Avastin - instruksjoner for bruk av stoffet, struktur, Kontra

Aktivt material: Bevacizumab
Når ATH: L01XC07
CCF: Kreft narkotika. Monoklonale antistoffer
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): C18, C19, C20, C34, C50, C64
Produsent: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Sveits)

Avastin: doseringsform, sammensetning og emballasje

Konsentrat til infusjonsvæske gjennomsiktig eller opaliserende, fargeløs eller lysebrun.

Stoffene: en,α-trehalosedihydrat, natrium dïgïdrofosfata monohydrat, vannfri natrium gidrofosfat, polysorbat 20, vann d / og.

4 ml – glassflasker (1) – pakker papp.

Konsentrat til infusjonsvæske gjennomsiktig eller opaliserende, fargeløs eller lysebrun.

Stoffene: en,α-trehalosedihydrat, natrium dïgïdrofosfata monohydrat, vannfri natrium gidrofosfat, polysorbat 20, vann d / og.

16 ml – glassflasker (1) – pakker papp.

Avastin: farmakologisk effekt

Kreft narkotika, er et rekombinant hyperkimer (menneskeliggjort, nær mennesket) monoklonalt antistoff, som selektivt binder seg til biologisk aktiv vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) og nøytralisere den. Avastin^® hemmer VEGF-binding til dets reseptorer på overflaten av endotelceller, som fører til en reduksjon i vaskularisering og hemming av tumorvekst.

Bevacizumab inneholder fullstendig humane rammeverksregioner med komplementaritetsbestemmende regioner av et musehyperkimært antistoff, som binder seg til VEGF. Bevacizumab produseres ved rekombinant DNA-teknologi i et ekspresjonssystem, representert av eggstokkceller fra kinesisk hamster. Bevacizumab består av 214 aminosyrer og har en molekylvekt på ca 149 000 Dalton.

Introduksjonen av bevacizumab fører til undertrykkelse av metastatisk progresjon av sykdommen og en reduksjon i mikrovaskulær permeabilitet i forskjellige humane svulster, inkludert tykktarmskreft, Bryst, bukspyttkjertel og prostata.

Metastatisk tykktarmskreft

Avastin^® i kombinasjon med irinotecan, 5-fluorouracil og leukovorin (IFL) som en førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft, øker statistisk signifikant total overlevelse i alle pasientundergrupper, uavhengig av alder, kjønn, generell tilstand, lokalisering av primærsvulsten, antall berørte organer og varighet av metastatisk sykdom. Legger til Avastin^® til kjemoterapi IFL øker overlevelsesperioden uten progresjon av sykdommen, generell responsrate og varighet av respons på behandling.

Ved forskrivning av Avastin^® (5 mg/kg kroppsvekt hver 2 av uken) i kombinasjon med 5-fluorouracil og leucovorin (5-FU / LV) som førstelinjebehandling hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft og tilstedeværelsen av kontraindikasjoner for irinotekanbehandling er notert: høyere objektiv responsrate på behandling, en statistisk signifikant økning i progresjonsfri overlevelse og en trend mot en økning i total overlevelse sammenlignet med kjemoterapi alene (5-FU / LV).

Ved forskrivning av Avastin^® (7.5 mg/kg kroppsvekt hver 3 av uken) i kombinasjon med oral kapecitabin og IV oksaliplatin (XELOX) eller når du foreskriver Avastin^® (5 mg / kg hver 2 av uken) i kombinasjon med leucovorin og 5-fluorouracil bolus, og deretter 5-fluorouracil ved infusjon og oksaliplatin IV (FOLFOX-4) det var en statistisk signifikant økning i progresjonsfri overlevelse sammenlignet med kjemoterapi alene.

Ved forskrivning av Avastin^® (10 mg/kg kroppsvekt hver 2 av uken) i kombinasjon med leucovorin og 5-fluorouracil bolus, og deretter infusjon, og oksaliplatin IV (FOLFOX-4) pasienter, tidligere behandlet (andrelinje terapi), med avansert tykktarmskreft, det var en statistisk signifikant økning i total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og høyere objektive responsrater sammenlignet med kjemoterapi alene.

Lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Avastin^® (10 mg/kg kroppsvekt hver 2 av uken) i kombinasjon med paklitaksel som førstelinjebehandling hos pasienter med lokalt residiverende eller metastatisk brystkreft, øker statistisk signifikant progresjonsfri overlevelse og objektive responsrater sammenlignet med kjemoterapi alene.

Vanlig ubrukelig, metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Avastin^® (15 mg / kg hver 3 av uken) i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi (karboplatin og paklitaksel IV) da førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft statistisk signifikant øker total overlevelse, progresjonsfri overlevelse og objektive responsrater sammenlignet med kjemoterapi alene.

Avastin^® (7.5 mg / kg eller 15 mg / kg hver 3 av uken) i kombinasjon med platinabasert kjemoterapi (cisplatin og gemcitabin c/c) som førstelinjebehandling hos pasienter med ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft øker statistisk signifikant progresjonsfri overlevelse og objektive responsrater sammenlignet med kjemoterapi alene.

Avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom

Avastin^® (10 mg / kg hver 2 av uken) i kombinasjon med interferon alfa-2a (9 millioner. ME 3 ganger i uken) som førstelinjebehandling hos pasienter med avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom, øker statistisk signifikant progresjonsfri overlevelse og objektiv responsrate sammenlignet med interferon alfa-2a alene.

Avastin: farmakokinetikk

Farmakokinetikk av Avastin^® studert i ulike doser (0.1-10 mg/kg hver uke; 3-20 mg / kg hver 2 eller 3 av uken; 5 mg / kg hver 2 uker eller 15 mg / kg hver 3 av uken) hos pasienter med ulike solide svulster.

Farmakokinetikken til bevacizumab er beskrevet av en tokammermodell.

Avastin distribusjon^® preget av lav bakkeklaring, liten V_d og lang T_1/2, som gjør det mulig å opprettholde den nødvendige terapeutiske konsentrasjonen av legemidlet i plasma ved administrering 1 en gang hver 2-3 av uken.

Farmakokinetikken til bevacizumab i doseområdet fra 1.5 til 10 mg/kg per uke er lineær.

Distribusjon

V_d er 2.66 l hos kvinner og 3.25 l hos menn, som tilsvarer V_d IgG og andre monoklonale antistoffer. Etter dosejustering basert på kroppsvekt hos menn V_d på 22% bedre, enn hos kvinner.

Metabolisme

Etter en enkelt intravenøs injeksjon ¹²⁵I-bevacizumabs metabolske egenskaper ligner på det naturlige IgG-molekylet, som ikke binder seg til VEGF. Metabolismen og eliminasjonen av bevacizumab er i samsvar med endogent IgG., dvs.. hovedsakelig utført av proteolytisk katabolisme i alle celler i kroppen, inkludert endotelceller, ikke nyrer og lever. Binding av IgG til FcRn-reseptorer beskytter den mot cellulær metabolisme og gir en lang T_1/2.

Fradrag

Clearance av bevacizumab er 0.207 l/dag hos kvinner og 0.262 l/dag hos menn.

V_d og klarering tilsvarer den innledende T_1/2 1.4 dager og siste T_1/2 20 dager og 19 dager hos henholdsvis kvinner og menn. Denne T_1/2 tilsvarer den endelige T_1/2 humant endogent IgG, som er 18-23 d.

Etter justering for kroppsvekt ble clearance av bevacizumab hos menn kl 26% høyere, enn hos kvinner. Hos pasienter med lavt albumin (≤29 g/dl) og høye nivåer av alkalisk fosfatase (≥484 ED / l) (begge indikatorene er markører for alvorlighetsgraden av sykdommen), clearance av bevacizumab er ca 20% høyere, enn hos pasienter med gjennomsnittsverdier av disse indikatorene.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Clearance av bevacizumab avhenger ikke av pasientens alder..

