Dakota

Aktivt material: Decitabin
Når ATH: L01b
CCF: Kreft narkotika. Antimetaʙolit
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): D46
Når CSF: 22.02.03
Produsent: JOHNSON & JOHNSON LTD (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Valium til infusjonsvæske i form av et pulver eller kompakt hvit masse.

Stoffene: Kaliumdihydrogenfosfat, Natriumhydroksid.

Farveløse glassampuller volum 20 ml (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kreft narkotika, Antimetabolite. Decitabin – naturlig analog til nukleosid 2′-deoksicitidina, er en spesiell og sterk inhibitor for DNA-metyltransferase enzym. Metylering og demetylering er assosiert med kontroll av genekspresjon. Det har vist seg, at metylering av promotorregionen av genet eller en del nær til denne for å hemme transkripsjon. DNA-demetylering gjenoppretter ekspresjon av genet. Aktiverings gen DNA-metylering inhibitorer, spesielt decitabine, Det kan uttrykkes i differensieringen induksjons, den ønskede effekt ved behandling av myelodysplastiske syndromer og andre maligne neoplasmer i blod, aktivering av tumorsuppressorgener og andre gener, Effekten som kan utvides til mange typer av tumorer.

Fangede DNA komplekser enzym – metyltransferase og 5-aza-deoxycytidine kan indusere apoptose, Når cellen kommer ut av syklusen av DNA-syntese og celle isolasjon indusert mitotisk syklus og lås.

alternative mekanismer, slik som vinne medikamentresistens, å legge til rette immunresponser, induksjon av apoptose, Det kan også være et resultat av effektene av decitabine.

Decitabine virker i S-fasen av cellesyklusen. Celler bør uavhengig nå i S-fasen, for å vise maksimale effekt av decitabine.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Hos pasienter med avanserte solide tumorer ved infusjon i en dose på decitabine 100 mg / m² under 1 h plasmakonsentrasjon av legemidlet i infusjonstiden ble økt, og deretter redusert dwuhfazno; gjennomsnittlig C-_maks i plasma 0.459± 0,100 mg / ml, gjennomsnittlig AUC – 408± 88 ng h h / ml. Hos pasienter med avanserte solide tumorer ved 72-timers infusjon i en dose på decitabine 20, 25 eller 30 mg / m²/dag AUC er 543 ± 158, 743± 98 og 743 ± 124 ng x h / ml, respektivt.

Distribusjon

V_d decitabine ved stabil tilstand er omtrent 4,59 ± 1,42 L / kg.

Binding til plasmaproteiner er ubetydelig (<1%).

Metabolisme

Den viktigste ruten for metabolismen av decitabine er deaminering av cytidindeaminase, er til stede hovedsakelig i leveren, samt granulocytter, tarmepitelet, og blodplasma. metabolisme studier in vitro antyder, decitabine som ikke er et substrat av cytokrom P450-isozymer i human lever.

Fradrag

Mindre 1% decitabine utskilt uforandret i urinen. dette tyder, at stoffet er avledet primært som metabolitter. Hos pasienter med avanserte solide tumorer ved infusjon i en dose på decitabine 100 mg / m² under 1 h total clearance av medikamentet er 126 ± 21 ml / min / kg, som overskrider hepatisk blodstrøm. Dette indikerer ekstrahepatiske bidrag til metabolismen av kroppens utskillelse av decitabine. Gjennomsnittlig T_1/2 i den terminale eliminasjonsfase er omkring 35 ± 5 min.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Decitabine farmakokinetikk hos pasienter med nyre- og leverfunksjonen er ikke blitt studert. Forskningsbasert farmakokinetikk sex, alder og rase av pasienten ikke har vært.

Vitnesbyrd

- myelodysplastisk syndrom av alle typer.

Doseringsregime

Den første behandlingssyklus

Den anbefalte dosen er 15 mg / m² ved 3-timers kontinuerlig i / v infusjon hvert 8 h for 3 dager. Det bør holde premedisinering kvalmestillende medikamenter ved standarddoser.

Påfølgende behandlingssykler

Syklusen gjentas hver 6 uker. Det anbefales å bruke minst 4 behandlingssyklus, men for å oppnå delvis eller full effekt kan kreve en mer langvarig behandling. Behandlingen kan fortsette så lenge, hvordan det reddet den terapeutiske effekten.

Dosejustering eller utsettelse av den neste administrering basert på resultatene av generell blodtelling.

