BONDRONAT

Aktivt material: Ibandronsyre
Når ATH: M05BA06
CCF: Bein benresorpsjon hemmer. Бисфосфонат
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): (C) 49.4
Når CSF: 16.04.04.03
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller, Film-belagt hvit eller nesten hvit, avlang, Gravert “IT” på den ene side og “L2” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, povidon K25, mikrokrystallinsk cellulose, krospovydon, stearinsyre, kolloidal vannfri silikagel.

Sammensetningen av skallet: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titandioksid (E171), talkum).

7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
28 PC. – флаконы из ПВДХ (1) – pakker papp.

Konsentrat til infusjonsvæske i form av en gjennomsiktig, fargeløs væske.

Stoffene: natriumklorid, natriumacetat, eddiksyre 99%, vann d / og.

2 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Konsentrat til infusjonsvæske i form av en gjennomsiktig, fargeløs væske.

Stoffene: natriumklorid, natriumacetat, eddiksyre 99%, vann d / og.

6 ml – fargeløse hetteglass (1) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

En hemmer av benresorpsjon, азотсодержащий бисфосфонат.

Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокой аффинности к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Ибандроновая кислота уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли, проявляет синергический эффект с таксанам in vitro. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани in vivo.

Ved doser, значительно превышающих фармакологически эффективные, ибандроновая кислота не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие ибандроновой кислоты на индуцированный опухолью остеолиз и, spesielt, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию сопровождается снижением уровня кальция в сыворотке крови и экскреции кальция с мочой. В большинстве случаев содержание кальция в крови нормализуется в течение 4-7 дней после введения препарата. Медиана времени до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного кальция до 3 mmol / l – 18-26 dager.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся костных метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Ибандроновая кислота дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется при помощи маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема внутрь ибандроновая кислота быстро всасывается из верхних отделов ЖКТ. Tiden for å nå C_maks 0.5 – 2 Nei (Median – 1 Nei) после приема натощак. Absolutt biotilgjengelighet – 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. Прием пищи или напитков через 30 мин после приема препарата снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 30%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе введенного в/в (i en dose opp til 6 mg) или принятого внутрь препарата (i en dose opp til 100 mg).

Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75% при ее приеме через 2 timer etter måltider, в связи с чем таблетки Бондроната рекомендуется принимать натощак с последующим приемом пищи не ранее чем через 30 m.

Distribusjon

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный V_d – 90 l. Plasmaproteinbinding – 87%.

Metabolisme og utskillelse

Informasjon om, что ибандроновая кислота метаболизируется нет.

40-50% mengder av preparatet, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат после приема внутрь выводится в неизмененном виде с калом.

Terminal T_1/2 -10-60 Nei. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10% fra (C)_maks gjennom 3 ч после в/в введения и через 8 timer etter inntak.

При в/в введении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты 84-160 ml / min. Renal clearance (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60% общего клиренса и зависит от КК. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола. Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Экспозиция ибандроновой кислоты у пациентов с различными нарушениями функции почек зависит от КК. После однократного в/в введения ибандроновой кислоты в дозе 6 mg (15-minutters infusjon) gjennomsnittlig AUC_0-24 увеличивалась на 14% у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (среднее значение КК составляет 68.1 ml / min) og 86% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (среднее значение КК составляет 41.2 ml / min), по сравнению со здоровыми добровольцами (среднее значение КК составляет 120 ml / min). Gjennomsnittlig C_maks не возрастает у пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести и увеличивается на 12% у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести. Hos pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<30 ml / min) при приеме препарата внутрь в дозе 10 mg for 21 сут концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 ganger høyere, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

37% ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с нарушением функций печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками или связывается в костной ткани. У пациентов с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Foruten, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (87%), så, sannsynligvis, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Данные о применении Бондроната у лиц моложе 18 år fraværende.

Vitnesbyrd

— метастатическое поражение костей с целью снижения риска возникновения гиперкальциемии, патологических переломов, уменьшения боли, снижения потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов;

— гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Doseringsregime

Бондронат в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий обычно применяется в условиях стационара и вводится в/в капельно в течение 1-2 Nei, после предварительного разведения.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 ml 0.9% natriumkloridoppløsning eller 5% druesukker.

