valproat HRONOSFERA

Aktivt material: Valproinsyre
Når ATH: N03AG01
CCF: Antiepileptika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): F31, G40, R25,2
Når CSF: 02.05.05
Produsent: Sanofi-Aventis Frankrike (Frankrike)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Langvarig avgivelse nesten hvit eller litt gulaktig farge, voksaktig, lettflytende, uten dannelse av agglomerater.

Stoffene: fast parafin, glyseroldibehenat, vandig kolloidal silika.

sandwich poser (30) – pakker papp.
sandwich poser (50) – pakker papp.

Langvarig avgivelse nesten hvit eller litt gulaktig farge, voksaktig, lettflytende, uten dannelse av agglomerater.

Stoffene: fast parafin, glyseroldibehenat, vandig kolloidal silika.

sandwich poser (30) – pakker papp.
sandwich poser (50) – pakker papp.

Langvarig avgivelse nesten hvit eller litt gulaktig farge, voksaktig, lettflytende, uten dannelse av agglomerater.

Stoffene: fast parafin, glyseroldibehenat, vandig kolloidal silika.

sandwich poser (30) – pakker papp.
sandwich poser (50) – pakker papp.

Langvarig avgivelse nesten hvit eller litt gulaktig farge, voksaktig, lettflytende, uten dannelse av agglomerater.

Stoffene: fast parafin, glyseroldibehenat, vandig kolloidal silika.

sandwich poser (30) – pakker papp.
sandwich poser (50) – pakker papp.

Langvarig avgivelse nesten hvit eller litt gulaktig farge, voksaktig, lettflytende, uten dannelse av agglomerater.

Stoffene: fast parafin, glyseroldibehenat, vandig kolloidal silika.

sandwich poser (30) – pakker papp.
sandwich poser (50) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antiepileptika, Den har en sentral muskelavslappende og beroligende effekt.

Oppviser anti-epileptisk aktivitet ved de forskjellige typer av epilepsi. Hovedvirkningsmekanismen, tilsynelatende, forbundet med eksponering for valproinsyre GABA-erge system: øker konsentrasjonen av GABA i sentralnervesystemet og aktiverer GABA-erge transmisjon.

Depakin^® Chronosphere er et langtidsvirkende granuler, gi mer ensartede konsentrasjoner av legemiddel i løpet av dager.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Valproat biotilgjengelighet ved oral administrering er nær 100%. Matinntak påvirker ikke den farmakokinetiske profilen.

For utvikling av terapeutiske effekt krever minimale serumkonsentrasjons 40-50 mg / l, varierende innenfor 40-100 mg / l. Ved konsentrasjoner høyere enn 200 mg / l krever reduksjon av dosen.

Distribusjon

Plasmaproteinbinding er høy, doseavhengig og mett. C_ss plasma er å 3-4 Dag.

Valproat trenger inn i cerebrospinalvæsken i hjernen.

Metabolisme

Valproat induserer ikke cytokrom P450 isozymene system: I motsetning til de fleste andre antiepileptika, Valproat ikke påvirke nivået av både sin egen biotransformasjon, og andre substanser, slik som en kombinasjon av østrogen og progestogen og vitamin K-antagonister.

Fradrag

T_1/2 er 15-17 Nei. Valproat overveiende utskilt i urinen som glukuronid.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Molecule valproat kan dialyser, men hemodialyse påvirker bare fri form av valproat i blodet (omtrent 10%).

I sammenligning med den øyeblikkelig frigivingsform av valproat ved tilsvarende doser Depakine^® Chronosphere kjennetegnet ved de følgende: forlenget absorpsjon; identisk biotilgjengelighet; C_maks legemiddel i plasma oppnås etter ca. 7 timer etter inntak; total C_maks og konsentrasjonen av fri form av valproat plasmaforstørre (reduksjon i C-_maks er om 25%, men med en forholdsvis stabil platåfasen fra 4 til 14 timer etter administrasjon); som et resultat av en slik reduksjon av valproinsyre konsentrasjon mer konstant og ha en mer ensartet fordeling gjennom hele dagen (etter påføring 2 ganger / dag den samme dose, i plasmakonsentrasjonsområdet svingning er redusert til det halve); en lineær korrelasjon mellom dose og plasmakonsentrasjonen (total og frie former).

