АНВИСТАТ

Aktivt material: Atorvastatin
Når ATH: C10AA05
CCF: Lipidsenkende legemidler
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E78.0, E78.1, E78.2
Når CSF: 16.01.01
Produsent: Antiviral NPO ZAO (Russland)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller, Film-belagt белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på den ene siden.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, Kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioksid (E171).

7 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (3) – pakker papp.

Piller, Film-belagt белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på den ene siden.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, Kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioksid (E171).

7 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (3) – pakker papp.

Piller, Film-belagt белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på den ene siden.

Stoffene: kolloidalt silisiumdioksid, Kroskarmellosenatrium, laktosemonohydrat, magnesiumstearat, mikrokrystallinsk cellulose.

Sammensetningen av beleggfilmen: gipromelloza, talkum, Titandioksid (E171).

7 PC. – pakninger Valium posisjonell (2) – pakker papp.
10 PC. – pakninger Valium posisjonell (3) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzym, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, inkludert kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Lever” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Дозозависимо снижает уровень ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (på 30-46%), LDL -kolesterol (på 41-61%), apolipoprotein B (på 34-50%) og triglyserider (på 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, ikke-familiær former for hyperkolesterolemi og blandet hyperlipidemi, inkludert pasienter med non-insulin - dependent diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, henholdsvis, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetikk

Absorpsjon og distribusjon

Absorpsjon – høy. C_maks plasmanivåer oppnås etter 1-2 Nei. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (på 25% og 9% henholdsvis), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (ca 30%). Avdekket en lineær sammenheng mellom graden av absorpsjon og dosen av legemidlet.

Biotilgjengelighet – 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Gjennomsnittlig V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolisme

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (Orto- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro orto- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, sammenlignes med atorvastatin. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Fradrag

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T_1/2 – 14 Nei. Den hemmende aktiviteten mot HMG-CoA-reduktase vedvarer i omtrent 20-30 h på grunn av tilstedeværelsen av aktive metabolitter. Mindre 2% fra den orale dosen av legemidlet bestemmes i urinen. Не выводится в ходе гемодиализа.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

C_maks у женщин выше на 20%, а AUC – ниже на 10 %.

C_maks у больных алкогольным циррозом печени в 16 tid, а AUC – i 11 ganger høyere enn normalt.

Vitnesbyrd

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего холестерина, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (blandet) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредриксону).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (тип IV по Фредриксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредриксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными.

Doseringsregime

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Startdosen er 10 mg 1 gang / dag. Суточная доза препарата варьирует от 10 til 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 Ved mottak mg 1 gang / dag. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dL).

Ved первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (blandet) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 gang / dag. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 uker og vanligvis når sitt høydepunkt under 4 uker.

Ved гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg / dag. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 av uken, следует довести ее до 40 mg / dag. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, lik 80 mg / dag, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Ved гомозиготной семейной гиперхолестеринемии administreres i en dose av 80 mg 1 gang / dag.

Какой-либо коррекции дозы у pasienter nyresvikt ikke obligatorisk, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Ved leversvikt дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT og ALT).

При использовании препарата у eldre pasienter различий в безопасности, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, dosejustering er nødvendig.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® bør ikke overstige 10 mg.

Bivirkning

Vanlige (≥1 %)

CNS: søvnløshet, hodepine, asthenic syndrom.

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, diaré, magesmerter, dyspepsi, flatulens, forstoppelse.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: myalgi.

Sjeldnere (<1%)

CNS: utilpasshet, svimmelhet, hukommelsestap, parestesi, perifericheskaya nevropati, gipesteziya.

Fra fordøyelsessystemet: oppkast, anoreksi, hepatitt, pankreatitt, холестатитческая желтуха.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: ryggsmerter, muskelkramper, myositt, myopati, myalgi, artralgi, raʙdomioliz.

Allergiske reaksjoner: elveblest, kløe, utslett, anafylaktiske reaksjoner, bulløse utslett, полиморфная экссудативная эритема (inkl. Stevens-Johnson syndrom), Lyells syndrom (toksisk epidermal nekrolyse).

Fra blodkreft system: trombocytopeni.

Metabolisme: Hypo- eller hyperglykemi, повышение активности сывороточной КФК.

