DETRUZITOL

Aktivt material: Tolterodin
Når ATH: G04BD07
CCF: Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): N 31,2, R32, R35
Når CSF: 28.02.01.01
Produsent: PHARMACIA ITALIA S.p.A. (Italia)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt hvit, runde, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DERETTER”.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, natriumstivelseglykolat, magnesiumstearat, Kolloidal vannfri silika, gipromelloza, stearinsyre, Titandioksid.

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
60 PC. – flasker (1) – pakker papp.

Piller, belagt hvit, runde, lenticular, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Stoffene: mikrokrystallinsk cellulose, kalsiumhydrogenfosfatdihydrat, natriumstivelseglykolat, magnesiumstearat, Kolloidal vannfri silika, gipromelloza, stearinsyre, Titandioksid.

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
60 PC. – flasker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling с крышкой и корпусом сине-зеленого цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Stoffene: sukrose, maisstivelse, etylcellulose, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, gelatin, Titandioksid, indigokarmin, jernoksid gul, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (7) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (40) – pakker papp.
30 PC. – flasker (1) – pakker papp.
90 PC. – flasker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling с крышкой и корпусом синего цвета, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Stoffene: sukrose, maisstivelse, etylcellulose, trigliceridy (цепи средней длины), oleinovaya Chisloth, gipromelloza, gelatin, Titandioksid, indigokarmin, чернила фармацевтические белые Opacode White S-1-7085.

7 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (7) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (40) – pakker papp.
30 PC. – flasker (1) – pakker papp.
90 PC. – flasker (1) – pakker papp.

* internasjonale fellesnavn, anbefalt av WHO – тольтеродин.

Farmakologiske virkning

Forberedelse, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов с наибольшей селективностью в отношении рецепторов мочевого пузыря. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.

Препарат снижает сократительную активность детрузора, а также уменьшает слюноотделение.

Ved doser, stiger terapeutisk, вызывает неполное опорожнение мочевого пузыря и увеличивает количество остаточной мочи.

Терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 av uken.

Толтеродин не ингибирует CYP2D6, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь толтеродин быстро всасывается из ЖКТ, причем после приема таблеток он всасывается быстрее, чем после приема капсул. После приема таблеток C_maks i serum oppnås gjennom 1-2 Nei, после приема капсул – gjennom 2-6 Nei.

В диапазоне терапевтических доз (1-4 mg) существует линейная зависимость между значением C_maks в сыворотке крови и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц с недостаточностью CYP2D6 и 17% у большинства пациентов.

Пища не влияет на биодоступность препарата, хотя концентрация толтеродина повышается, когда его принимают во время еды.

Distribusjon

C_ss Det nås innen 2 дней после приема таблеток и в течение 4 дней после приема капсул. V_d толтеродина – 113 l.

Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% og 36% henholdsvis.

Вследствие различия в связывании с белками толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита величина AUC толтеродина у лиц с недостаточностью CYP2D6 близка к сумме величин AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита у большинства пациентов при одинаковом режиме дозирования. Следовательно безопасность, переносимость и клинический эффект препарата не зависят от активности CYP2D6.

Metabolisme

Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита, который затем метаболизируется до 5-карбоновой кислоты и N-дезалкилированной 5-карбоновой кислоты. 5-гидроксиметильный метаболит имеет близкие к толтеродину фармакологические свойства и у большинства пациентов существенно усиливает действие препарата.

У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью.

Fradrag

Системный клиренс толтеродина в сыворотке у большинства пациентов составляет около 30 l /. После приема таблеток T_1/2 толтеродина составляет 2-3 Nei, en T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 Nei. После приема капсул T_1/2 как толтеродина, так и 5-гидроксиметильного метаболита составляет 6 Nei. У лиц с пониженным метаболизмом T_1/2 после приема как таблеток, так и капсул составляет около 10 Nei.

Снижение клиренса исходного соединения у лиц с недостаточностью CYP2D6 ведет к повышению концентрации толтеродина (omtrent 7 tid) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита.

Omtrent 77% толтеродина выводится с мочой и 17% – med avføring. Mindre 1% дозы выводится в неизмененном виде и около 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-карбоновая кислота и N-дезалкилированная 5-карбоновая кислота составляют, henholdsvis, omtrent 51% og 29% от того количества, что выводится с мочой.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.

Средняя величина AUC толтеродина и 5-гидроксиметильного метаболита в 2 раза выше у пациентов с выраженным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации инсулина ≤ 30 ml / min). Содержание в плазме других метаболитов у этих пациентов значительно выше (i 12 tid). Клиническое значение повышения AUC этих метаболитов неизвестно.

Vitnesbyrd

— гиперактивность мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию, учащением мочеиспускания и/или недержанием мочи.

Doseringsregime

Препарат назначают в суточной дозе 4 mg: tabletter, belagt, – av 2 mg 2 ganger / dag, капсулы пролонгированного действия – av 4 mg 1 gang / dag.

Общая доза препарата может быть уменьшена до 2 mg / dag, основываясь на индивидуальной переносимости препарата.