Vitnesbyrd

I Voksen (som monoterapi eller i kombinasjon med andre antiepileptika):

- for behandling av generaliserte anfall: klonicheskie, tonic, Tonyko-klonicheskie, fravær, myoklonisk, atonic; Lennox Gastauts syndrom,;

- for behandling av partielle anfall: partielle anfall med sekundær generalisering eller uten;

- behandling og forebyggelse av bipolare affektive lidelser.

I baby (begynner med 6 levemåned) og barn (som monoterapi eller i kombinasjon med andre antiepileptika):

- for behandling av generaliserte anfall: klonicheskie, tonic, Tonyko-klonicheskie, fravær, miokonicheskie, atonic; Lennox Gastauts syndrom,;

- for behandling av partielle anfall: partielle anfall med sekundær generalisering eller uten;

- høy temperatur forebygging av konvulsjoner, når en slik er nødvendig forebygging.

Doseringsregime

Depakin^® Chronosphere doseringsformen, som er spesielt godt egnet for behandling av barn (hvis de er i stand til å svelge myk mat) eller voksne med problemer med å svelge.

Stoffet er foreskrevet inne. Den daglige dose bestemmes avhengig av alderen og kroppsvekten til pasienten, Det bør også ta hensyn til det brede spekter av individuelle følsomheten for valproat.

Den initielle dose er 10-15 mg / kg kroppsvekt, deretter hevet til 5-10 mg / kg per uke inntil den optimale dose.

Den gjennomsnittlige daglige dose er 20-30 mg / kg. I fravær av en tilstrekkelig antiepileptisk virkning av dosen kan økes under nøye overvåking av pasientens tilstand.

Den gjennomsnittlige daglige dose Voksen er 20 mg / kg; til Ungdommer – 25 mg / kg; til barn, inkl. spedbarn (begynner med 6 levemåned) – 30 mg / kg.

* Dose i mg basert på natriumvalproat

Hos eldre pasienter bør installeres dosen i samsvar med deres kliniske tilstand.

Det setter en god korrelasjon mellom daglig dose, Konsentrasjonen av serum medikament og terapeutisk virkning: dosen bør etableres først og fremst på bakgrunn av klinisk respons. Bestemmelse av valproinsyre-konsentrasjon i plasma kan tjene som et supplement til den kliniske observasjon, hvis epilepsi ikke kan kontrolleres eller mistenkes bivirkninger. Området for terapeutisk effektivitet vanligvis 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Ved overgang med Depakin^® i form av umiddelbar frigivelse eller forlenget frigivelse valproat, som ga sykdomskontroll, av Valproat^® Hronosfera, Det er anbefalt å opprettholde en daglig dose på velkontrollert epilepsi.

Til pasienter, før du tar andre antiepileptika, utskifting av Depakine^® Chronosphere bør skje gradvis, å nå den optimale dose av valproat i ca. 2 uker. Således, avhengig av pasientens tilstand blir redusert dose foregående medikament.

Til pasienter, ikke mottar andre antiepileptika, dosen bør økes via 2-3 dag, slik som, for å oppnå den optimale dosen for ca en uke.

Ved nødvendig kombinasjon narkotika Depakine^® Chronosphere med andre antiepileptika bør administreres sakte.

Vilkår for bruk av narkotika

Depakin^® Chronosphere poser på 100 mg er kun brukt i barn og spedbarn. Depakin^® Chronosphere poser på 1 g er kun brukt i voksne.

Den daglige dosen anbefales å ta i 1 eller 2 opptak, fortrinnsvis ved måltidene. søknad på 1 mottaket er mulig med godt kontrollert epilepsi.

Innholdet i posen som skal helles på overflaten av næringsmidler og leskedrikker kald eller romtemperatur (inkl. yoghurt, Appelsinjuice, saus). Hvis Depakine^® Chronosphere tatt med flytende, anbefales det å skylle glass en liten mengde vann og drikke vannet, tk. granuler kan feste seg til glasset. Blandingen skal alltid svelges umiddelbart, uten å tygge. Det bør ikke lagres for senere mottak.

Stoffet Depakine^® Chronosphere kan ikke brukes sammen med varm mat eller drikke (slik som supper, kaffe, te og TD). Stoffet Depakine^® Chronosphere kan ikke helles i en flaske med en nippel, tk. perler kan tette hull niplene.

