DORIPREKS

Aktivt material: Doripenem
Når ATH: J01DH
CCF: Antibiotika gruppe karbapenemer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): J15, K65.0, N10, N11
Når CSF: 06.04
Produsent: JANSSEN FARMASØYTISKE N. V. (Belgia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Pulver til infusjonsvæske от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, krystallinsk; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Farveløse glassampuller volum 20 ml (1) – pakker papp.
Farveløse glassampuller volum 20 ml (10) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Syntetisk karbapenemtypen antibiotika fra gruppen av bredspektret, like i struktur til andre beta-laktam-antibiotika. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem har en bakteriedrepende effekt ved å forstyrre bakterienes cellevegg biosyntese. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), noe som fører til avbrudd av syntesen av den bakterielle celleveggen og påfølgende død av bakteriecellen. Doripenem har størst affinitet med hensyn til PSB Staphylococcus aureus. Cellene i Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa doripenem bindes sterkt til DPM, som er involvert i å opprettholde formen av en bakteriecelle.

Eksperimenter in vitro har vist, doripenem som reduserer aktiviteten av andre antibiotika svakt, Andre antibiotika ikke redusere aktiviteten av doripenem. Beskrevet additiv aktivitet eller svak synergi med amikacin og levofloksacin mot Pseudomonas aeruginosa, så vel som med daptomycin, linezolid, levofloxacin og vancomycin mot grampositive bakterier.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Forberedelse aktiv mot aerobic gram-positive bakteriene: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (stammer, følsomme for meticillin), Staphylococcus epidermidis (stammer, følsomme for meticillin), Staphylococcus haemolyticus (stammer, følsomme for meticillin), Streptococcus agalactiae (inkludert stammer, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (inkludert stammer, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptokokker viridans (inkludert stammer, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aerobe gram-negative bakterier: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter annerledes, Citrobacter freundii (inkludert stammer, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (inkludert stammer, резистентные к цефтазидиму), influensa (inkludert stammer, producyrute beta-lactamaza, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (inkludert stammer, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (inkludert stammer, producyrute beta-lactamaza), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus er fantastisk (inkludert stammer, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Vitacura stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (inkludert stammer, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia visner (inkludert stammer, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaerobe bakterier: Bakteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis, Bacteroides thetaiotaomikron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C narkotika resistente aerobe gram-positive bakterier: ctafilokokki, resistente overfor meticillin, Enterococcus faecium; Aerobe gram-negative bakterier: Stenotrophomonas maltophila; kan ha ervervet resistens og Burkholderia cepacia.

*visninger, som doripenem var aktiv i kliniske studier.

Farmakokinetikk

Distribusjon

C_maks og AUC-verdiene varierer lineært med doseringsområde 500 mg 1 g på / i infusjon 1 eller 4 Nei. FAQ plasmakonsentrasjon (mg / l) doripenem etter 1 time og 4 timer inn / infusjons 500 mg og en 4-timers infusjon 1 g er vist nedenfor i tabell.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Hos pasienter med normal nyrefunksjon ble funnet tegn til akkumulering av doripenem følgende multiple in / infusjons 500 mg eller 1 g hver 8 h for 7 - 10 dager.

Bindingen av doripenem til plasmaproteiner gjennomsnitt 8.1% og det er ikke avhengig av konsentrasjonen i blodplasma. V_d равен приблизительно 16.8 l, som ligger i nærheten av volumet av ekstracellulær væske i mennesker (18.2 l). Doripenem trenger godt inn i livmorvevet, prostata, galleblæren og urin, og retroperitoneal væske, å nå konsentrasjoner der, overskrider MIC.

Metabolisme

Aktiv substans biotransformeres mikrobiologisk inaktiv metabolitt, fortrinnsvis under påvirkning av dehydropeptidase-I.

In vitro metabolismen av doripenem observert under påvirkning av CYP450 isoenzymer og andre enzymer, i nærvær, og i fravær av NADP.

Fradrag

Doripenem er avledet hovedsakelig nyrer uendret. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 Nei, og klarering fra plasma er ca. 15.9 l /. Gjennomsnittlig renal clearance av 10.3 l /. Verdien av denne indikatoren, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, at doripenem gjennomgår både glomerulær filtrering, og renal utskillelse. Hos friske unge voksne etter en enkelt dose i dosen av doripenem 500 mg 71% dose ble funnet i urinen som uforandret og doripenem 15% – henholdsvis en ringåpnet metabolitt. Etter innføringen av friske unge voksne en enkelt dose (500 mg) radiomerket doripenem ble funnet i avføringen mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Etter innføring av en dose av doripenem 500 mg dose til pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker AUC sammenlignet med AUC hos friske personer med normal nyrefunksjon (QC ≥80 ml / min):

Doripenem dose bør reduseres hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon.

