AMPRILAN ND

Aktivt material: Gidroxlorotiazid, Ramipril
Når ATH: C09BA05
CCF: Antihypertensiva
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): I10
Når CSF: 01.09.16.03
Produsent: KRKA d.d. (Slovenia)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller hvit eller nesten hvit, flate, kapsulovidnye, med et merke på den ene siden og markeringer “25” Derimot.

Stoffene: natriya karbonat, laktosemonohydrat, Kroskarmellosenatrium, pre-gelatinisert stivelse (stivelse 1500), natrium stearylalkohol fumarate.

7 PC. – blemmer (2) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (4) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (8) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (12) – pakker papp.
7 PC. – blemmer (14) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (3) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (6) – pakker papp.
10 PC. – blemmer (9) – pakker papp.

Farmakologiske virkning

Kombinert blodtrykkssenkende narkotika.

Ramipril – ACE-hemmer, forhindrer konvertering av angiotensin I til angiotensin II uten en kompenserende økning i hjertefrekvensen.

Reduserer aldosteronproduksjonen, PR, trykket i lungekapillærene, pulmonal vaskulær motstand, endrer ikke glomerulær filtrasjonshastighet, øker koronar blodstrøm. Langvarig bruk av stoffet reduserer myokardhypertrofi hos pasienter med arteriell hypertensjon, frekvensen av arytmier avtar under myokard-reperfusjon; forbedrer blodsirkulasjonen i iskemisk myokard.

Den kardiobeskyttende effekten skyldes effekten på syntesen av prostaglandiner, induksjon av nitrogenoksiddannelse i endotelceller. Legemidlet reduserer blodplateaggregering. Start av hypotensiv virkning – gjennom 1.5 timer etter inntak, maksimal effekt – gjennom 5-9 Nei, varighet – 24 Nei. Legemidlet har ikke abstinenssyndrom.

Gidroxlorotiazid – tiaziddiuretikum, hvis vanndrivende effekt er assosiert med brudd på reabsorpsjonen av natriumioner, klor, Kalium, Magnesium, vann i det distale nefronet.

Forsinker utskillelsen av kalsiumioner, Urinsyre. Har antihypertensiv effekt, utvikler seg på grunn av utvidelse av arterioler. Så godt som ingen effekt på normalt blodtrykk. Den antihypertensive effekten oppstår gjennom 3-4 dag, men kan kreve 3-4 av uken. Den vanndrivende effekten oppstår gjennom 1-2 Nei, kommer gjennom 4 h og fortsetter i 6-12 Nei.

Ramipril og hydroklortiazid har additive effekter. Ramipril reduserer tapet av kaliumioner, forårsaket av hydroklortiazid.

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til ramipril og hydroklortiazid når de tas samtidig avviker ikke fra den når de brukes separat.

Absorpsjon

Etter oral administrering er absorpsjonen av ramipril i gjennomsnitt 50-60%. Matinntak påvirker ikke graden av absorpsjon, men reduserer hastigheten. T_maks er 2-4 Nei.

Etter oral administrering er absorpsjonen av hydroklortiazid 60-80%, C_maks hydroklortiazid i blodet oppnås gjennom 1-5 Nei

Distribusjon

Bindingen av ramipril til plasmaproteiner er 73%, ramiprilata – 56%. V_d ramiprila – 90 l, ramiprilata – 500 l.

Plasmaproteinbinding av hydroklortiazid er 64%.

Metabolisme

Metabolisme av ramipril skjer hovedsakelig i leveren med dannelse av den aktive metabolitten ramiprilat, som hemmer ACE i 6 ganger mer aktiv, enn ramipril og den inaktive metabolitten diketopiperazin, som deretter glukuronideres.

Hydroklortiazid metaboliseres ikke.