Таблетки принимают внутрь не менее чем за 1 ч до первого в этот день приема пищи или жидкости (кроме чистой воды) или других лекарственных средств и пищевых добавок. Tablettene skal svelges hele, запивая стаканом (180-240 ml) чистой воды в положении сидя или стоя, и не ложиться в течение 60 мин после приема Бондроната. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного образования орофарингеальных изъязвлений. Нельзя использовать минеральную воду с большим содержанием кальция.

Ved метастатическом поражении костей medikamentet innføres i / i drypps (under 1-2 Nei) dose 6 mg 1 en gang hver 3-4 недели или принимают внутрь в дозе 50 mg 1 gang / dag, daglig.

Ved метастатическом поражении костей brystkreft medikamentet innføres i / i drypps (til ikke mindre enn 15 m) dose 6 mg 1 en gang hver 3-4 av uken. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 ml 0.9% natriumkloridoppløsning eller 5% druesukker. 15-минутную инфузию можно проводить только у пациентов с нормальной функцией почек или с нарушением легкой степени тяжести (CC > 50 ml / min). I Pasienter med CC< 50 ml / min эффективность и безопасность препарата при 15-минутной инфузии не изучены.

Ved hyperkalsemi, обусловленной злокачественными новообразованиями, Бондронат применяется только в виде 1-2 часовых в/в инфузий. Терапию Бондронатом начинают после адекватной гидратации 0.9% natriumkloridoppløsning. Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии. Пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки ≥ 3 ммоль/л или ≥12 мг/дл) gang introdusert 4 mg. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки < 3 ммоль/л или <12 mg / dL) – 2 mg. Den maksimale enkeltdose er 6 мг и не приводит к усилению эффекта.

При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в ммоль/л рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mmol / l) – [0.02 х альбумин(g / l)] + 0.8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле: кальций сыворотки (mg / dL) + 0.8 x [4 – alьʙumin(g / dl)].

Pasienter med nedsatt leverfunksjon dosejustering er nødvendig.

I utnevne stoffet innsiden пациентам с нарушениями функции почек легкой или средней степени тяжести (QC ≥ 30 ml / min ) dosejustering er nødvendig. Ved CC < 30 ml / min следует уменьшить дозу препарата до 50 mg (1 tab.) 1 en gang i uken.

Увеличение системной концентрации ибандроновой кислоты не ухудшает переносимость препарата при применении в виде в/в инфузий i пациентов с нарушениями функции почек различной степени тяжести. Однако у пациентов с метастатическим поражением костей при раке молочной железы следует придерживаться следующих рекомендаций:

¹med innføringen av 1 en gang hver 3-4 av uken

²0.9% раствор натрия хлорида или 5% Druesukker.

Eldre pasienter dosejustering er nødvendig.

Безопасность и эффективность у лиц моложе 18 år ikke installert.

Данных о безопасности применения Бондроната в форме таблеток у пациентов, неспособных стоять или сидеть в течение 60 minutter etter administrasjon, Nei.

Bivirkning

På / i innledningen: feber, asteni, hodepine; noen ganger – influensalignende symptomer (feber, lav kroppstemperatur, оссалгия и миалгия), которые в большинстве случаев специфического лечения не требуют и исчезают через несколько часов или дней), allergiske reaksjoner; sjelden – dyspepsi, diaré, бронхоспазм у больных с “аспириновой” astma.

Fra laboratorieparametre: снижение экскреции кальция почками, gipofosfatemiя, не требующая терапевтического вмешательства; noen ganger – hypokalsemi.

Dersom inntak: felles – диспепсия и гипокальциемия.

Sjelden: остеонекроз челюсти.

Kontra

- Barnas alder (из-за отсутствия клинического опыта);

- Graviditet;

- Amming;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует назначать препарат при выраженных нарушениях функции почек (CC < 30 ml / min), при повышенной чувствительности к другим бисфосфонатам, в случае приема внутрь одновременно с НПВС.