Det var ingen signifikant forskjell i farmakokinetikken til bevacizumab avhengig av alder.

Det er begrensede data om farmakokinetikken til bevacizumab hos barn og ungdom.. Tilgjengelige data antyder ingen forskjell mellom V_d og clearance av bevacizumab hos barn, ungdom og voksne pasienter med solide svulster

Sikkerhet og effekt av bevacizumab hos pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon er ikke studert., tk. nyrer og lever er ikke hovedorganene for metabolisme og utskillelse av bevacizumab.

Avastin: vitnesbyrd

- metastatisk tykktarmskreft: i kombinasjon med kjemoterapi basert på fluoropyrimidinderivater;

lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft: som førstelinjebehandling i kombinasjon med paklitaksel;

- vanlig ubrukelig, metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft: som førstelinjebehandling i tillegg til platinabasert kjemoterapi;

- avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom: som førstelinjebehandling i kombinasjon med interferon alfa-2a.

Avastin: doseringsregime

Avastin^® administreres kun i/i drypp; det er umulig å administrere stoffet intravenøst!

Avastin er farmasøytisk uforenlig med dekstroseløsninger.

Nødvendig mengde Avastin^® fortynnet til totalt 100 ml steril, ikke-pyrogent 0.9% natriumkloridløsning i samsvar med asepsis regler. Konsentrasjonen av bevacizumab i den tilberedte løsningen skal være innenfor 1.4-16.5 mg / ml.

Startdosen av legemidlet administreres intravenøst ​​som en infusjon over 90 minutter etter kjemoterapi, påfølgende doser kan gis før eller etter kjemoterapi. Hvis den første infusjonen tolereres godt, deretter kan den andre infusjonen utføres innenfor 60 m. Hvis infusjonen under 60 min tolereres godt, da kan alle påfølgende infusjoner utføres innen 30 m.

Det anbefales ikke å redusere dosen av bevacizumab på grunn av bivirkninger.. Om nødvendig, behandling med Avastin^® bør seponeres helt eller midlertidig.

Metastatisk tykktarmskreft

Som førstelinjeterapi: 5 mg / kg 1 en gang hver 2 uker eller 7.5 mg / kg 1 en gang hver 3 uker som en IV-infusjon, protractedly.

Som en andre linje terapi: 10 mg / kg 1 en gang hver 2 uker eller 15 mg / kg 1 en gang hver 3 uker som en IV-infusjon, protractedly.

Når tegn på sykdomsprogresjon vises, Avastin-terapi^® avvikle.

Lokalt tilbakevendende eller metastatisk brystkreft

Stoffet er foreskrevet i en dose 10 mg / kg 1 en gang hver 2 uker eller 15 mg / kg 1 en gang hver 3 uker som en IV-infusjon, protractedly. Når tegn på sykdomsprogresjon vises, Avastin-terapi^® avvikle.

Vanlig ubrukelig, metastatisk eller tilbakevendende ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Avastin^® foreskrevet i tillegg til kjemoterapi basert på platinamedisiner (maksimal varighet av kjemoterapi 6 sykluser), videre mottak av Avastin^® fortsatte som monoterapi. Når tegn på sykdomsprogresjon vises, Avastin-terapi^® avvikle.

Anbefalte doser:

– 7.5 mg / kg 1 en gang hver 3 uker som IV-infusjon i tillegg til cisplatinbasert kjemoterapi.

– 15 mg / kg 1 en gang hver 3 uker som IV-infusjon i tillegg til karboplatinbasert kjemoterapi.

Avansert og/eller metastatisk nyrecellekarsinom

Stoffet er foreskrevet i en dose 10 mg / kg 1 en gang hver 2 uker som en IV-infusjon, protractedly.

Når tegn på sykdomsprogresjon vises, Avastin-terapi^® avvikle.

Pasienter Seniorer (senior 65 år) dosejustering er nødvendig.