Ved utvinning av hematologiske parametere (antall nøytrofile ≥1000 / l, blodplatetall ≥50 000 / ul) etter den forrige administrasjonen syklus krever mer Dakogena 6 Sun., begynnelsen av den neste syklus, og lå dose midlertidig reduseres til følgende algoritme:

- for å gjenopprette den nødvendige mer 6, men mindre enn 8 Sun.: Innføringen Dakogena utsette for opptil 2 Sun., deretter gjenoppta behandling ved en dose 11 mg / m² hver 8 Nei (33 mg / m²/d, kursovaya dose – 99 mg / m²);

- for å gjenopprette den nødvendige mer 8, men mindre enn 10 Sun.: bør foreta en undersøkelse for å påvise sykdomsprogresjon. I fravær av sykdomsprogresjon administrerings Dakogena legge en annen 2 Sun., deretter gjenoppta behandling ved en dose 11 mg / m² hver 8 Nei (33 mg / m²/d, kursovaya dose – 99 mg / m²). I etterfølgende sykluser, kan dosen opprettholdes eller økes, avhengig av kliniske indikasjoner.

I nærvær av et hvilket som helst av de følgende former for anvendelse Dakogena toksisitet gjenopptas før dets fjerning: 1) innholdet i serum creatinine >177 mmol / l; 2) ALAT og total bilirubin ≥ 2 ganger øvre referanseverdi; 3) akutt infeksjon, forverring av kronisk infeksjon, ukontrollert infeksiøs prosess.

Eldre pasienter legemiddel administrert i samme dose, at yngre pasienter. Dose korreksjon er utført på over ordningen,.

Fremstilling av infusjonsvæsken og Regler for behandling med legemidlet

Dakota – tsitotoksicheskiy preparat og, som sammen med en hvilken som helst annen potensielt toksisk medikament, Forsiktighet bør utvises ved fremstilling av infusjonsløsning og er håndtering av.

Aseptisk oppløst i Dakogen 10 ml sterilt vann til injeksjon; 1 ml løsning inneholder ca. 5.0 mg ved pH decitabine 6.8-7.0. Umiddelbart etter fremstilling stoffet fortynnes med infusjonsoppløsninger (0.9% natriumklorid, 5% dekstrose eller Ringer-laktat oppløsning) til en endelig konsentrasjon 0.1-1.0 mg / ml og administrert ikke senere, enn 15 min deretter.

Dersom infusjonsløsningen er ikke å bli brukt for 15 min etter tilberedning, lyofilisatet aseptisk oppløst i 10 ml sterilt vann for injeksjon og deretter fortynnet med kald infusjonsoppløsning (0.9% natriumklorid, 5% dekstrose eller Ringer-laktat oppløsning) til en endelig konsentrasjon 0.1-1.0 mg / ml decitabine og lagret ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C i opptil 7 timer før administrasjon.

Observere reglene for håndtering og avhending av anticancermedikamenter.

Bivirkning

Til dags dato, analyse av data om bivirkninger i kliniske studier Dakogena 2 fase, samt sammenlignende data med standardterapi basert på resultatene av kliniske forsøk 3 fase. Siden forholdene i kliniske studier varierer mye, forekomst av bivirkninger, innrullert i studien av en preparerings, kan ikke direkte sammenlignes med resultatene fra studier av andre rusmidler, og disse verdiene ikke nødvendigvis en direkte følge av den virkelige bruken av narkotika i klinisk praksis. Imidlertid data om bivirkninger i kliniske studier gir et grunnlag for å forutsi mønsteret av bivirkninger, som kan observeres i klinisk praksis i forbindelse med bruk av stoffet, og tillater deg å beregne frekvensen av forekomster.

Bord. De vanligste bivirkningene, observert i ≥ 10% pasienter, behandlet i Dakogen 2 og 3 faser av kliniske studier

Kontra

- Graviditet;

- Amming;

- overfølsomhet overfor decitabine.

FRA forsiktighet bruk hos pasienter med svekket leverfunksjon og nyre.

Graviditet og amming

kategori D. Dakogen kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Dakogen er teratogent. Dakogena effekter hos gravide kvinner i et spesialdesignet og kontrollerte studier har ikke undersøkt.

Kvinner i reproduktiv alder under behandling Dakogenom, og kvinnelige partnere av menn, mottar Dakogen, graviditet bør unngås. Utnevnelsen av stoffet under svangerskapet, og, hvis svangerskapet er den perioden av behandling, Kvinner bør informeres om farene av stoffet for fosteret.