Gitt varigheten av prosessen med frigjøring og arten av de aktive substans stoffene, inerte matriksgranuler ikke absorberes fra fordøyelseskanalen; er det utskilt i feces etter at fullstendig frigjøring av virkestoffet.

Bivirkning

CNS: fra > 0.1% til <1% – ataksi; < 0.01% – kognitive forstyrrelser med progressiv utbruddet (gi et fullstendig bilde av demens syndrom og reversible i løpet av noen uker eller måneder); i noen tilfeller (ofte med komplekse behandlings, spesielt med fenobarbital, eller etter den kraftige økningen doser av valproat) – sløvhet eller letargi, ofte forårsaket av forbigående koma (encefalopati), disse tilfellene ble isolert eller i forbindelse med en paradoksal økning i anfallsfrekvensen under behandlingen, deres frekvens reduseres ettersom behandling eller suspensjon med avtagende dose; i noen få tilfeller – reversibel parkinsonisme; mulig hodepine, lett postural tremor og søvnighet.

Fra fordøyelsessystemet: ofte (i begynnelsen av behandlingen) – kvalme, oppkast, gastralgia, diaré (forsvinner vanligvis i løpet av noen få dager, og krever ikke fjerning av narkotika); < 0.01% – pankreatitt, noen ganger med fatale konsekvenser (kreves tidlig avbrytelse av behandlingen); fra > 0.01% til < 0.1% – unormal leverfunksjon.

Fra blodkreft system: ofte – dozozavisimaya trombocytopeni; fra > 0.01% til < 0.1% – undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, inkludert anemi, leukopeni eller pantsytopenyyu.

Fra urinveiene: < 0.01% – enurese; i noen få tilfeller – reversibel Fanconi syndrom (Genesis er ikke klart).

Allergiske reaksjoner: hudutslett, elveblest, vaskulitt; < 0.01% – toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme.

Fra laboratorieparametre: ofte (spesielt i polyterapi) – isolert og moderat hyperammonaemia uten forandringer i leverfunksjonsanalyser (seponering av medikamentet er ikke nødvendig); også beskrevet hyperammonaemia, assosiert med nevrologiske symptomer (som krever ytterligere etterforskning); mulig å øke aktiviteten av levertransaminaser; i noen tilfeller (særlig når de anvendes i høye doser, valproat) – senking fibrinogen nivå eller økes blødningstiden vanligvis uten kliniske manifestasjoner; < 0.01% – giponatriemiya.

På den delen av det endokrine systemet: i noen få tilfeller – gynekomasti, amenoré, dysmenoré. Med en økning i kroppsvekt, som er en risikofaktor for polycystisk ovariesyndrom, er nødvendig for å overvåke tilstanden.

Andre: mulig håravfall; fra > 0.01% til < 0.1% – reversible eller irreversible hørselstap; < 0.01% – ikke tung perifere ødemer; vektøkning.

Kontra

- akutt hepatitt;

- kronisk hepatitt;

- tilfeller av alvorlig hepatitt hos en pasient eller hans familie historie, spesielt de som er forårsaket av medikamenter;

- Alvorlig lever;

- alvorlige lidelser i bukspyttkjertelen;

- Porfyri;

- Gyemorragichyeskii diatyez, trombocytopeni;

- meflokin kombinasjon med, Johannesurt preparater, med lamotriginom;

- Barn opp til 6 måneder;

- økt følsomhet for valproat eller noen av komponentene i stoffet.

FRA forsiktighet bruk hos pasienter med lever og bukspyttkjertel historie, Graviditet, medfødte enzymopathies, undertrykkelsen av benmarg hematopoiesis (leukopeni, trombocytopeni, anemi), i nyresvikt, gipoproteinemii.

Graviditet og amming

I svangerskapet, utvikling av generalisert tonisk-kloniske anfall, status epilepticus med hypoksi kan bære en risiko for død for både mor, og fosteret.

Bruken av stoffet Depakine^® Chronosphere under graviditet er bare mulig i tilfelle, når den tiltenkte fordelene for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret.

