предназначен для угнетения или подавления физиологической лактации (использование с этой целью бромокриптина ассоциировалось с риском развития артериальной гипертензии, hjerneslag, beslag). Следует с осторожностью назначать каберголин людям пожилого возраста, учитывая вероятность нарушения функции печени, nyre, hjerter, а также сопутствующую патологию и применяемые в связи с этим лекарственные средства.