Fradrag

T_1/2 ramiprila – 5.1 Nei; i distribusjons- og eliminasjonsfasen oppstår en reduksjon i konsentrasjonen av ramiprilat i blodserumet med T_1/2 – 4-5 dager. Ramipril skilles hovedsakelig ut i form av metabolitter: urin – 60 %, med avføring – 40%. Hydroklortiazid, uendret, utskilles raskt i urinen.. T_1/2 er 5-15 Nei.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

T_1/2 ramipril og dets metabolitter øker i nyresvikt.

Vitnesbyrd

- Arteriell hypertensjon (pasienter, som viser Kombinasjonsbehandling).

Doseringsregime

Stoffet tas oralt. Dose plukket individuelt.

Daglig dose for voksne – 1 tab. / dag.

Ved mild til moderat nedsatt nyrefunksjon (CC>30 ml / min, Serum kreatinin ca. 3 mg/dl eller 265 mmol / l) den vanlige dosen av legemidlet anbefales. Ved CC<30 ml / min, stoffet anbefales ikke.

Varigheten av behandlingen er ikke begrenset.

Bivirkning

Ramipril

Kardiovaskulære systemet: reduksjon i blodtrykket, ortostatisk hypotensjon, Ortostatisk hypotensjon, takykardi; sjelden – arytmi, hjertebank, forverring av Raynauds syndrom. Hvis overdreven nedgang i annonsen, hovedsakelig hos pasienter med koronarsykdom og klinisk signifikant innsnevring av cerebrale kar, kan utvikle hjerteinfarkt Ischemi (angina, hjerteinfarkt) og hjernen ischemia (Kanskje med dynamisk brudd på cerebral sirkulasjon eller strek).

Fra fordøyelsessystemet: kvalme, oppkast, diaré eller forstoppelse, smerter i epigastriet, ileus, flatulens, pankreatitt, hepatitt, kolestatisk gulsott, kolecystitt (i nærvær av kolelithiasis), leverdysfunksjon med utvikling av leversvikt, bakken, ileus, munntørrhet, tørst, nedsatt appetitt, stomatitt, glossitt, betennelse av spyttkjertler.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: svimmelhet, hodepine, svakhet, døsighet, perifericheskaya nevropati (parestesi), nervøs angst, angst, tremor, muskelspasmer, affektive lidelser, apati; når det brukes i høye doser - søvnløshet, angst, depresjon, ataksi, forvirring, besvimelse.

Åndedrettssystemet: tørr hoste, bronkospasme, tungpustethet, rhinorrhea, rhinitt, bihulebetennelse, faryngitt, heshet, bronkitt, interstitiell lungebetennelse, lungearterien Slaglengde, pulmonal infarkt, Lungeødem.

Fra urinveiene: utvikling eller forverring av symptomer på nyresvikt, proteinuri, oligurija, interstitiell nefritt, nefrotisk syndrom, reduksjon i urin.

Reproduksjonssystemet: gynekomasti, redusert potens, libido.

Fra sansene: vestibulære lidelser, smaksforstyrrelser (f.eks, metallisk smak), lukte, hørsel og synstap, blefaritt, tørrhet i bindehinnen, tåreflod, støy i ørene.

Fra blodkreft system: anemi, reduksjon av konsentrasjonen av hemoglobin og hematokrit, nøytropeni, trombocytopeni, agranulocytose, pancytopeni, gemoliticheskaya anemi, fremveksten av antinuclear antistoffer, eozinofilija.

Metabolisme: giperkreatininemiя, økte nivåer av ureanitrogen, økning i leverenzymer, giperʙiliruʙinemija, hyperkalemi, giponatriemiya.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, kløe, elveblest, konjunktivitt, foto, angioneurotisk ødem i ansiktet, lemmer, lepper, språk, svelg og/eller strupehode, eksfoliativ dermatitt, erythema multiforme exudative (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), pemfigus, serozit, onixolizis, vaskulitt, myositt, muskelsvakhet, myalgi, artralgi, gikt.