Ifølge rapporter valproat bevirker hovedsakelig forstyrrelse av neural tube: myelomeningocele, spina bifida (1-2%). Beskrevet flere tilfeller av ansikts dysmorphia og lemmer misdannelser (funksjoner, lem forkorting), så vel som misdannelser i det kardiovaskulære systemet. Risikoen for misdannelser høyere når det kombineres med antiepileptika, enn natrium- valproat monoterapi. Men ganske vanskelig å etablere en årsakssammenheng mellom føtale misdannelser og andre faktorer (inkl. genetisk, sosial, miljøfaktorer).

Hvis graviditet ikke bør avslutte antiepileptisk behandling med valproat, hvis det er effektivt. I slike tilfeller anbefales det monoterapi: den minimale effektive daglige dose deles opp i flere doser per dag.

I tillegg til antiepileptisk behandling kan gis folat legemidler (dose 5 mg / dag), t. til. de tillater deg å minimere risikoen for nevralrørsdefekter fødselsskader. Men uansett, Pasienten får et tilskudd av folat eller ikke, i ethvert tilfelle skal være en spesiell svangerskapskontroll av nervetråder og andre defekter.

Valproat kan forårsake en hemoragisk syndrom hos nyfødte. I tilfelle av denne valproat syndromet, tilsynelatende, forbundet med hypofibrinogenemia. afibrinogenemia tilfeller av dødsfall ble registrert. Kanskje, Det er forbundet med et redusert antall av blodkoaguleringsfaktorer. En nyfødt er nødvendig for å utføre bestemmelsen av antallet av blodplater, nivået av plasma fibrinogen og koagulasjonsfaktorer.

Utskillelse av valproat i morsmelk er lav, konsentrasjon, komponent 1-10% konsentrasjonen i plasma.

Ifølge litteraturen og basert på lite klinisk erfaring, Vi kan anbefale amming under monoterapi, tar hensyn til profilen hans sikkerhet (spesielt hematologiske sykdommer).

Forsiktighetsregler

Behandlingen antikonvulsive noen ganger mulig fornyelse eller utvikling av nye angrep, uavhengig av endringer i spontan sykdomsforløpet, observert i visse epileptiske tilstander. Med hensyn til valproat primært vedrører den kombinerte skjema av epilepsi behandlings, farmakokinetisk interaksjon, toksisitet (scarp- eller encefalopati) og overdose.

Siden natriumvalproat i kroppen omdannes til valproinsyre, det bør ikke kombineres med andre legemidler, underlagt den samme type biotransformasjon, For å unngå valproinsyre overdose.

Leversvikt

høyrisikogruppen består av spedbarn og barn under 3 år med alvorlig epilepsi, spesielt epilepsi, assosiert med hjerneskade, mental retardasjon og / eller medfødt metabolske eller degenerative sykdommer. Hos barn eldre enn 3 år, er hyppigheten av slike komplikasjoner betydelig redusert og gradvis avtar med alderen.

I de fleste tilfeller, ble leveren observert under den første 6 måneders behandling, vanligvis mellom 2 og 12 i flere uker, og oftest i den kombinerte anti-epileptiske medisiner.

Tidlig diagnose er primært basert på klinisk undersøkelse. Spesielt, Det bør ta hensyn til to faktorer, som kan gå forut for gulsott, spesielt hos pasienter, i risikosonen. En side – ikke-spesifikke generelle symptomer, vanligvis vises plutselig, slik som asteni, anoreksi, ekstrem tretthet, døsighet, noen ganger ledsaget av repeterende oppkast og magesmerter. På den andre siden – tilbakevendende anfall i bakgrunnen antiepileptika.

Det anbefales å sette i pasientens berømmelse, og hvis det er et barn, hans familie, at utviklingen av kliniske symptomer bør oppsøke lege umiddelbart. I tillegg til klinisk undersøkelse bør umiddelbart foreta en undersøkelse av leverfunksjon.

For det første 6 måneders behandling bør regelmessig overvåke leverfunksjonen. Blant de klassiske testene er de viktigste testene, som gjenspeiler leverproteinsyntese, og, spesielt, protrombin indeks. I tilfelle av et unormalt lavt nivå av protrombin, betydelig reduksjon i fibrinogen og koagulasjonsfaktorer, økning i bilirubin og levertransaminaser, behandling med Depakine^® Chronosphere bør bli suspendert. Det er også nødvendig å avbryte behandlingen med salicylater, hvis de var inkludert i behandlingsregimet, fordi i likhet med valproat i deres metabolske veier.