Ved nedsatt leverfunksjon og / eller nyre, а также при одновременном применении с кетоконазолом или другими сильными ингибиторами CYP3A4 рекомендуемая суточная доза составляет 2 mg: tabletter, belagt, – av 1 mg 2 ganger / dag, капсулы пролонгированного действия – av 2 mg 1 gang / dag.

Bivirkning

Bivirkninger, связанные с антихолинергическим действием: ofte (mer 10%) – munntørrhet; noen ganger (1-10%) – снижение слезоотделения (xerophthalmia), akkommodasjonsforstyrrelser; sjelden (mindre 1%) – urinretensjon.

Fra fordøyelsessystemet: noen ganger (1-10%) – dyspepsi, forstoppelse, vondt i magen, flatulens, oppkast; sjelden (mindre 1%) – hastroэzofahealnыy reflux.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: noen ganger (1-10%) – hodepine, svimmelhet, svakhet, døsighet, trøtthet, nervøsitet, synshemming; sjelden (mindre 1%) – forvirring, hallusinasjoner.

Fra urinveiene: noen ganger (1-10%) – dizurija.

Kardiovaskulære systemet: sjelden (mindre 1%) – tidevann av blod på huden, takykardi, føler hjertebank, perifere ødemer.

Allergiske reaksjoner: sjelden (mindre 1%) – anafylaktiske reaksjoner, inkludert angioødem.

Bivirkninger, обусловленные приемом препарата в таблетках: noen ganger (1-10%) – brystsmerter, xerosis, bronkitt, vektøkning.

Bivirkninger, обусловленные приемом препарата в капсулах пролонгированного действия: noen ganger (1-10%) – bihulebetennelse.

Kontra

— задержка мочеиспускания;

— неподдающаяся лечению закрытоугольная глаукома;

— myasthenia gravis;

— тяжелый язвенный колит;

- Megacolon;

— установленная повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet назначают препарат при выраженной обструкции нижних мочевыводящих путей из-за риска задержки мочеиспускания, при повышенном риске снижения перистальтики ЖКТ, при обструктивных заболеваниях ЖКТ (f.eks, inn stenose), при почечной или печеночной недостаточности (daglig dose bør ikke overstige 2 mg), nevropatier, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, а также детям и подросткам в возрасте до 18 år.

Graviditet og amming

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось, поэтому применение Детрузитола^® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком отсутствуют, следует избегать применения препарата в период лактации.

Kvinner i fertil alder следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом^®.

Forsiktighetsregler

Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание.

При изучении препарата влияние на интервал QT оказалось более выраженным в дозе более 8 mg / dag (hva i 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), а также у пациентов с менее активным CYP2D6.

При совместном приеме моксифлоксацина и толтеродина в дозе 8 мг/сут влияние последнего на интервал QT не было столь выраженным в сравнении с четырехдневной терапией толтеродином, однако достоверность приведенных данных не доказана.

Поэтому следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата пациентам с документированным врожденным или приобретенным удлиненным интервалом QT, а также принимающим антиаритмические препараты класса IА (kinidin, prokaynamyd) eller klasse III (Amiodaron, sotalol).

При одновременном применении с ингибиторами CYP3А4, такими как антибиотики группы макролидов (Erytromycin, klaritromycin) или противогрибковые средства (ketokonazol, итраконазол и миконазол), следует снизить общую суточную дозу до 2 mg.

Bruk i Pediatrics

Детрузитол^® не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Поскольку Детрузитол^® может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, в период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Наиболее важные symptomer: нарушения аккомодации и затрудненное мочеиспускание, а также возможны галлюцинации, rampage, kramper, respirasjonssvikt, takykardi, urinretensjon, mydriasis.

Behandling: ventrikkelskylling, Utnevnelsen av aktivt kull, simptomaticheskaya terapi: при развитии галлюцинаций — физостигмин, при судорогах или выраженном возбуждении — анксиолитики бензодиазепиновой структуры, при развившейся дыхательной недостаточности – kunstig åndedrett; при тахикардии – betablokkere; при задержке мочеиспускания – catheterization i urinblæren; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. При передозировке предпринимаются необходимые мероприятия, направленные на удлинение интервала QT.

Legemiddelinteraksjoner

При сочетанном применении Детрузитола^® med andre rusmidler, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов.

При одновременном применении Детрузитола^® с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться.

При сочетанном применении Детрузитола^® с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних.

Возможно фармакокинетическое взаимодействие с препаратами, которые метаболизируются изоферментами 2D6 или 3А4 системы цитохрома Р450 или являются ингибиторами или индукторами этих изоферментов.

У пациентов с недостаточностью CYP2D6 следует избегать одновременного назначения с Детрузитолом^® сильных ингибиторов CYP3A4, таких как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин), противогрибковые препараты (itrakonazol, кетоконазол и миконазол), в связи с увеличением концентрации толтеродина в сыворотке крови и риском передозировки.

Совместное применение Детрузитола^® fluoksetin (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не сопровождается клинически значимыми реакциями.

Толтеродин не взаимодействует с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal lagres i mørket, utilgjengelig for barn ved høyst 25 ° C. Holdbarhet Tabletter, belagt, – 3 år; капсул пролонгированного действия – 2 år.

Må ikke brukes etter utløpsdatoen.