БОНЕФОС

Aktivt material: Klodronsyre
Når ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (C) 49.4, (C) 90.0, M89.5
Når CSF: 16.04.04.03
Produsent: SCHERING OY (Finland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsler hard gelatin, størrelse №1, lys gul, merket “BONEFOS”; Innholdet i kapsler – hvit, частично гранулированный порошок.

Stoffene: laktosemonohydrat, talkum, kalsiumstearat, Kolloidal vannfri silika.

Ingredienser av kapselskallet: gelatin, Titandioksid (E171), rødt jernoksid (E172), jernoksid gul (E172).

10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
100 PC. – plastflasker (1) – pakker papp.

Piller, belagt hvit, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Stoffene: Kroskarmellosenatrium, magnesiumstearat, stearinsyre, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (mikrokrystallinsk cellulose 98%, silika kolloidal vannfri 2%).

Sammensetningen av skallet: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Titandioksid, polyetylenglykol 400).

10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения klart, fargeløs, без видимых частиц.

Stoffene: Natriumhydroksid, vann d / og.

5 ml – glassampuller (5) – вкладыши из картона (1) – pappesker.

Farmakologiske virkning

En hemmer av benresorpsjon, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Likevel, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Etter oral administrering av en enkelt dose C_maks препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, for 30 мин – 69% henholdsvis (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, og hos den samme pasienten. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Distribusjon

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Fradrag

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 omtrent 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Omtrent 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Klodronsyre, связанная с костной тканью (omtrent 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Vitnesbyrd

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

- multippelt myelom (mnozhestvennaya myelom);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hyperkalsemi, обусловленная злокачественными опухолями.

Doseringsregime

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, uten å tygge. Tabletter 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, med et glass vann. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, som anbefalt ovenfor. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, gjennom 2 h etter eller 1 time før måltider, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, mat, så vel som legemidler, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% natriumklorid eller 5% druesukker.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hyperkalsemi, обусловленная злокачественными новообразованиями

Stoffet er foreskrevet for 300 мг в/в капельно в течение 2 Nei (ikke mindre) daglig (ikke mer 7 dager på rad) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dager) eller 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® innsiden. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Hvis / innføring umulig, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Tildele 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Første vanlige 1.6 g / dag. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maksimalt – til 3.2 g / dag.

Pasienter med nedsatt nyrefunksjon препарат не следует назначать внутрь в дозах, stiger 1.6 g / dag, lenge.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Bivirkning

Fra fordøyelsessystemet: omtrent 10% – kvalme, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); ofte – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; sjelden – økte nivåer av aminotransferaser, i 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolisme: ofte – бессимптомная гипокальциемия, sjelden – hypokalsemi, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

På den delen av det endokrine systemet: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Åndedrettssystemet: sjelden – hos pasienter med bronkial astma, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronkospasme.

Hudreaksjoner: sjelden – kutane manifestasjoner, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Fra urinveiene: sjelden – nedsatt nyrefunksjon (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), alvorlig nedsatt nyrefunksjon, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Kontra

- Graviditet;

- Amming;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Barnas alder (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, en del av stoffet.

FRA forsiktighet следует применять Бонефос^® у пациентов с нарушением функции почек.

Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Forsiktighetsregler

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® doser, значительно превышающих рекомендуемые, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Overdose

Symptomer: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Behandling: symptomatisk behandling. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Legemiddelinteraksjoner

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Rapportert, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, f.eks, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Pharmaceutical interaksjon

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 år; tabletter og kapsler – 5 år.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 timer ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C. .