АТОРВАСТАТИН

844 9 minutter lest

Aktivt material: Atorvastatin
Når ATH: C10AA05
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Produsent: AlSi Pharma Company Inc. (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt hvit, lenticular.

	1 Kategorien.
аторвастатина кальция тригидрат	10.85 mg,
som tilsvarer atorvastatin	10 mg

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, stivelse 1500, kolloidalt silisiumdioksid (aэrosyl), magnesiumstearat, Орадрай II (polyvinylalkohol, makrogol (polyetylenglykol), talkum, Titandioksid).

10 PC. – pakninger Valium posisjonell (1) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (3) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (4) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (5) – pakker papp.

Piller, Film-belagt hvit, lenticular.

	1 Kategorien.
аторвастатина кальция тригидрат	21.7 mg,
som tilsvarer atorvastatin	20 mg

Stoffene: kalsiumkarbonat, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, stivelse 1500, kolloidalt silisiumdioksid (aэrosyl), magnesiumstearat, Opadry II (polyvinylalkohol, makrogol (polyetylenglykol), talkum, Titandioksid).

Farmakologiske virkning

Lipidsenkende legemidler. Selektiv kompetitiv inhibitor av HMG-CoA-reduktase – enzym, превращающего 3-гидрокси-3- метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, inkludert kolesterol. ТГ и холестерин в печени включаются в состав ЛПОНП, поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. ЛПНП образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП. Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеинов в плазме крови, ингибируя ГМГ-КоА-редуктазу, синтез холестерина в печени и увеличивая число рецепторов ЛПНП в печени на поверхности клеток, Det fører til økt grep og katabolisme av LDL. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов.

Снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, Det er vanligvis ikke mottakelig for terapi lipid betyr. Снижает уровень общего холестерина на 30-46%, LDL – på 41-61%, apolipoprotein B – på 34-50% og TG – på 14-33%; вызывает повышение уровня холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

После приема препарата внутрь абсорбция высокая. C_maks plasmanivåer oppnås etter 1-2 Nei.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (på 25% og 9% henholdsvis), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (ca 30%). Avdekket en lineær sammenheng mellom graden av absorpsjon og dosen av legemidlet.

Biotilgjengelighet – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при “første pass” gjennom leveren.

Distribusjon

Bindingen til plasmaproteiner – 98%. Gjennomsnittlig V_d – 381 l.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Orto- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, sammenlignes med atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Fradrag

T_1/2– 14 Nei. Den hemmende aktiviteten mot HMG-CoA-reduktase vedvarer i omtrent 20-30 h på grunn av tilstedeværelsen av aktive metabolitter.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Mindre 2% fra den orale dosen av legemidlet bestemmes i urinen.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

C_maks у женщин выше на 20%, AUC – ниже на 10%; C_maks у больных с алкогольным циррозом печени в 16 tid, AUC – в 11 раз выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Не выводится в ходе гемодиализа.

Vitnesbyrd

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина/ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ и повышения уровня холестерина ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (blandet) гиперлипидемией (типы IIa и IIb по Фредриксону);

— в сочетании с диетой для лечения пациентов с повышенными сывороточными уровнями ТГ (тип IV по Фредриксону) и пациентов с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина/ЛПНП у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Doseringsregime

Перед назначением Аторвастатина пациенту необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен соблюдать в течение всего периода лечения.

Препарат можно принимать в любое время дня с пищей или независимо от времени приема пищи. Дозу подбирают с учетом исходных уровней холестерина/ЛПНП, цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы Аторвастатина необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корригировать дозу.

Начальная доза составляет в среднем 10 mg 1 раз/сут и в дальнейшем варьирует от 10 mg 80 mg 1 gang / dag.