Andre: impotens, perifere ødemer, vektøkning, brystsmerter, sekundær nyresvikt, alopecia, støy i ørene, trøtthet.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (mer enn 3 ganger sammenlignet med VGN) неясного генеза;

- Leversvikt (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Opp til 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- Overfølsomhet overfor narkotika.

C forsiktighet следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Graviditet og amming

Анвистат^® kontraindisert under graviditet. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Preparatet kan nomineres kvinner i reproduktiv alder bare, если вероятность беременности у них очень низкая, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Препарат противопоказан к применению в период грудного вскармливания. Unknown, выводится ли препарат с грудным молоком. Учитывая возможность нежелательных явлений у грудных детей, Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Forsiktighetsregler

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, которую он должен соблюдать во время всего периода лечения.

Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения уровня липидов в крови может приводить к изменению биохимических показателей, отражающих функцию печени. Функцию печени следует контролировать перед началом терапии, gjennom 6 uker, gjennom 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, og også med jevne mellomrom, f.eks, hver 6 måneder. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Pasienter, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® bør brukes med forsiktighet hos pasienter, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Diagnosen myopati (боль и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 sammenlignet med VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, smerter eller svakhet i muskler og/eller uttrykt av økt aktivitet av fôrselskapet KFK.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Риск миопатии при лечении другими препаратами этого класса повышался при одновременном применении циклоспорина, фибратов, Erytromycin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Mange av disse stoffene hemmer metabolismen av, опосредованный цитохромом Р450 3А4, og/eller transport narkotika. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Erytromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, spesielt i de første månedene av behandlingen og dose noen narkotika ekstrautstyr periode. I slike situasjoner er det mulig å anbefale periodiske fastsettelse av aktiviteten til fôrselskapet KFK, Selv om slik kontroll ikke tillater du å forebygge utviklingen av alvorlige muskeldystrofi.

При применении препарата Анвистат^®, как и других средств этого класса, описаны случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, forårsaket av myoglobinuria. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (f.eks, alvorlig akutt infeksjon, hypotensjon, серьезная операция, traumer, тяжелые обменные, metabolske og elektrolytt lidelser og ukontrollert kramper).

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner, Nei.

Overdose

Behandling: Ingen spesifikk motgift; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Legemiddelinteraksjoner

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Angå, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (f.eks, ciklosporin, макролидными антибиотиками, f.eks, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, f.eks, itrakonazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Angå, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Samtidig bruk av narkotika, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (inkl. cimetidin, ketokonazol, spironolakton), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов (Det bør utvises forsiktighet).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (f.eks, ciklosporin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Med bruk av atorvastatin og erythromycin (500 mg 4 ganger / dag) eller == (500 mg 2 ganger / dag), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Det var en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma.

Med bruk av atorvastatin (10 mg 1 gang / dag) og azithromycin (500 mg 1 gang / dag) концентрация аторвастатина в плазме крови не менялась.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 ganger.

Kombinert bruk av atorvastatin med proteasehemmere, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, ledsaget av en økning i konsentrasjonen av atorvastatin i plasma (при одновременном применении с эритромицином C_maks аторвастатина увеличивается на 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (mer 1.2 л/сут в течение 5 dager) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 ganger, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (Atorvastatin + его метаболитов) – i 1.3 ganger. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (f.eks, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Men, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – spesielt, антиаритмических средств III класса, f.eks, Amiodarone.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro studier antyder at, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Tilbaketaking av digoksin og atorvastatin dose 10 mg likevekt konsentrasjon av digoksin i plasma er ikke endret. Men, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/dag konsentrasjon av digoksin økte med om 20%. Syk, motta digoksin kombinert med atorvastatin passer, kreve riktig oppfølging.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, inneholder noretisteron, etinyløstradiol, Det var en betydelig økning i AUC etinyløstradiol og noretisteron ca 30% og 20% henholdsvis. Dette bør tas i betraktning når du velger pillen for kvinner, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Men, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Sammen med bruk av atorvastatin dose 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Men, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Likevel, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими средствами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, beskyttet mot lys, utilgjengelig for barn ved høyst 25 ° C. Holdbarhet – 3 år.