Pankreatitt

I sjeldne tilfeller, observerte vi alvorlig pankreatitt, noen ganger med fatale konsekvenser. Disse sakene ble observert uavhengig av pasientens alder og varighet av behandling, Selv om risikoen for å utvikle pankreatitt avtok med økende alder av pasientene.

Leversvikt med pankreatitt øker risikoen for død. Det er nødvendig å foreta en bestemmelse av leverfunksjon før behandling og med jevne mellomrom i løpet av den første 6 måneders behandling, spesielt hos pasienter med risiko.

Det bør understrekes, at behandling av Depakine^® Hronosfera, Som andre antiepileptika, det kan være liten, isolert og forbigående økning i transaminaser, spesielt i begynnelsen av behandlingen, i fravær av kliniske symptomer. I dette tilfellet, er det anbefalt å gjennomføre en mer komplett laboratorieundersøkelser (Inkludert, spesielt, bestemmelse av protrombin-indeksen) slik som, å revidere dose, hvis nødvendig, og gjenta analysene i henhold til variasjonen av parametrene.

Før behandling eller kirurgi, i tilfelle av hematom eller blødning spontan det anbefales å utføre hematologisk analyse av blod (bestemme blodprosent, inkludert blodplatetall, blødningstids og koagulasjonstester).

Hos pasienter med nyresvikt, er det anbefalt å ta hensyn til den økte konsentrasjonen av den frie form av valproinsyre i serum og redusere dosen.

Ved akutt abdominal smerte syndrom og slike gastrointestinale symptomer, kvalme, oppkast og / eller anoreksi, du må være i stand til å gjenkjenne pankreatitt og forhøyede nivåer av pankreas enzymer stoppe narkotika, tar alternative terapeutiske tiltak.

Natriumvalproat er ikke anbefalt for pasienter med mangel på ureasyklus enzymer. Hos disse pasientene, noen få tilfeller av hyperammonemi beskrevet, ledsaget av sløvhet og / eller koma.

selv vist, at i løpet av behandlingen med Depakine^® Chronosphere forstyrrelser i immunsystemet fungerer forekommer svært sjelden, må vurdere de potensielle fordelene og ulempene ved terapi ved administrering av medikamentet til pasienten, lider av SLE.

Pasienter bør advares om risikoen for vektøkning ved begynnelsen av behandlingen; å minimere effekten av en slik pasient bør observeres riktig kosthold.

Bruk i Pediatrics

I barn under 3 år Det anbefaler bruk av valproat (ved anbefalt doseringsformen) som monoterapi, men før behandlingen bør vurdere den potensielle nytte av behandling med hensyn til risiko for leversykdom eller pankreatitt.

Unngå kombinert bruk med salisylater på barn under 3 år på grunn av risiko for hepatotoksisitet.

Hos barn med uforklarlige gastrointestinale symptomer (anoreksi, oppkast, tilfeller cytolyse), apati eller koma i historien, med psykisk utviklingshemning eller en familiehistorie med neonatal død eller et barn, før starten av behandlingen med natriumvalproat skal studeres metabolisme, ammoniemii spesielt faste og postprandial.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

I løpet av behandlingen må være forsiktig når du kjører og okkupasjon av andre potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Symptomer: i akutt overdose massiv vanligvis koma med muskulær hypotoni, hyporeflexia, miose, respirasjonsdepresjon, Metabolsk acidose. Det er tilfeller av intrakraniell hypertensjon, relaterte hjerneødem.

Behandling: legevakt på et sykehus – ventrikkelskylling, som er effektiv for 10-12 time etter dosering, å overvåke tilstanden av de kardiovaskulære og respiratoriske systemer og opprettholdelse av effektiv diurese. I svært alvorlige tilfeller, dialyse. Vanligvis prognosen for overdose er gunstig, Imidlertid har flere tilfeller av dødsfall blitt beskrevet.

Legemiddelinteraksjoner

kombinasjoner kontra

Meflokin kan føre til kramper og forbedre metabolismen av valproinsyre, noe som øker risikoen for anfall hos pasienter med epilepsi, å motta valproinsyre.

Hypericum for å senke konsentrasjonen av valproinsyre i blodplasma.