Sikkerheten og effekten av bevacizumab i pasienter med lever- og/eller nyresvikt ikke studert.

Bruksanvisning, håndtering og avhending av legemidlet

Før bruk må løsningen inspiseres for tilstedeværelse av mekaniske inneslutninger og misfarging..

Avastin^® inneholder ikke et antimikrobielt konserveringsmiddel, derfor er det nødvendig å sikre steriliteten til den tilberedte løsningen og bruke den umiddelbart. Hvis stoffet ikke brukes umiddelbart, tiden og betingelsene for oppbevaring av den tilberedte løsningen er brukerens ansvar.

Den tilberedte løsningen kan ikke lagres mer enn 24 timer ved en temperatur på fra 2 ° til 8 ° C., hvis fortynning utføres under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Kjemisk og fysisk stabilitet av den tilberedte løsningen (i 0.9% natriumkloridoppløsning) varer 48 h ved en temperatur på 2 ° til 30 ° C. Ubrukt løsning, igjen i hetteglasset, ødelegge, tk. den inneholder ikke konserveringsmidler.

Avastin: bivirkning

Mest alvorlige bivirkninger: perforasjon av mage-tarmkanalen, blødning, inkludert lungeblødning/hemoptyse (mer vanlig hos pasienter med ikke-småcellet ikke-plateepitel lungekreft), arteriell tromboemboli.

Økt blodtrykk og utvikling av proteinuri, sannsynligvis, er doseavhengige.

Pasienter, mottar kun Avastin^®, felles observert: økt blodtrykk, svakhet eller asteni, diaré, kvalme og magesmerter.

Listet nedenfor er bivirkninger av ulik alvorlighetsgrad., funnet hos pasienter, som mottok Avastin^® som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi.

Kardiovaskulære systemet: arteriell hypertensjon, arteriell tromboemboli (inkludert hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og andre arterielle embolier), dyp venetrombose, kongestiv hjertesvikt, supraventrikulær takykardi, blødning.

Fra blodkreft system: leukopeni, nøytropeni, febril nøytropeni, anemi, trombocytopeni.

Fra fordøyelsessystemet: smaksforstyrrelser, magesmerter, diaré, forstoppelse, rektal blødning, stomatitt, krovotochivosty rett, perforasjon av mage-tarmkanalen, tarmobstruksjon, kvalme, oppkast.

Åndedrettssystemet: lunge thromboembolism, gipoksiya, neseblødning, tungpustethet, rhinitt.

Hudreaksjoner: hånd- og fotsyndrom, xerosis, eksfoliativ dermatitt, livor.

Fra nervesystemet: anoreksi, synkope, hjerneslag, hodepine, døsighet, perifer sensorisk nevropati.

På den delen av organet syn: synshemming.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: muskelsvakhet.

Fra urinveiene: urinveisinfeksjon, proteinuri.

Brudd på laboratorieparametere 3 og 4 grad i henhold til kriteriene til National Cancer Institute (NCI-CTC), sett hos pasienter, som mottok Avastin^® med eller uten kjemoterapi: giperglikemiâ, reduksjon av hemoglobin, kaliopenia, giponatriemiya, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni, proteinuri, økt protrombintid, en økning i INR.

Lokale reaksjoner: smerte på injeksjonsstedet.

Andre: asteni, økt tretthet, apati, tiltredelse av sekundære infeksjoner, abscess, sepsis, smerte av ulike lokaliseringer, feber, vaginal blødning, degidratatsiya.

Observasjoner etter markedsføring

Ofte: disfonija.

Sjelden: reversibelt sent leukoencefalopati syndrom, inkludert epileptiske anfall, Hodepine, psykiske lidelser, tåkesyn, skade på synssentrene i hjernebarken, hypertensjon.

Sjelden: perforering av neseskilleveggen; gipertensus encefalopati (i noen tilfeller med dødelig utfall).

Hyppighet av forekomst ukjent: pulmonal hypertensjon.