При первичной гиперхолестеринемии и смешанной гиперлипидемии, при повышении сывороточного уровня ТГ (тип IV по Фредриксону), а также при дисбеталипопротеинемии (тип III по Фредриксону) в большинстве случаев достаточно назначения препарата в дозе 10 mg 1 gang / dag. Существенный терапевтический эффект наблюдается, vanligvis, gjennom 2 av uken, максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается через 4 av uken. При длительном лечении этот эффект сохраняется.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии stoffet er foreskrevet i en dose 80 mg (4 Kategorien. av 20 mg) 1 gang / dag.

I пациентов с почечной недостаточностью и заболеваниями почек концентрация аторвастатина в плазме крови не меняется, степень снижения содержания холестерина ЛПНП сохраняется, поэтому изменение дозы препарата не требуется.

Ved leversvikt dosen bør reduseres.

Ved anvendelse av medikamentet i eldre pasienter различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Bivirkning

Fra nervesystemet: > 2% – søvnløshet, svimmelhet; < 2% – hodepine, asteni, utilpasshet, døsighet, mareritt, parestesi, perifericheskaya nevropati, hukommelsestap, emosjonell labilitet, ataksi, Bells lammelse, hyperkinesis, migrene, depresjon, gipesteziya, tap av bevissthet.

Fra sansene: < 2% – amblyopi, tinnitus, tørrhet i bindehinnen, ccomodation, кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, døvhet, glaukom, parosmija, tap av smak, smaksforstyrrelser.

Kardiovaskulære systemet: > 2% – brystsmerter; < 2% – hjerterytme, Symptomer på vasodilatasjon, ortostatisk hypotensjon, økt blodtrykk, flebitt, arytmi, angina.

Fra blodkreft system: < 2% – anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Åndedrettssystemet: > 2% – bronkitt, rhinitt; < 2% – lungebetennelse, dyspné, forverring av astma, neseblødning.

Fra fordøyelsessystemet: > 2% – kvalme; < 2% – halsbrann, forstoppelse eller diaré, flatulens, gastralgia, magesmerter, redusert eller økt appetitt, munntørrhet, raping, dysfagi, oppkast, stomatitt, øsofagitt, glossitt, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, gastroenteritt, hepatitt, želčnaâ hvordan, Cheilitis, duodenalsår, pankreatitt, kolestatisk gulsott, unormal leverfunksjon, rektal blødning, bakken, krovotochivosty rett, tenesmus.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: > 2% – gikt; < 2% – kramper av beinmuskulaturen, ʙursit, tendosynovyt, myositt, myopati, artralgii, myalgi, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muskel hypertoni, felles kontrakturer.

Med urin-systemet: > 2% – urogenitalynыe infeksjoner, perifere ødemer; < 2% – dizurija (inkl. thamuria, nokturi, urininkontinens eller urinretensjon, haster med å urinere), jade, hematuri, vaginal blødning, nefrourolytyaz, metrorragija, epididymitt, nedsatt libido, impotens, unormal ejakulasjon.

Hudreaksjoner: > 2% – alopecia, dermatoxerasia, økt svette, eksem, seborrhea, ekkymose, petekkier.

På den delen av det endokrine systemet: < 2% – gynekomasti, mastodinija.

Metabolisme: < 2% – vektøkning, forverring av gikt.

Allergiske reaksjoner: < 2% – kløe, hudutslett, kontakteksem, sjelden – elveblest, angioødem, hevelse i ansiktet, foto, anafylaksi, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).

Laboratoriefunn: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, økt serum CPK, albuminuri.

Kontra

— активные заболевания печени;

— повышение активности печеночных ферментов неясного генеза (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN);

- Leversvikt (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);

- Graviditet;

- Amming;

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует применять препарат у пациентов с хроническим алкоголизмом, при заболеваниях печени в анамнезе, alvorlig elektrolyttubalanse, endokrine og metabolske forstyrrelser, hypotensjon, alvorlige akutte infeksjoner (sepsis), ukontrollert epilepsi, store kirurgiske inngrep, skader, skjelettmuskulære sykdommer.

Graviditet og amming

Аторвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (amming).