Graviditet og amming

Применение препарата Бондронат противопоказано при беременности и в период лактации.

Forsiktighetsregler

До начала терапии Бондронатом следует провести коррекцию гипокальциемии и других нарушений метаболизма костной ткани и электролитного баланса.

Пациентам следует употреблять достаточное количество кальция и витамина D. Если пациент получает с пищей недостаточно кальция и витамина D, то следует дополнительно принимать их в виде пищевых добавок.

Препарат для парентерального применения можно вводить только в/в. Следует избегать его внутриартериального введения или попадания в окружающие ткани.

В отличие от других бисфосфонатов данные о нарушении функции почек при длительном применении Бондроната отсутствуют. Во время лечения следует контролировать функцию почек, содержание сывороточного кальция, фосфора и магния.

При в/в введении Бондроната следует избегать гипергидратации у пациентов с риском развития сердечной недостаточности.

Применение пероральных биcфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по пероральному приему препарата.

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление дисфагии, боль при глотании и/или за грудиной, halsbrann) пациент должен прекратить прием Бондроната и обратиться к врачу.

Vurderer, что прием НПВС ассоциируется с раздражением ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении НПВС и Бондроната.

Produkter, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (f.eks, aluminium, magnesium, jern), inkl. молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание Бондроната, их следует употреблять не ранее, enn 30 мин после приема препарата внутрь.

При назначении бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. Большинство случаев зарегистрировано у онкологических пациентов во время стоматологических процедур, несколько случаев – у пациентов с постменопаузным остеопорозом или другими заболеваниями. Факторы риска развития остеонекроза челюсти включают установленный диагноз рака, сопутствующую терапию (kjemoterapi, strålebehandling, GCS) и другие нарушения (anemi, коагулопатия, infeksjon, заболевание десен). Большинство случаев отмечено при в/в назначении бисфосфонатов, но отдельные случаи наблюдались у пациентов, получавших препараты внутрь.

Хирургическое стоматологическое вмешательство на фоне терапии бисфосфонатами может усилить проявления остеонекроза челюсти. Unknown, снижает ли риск возникновения остеонекроза отмена бисфосфонатов. Решение о проведении лечения следует принимать для каждого пациента индивидуально после оценки соотношения риск/польза.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Исследования по изучению влияния Бондроната на способность к вождению транспортных средств и другим потенциально опасным видам деятельности (включая работу с машинами и механизмами) ikke utført.

Overdose

Сообщений об острой передозировке Бондроната нет. Hvis overdose, принятого внутрь, возможно усиление диспептических явлений, появление изжоги, развитие эзофагита, gastritt, язв ЖКТ; токсическое действие на печень и почки.

Behandling: глюконат кальция в/в, hemodialyse. Для связывания препарата принятого внутрь следует использовать молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода нельзя вызывать рвоту и необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя. Det bør overvåke lever- og nyrefunksjon.

Legemiddelinteraksjoner

Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается биотрансформации. Путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, участвующие в выведении других препаратов. Ибандроновая кислота не влияет на активность основных изоферментов системы цитохрома Р450.

В терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови, поэтому возможность лекарственного взаимодействия, обусловленного вытеснением лекарств из участков связывания с белками, невелика.

Раствор Бондроната несовместим с кальцийсодержащими растворами.

При одновременном применении бисфосфонатов и НПВС возможно раздражение слизистой ЖКТ.

При в/в введении ранитидин увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы препарата при одновременном применении с блокаторами Н₂-гистаминовых рецепторов или другими препаратами, увеличивающими рН желудка, ikke obligatorisk.

Взаимодействие Бондроната с тамоксифеном, Østrogen (при проведении ЗГТ) у пациенток в постменопаузе отсутствует.

Betingelser for tilførsel av apotek

Legemidlet deles ut på resept.

Betingelser og vilkår

Piller, belagt, следует хранить в защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Срок годности таблеток во флаконах – 2 år, блистерах – 3 år.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует хранить при температуре не выше 30°С. Holdbarhet – 5 år. Приготовленный раствор для инфузий стабилен в течение 24 timer ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C..

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn.