APIDRA

Aktivt material: Insulin glulizin
Når ATH: A10AB06
CCF: Korttidsvirkende humant insulin
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E10, E11
Når CSF: 15.01.01.01
Produsent: AVENTIS PHARMA Tyskland GmbH (Tyskland)

Doseringsform, sammensetning og emballasje

Løsning til p/innføringen klart, fargeløs eller i nærheten fargeløs.

Stoffene: m-kresol, trometamol, natriumklorid, polysorbat 20, Natriumhydroksid, konsentrert saltsyre, vann d / og.

3 мл – картриджи бесцветного стекла (1) – картриджные системы ОптиКлик (5) – пачки картонные.
3 мл – картриджи бесцветного стекла (5) – упаковки ячейковые контурные (1) – пачки картонные.

Farmakologiske virkning

Insulin glulisin er en rekombinant analog av humant insulin, som er lik i styrke med løselig humant insulin, men begynner å handle raskere og har kortere virketid.

De viktigste handlingene til insulin og insulinanaloger, inkludert insulin glulisin, er regulering av glukosemetabolismen. Insulin senker blodsukkernivået, stimulerer glukoseopptak i perifert vev, spesielt skjelettmuskulatur og fettvev, i tillegg til å hemme dannelsen av glukose i leveren. Insulin undertrykker lipolyse i adipocytter, proteolyse og øker proteinsyntesen. Forskning, utført på friske frivillige og pasienter med diabetes mellitus, vist, at når det administreres subkutant, begynner insulin glulisin å virke raskere og har kortere virkningsvarighet, enn humant insulin. Ved subkutan administrasjon utvikles den hypoglykemiske effekten gjennom 10-20 m. Når det administreres intravenøst, er de hypoglykemiske effektene av insulin glulisin og løselig humant insulin like i styrke.. En enhet insulin glulisin har samme hypoglykemiske aktivitet, samme som én enhet oppløselig humant insulin.

I en fase I-studie hos pasienter med type 1 diabetes mellitus 1 hypoglykemiske profiler av insulin glulisin og løselig humant insulin ble vurdert, injisert subkutant i en dose 0.15 IE/kg til forskjellige tider i forhold til et standard 15-minutters måltid.

Resultatene av studien viste, at insulin glulisin, inn for 2 minutter før måltider, gitt samme glukosekontroll etter måltider, det samme som oppløselig humant insulin, inn for 30 minutter før måltider. Når det administreres for 2 minutter før måltider ga insulin glulisin bedre glukosekontroll etter måltider, enn humant insulin, inn for 2 minutter før måltider. Insulin glulizin, inn via 15 min etter start av matinntaket, ga samme glukosekontroll etter måltider, det samme som oppløselig humant insulin, inn for 2 minutter før måltider.

Fedme

Fase I studie, проводившееся с insulin glulisin, insulin lispro og løselig humant insulin i en gruppe overvektige pasienter, demonstrert, at hos disse pasientene bevarer insulin glulisin tidspunktet for utvikling av effekt. I denne studien, tiden for å nå 20% fra den totale AUC var 114 min for insulin glulisin, 121 min for insulin lispro og 150 min for løselig humant insulin, en AUC_{0-2 Nei}, reflekterer også tidlig hypoglykemisk aktivitet, var 427 mg x kg^-1 for insulin glulisin, 354 mg x kg^-1 for insulin lispro, og 197 mg x kg^-1 for løselig humant insulin.

Kliniske studier

Diabetes mellitus type 1

I en 26-ukers fase III klinisk studie, som sammenlignet insulin glulisin med insulin lispro, administrert subkutant kort før måltider (for 0-15 m) pasienter med type diabetes mellitus 1, bruker insulin glargin som basal insulin, insulin glulisin var sammenlignbart med insulin lispro for glukosekontroll, som ble vurdert ved endringer i konsentrasjonen av glykert hemoglobin (HBA_1FRA)ved studiens endepunkt versus utfall. Sammenlignbare blodsukkerkonsentrasjoner ble observert, bestemt ved egenkontroll. Ved administrering av insulin glulisin, i motsetning til behandling med insulin lispro, var det ikke nødvendig å øke dosen av basal insulin..