Unknown, выделяется ли аторвастатин с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Kvinner i reproduktiv alder ved behandling må bruke tilstrekkelig prevensjon metoder. Аторвастатин можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности у них очень низкая, а пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Forsiktighetsregler

Перед началом терапии Аторвастатином необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у больных с ожирением и лечения других состояний. Гипохолестестериновую диету пациенты должны соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, gjennom 6 uker, 12 недель после начала приема Аторвастатина и после каждого повышения дозы, og også med jevne mellomrom, f.eks, hver 6 måneder. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Аторвастатином. В таких случаях следует контролировать состояние пациентов до нормализации активности печеночных ферментов. Если значения АЛТ или ACT более чем в 3 раза превышают ВГН, рекомендуется снизить дозу Аторвастатина или прекратить лечение. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниям к назначению Аторвастатина.

Лечение Аторвастатином может вызвать миопатию. У пациентов с распространенными миалгиями, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК имеется вероятность развития миопатии (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 sammenlignet med VGN). Терапию Аторвастатином следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, никотиновой кислоты или азольных противогрибковых средств. Mange av disse stoffene hemmer metabolismen av, опосредованный изоферментом CYP3A4, og/eller transport narkotika. Аторвастатин биотрансформируется под действием CYP3A4. Назначая Аторвастатин в комбинации с фибратами, Erytromycin, immunsuppressive, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно контролировать состояние пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев лечения и в периоды повышения дозы любого препарата. I slike situasjoner er det mulig å anbefale periodiske fastsettelse av aktiviteten til fôrselskapet KFK, Selv om slik kontroll ikke tillater du å forebygge utviklingen av alvorlige muskeldystrofi.

При применении Аторвастатина, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, forårsaket av myoglobinuria. Терапию Аторвастатином следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (f.eks, alvorlig akutt infeksjon, hypotensjon, серьезная операция, traumer, тяжелые обменные, metabolske og elektrolytt lidelser og ukontrollert kramper).

Pasienter skal varsles om at, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если при этом наблюдаются недомогание или лихорадка.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

О неблагоприятном влиянии Аторвастатина на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Behandling: Ingen spesifikk motgift, проводится симптоматическая терапия. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Legemiddelinteraksjoner

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами производными статинов повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, противогрибковых средств, tilhører azolam, og nikotinsyre.

При одновременном приеме внутрь Аторвастатина и суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови уменьшалась примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня холестерина ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении Аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина (fenazon), поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами системы цитохрома Р450 не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижается примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации Аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

При повторном приеме дигоксина и Аторвастатина в дозе 10 mg C_ssдигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с Аторвастатином в дозе 80 mg/dag konsentrasjon av digoksin økte med om 20%. При применении данной комбинации следует контролировать состояние пациентов.

При одновременном применении Аторвастатина и эритромицина (500 mg 4 ganger / dag) eller == (500 mg 2 ganger / dag), которые ингибируют изофермент CYP3А4, Det var en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

При одновременном применении Аторвастатина (10 mg 1 gang / dag) og azithromycin (500 mg 1 gang / dag) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого воздействия на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3А4; в связи с этим представляется маловероятным, что Аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, inneholder noretindron og etinyløstradiol, наблюдалось значительное повышение AUC норэтиндрона и этинилэстрадиола примерно на 30% og 20% henholdsvis. Dette bør tas i betraktning når du velger pillen for kvinner, получающей Аторвастатин.

Samtidig bruk av narkotika, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (inkl. с циметидином, ketokonazol, spironolakton), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (disse kombinasjonene krever forsiktig).

При изучении взаимодействия Аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

При одновременном применении Аторвастатина в дозе 80 mg og amlodipine dose 10 mg farmakokinetikken av atorvastatin i likevekt er ikke endret.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия Аторвастатина и антигипертензивных средств.

Одновременное применение Аторвастатина с ингибиторами протеаз, kjent som CYP3A4 hemmere, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Фармацевтическая несовместимость не известна.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, tørr, beskyttet mot lys, ved en temperatur ikke høyere enn 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.

Vladimir Andreevich Didenko

844 9 minutter lest