Andre: kramper, alopecia, helvetesild, hypertermi, økt svette.

Effekt på fosteret: fosterdysfunksjon, redusert føtalt/nyfødt blodtrykk, nedsatt nyrefunksjon, hyperkalemi, hypoplasi av hodeskallebenene, oligogidramnion, kontraktur av lemmer, deformasjon av hodeskallebenene, lungehypoplasi.

Gidroxlorotiazid

Kardiovaskulære systemet: arytmi, ortostatisk hypotensjon, takykardi.

Fra fordøyelsessystemet: kolecystitt, pankreatitt, gulsott, diaré, sialadenitt, forstoppelse, anoreksi, smerter i epigastriet.

Fra den sentrale og perifere nervesystemet: depresjon, søvnforstyrrelser, angst, parestesi, forvirring, svimmelhet.

Fra urinveiene: nedsatt nyrefunksjon, interstitiell nefritt.

Fra sansene: xanthopsia, synshemming.

Fra blodkreft system: agranulocytose, trombocytopeni, gemoliticheskaya anemi, aplasticheskaya anemi, leukocytopeni, eozinofilija, nøytropeni, pancytopeni.

Metabolisme: mulig utvikling av hypokalemi og hypokloremisk alkalose (munntørrhet, økt tørst, hjerterytmeforstyrrelser, endringer i humør og psyke, muskelkramper eller smerter, kvalme, oppkast, svakhet; med hypokloremisk alkalose kan hepatisk encefalopati eller hepatisk koma utvikle seg), giponatriemii (forvirring, kramper, apati, bremser tenkeprosessen, trøtthet, irritabilitet), gipomagniemii (Arytmi), hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, giperglikemiâ, glycosuria, hyperurikemi, hyperkalsemi, forverring av gikt.

Allergiske reaksjoner: hudutslett, elveblest, purpura, nekrotiserende vaskulitt, Stevens-Johnson syndrom, respiratorisk distress syndrom (lungebetennelse, ikke-kardiogent lungeødem), toksisk epidermal nekrolyse, foto, anafylaktiske reaksjoner (opp til livstruende anafylaktisk sjokk).

Andre: hypertermi, svakhet, redusert potens.

Kontra

Ramipril

- En historie med angioødem (inkl. forbundet med tidligere terapi, ACE hemmere);

- hemodynamisk signifikant bilateral nyrearteriestenose;

- stenose av arterien til den eneste nyren;

- tilstand etter nyretransplantasjon;

- hemodialyse;

- Nyresvikt (CC<30 ml / min);

- hemodynamisk signifikant aorta- eller mitralstenose (risikoen for overdreven tap annonse med påfølgende svekkelse av nyre funksjon);

-Hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati;

- primær hyperaldosteronisme;

- Graviditet;

- Amming;

- Barndom og oppvekst opp 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);

- økt følsomhet for ACE-hemmere;

- overfølsomhet overfor ramipril og/eller komponenter i legemidlet.

FRA forsiktighet stoffet skal tas for alvorlige lesjoner i koronar- og cerebrale arterier (fare for redusert blodstrøm når overdreven nedgang i annonsen), ustabil angina, alvorlige ventrikulære arytmier, kronisk hjertesvikt stadium IV, Декомпенсированном pulmonal hjertet, nyre og / eller leversvikt, hyperkalemi, giponatriemii (inkl. på bakgrunn av bruk av diuretika og en diett med begrenset saltinntak), stater, ledsaget av nedgangen i Blindkopi (inkl. diaré, oppkast), systemiske sykdommer av bindevev (inkl. sklerodermi og SLE), sykdommer, krever utnevnelse av SCS og immunosuppressants (mangel på klinisk erfaring), diabetes, undertrykkelse av benmarg hematopoiesis, hos eldre pasienter.