I løpet av behandlingen og i løpet av Dakogenom 2 måneder etter utløpet både menn, og kvinner bør være sikker på å bruke tilstrekkelig prevensjon. Prekliniske studier med decitabine induserte en signifikant reduksjon i vekt og en krenkelse av testiklene og histologi, en signifikant reduksjon i antall spermier, reduserer hyppigheten av å oppnå en graviditet tap og økt hyppighet av et befruktet egg før den er implantert.

Unknown, står om decitabine eller dets metabolitter i morsmelk hos mennesker. Fordi mange legemidler utskilles i morsmelk og på grunn av risikoen for alvorlige bivirkninger hos spedbarn decitabine, Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Forsiktighetsregler

data om Dakogena anvendelse i pasienter med nedsatt lever og nyrer er meget liten. Decitabine er ikke utskilles i urinen i noen betydelig mengde. Stoffet gjennomgår aktiv metabolisme i leveren, men uten involvering av cytokrom P450 isoenzymer. Det finnes ingen data om effekt og sikkerhet Dakogena hos pasienter med serum kreatinin innhold >177 mmol / l, transaminaseaktivitet i løpet 2 ganger ULN, og serumnivå av bilirubin >25.7 mmol / l.

Søknad Dakogena ledsaget av utviklingen av nøytropeni og trombocytopeni. Etter den første behandlingssyklus ved den anbefalte dose for påfølgende sykluser bør justeres dose for å forsinke syklusen start, eller avhengig av den minimale mengden av faste blodlegemer (Nadira) og påvirke hematologiske parametere.

Leger bør vurdere behovet for tidlig bruk av vekstfaktorer og / eller antimikrobiell, soppdrepende eller antivirale medikamenter for behandling av infeksjon hos pasienter som antas, med dens symptomer i løpet av myelosuppresjon. Myelosuppresjon og nøytropeni forsterkningen i den første og andre behandlingssykluser seg selv er ikke nødvendigvis en indikasjon på utviklingen av myelodysplastisk syndrom.

Det er nødvendig å gjennomføre en generell blodtelling med en frekvens, nødvendig for å kontrollere de terapeutiske og toksiske effekter, men muligens mindre, f.eks, før hver behandlingssyklus. Før behandling bør vurdere leverfunksjon og serumkreatinin innhold.

Kreftfremkallende undersøkelse ble gjennomført decitabine.

Bruk i Pediatrics

Sikkerhet og effekt hos barn er ikke klarlagt.

Overdose

Symptomer: administrering av legemidlet ved høye doser (f.eks, 300 mg / m²/ dag for 3 dager, sykluser 6 uker) ledsaget av økt myelosuppresjon, herunder forsinket neutropeni og trombocytopeni. Pasienter, Dakogen med høye doser, også observert mild til moderat reversibel økning i kreatinin i blodet serum.

Behandling: Det finnes ingen spesifikk motgift. Symptomatisk og støtteterapi.

Legemiddelinteraksjoner

Spesialstudier Dakogena interaksjon med andre legemidler har ikke vært.

Decitabine metaboliseres av cytidindeaminase, men muligheten for interaksjon med andre substrater for dette enzymet liten, tk. K_(m) (Michaelis konstant) for decitabine er forholdsvis stor (250 M). Siden binding av medikamentet til plasmaproteiner er ubetydelig (<1%), Vi kan ikke forvente samarbeid, På grunn av fortrengningen av legemidler fra bindingsseter til plasmaproteiner.

Det kan forventes, at den anropte decitabine myelosuppresjon vil bli intensivert under innvirkning av andre legemidler mot kreft. Kjente, monoterapi med tamoxifen, etterfulgt av trombocytopeni (innhold av blodplater <100 000/ l) og tromboemboliske komplikasjoner, og denne virkning forsterkes ved den samtidig anvendelse av andre anticancerlegemidler. en pasient, poluchavshego decitabine i kombinasjon med tamoksifenom, observert alvorlig trombocytopeni (40 000/l) med blødninger og subduralt hematom. Veies opp mot fordelene og risikoen ved kombinert bruk av decitabine versus tamoksifen. Det er nødvendig å overvåke pasienten, behandlet med kombinasjonsterapi, for å identifisere blødning og / eller tromboemboliske symptomer.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet bør holdes utilgjengelig for barn ved en temperatur på fra 15 ° til 30 ° C i den opprinnelige emballasjen. Holdbarhet - 3 år.