АПРОВЕЛЬ

Aktivt material: Irbesartan
Når ATH: C09CA04
CCF: Angiotensin II-reseptorantagonister
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10, N08.3
Når CSF: 01.04.02
Produsent: SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB SNC (Frankrike)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Piller Oval, lenticular, hvit eller nesten hvit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pregelatinisert maisstivelse, natriumkrysskarmellose, poloxamer 188, vandig kolloidal silika, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Piller Oval, lenticular, hvit eller nesten hvit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – en annen.

Stoffene: laktosemonohydrat, pregelatinisert maisstivelse, natriumkrysskarmellose, poloxamer 188, vandig kolloidal silika, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat.

14 PC. – blemmer (1) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
14 PC. – blemmer (4) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Antihypertensiva, специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 timer etter oral administrasjon, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 Nei. Gjennom 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. I resepsjonen 1 ganger / dag dose 150-300 мг степень снижения АД (systolisk / diastolisk) в конце междозового интервала (dvs.. gjennom 24 time etter dosering) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (henholdsvis) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 Nei) как и прием той же дозы, razdelennoy av 2 opptak.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 uker, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter svelging godt absorbert fra mage-tarmkanalen. C_maks ирбесартана в плазме крови достигается через 1.5-2 timer etter inntak. Absolutt biotilgjengeligheten av 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 til 600 mg; ved doser større enn 600 mg (i 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Distribusjon

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 gang / dag. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mindre 20%).

Metabolisme

После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, hovedsakelig, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Hovedmetabolitten – ирбесартан глюкуронид (omtrent 6%).

Fradrag

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 mL/min og 3-3.5 мл/мин соответственно. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 Nei. Ирбесартан и его метаболиты выводятся с желчью и мочой. После приема внутрь или в/в введения ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, resten av – Calais. Mindre 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (sammenlignet med menn). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Значения AUC и C_maks ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 år), чем у молодых пациентов (18-40 år), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, которым проводится гемодиализ, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (в составе комбинированной гипотензивной терапии).

Doseringsregime

Stoffet tas oralt, таблетку проглатывают целиком, drikkevann.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 ganger / dag, uansett måltidet. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg / dag. Однако у некоторых пациентов, spesielt hos pasienter, hemodialyse, или у пациентов в возрасте старше 75 år, Startdosen bør være 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. av 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dose 150 mg 1 gang / dag, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 Behandlingen bør startes ved en dose 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dose, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в forskning, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

I пациентов с нарушенной функцией почек korreksjon doseringsregime er ikke nødvendig. Pasient, hemodialyse, Startdosen bør være 75 mg / dag (возможно применение препарата Апровель^® в таб. av 75 mg).

I пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Det krever ikke korreksjon doseringsregime. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение Pasienter over en alder av 75 år начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. av 75 mg), vanligvis eldre pasienter korreksjon doseringsregime er ikke nødvendig.

Bivirkning

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Ofte (>10%), ofte (>1%, <10%); noen ganger (>0.1%,<1%); sjelden (>0.01%, <0.1%); sjelden (<0.01%; inkludert isolerte tilfeller). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), kjønn, alder, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriell hypertensjon

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: часто – головокружение.

Kardiovaskulære systemet: иногда – тахикардия, rødme i huden.

Åndedrettssystemet: noen ganger – hoste.

Fra fordøyelsessystemet: ofte – kvalme, oppkast; noen ganger – diaré, dyspepsi, halsbrann.

På den delen av reproduksjonssystemet: noen ganger – seksuell dysfunksjon.

Fra kroppen som en helhet: часто – утомление; noen ganger – brystsmerter.

Fra laboratorieparametre: ofte – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Kardiovaskulære systemet: noen ganger – ortostaticheskoe svimmelhet, ортостатическая гипотензия у 0.5% pasienter (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Fra laboratorieparametre: Ofte – hyperkalemi (>5.5% mmol / l) når du mottar 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% pasienter, а в группе плацебо – i 22% pasienter.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, enn u 2% pasienter (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: ofte – ortostaticheskoe svimmelhet, ortostatisk hypotensjon.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ofte – боли в мышцах и костях.

Fra laboratorieparametre: Ofte – hyperkalemi (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% pasienter, а в группе плацебо – i 26.3% pasienter; ofte – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: sjelden – hodepine.

Fra fordøyelsessystemet: sjelden – disgevziya, unormal leverfunksjon, hepatitt.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: sjelden – myalgi, artralgi (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), kramper.

Fra urinveiene: sjelden – nedsatt nyrefunksjon (inkl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Fra sansene: sjelden – tinnitus.

Fra laboratorieparametre: sjelden – hyperkalemi.

Allergiske reaksjoner: sjelden – utslett, elveblest, angioødem.

Kontra

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Graviditet;

- Amming;

- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, degidratacii, giponatriemii, diaré, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, behandling med diuretika, bilateral nyrearteriestenose, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemi, nyresvikt, hemodialyse, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), alvorlig leversvikt (отсутствие клинического опыта применения).

Graviditet og amming

Апровель^® kontraindisert under graviditet. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Om nødvendig bør utnevnelsen under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Forsiktighetsregler

Нарушения водно-электролитного баланса

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, диареи или рвоты, ограничения поступления соли с пищей), og hos pasienter, hemodialyse, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Реноваскулярная гипертензия

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® ikke offentliggjort, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® pasienter, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

hyperkalemi

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

В группе пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (f.eks, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – med akutt nyresvikt. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Bruk i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, krever oppmerksomhet, Det er ikke undersøkt, Men, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Overdose

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Symptomer: наиболее вероятно выраженное снижение АД, takykardi, bradykardi.

Behandling: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktivt kull, avholdelse av symptomatisk og støttende terapi. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Legemiddelinteraksjoner

Диуретики и другие гипотензивные средства

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artikkel. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg / dag) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, forberedelser (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Lithium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAIDs

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (inkl. selektive COX-2-hemmere, acetylsalisylsyre (>3 g / dag) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, spesielt hos eldre pasienter. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, препаратом, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (inkl. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Ирбесартан не изменяет фармакокинетику дигоксина.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, сухом месте при температуре ниже 30°C. Holdbarhet – 3 år.