12-en ukes fase III klinisk studie, utført hos pasienter med type diabetes mellitus 1, som fikk insulin glargin som basal terapi, funnet, at effektiviteten av å administrere insulin glulisin umiddelbart etter et måltid var sammenlignbar med den av å administrere insulin glulisin rett før et måltid (for 0-15 m) eller løselig humant insulin (for 30-45 minutter før du spiser).

Blant pasienter, som fullførte studieprotokollen, i en gruppe pasienter, som fikk insulin glulisin før måltider, Det var en signifikant større nedgang i HbA_1FRA sammenlignet med en gruppe pasienter, mottar løselig humant insulin.

Diabetes mellitus type 2

26-En én ukes fase III klinisk studie etterfulgt av en 26-ukers sikkerhetsstudie sammenlignet insulin glulisin. (for 0-15 minutter før måltider) med løselig humant insulin (for 30-45 min matinntak), som ble administrert subkutant til pasienter med diabetes mellitus type 2, i tillegg til å bruke isofaninsulin som basal. Gjennomsnittlig kroppsmasseindeks for pasienter var 34.55 kg / m². Insulin glulisin har vist seg å være sammenlignbart med løselig humant insulin når det gjelder endringer i HbA-konsentrasjoner_1FRA gjennom 6 måneders behandling sammenlignet med utfall (-0.46% for insulin glulisin og -0.30% for løselig humant insulin, p=0,0029) og etter 12 måneders behandling sammenlignet med utfall (-0.23% for insulin glulisin og -0.13% for løselig humant insulin, forskjellen er ikke signifikant). I denne studien har de fleste pasienter (79%) blandet ditt korttidsvirkende insulin med isofaninsulin rett før injeksjon. 58 Pasienter brukte orale hypoglykemiske legemidler på randomiseringstidspunktet og fikk instruksjoner om å fortsette bruken med samme dose.

Raseopprinnelse og kjønn

Kontrollerte kliniske studier hos voksne viste ingen forskjeller i sikkerhet og effekt av insulin glulisin når de ble analysert i undergrupper, atskilt etter rase og kjønn.

Farmakokinetikk

I insulin glulisin fremmer erstatning av aminosyren asparagin i humant insulin i posisjon B3 med lysin og lysin i posisjon B29 med glutaminsyre raskere absorpsjon fra injeksjonsstedet.

Absorpsjon og biotilgjengelighet

Farmakokinetiske konsentrasjon-tidskurver hos friske frivillige og pasienter med diabetes mellitus 1 og 2 demonstrert, at absorpsjonen av insulin glulisin sammenlignet med løselig humant insulin var ca 2 ganger raskere, oppnå ca 2 ganger maksimal konsentrasjon.

I studien, utført hos pasienter med diabetes mellitus 1, etter subkutan administrering av insulin glulisin i en dose 0.15 IE/kg C_maks nådde gjennom 55 min og var 82±1,3 mikroIU/ml sammenlignet med C_maks løselig humant insulin, som ble oppnådd gjennom 82 min og var 46±1,3 mikroIU/ml. Gjennomsnittlig oppholdstid i den systemiske sirkulasjonen var kortere for insulin glulisin (98 m), enn løselig humant insulin (161 m). I en studie på pasienter med diabetes mellitus 2 etter subkutan administrering av insulin glulisin i en dose 0.2 IE/kg C_maks var 91 mikroIU/ml (fra 78 til 104 mikroIU/ml).

Med subkutan injeksjon av insulin glulisin i fremre bukvegg, hofte eller skulder (deltoidmuskelområdet) absorpsjonen var raskere når den ble administrert i den fremre bukveggen sammenlignet med injeksjon i låret. Absorpsjonsrater fra deltoideusregionen var middels. Absolutt biotilgjengelighet av insulin glulisin (70%) var lik på tvers av injeksjonssteder og hadde lav variasjon mellom pasientene (коэффициент вариации – 11%).