Gidroxlorotiazid

- Gikt;

- Diabetes (alvorlig);

- Kronisk nyresvikt (CC<20-30 ml / min, anurija);

- Alvorlig nedsatt leverfunksjon;

- refraktær hypokalemi;

- Hyperkalsemi;

- hyponatremi;

- Graviditet;

- Amming;

- Barn under 3 år;

- historie med overfølsomhet overfor sulfonamider;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet bør ta stoffet for hypokalemi, giponatriemii, hyperkalsemi, CHD, leversvikt, skrumplever, bronkial astma i historie, hos eldre pasienter.

Graviditet og amming

Legemidlet er kontraindisert under graviditet. Hvis graviditet oppstår, bør stoffet stoppes umiddelbart.

Om nødvendig, bør bruk under amming avgjøre spørsmålet om opphør av breastfeeding.

Forsiktighetsregler

Ramipril

Nyrefunksjonen bør vurderes ved behandlingsstart. Nyrefunksjonen bør overvåkes nøye under behandling med ramipril, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon., med skade på nyrekarene (f.eks, klinisk ubetydelig nyrearteriestenose eller hemodynamisk signifikant stenose av arterien til en enslig nyre); Hjertefeil.

Risiko for overfølsomhet og allergilignende (anafylaktoid) reaksjoner øker hos pasienter, tar samtidig ACE-hemmere og gjennomgår hemodialyse ved bruk av AN-dialysemembraner 69. Lignende reaksjoner er observert med LDL-aferese ved bruk av dekstransulfat., Derfor bør denne metoden unngås ved behandling med ACE-hemmere.

Under behandling med ramipril hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt ved samtidig behandling med diuretika, serum urea og kreatinin nivåer kan øke. I dette tilfellet bør behandlingen fortsettes med lavere doser av ramipril eller stoffet bør seponeres.. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon har økt risiko for hyperkalemi.

Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, på grunn av nedsatt aktivitet av leverenzymer, kan metabolismen av ramipril og dannelsen av en aktiv metabolitt bremses.. Derfor bør behandling av slike pasienter kun initieres under streng medisinsk tilsyn..

Forsiktighet må utvises ved forskrivning av ramipril til pasienter, på en diett med lite salt eller salt (økt risiko for å utvikle arteriell hypotensjon). Hos pasienter med redusert blodvolum (som et resultat av vanndrivende terapi), under dialyse, med diaré og oppkast kan symptomatisk hypotensjon utvikles.

Forbigående arteriell hypotensjon er ikke en kontraindikasjon for å fortsette behandlingen etter stabilisering av blodtrykket. Hvis alvorlig arteriell hypotensjon oppstår igjen, bør dosen reduseres eller legemidlet seponeres..

Pasienter, gjennomgår større operasjoner eller får andre legemidler som forårsaker hypotensjon under generell anestesi, ramipril kan forårsake blokkering av angiotensin II-dannelse på grunn av kompenserende frigjøring av renin. Hvis legen forbinder utviklingen av arteriell hypotensjon med mekanismen nevnt ovenfor, hypotensjon kan korrigeres ved å øke plasmavolumet.

I sjeldne tilfeller har agranulocytose blitt observert under behandling med ACE-hemmere., erytrocytopeni, trombocytopeni, hemoglobinemi eller benmargsundertrykkelse. I begynnelsen og under behandlingen er det nødvendig å overvåke antall hvite blodceller for å oppdage mulig nøytropeni/agranulocytose. Hyppigere overvåking anbefales for
pasienter med nedsatt nyrefunksjon, med bindevevssykdommer (inkl. SLE eller sklerodermi) og pasienter, tar medisiner samtidig, påvirker hematopoiesen. Blodcelletall bør også utføres hvis det oppstår kliniske tegn på nøytropeni., agranulocytose og økt blødning.

Hos pasienter med arteriell hypertensjon er økte serumkaliumnivåer sjelden observert når de behandles med ramipril.. Risikoen for hyperkalemi øker ved kronisk hjertesvikt, samtidig behandling med kaliumsparende diuretika (inkl. spironolakton, amilorid, triamteren) og forskrivning av kaliumtilskudd.

