Doripenem

Når ATH:
J01DH

Farmakologiske virkning.

Syntetisk karbapenemtypen antibiotika fra gruppen av bredspektret, like i struktur til andre beta-laktam-antibiotika. Дорипенем in vitro aktiv mot aerobe og anaerobe grampositive og gramnegative bakterier.

Som sammenlignet med imipenem og meropenem er den 2-4 ganger mer aktive mot Pseudomonas aeruginosa. Doripenem har en bakteriedrepende effekt ved å forstyrre bakterienes cellevegg biosyntese. Det inaktiverer en rekke viktige proteiner penicillin (PSB), noe som fører til avbrudd av syntesen av den bakterielle celleveggen og påfølgende død av bakteriecellen. Doripenem har størst affinitet med hensyn til PSB Staphylococcus aureus.

Cellene i Escherichia coli og Pseudomonas aeruginosa doripenem bindes sterkt til DPM, som er involvert i å opprettholde formen av en bakteriecelle. Eksperimenter in vitro har vist, doripenem som reduserer aktiviteten av andre antibiotika svakt, Andre antibiotika ikke redusere aktiviteten av doripenem. Beskrevet additiv aktivitet eller svak synergi med amikacin og levofloksacin mot Pseudomonas aeruginosa, så vel som med daptomycin, linezolid, levofloxacin og vancomycin mot grampositive bakterier.

Farmakokinetikk

Distribusjon

Cmax og AUC-verdier varierer lineært med doseområde 500 mg-1 g ved / i infusjon 1 eller 4 Nei. FAQ plasmakonsentrasjon (mg / l) doripenem etter 1 time og 4 timer inn / infusjons 500 mg og en 4-timers infusjon 1 g.

Hos pasienter med normal nyrefunksjon ble funnet tegn til akkumulering av doripenem følgende multiple in / infusjons 500 mg eller 1 g hver 8 h for 7 - 10 dager. Bindingen av doripenem til plasmaproteiner gjennomsnitt 8.1% og det er ikke avhengig av konsentrasjonen i blodplasma. Vd er ca. 16.8 l, som ligger i nærheten av volumet av ekstracellulær væske i mennesker (18.2 l). Doripenem trenger godt inn i livmorvevet, prostata, galleblæren og urin, og retroperitoneal væske, å nå konsentrasjoner der, overskrider MIC.

Metabolisme

Aktiv substans biotransformeres mikrobiologisk inaktiv metabolitt, fortrinnsvis under påvirkning av dehydropeptidase-I. In vitro metabolismen av doripenem observert under påvirkning av CYP450 isoenzymer og andre enzymer, i nærvær, og i fravær av NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Fradrag

Doripenem er avledet hovedsakelig nyrer uendret. Hos friske unge voksne finalen T1 / 2 er om doripenem 1 Nei, og klarering fra plasma er ca. 15.9 l /. Gjennomsnittlig renal clearance av 10.3 l /. Verdien av denne indikatoren, sammen med en signifikant reduksjon i eliminering av doripenem når det gis samtidig med probenicid vitner, at doripenem gjennomgår både glomerulær filtrering, og renal utskillelse.

Hos friske unge voksne etter en enkelt dose i dosen av doripenem 500 mg 71% dose ble funnet i urinen som uforandret og doripenem 15% – henholdsvis en ringåpnet metabolitt. Etter innføringen av friske unge voksne en enkelt dose (500 mg) radiomerket doripenem ble funnet i avføringen mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Etter innføring av en dose av doripenem 500 mg dose til pasienter med nedsatt nyrefunksjon øker AUC sammenlignet med AUC hos friske personer med normal nyrefunksjon (QC ≥80 ml / min). Doripenem dose bør reduseres hos pasienter med moderat og alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Det er foreløpig ingen data på farmakokinetikk av doripenem hos pasienter med nedsatt leverfunksjon. Doripenem neppe metaboliseres i leveren, så er det antatt, leversykdom som ikke påvirker farmakokinetikk sin.

Sammenlignet med unge voksne, eldre pasienter doripenem AUC ble økt med 49%. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями КК. У пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек дозу дорипенема снижать не нужно. У женщин AUC дорипенема была на 13% bedre, enn menn.

Мужчинам и женщинам рекомендуется вводить одинаковые дозы дорипенема. При применении данного препарата среди разнообразных расовых групп не наблюдалось значительного расхождения в клиренсе дорипенема, поэтому корректировать дозу не рекомендуется.

Vitnesbyrd

Внутрибольничная (нозокомиальная) lungebetennelse, inkludert lungebetennelse, связанную с искусственной вентиляцией легких (IVL);

Kompliserte intraabdominale infeksjoner;

Komplisert urinveisinfeksjon, inkludert komplisert og ukomplisert pyelonefritt, inkl. med samtidig bakteriemi.

Kontra

Alder til 18 år;

Overfølsomhet for stoffet;

Overfølsomhet overfor andre legemidler av karbapenemer, så vel som beta-laktam-antibiotika.

Doseringsregime

Stoffet blir innført i / i. For behandling av pasienter med nosokomial pneumoni anbefales for infusjon 1 Nei. Hvis det er mindre risiko for infeksjon av følsomme mikroorganismer anbefalte infusjons for 4 Nei.

Varigheten av behandlingen inkluderer muligheten til å bytte til en passende oral behandling etter, Minst, 3-x daglig parenteral terapi, forårsaket klinisk bedring (overgang til peroral behandling kan være foreskrevet fluorokinoloner, bredspektret penicillin i kombinasjon med klavulansyre, samt antibiotika noen Farmakoterapeutisk gruppe).

Pasienter med samtidig bakteriemi behandlingsvarighet kan nå 14 dager.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon i QA >50 ml / min dosejustering er nødvendig.

Hos pasienter med moderat nedsatt nyrefunksjon (QC av ≥30 til ≤50 ml / min) preparatet administreres i en dose 250 mg hver 8 Nei.

Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (KK fra >10 til <30 ml / min) preparatet administreres i en dose 250 mg hver 12 Nei. Doripenem fjernes fra blodet i løpet av dialysen; for tiden er det ikke tilstrekkelig informasjon til å formulere anbefalinger for pasienter, dialyse.

Eldre pasienter, Nyrefunksjonen som korresponderer til deres alder, dosejustering er nødvendig.

Pasienter med leversvikt er det ikke behov for korrigering av dosen.

Legemiddelinteraksjoner

Probenetsid konkurrerer med doripenem for renal tubulær sekresjon og reduserer renal utskillelse av doripenem. Probenecid øker AUC for doripenem i 75% og T_1/2 plasma – på 53%. Поэтому не рекомендуется одновременно применять пробенeцид и Дорипекс^®.

Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450, og dermed, sannsynligvis, не взаимодействует с препаратами, som metaboliseres av dette enzymsystemet. По результатам исследований in vitro, дорипенем не обладает способностью индуцировать активность ферментов.

У здоровых добровольцев дорипенем снижал концентрацию вальпроевой кислоты в плазме до субтерапевтического уровня (значение AUC уменьшалось на 63%), что также согласуется с результатами, innhentet for andre karbapenemer. Farmakokinetikken for doripenem blir ikke endret. Med samtidig bruk av doripenem og valproinsyre konsentrasjoner bør overvåkes og sistnevnte for å vurdere muligheten for å utnevne en annen behandling.

Farmasøytisk kompatibel

Stoffet bør ikke blandes med andre legemidler, bortsett sterilt vann d / og, 0.9% natriumklorid injeksjonsvæske, oppløsning (saltoppløsning) eller 5% glukoseoppløsning.