Avastin: Kontra

- CNS metastatisk sykdom;

- nyre- og leversvikt (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Barnas alder (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika;

- overfølsomhet overfor preparater basert på eggstokkceller fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller nære humane antistoffer.

FRA forsiktighet stoffet bør foreskrives for hypertensjon, historie med arteriell tromboembolisme, pasienter eldre enn 65 år, i sårheling, blødning, hemoptyse, medfødt hemorragisk diatese og ervervet koagulopati, når du tar høye doser antikoagulantia, med perforering av mage-tarmkanalen, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med kongestiv hjertesvikt, nøytropeni, proteiner, syndrom av reversibel sen encefalopati.

Avastin: Graviditet og amming

Stoffet er kontraindisert under graviditet og amming (amming).

Menn og kvinner i fertil alder under behandling med Avastin^® og i hvert fall under 6 måneder etter avsluttet behandling, er det nødvendig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder.

Amming anbefales ikke for minst 6 måneder etter avsluttet Avastin-behandling^®.

Avastin: spesielle instruksjoner

Behandling med Avastin^® kan kun gjøres under medisinsk tilsyn, ha erfaring fra kreftbehandling.

Pasienter, mottar Avastin^®, det er økt risiko for gastrointestinal perforering. Alvorlige tilfeller av perforering av mage-tarmkanalen ble observert, inkludert. fatal. Det kliniske bildet av gastrointestinale perforasjoner var forskjellig i alvorlighetsgrad og varierte fra tegn på fri gass på abdominal radiografi., som forsvant uten behandling, til perforeringer med abdominal abscess og død. I noen tilfeller var det initial intraabdominal betennelse som følge av magesår., tumor nekrose, divertikulitt eller kolitt, forbundet med kjemoterapi. Forholdet mellom utvikling av intraabdominal betennelse og perforeringer i mage-tarmkanalen ved bruk av Avastin^® ikke installert. Imidlertid må det utvises forsiktighet når du tar Avastin.^® pasienter med tegn på intraabdominal betennelse. Med utvikling av perforering, behandling med Avastin^® avvikle.

Avastin^® kan forstyrre sårheling. Behandling med bevacizumab bør ikke starte tidligere enn 28 dager etter operasjonen eller frem til fullstendig tilheling av operasjonssåret. Med utviklingen under behandlingen av komplikasjoner, forbundet med sårheling, Avastin^® må midlertidig avbrytes inntil såret er helt grodd. Avastin mottak^® det er også nødvendig å stoppe midlertidig ved planlagt kirurgisk inngrep.

Pasienter, som mottok Avastin^®, en økt forekomst av arteriell hypertensjon ble observert. Kliniske sikkerhetsdata tyder på, at forekomsten av økt blodtrykk, sannsynligvis, avhenger av dosen av bevacizumab. Avastin^® kan kun foreskrives til pasienter med forhåndskompensert arteriell hypertensjon med ytterligere kontroll av blodtrykket.

Hos pasienter med hypertensjon, som krever medikamentell behandling, midlertidig seponering av Avastin-behandlingen anbefales^® til tilstrekkelig blodtrykkskontroll er oppnådd. Normalisering av blodtrykket oppnås ved hjelp av ACE-hemmere, diuretika og kalsiumkanalblokkere. Avastin mottak^® bør seponeres hvis blodtrykket ikke er normalisert, utvikling av hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Risikoen for å utvikle proteinuri er økt hos pasienter med arteriell hypertensjon i anamnesen.. Kanskje, hvilken proteinuri 1 grad avhenger av dosen av Avastin^®. Før og under Avastin-behandling^® urinanalyse for proteinuri anbefales. Proteinuri var ikke assosiert med nedsatt nyrefunksjon.; proteinuri 4 grader (nefrotisk syndrom) sjelden. Med utviklingen av proteinuri 4 grader Avastin^® bør avskaffes.