Distribusjon og utskillelse

Fordelingen og eliminasjonen av insulin glulisin og oppløselig humant insulin etter intravenøs administrering er lik.; V_d er 13 og l 22 l, T_1/2 - 13 og 18 min, henholdsvis.

Etter subkutan administrasjon elimineres insulin glulisin raskere, enn humant insulin: Mens T_1/2 er lik 42 min sammenlignet med T_1/2 løselig humant insulin 86 m. I en tverrsnittsanalyse av insulin glulisin studier, hos friske individer, og hos personer med diabetes mellitus 1 og 2, T_1/2 var i området fra 37 til 75 m.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

I en klinisk studie, utført hos personer uten diabetes mellitus med et bredt spekter av nyrefunksjonsstatus (QC over 80 ml / min, 30-50 ml / min, mindre 30 ml / min), hastigheten på inntreden av effekten av insulin glulisin ble generelt opprettholdt. Imidlertid kan insulinbehovet reduseres ved nyresvikt.

Farmakokinetiske parametere er ikke studert hos pasienter med nedsatt leverfunksjon.

Det er svært begrensede data om farmakokinetikken til insulin glulisin hos eldre pasienter med diabetes mellitus..

De farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskapene til insulin glulisin er studert hos barn (7-11 år) og tenåringer (12-16 år) med diabetes mellitus type 1. I begge aldersgruppene absorberes insulin glulisin raskt, i dette tilfellet, tiden for å nå og verdien av C_maks lik de hos voksne. Som hos voksne gir insulin glulisin bedre blodsukkerkontroll etter et måltid, når det administreres rett før en måltidstest., enn humant insulin. Økt blodsukkernivå etter måltider (AUC_{0-6 Nei}) var 641 мг×час×дл^-1 for insulin glulisin og 801 мг×час×дл^-1 for løselig humant insulin.

Vitnesbyrd

- Diabetes, krever insulin behandling, voksen, tenåringer og eldre barn 6 år.

Doseringsregime

Legemidlet Apidra^® bør administreres snart (for 0-15 m) før eller kort tid etter et måltid.

Legemidlet Apidra^® bør brukes i behandlingsregimer, inkludert enten middels virkende insulin eller langtidsvirkende insulin eller insulinanalog. Legemidlet kan brukes i kombinasjon med orale hypoglykemiske midler.

Apidra doseringsregime^® valgt individuelt.

Insulinbehov for nyresvikt kan avslå.

I pasienter med nedsatt leverfunksjon Insulinbehovet kan være redusert på grunn av redusert kapasitet for glukoneogenese og langsommere insulinmetabolisme.

Tilgjengelige farmakokinetiske data for eldre pasienter med diabetes, utilstrekkelig. Nedsatt nyrefunksjon i høy alder kan føre til redusert insulinbehov.

Legemidlet Apidra^® kan brukes til ungdommer 6 og tenåringer. Klinisk informasjon om bruk av stoffet i yngre barn 6 år begrenset.

Innføringen av stoffet

Legemidlet Apidra^® administrert enten ved subkutan injeksjon eller ved kontinuerlig infusjon i det subkutane fettet ved hjelp av et pumpesystem.

Subkutane injeksjoner bør gjøres i mageområdet, skulder eller hofte, og medikamentet administreres ved kontinuerlig infusjon i det subkutane fettet i mageområdet. Injeksjons- og infusjonssteder i de ovennevnte områdene (liv, hofte eller skulder) bør veksles med hver ny administrering av legemidlet. På absorpsjonshastigheten og, henholdsvis, virkningens begynnelse og varighet kan påvirkes av administrasjonsstedet, fysisk aktivitet og andre endrede forhold. Subkutan injeksjon i bukveggen gir noe raskere absorpsjon, enn injeksjon i de andre delene av kroppen ovenfor.

Forholdsregler bør tas for å forhindre at stoffet kommer direkte inn i blodårene.. Etter administrering av stoffet, ikke masser injeksjonsområdet.. Pasienter bør læres riktig injeksjonsteknikk.

Blanding med insuliner

Legemidlet Apidra^® kan ikke blandes med andre legemidler, annet enn humant isofaninsulin.

Pumpeanordning for kontinuerlig subkutan infusjon

Når du bruker Apidra^® med et pumpesystem for insulininfusjon, må det ikke blandes med andre medisiner.

Vilkår for bruk av narkotika

Unødvendig. stoffet Apidra^® er en løsning, ingen resuspensjon er nødvendig før bruk.

Blanding med insuliner

Når det blandes med humant isofaninsulin, Apidra^® trekk inn i sprøyten først. Injeksjon bør utføres umiddelbart etter blanding, tk. det er ingen data om bruk av blandinger, klargjort godt før injeksjon.

Kassetter

Sylinderampuller må brukes med en insulinpenn, slik som OptiPen Pro1, og i samsvar med anbefalingene i instruksjonene, levert av enhetsprodusenten.

Produsentens instruksjoner for bruk av OptiPen Pro1 sprøytepenn angående lasting av sylinderampullen, Feste av nålen og administrering av insulininjeksjonen må utføres nøyaktig. Patronen skal inspiseres før bruk og brukes kun hvis, hvis løsningen er klar, fargeløs, fri for synlige faste partikler. Før du installerer patronen i en gjenbrukbar sprøytepenn, må patronen først 1-2 h skal være i romtemperatur. Før injeksjon skal eventuelle luftbobler fjernes fra sylinderampullen. (cm. instruksjoner for bruk av sprøytepennen). Tomme patroner kan ikke etterfylles. Hvis OptiPen Pro1 sprøytepenn er skadet, den kan ikke brukes.

Hvis sprøytepennen er defekt, løsningen kan trekkes fra sylinderampullen inn i en plastsprøyte, egnet for insulinkonsentrasjon 100 IU / ml, og administreres til pasienten.

For å forhindre infeksjon bør en gjenbrukbar sprøytepenn kun brukes til én pasient.

OptiClick kassettsystem

OptiClick-patronsystemet er en glasspatron, bestående 3 ml insulin glulisinløsning, som er festet i en gjennomsiktig plastbeholder med påsatt stempelmekanisme.

OptiClick-patronsystemet må brukes sammen med OptiClick-sprøytepennen i samsvar med anbefalingene i instruksjonene, levert av enhetsprodusenten.

Produsentens instruksjoner for bruk av OptiClick sprøytepenn (angående lasting av patronsystemet, koble til nålen og injisere insulin) må følges strengt.

Hvis OptiClick-sprøytepennen er skadet eller ikke fungerer som den skal (som følge av en mekanisk defekt), den bør erstattes med en fungerende.

Før du installerer patronsystemet, må OptiClick-sprøytepennen 1-2 h skal være i romtemperatur. Inspiser kassettsystemet før installasjon. Den skal bare brukes hvis, hvis løsningen er klar, fargeløs, fri for synlige faste partikler. Før injeksjon må eventuelle luftbobler fjernes fra sylinderampullesystemet. (cm. instruksjoner for bruk av sprøytepennen). Tomme patroner kan ikke etterfylles.

Hvis sprøytepennen ikke fungerer som den skal, løsningen kan trekkes opp fra et patronsystem til en plastsprøyte, egnet for insulinkonsentrasjon 100 IU / ml, og administreres til pasienten.

For å forhindre infeksjon bør en gjenbrukbar sprøytepenn kun brukes til én pasient.

Bivirkning

Gipoglikemiâ – наиболее частый нежелательный эффект инсулинотерапии, som kan oppstå når for høye doser insulin brukes, overstiger behovet for det.