Kombinasjoner som ikke anbefales

Mens bruken av lamotrigin økt risiko for alvorlige hudreaksjoner (toksisk epidermal nekrolyse). Foruten, økninger i plasma lamotrigin konsentrasjon på grunn av treg sin metabolisme i leveren under påvirkning av natriumvalproat. Hvis denne kombinasjonen er nødvendig, Det krever nøye klinisk og laboratorieovervåking.

Kombinasjon, krever spesiell omsorg

Karbamazepin

Ved samtidig anvendelse av en økning i konsentrasjonen av den aktive metabolitten av karbamazepin i plasma til symptomer på overdosering. Foruten, redusert konsentrasjon av valproinsyre i plasma, på grunn av induksjon av hepatisk metabolisme valproat ved innvirkning av karbamazepin. Anbefalt klinisk observasjon, bestemmelse av konsentrasjonen av legemidler i plasma og gjennomgang av dosene, spesielt i begynnelsen av behandlingen.

karbapenemer, monobaktamer

I et program med karbapenemer, Monobactam (inkl. med meropenem, panipenemom, og, ved ekstrapolering med aztreonam, imipenem) det er en risiko for beslag, grunn av reduksjon av valproinsyre-konsentrasjon i plasma. Anbefalt: klinisk observasjon, Definisjonen av medikamentkonsentrasjoner i plasma og, kanskje, revisjon dose av valproinsyre i den antimikrobielle behandling og etter kansellering.

Felʙamat

Mens bruken av felbamat øker valproinsyre konsentrasjonen i blodplasma, det er en risiko for overdose. Krever klinisk og laboratorieovervåking og, kanskje, revisjon dose av valproinsyre behandling i løpet av og etter felbamat avbrutt.

Fenobarbital, prymydon

Mens bruken av valproinsyre er observert økning i konsentrasjonene av fenobarbital eller primidone i plasma med tegn på overdosering, vanligvis hos barn. Foruten, det er en reduksjon av valproinsyre-konsentrasjon i plasma, assosiert med økt metabolisme i henhold fenobarbital eller primidone. Det krever klinisk overvåkning for første 15 dager med kombinerte behandling med umiddelbar reduksjon i dosen av fenobarbital eller primidone når tegn på sedasjon; bestemmelse av konsentrasjonene av begge antikonvulsiva i plasma.

Fenytoin

Endringer i plasmakonsentrasjoner av fenytoin, å redusere risikoen for valproinsyre konsentrasjon, forbundet med økende fenytoin påvirket av levermetabolisme av valproinsyre. Klinisk overvåking anbefales, kontroll av konsentrasjonene av begge legemidler i plasma, om nødvendig – deres dose korreksjon.

Topiramat

Når det kombineres med topiramat har risiko for hyperammonemia eller encefalopati, hva, trodd, på grunn av virkningen av valproinsyre. En grundig klinisk og laboratorieovervåking under den første behandlingsmåneden, og i tilfelle av symptomer ammoniemii.

Antipsykotika, MAO-hemmere, antidepressiva, benzodiazepiner

Valproat forsterker handlingen av psykofarmaka, antipsykotiske midler så som (nevroleptika), MAO-hemmere, antidepressiva og benzodiazepiner. Klinisk overvåking anbefales og, om nødvendig, dose korreksjon.

Cimetidin og erytromycin

Øke konsentrasjonen av valproat i plasma.

Zidovudine

Valproat kan øke konsentrasjonen av AZT i plasma, noe som fører til en økning i toksisitet av sistnevnte.

Kombinasjon, som bør tas i betraktning

Ved å hemme metabolismen nimodipine (ved inntak og, tilsynelatende, når administrert parenteralt) under påvirkning av valproinsyre, Det er en styrking av den hypotensive virkning av nimodipin på grunn av økningen av konsentrasjonen i blodplasma.

Samtidig tar valproat acetylsalisylsyre det har vært økende effekt av valproat, på grunn av en økning i plasmakonsentrasjoner av valproat.

Nøye overvåkning av protrombin index med en felles avtale av stoffet med indirekte antikoagulantia (vitamin K-antagonister).

Andre former for vekselvirkning

Valproat har ikke enzyminduserende virkning, og er derfor ikke påvirke effektiviteten av hormonelle prevensjons, inneholdende en kombinasjon av østrogen og progesteron.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet bør oppbevares ved temperaturer over 25 ° C; ikke oppbevares i kjøleskap eller fryser. Holdbarhet – 2 år.