Pasienter, mottar Avastin^®, økt risiko for blødning, spesielt forbundet med svulst. Avastin^® bør seponeres hvis blødning oppstår 3 eller 4 alvorlighetsgraden av.

Hos pasienter med medfødt hemorragisk diatese, ervervet koagulopati eller som fikk en full dose antikoagulantia for tromboemboli, før du foreskriver Avastin^® forsiktighet bør utvises på grunn av mangel på informasjon om sikkerhetsprofilen til legemidlet hos slike pasienter. Det var ingen økning i forekomsten av blødninger 3 alvorlighetsgrad og høyere hos pasienter, som mottok Avastin^® og warfarin i full dose på grunn av forekomst av venøs trombose.

Pasienter med ikke-småcellet lungekreft, mottar Avastin^®, har økt risiko for alvorlig, og i noen tilfeller, dødelig lungeblødning/hemoptyse. Pasienter, har blødninger/hemoptyse (mer 2.5 ml blod) historie, bør ikke få Avastin^®. Tar antirevmatiske/anti-inflammatoriske legemidler, antykoahulyantov, tidligere strålebehandling, aterosklerose, sentral plassering av svulsten, hulromsdannelse før eller under behandling er mulige risikofaktorer for lungeblødning/hemoptyse, samtidig er en statistisk signifikant assosiasjon av disse symptomene med utvikling av blødning kun påvist for plateepitel lungekreft..

Sjelden observert blødning i andre typer svulster (hepatom med metastatiske CNS-lesjoner, hoftesarkom med nekrose).

Gastrointestinal blødning kan forekomme hos pasienter med tykktarmskreft, svulst relatert, inkl. rektal blødning og melena.

I 20-40% pasienter opplevde mukokutan blødning. De vanligste neseblod, Overskrider ikke 1 alvorlighetsgrad, for en periode på mindre enn 5 m. Neseblødningen stoppet uten medisinsk intervensjon og krevde ingen endring i Avastin-behandlingsregimet^®. Mindre vanlige blødende tannkjøtt eller vaginal blødning.

Ved behandling med Avastin^® i kombinasjon med kjemoterapi, hyppigheten av arteriell tromboembolisme, inkludert hjerneslag, forbigående iskemisk angrep og hjerteinfarkt var høyere, enn med cellegift alene. Ved arteriell tromboemboli, Avastin-behandling^® må stoppe. Historie med arteriell tromboembolisme eller eldre alder 65 år er assosiert med økt risiko for arteriell tromboemboli under behandling med Avastin^®. Forsiktighet må utvises ved behandling av slike pasienter.

Under behandling med Avastin^® det er økt risiko for venøs tromboembolisme (lungeemboli, dyp venetrombose, tromboflebit). Terapi med Avastin^® bør seponeres hvis livstruende pulmonal tromboemboli oppstår (4 alvorlighetsgrad), og hvis alvorlighetsgrad ≤3, bør nøye overvåking utføres.

Ved behandling med Avastin^® isolerte tilfeller av reversibel sen leukoencefalopati er rapportert. Diagnosen kan bekreftes med hjerneavbildningsteknikker. Hvis det oppstår en komplikasjon, bør symptomatisk behandling foreskrives., overvåk BP nøye og seponer bevacizumab. Sikkerhet ved Avastin-omtildeling^® disse pasientene er ikke identifisert.

De fleste tilfeller av kongestiv hjertesvikt oppsto hos pasienter med metastatisk brystkreft., som har mottatt antracyklinbehandling og/eller strålebehandling til brystområdet i historien, samt andre risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt, slik som CAD eller samtidig kardiotoksisk terapi. Observert som en asymptomatisk reduksjon i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, og kongestiv hjertesvikt, krever terapi eller sykehusinnleggelse. Forsiktighet må utvises ved forskrivning av Avastin^® pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller en historie med kongestiv hjertesvikt.

