BONVIVA

Aktivt material: Ibandronsyre
Når ATH: M05BA06
CCF: Bein benresorpsjon hemmer. Бисфосфонат
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): M81.0, M81.1
Når CSF: 16.04.04.01
Produsent: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, belagt пленочной белого или почти белого цвета, avlang, на одной стороне гравировка “BNVA”, en annen – “150”.

Stoffene: laktosemonohydrat, povidon (К25), mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, stearinsyre, kolloidalt silisiumdioksid (vannfri).

Sammensetningen av skallet: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titandioksid (E171), talkum), makrogol 6000.

1 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
3 PC. – blemmer (1) – pakker papp.

Løsningen for av / på klart, fargeløs.

Stoffene: natriumklorid, natriumacetattrihydrat, Eddiksyre, vann d / og.

3 ml – sprøyte-rør (1) в комплекте с иглой стерильной – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, mer enn 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dose 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, hofter, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% og 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Det forekommer i 83.9% pasienter.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 en gang hver 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, henholdsvis. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, чем плацебо. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, Det forekommer i 92.1% pasienter.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) på 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dose 150 mg, максимальное снижение составляет 68% gjennom 6 dager. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dose 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Gjennom 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 og 12 måneder terapi. Через год терапии препаратом Бонвива^® når de administreres i en dose på 150 мг снижение составляет 76%, при в/в инфузии в дозе 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% pasienter, получавших препарат Бонвива^® dose 150 mg 1 en gang hver 28 dager.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 og 12 måneder terapi. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmakokinetikk

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mcg til 6 mg.

Absorpsjon

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_maks er 0.5-2 Nei (Median – 1 Nei) после приема натощак, absolutt biotilgjengelighet 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Distribusjon

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный V_d составляет90 л. Plasmaproteinbinding – 85-87%.

Metabolisme

Informasjon om, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Fradrag

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Etter på / i 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 Nei. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renal clearance (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) er 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) dosejustering er nødvendig. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg for 21 dag, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 ganger høyere, чем у людей с нормальной функцией почек (Totalt klaring 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC <30 ml / min), får stoffet i en dose 0.5 mg / i, general, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% og 50%, henholdsvis. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Unødvendig. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), sannsynligvis, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Vitnesbyrd

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Doseringsregime

Stoffet er foreskrevet innsiden av 150 mg (1 tab.) 1 ganger / måned (желательно в один и тот же день каждого месяца), for 60 мин до первого в данный день приема пищи, væsker (unntatt vann) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablettene skal svelges hele, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minutter etter administrasjon. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 Kategorien. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dager, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dager, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 Kategorien. препарата Бонвива^® i uke.

Раствор предназначен только для I / introduksjon. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Før administrering er det nødvendig å inspisere løsningen for fravær av urenheter eller misfarging..

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Medikamentet blir administrert i en dose på 3 мг в/в болюсно (under 15-30 sec) 1 en gang hver 3 Måneder. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 ganger 3 i måneden.

Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

Ved unormal leverfunksjon dosejustering er nødvendig.

Ved слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) dosejustering er nødvendig. Ved CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Eldre pasienter dosejustering er nødvendig.

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: dyspepsi (kvalme, oppkast, vondt i magen, dysfagi, flatulens), diaré, forstoppelse, øsofagitt, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy reflux, gastritt, gastroenteritt, duodenitt.

CNS: hodepine, svimmelhet.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi, artralgi, muskelstivhet, muskelspasmer, smerter i beina, smerter i beina, Artrose; sjelden – остеонекроз челюсти.

Fra urinveiene: på / i innledningen – cystitt, urinveisinfeksjon.

Åndedrettssystemet: på / i innledningen – инфекции верхних дыхательный путей, bronkitt.

Hudreaksjoner: utslett.

Allergiske reaksjoner: angioødem, elveblest.

Andre: influensalignende symptomer; på / i innledningen – reaksjoner på injeksjonsstedet, flebitt, tromboflebit, arteriell hypertensjon, hyperkolesterolemi, uveitt, skleritt.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontra

- Hypokalsemi;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FRA forsiktighet следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 мг/дл или КК<30 ml / min).

Graviditet og amming

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Unknown, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN eksperimentelle studier при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, i det minste, i 35 tid, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Gjennom 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% fra maksimalt.

Forsiktighetsregler

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – standardavvik]) и перелома (inkl. historie) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D.

Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minutter etter administrasjon).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, smerte ved svelging, brystsmerter, halsbrann) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® og se en lege.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, og pasienter, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kjemoterapi, strålebehandling, GCS) и другие нарушения (anemi, коагулопатия, infeksjon, заболевание десен в анамнезе). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Unknown, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

При приеме бисфосфонатов, inkl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: leddsmerter, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® begrenset.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность у barn og ungdom opp til 18 år ikke satt.

Overdose

Symptomer: возможны при приеме внутрь – dyspepsi, halsbrann, øsofagitt, gastritt, sår, hypokalsemi; på / i innledningen – hypokalsemi, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Behandling: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, henholdsvis.

Dialyse nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 timer etter injeksjonen.

Legemiddelinteraksjoner

Produkter, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern), inkl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® innsiden.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® under 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, ikke obligatorisk.

Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450. В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, и поэтому маловероятно, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Tilsynelatende, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Tabletter bør oppbevares utilgjengelig for barn., защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Holdbarhet – 3 år.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Holdbarhet – 2 år.