Bivirkninger observert i kliniske studier, forbundet med legemiddeladministrasjon, listet nedenfor etter organsystem og i synkende rekkefølge. Når frekvensen av forekomsten skal beskrives, brukes følgende kriterier: очень часто – > 10%; часто – > 1% og < 10%; иногда – > 0.1% og < 1%; редко – > 0.01% og < 0.1%; очень редко – < 0.01%.

Metabolisme: очень часто – гипогликемия. Symptomer på hypoglykemi kommer vanligvis plutselig. Disse inkluderer utseendet av kaldsvette, blek hud, trøtt, nervøs uro eller skjelvinger, angst, svakhet, forvirring, konsentrasjonsvansker, døsighet, overdreven sult, Visuelle lidelse, hodepine, kvalme og hjertebank. Hypoglykemi kan forverres, som kan føre til tap av bevissthet og/eller anfall, samt midlertidig eller permanent forverring av hjernefunksjonen eller til og med død.

Lokale reaksjoner: часто – местные реакции повышенной чувствительности (hyperemia, hevelse og kløe på injeksjonsstedet). Disse reaksjonene er vanligvis forbigående og forsvinner ved fortsatt behandling. Редко – липодистрофия (som et resultat av brudd på vekslingen av insulininjeksjonssteder i noen av områdene /administrasjon av stoffet på samme sted/).

Allergiske reaksjoner: иногда – крапивница, følelse av tetthet i brystet, kvelning, atopisk dermatitt, kløe. Alvorlige tilfeller av generaliserte allergiske reaksjoner (inkludert anafylaktisk) kan være livstruende.

Kontra

- Gipoglikemiâ;

- overfølsomhet overfor insulin glulisin eller noen av komponentene i legemidlet.

FRA forsiktighet Det bør brukes i svangerskapet.

Graviditet og amming

Forsiktighet bør utvises ved forskrivning av stoffet under graviditet. Nøye overvåking av blodsukker er nødvendig. Det er ingen kliniske data på bruk av insulin glulisin under graviditet..

For pasienter med diabetes mellitus (inkl. svangerskap) det er nødvendig å opprettholde optimal metabolsk kontroll gjennom hele svangerskapet. I første trimester av svangerskapet kan behovet for insulin reduseres, og i II og III trimester det, vanligvis, kan øke. Umiddelbart etter fødselen avtar insulinbehovet raskt.

Reproduktiv dyreforskning avslørte ingen forskjeller mellom effekten av insulin glulisin og humant insulin på graviditet, embryo- og fosterutvikling, fødsel og postnatal utvikling.

Unknown, Skilles insulin glulisin ut i morsmelk?, men humant insulin skilles ikke ut i morsmelk og absorberes ikke når det tas oralt.

I løpet av laktasjonen (amming) justeringer i insulindoser og kosthold kan være nødvendig.

Forsiktighetsregler

Overføring av en pasient til en ny type insulin eller insulin fra en annen produsent bør utføres under streng medisinsk tilsyn, tk. All terapi må kanskje justeres. Bruke upassende doser insulin eller avbryte behandlingen, spesielt hos pasienter med diabetes mellitus 1, может привести к развитию гипергликемии и диабетического кетоацидоза – состояний, som er potensielt livstruende.

Tiden for mulig utvikling av hypoglykemi avhenger av hastigheten på inntreden av effekten av insulinene som brukes og, på grunn av dette, kan endres med endringer i behandlingsregime. Til forholdene, som kan endre eller gjøre varseltegnene på hypoglykemi mindre uttalte, inkluderer langvarig diabetes mellitus, intensivering av insulinbehandling, tilstedeværelse av diabetisk nevropati, inntak av medisinering (som betablokkere), eller overføring av en pasient fra animalsk insulin til humant insulin.

Justering av insulindoser kan også være nødvendig ved endring av fysisk aktivitet eller spisemønster. Anstrengelse, utføres umiddelbart etter spising, kan øke risikoen for hypoglykemi. Sammenlignet med løselig humant insulin kan hypoglykemi oppstå tidligere etter injeksjon av hurtigvirkende insulinanaloger..