Det er foreløpig ingen data på farmakokinetikk av doripenem hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Doripenem neppe metaboliseres i leveren, så er det antatt, leversykdom som ikke påvirker farmakokinetikk sin.

Sammenlignet med unge voksne, eldre pasienter doripenem AUC ble økt med 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно.

У женщин AUC дорипенема была на 13% bedre, enn menn. Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема.

При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Vitnesbyrd

— внутрибольничная (нозокомиальная) lungebetennelse, inkludert lungebetennelse, связанную с ИВЛ;

- Kompliserte intraabdominale infeksjoner;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, inkludert komplisert og ukomplisert pyelonefritt, inkl. med samtidig bakteriemi.

Doseringsregime

Stoffet blir innført i / i.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Voksen:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 Nei. Hvis det er mindre risiko for infeksjon av følsomme mikroorganismer anbefalte infusjons for 4 Nei.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, Minst, 3-x daglig parenteral terapi, forårsaket klinisk bedring (overgang til peroral behandling kan være foreskrevet fluorokinoloner, bredspektret penicillin i kombinasjon med klavulansyre, samt antibiotika noen Farmakoterapeutisk gruppe).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dager.

I pasienter med nedsatt nyrefunksjon på CC >50 ml / min dosejustering er nødvendig. I пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC av ≥30 til ≤50 ml / min) preparatet administreres i en dose 250 mg hver 8 Nei. I pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (KK fra >10 til <30 ml / min) preparatet administreres i en dose 250 mg hver 12 Nei.

Doripenem fjernes fra blodet i løpet av dialysen; for tiden er det ikke tilstrekkelig informasjon til å formulere anbefalinger for pasienter, dialyse.

I eldre pasienter, Nyrefunksjonen som korresponderer til deres alder, dosejustering er nødvendig.

I Pasienter med leversvikt нет необходимости в коррекции дозы.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для инфузий, inneholder 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumklorid (saltoppløsning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, bestående 100 мл физиологического раствора или 5 % glukoseoppløsning, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, inneholder 250 мг дорипенема, til пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumklorid (saltoppløsning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, bestående 100 мл физиологического раствора или 5% glukoseoppløsning, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Bivirkning

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diaré (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Ofte (≥1 / 10); ofte (≥1 / 100, <1/10); noen ganger (≥1 / 1000, <1/100); sjelden (≥1 / 10 000, <1/1000); sjelden (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Ofte – hodepine.

Kardiovaskulære systemet: ofte – flebitt.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, diaré, økning i leverenzymer; noen ganger – kolitt, вызванный Clostridium difficile.

Hudreaksjoner: ofte – kløe, utslett.

Allergiske reaksjoner: noen ganger – anafylaktisk sjokk.

Andre: ofte – oral candidiasis, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: sjelden – nøytropeni. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontra

- Opp til 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, så vel som beta-laktam-antibiotika.

Graviditet og amming

Data, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, indikerer, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, samt helsen til foster og nyfødt. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® gravide.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Forsiktighetsregler

Pasienter, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, noen ganger med fatale konsekvenser, overfølsomhetsreaksjoner (anafylaktiske reaksjoner). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylaktisk sjokk) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, i / i en væske, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy kolitt, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Forventet, что дорипенем, sannsynligvis, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Overdose

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, однако в настоящее время не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке дорипенема.

Legemiddelinteraksjoner

Probenetsid konkurrerer med doripenem for renal tubulær sekresjon og reduserer renal utskillelse av doripenem. Probenecid øker AUC for doripenem i 75% og T_1/2 plasma – på 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, og dermed, sannsynligvis, не взаимодействует с препаратами, som metaboliseres av dette enzymsystemet. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, innhentet for andre karbapenemer. Farmakokinetikken for doripenem blir ikke endret. Med samtidig bruk av doripenem og valproinsyre konsentrasjoner bør overvåkes og sistnevnte for å vurdere muligheten for å utnevne en annen behandling.

Farmasøytisk kompatibel

Stoffet bør ikke blandes med andre legemidler, bortsett sterilt vann d / og, 0.9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning (saltoppløsning) eller 5% glukoseoppløsning.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør oppbevares i originalemballasjen unna barn, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Holdbarhet – 2 år.

Условия хранения готового раствора: после добавления к порошку дорипенема стерильной воды д/и или 0.9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning (saltoppløsning) суспензию можно хранить во флаконе в течение 1 ч перед ее разведением инфузионным раствором.

*После извлечения из холодильника инфузионный раствор должен быть введен пациенту в течение разрешенного времени хранения при комнатной температуре. При этом суммарное время хранения раствора в холодильнике, время согревания раствора до комнатной температуры и время введения раствора пациенту не должно превышать в общей сложности допустимое время хранения в холодильнике.