Ved behandling med Avastin^® tilfeller av fisteldannelse er rapportert, inkludert dødelige tilfeller. Gastrointestinale fistler er mest vanlig hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft., mindre vanlig på andre tumorsteder. Sjeldne tilfeller av fistler av andre lokaliseringer er rapportert. (bronko-pleural, urogenitale, biliær). Fisteldannelse observeres oftere i den første 6 måneder med Avastin-behandling^®, men det kan oppstå som 1 uke, så og gjennom 1 ett år eller mer etter behandlingsstart. Avastin bør seponeres^® i tilfelle trakeo-øsofagus fistel eller fistel av enhver lokalisasjon 4 alvorlighetsgraden av. Når en indre fistel oppstår, ikke trenger inn i mage-tarmkanalen, spørsmål om å kansellere Avastin^® løses individuelt.

Ved behandling med Avastin^® i kombinasjon med myelotoksiske kjemoterapiregimer ble det observert en økning i forekomsten av alvorlig nøytropeni, febril nøytropeni eller infeksjoner med alvorlig nøytropeni (inkludert dødelige tilfeller).

Ved forskrivning av Avastin^® pasienter eldre 65 år, er det økt risiko for arteriell tromboemboli (inkludert utvikling av hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, hjerteinfarkt), leukopeni 3-4 alvorlighetsgrad og trombocytopeni, samt nøytropeni (alle alvorlighetsgrader), diaré, kvalme, hodepine og asteni. Øke forekomsten av andre bivirkninger, forbundet med bruken av Avastin^®, ikke observert hos eldre pasienter.

Avastin: overdose

Symptomer: når du foreskriver bevacizumab med maksimal dose 20 mg/kg i.v. alvorlig migrene ble observert hos flere pasienter.

Ved overdose kan bivirkningene ovenfor øke..

Behandling: Ingen spesifikk motgift. Symptomatisk behandling.

Avastin: medikamentinteraksjon

Effekt av kreftmedisiner på farmakokinetikken til Avastin^®

Det var ingen klinisk signifikant effekt på distribusjonen av bevacizumab når det ble administrert sammen med kjemoterapi.. Clearance av bevacizumab var ikke forskjellig mellom pasientene, mottar kun Avastin^®, og pasienter, som mottok Avastin^® i kombinasjon med IFL (i bolusmodus). Påvirkning av andre kjemoterapimedisiner (5-FU-LV, karboplatin-paklitaksel, capecitabin eller doksorubicin) bevacizumab-clearance anses som klinisk ubetydelig.

Avastin innflytelse^® om farmakokinetikken til andre kreftmedisiner

Avastin^® påvirker ikke farmakokinetikken til irinotekan og dets aktive metabolitt signifikant (SN38); capecitabin og dets metabolitter, samt oksaliplatin (bestemt av frie og totale platinanivåer); interferon alfa-2a; cisplatin.

Pålitelige data om virkningen av Avastin^® om farmakokinetikken til gemcitabin.

Med kombinert bruk av warfarin (behandling av venøs trombose) og Avastin^® ingen økning i større blødninger.

Når du bruker Avastin^® (10 mg / kg 1 en gang hver 2 av uken) i kombinasjon med sunitinib (50 mg, daglig) hos pasienter med metastatisk nyrecellekarsinom er tilfeller av mikroangiopatisk hemolytisk anemi rapportert (MEG). MAHA tilhører undergruppen hemolytiske anemier., som kan manifesteres ved fragmentering av erytrocytter, anemi og trombocytopeni. Noen pasienter har også nevrologiske mangler., forhøyet kreatinin, arteriell hypertensjon, inkludert hypertensiv krise. Disse symptomene var reversible etter seponering av behandling med bevacizumab og sunitinib..

Sikkerhet og effektivitet av Avastin^® ikke etablert i kombinasjon med strålebehandling.

Pharmaceutical interaksjon

Farmasøytisk uforenlig med dekstroseløsninger.

Avastin: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Avastin: vilkår og betingelser for lagring

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, mørkt sted ved en temperatur på 2 ° til 8 ° C; Må ikke fryses. Holdbarhet – 2 år.