Ukompenserte hypoglykemiske eller hyperglykemiske reaksjoner kan føre til tap av bevissthet, utvikling av koma eller død.

Behovet for insulin kan endres med samtidige sykdommer eller følelsesmessig overbelastning.

Overdose

Symptomer: Det er ingen spesifikke data om overdosering av insulin glulisin; hypoglykemi av varierende alvorlighetsgrad kan utvikles.

Behandling: episoder med mild hypoglykemi kan behandles med glukose eller mat, som inneholder sukker. Derfor anbefales det, slik at pasienter med diabetes alltid har med seg sukkerbiter, konfekter, kjeks eller sukkerholdig fruktjuice. Episoder med alvorlig hypoglykemi, hvor pasienten mister bevisstheten, kan stoppes ved intramuskulær eller subkutan injeksjon 0.5-1 mg glukagon eller IV dekstrose (Glukose) Hvis pasienten ikke reagerer på glukagonadministrasjon innen 10-15 m, det er også nødvendig å administrere dekstrose intravenøst. Etter å ha kommet til bevissthet, anbefales det å gi pasienten karbohydrater oralt for å forhindre tilbakefall av hypoglykemi. Etter administrering av glukagon bør pasienten observeres på sykehuset for å fastslå årsaken til denne alvorlige hypoglykemien og forhindre utvikling av andre lignende episoder..

Legemiddelinteraksjoner

Исследований по фармакокинетическому лекарственному взаимодействию препарата не проводилось. На основании имеющихся эмпирических знаний в отношении других подобных лекарственных препаратов возникновение клинически значимого фармакокинетического взаимодействия маловероятно. Некоторые вещества могут влиять на метаболизм глюкозы, что может потребовать коррекции доз инсулина глулизина и особенно тщательного контроля проводимой терапии и состояния пациента.

При совместном применении пероральные гипогликемические средства, ACE-hemmere, disopyramid, fibrater, fluoksetin, MAO-hemmere, pentoxifylline, propoksyfen, салицилаты и сульфаниламидные противомикробные средства могут усиливать гипогликемическое действие инсулина и повышать предрасположенность к гипогликемии.

При совместном применении ГКС, danazol, diazoksid, Vanndrivende, Isoniazid, fentiaziner, somatropin, sympatomimetiske (f.eks, эпинефрин /адреналин/, salbutamol, terbutalin), thyreoideahormoner, Østrogener, прогестины (f.eks, p-piller), ингибиторы протеазы и антипсихотические лекарственные средства (f.eks, оланзапин и клозапин) могут уменьшать гипогликемическое действие инсулина.

Betablokkere, klonidin, соли лития или этанол могут или потенцировать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина. Пентамидин может вызывать гипогликемию c последующей гипергликемией.

При применении препаратов с симпатолитической активностью (betablokkere, klonidin, гуанетидин и резерпин) симптомы рефлекторной адренергической активации при гипогликемии могут быть менее выраженными или отсутствовать.

Pharmaceutical interaksjon

В связи с отсутствием исследований совместимости инсулин глулизин не следует смешивать с какими-либо другими препаратами за исключением человеческого изофан-инсулина.

При введении с помощью инфузионной помпы препарат Апидра^® не должен смешиваться с другими препаратами.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, mørkt sted ved en temperatur mellom 2° c 8° c, Må ikke fryses.

После начала использования картриджи и картриджные системы ОптиКлик следует хранить в недоступном для детей, mørkt sted ved en temperatur som ikke er høyere enn 25 ° C.

Для защиты от воздействия света следует хранить картриджи и картриджные системы ОптиКлик в собственной картонной упаковке.

Holdbarhet - 2 år. Срок годности препарата в картридже, картриджной системе ОптиКлик после первого использования – 4 av uken. Det anbefales å merke på etiketten datoen for første samling av stoffet..