Ved bruk av ACE-hemmere under desensibiliseringsbehandling mot vepse- eller biegift, kan det oppstå anafylaktoide reaksjoner (inkl. hypotensjon, tungpustethet, oppkast, hudutslett), som kan være livstruende. Overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå fra insektbitt (inkl. Bees, operativsystem). Hvis det er nødvendig å utføre desensibiliserende behandling med bie- eller vepsegift, er det nødvendig å seponere ACE-hemmere og fortsette behandlingen med egnede legemidler fra andre grupper.

Gidroxlorotiazid

For å forhindre kalium- og magnesiummangel er en diett med høyt innhold av disse saltene foreskrevet, kaliumsparende diuretika, kalium- og magnesiumsalter. Regelmessig overvåking av plasmakaliumnivåer er nødvendig, Glukose, Urinsyre, lipider og kreatinin.

Bruk i Pediatrics

Bruk av stoffet hos pasienter er kontraindisert barndom og oppvekst fram til 18 år.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

I behandlingsperioden må du være forsiktig når du kjører kjøretøy., samt under aktiviteter som involverer potensielt farlige aktiviteter, krever høy konsentrasjon og hastighet av psykomotoriske reaksjoner.

Overdose

Ramipril

Symptomer: markert reduksjon i blodtrykket, bradykardi, sjokk, vann-elektrolytt ubalanse, akutt nyresvikt, stupor, munntørrhet, svakhet, døsighet.

Behandling: Plasser pasienten i horisontal stilling med bena hevet, i milde tilfeller av overdose – ventrikkelskylling, introduksjon av adsorbenter og natriumsulfat (det anbefales å utføre aktiviteter under den første 30 minutter etter administrasjon). Ved å redusere blodtrykket – intravenøs administrering av katekolaminer, angiotensin II; med bradykardi – Pacemakerapplikasjon. Legemidlet skilles ikke ut under hemodialyse.

Gidroxlorotiazid

Symptomer: kaliopenia (adinamija, lammelse, forstoppelse, Arytmi), døsighet, reduksjon i blodtrykket.

Behandling: infusjon av elektrolyttløsninger, kompensasjon for kaliummangel (forskrivning av kaliumtilskudd og kaliumsparende diuretika).

Legemiddelinteraksjoner

Ramipril

Når det brukes samtidig, forsterker ramipril den hemmende effekten av etanol på sentralnervesystemet..

Inntak av salt med mat kan redusere den hypotensive effekten av ramipril..

Når du bruker ramipril og andre legemidler samtidig, senke blodtrykket, (inkl. Vanndrivende, nitrater, trisykliske antidepressiva, generelle anestesimidler) den hypotensive effekten av ramipril øker.

Når ramipril gis samtidig med kaliumpreparater/kaliumsparende diuretika, kan hyperkalemi utvikles.

В связи с возможным снижением гипотензивного эффекта рамиприла следует тщательно контролировать уровень АД при одновременном применении Амприлана^® НД с вазопрессорными симпатомиметиками (Adrenalin, noradrenalin).

При одновременном применении рамиприла с аллопуринолом, immunsuppressive, GCS, prokainamid, цитостатиками повышается вероятность изменений периферической картины крови (риск развития лейкопении).

В связи с уменьшением экскреции лития и риском возникновения токсических эффектов следует контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при одновременном применении рамиприла с препаратами лития.

При одновременном применении ингибиторы АПФ могут усиливать эффект гипогликемических средств (inkl. инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может стать причиной гипогликемии. Следует тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно в начале комбинированной терапии.

При одновременном применении рамиприла с НПВС (inkl. acetylsalisylsyre, Indomethacin) возможно ослабление гипотензивного эффекта рамиприла, а также развитие гиперкалиемии и повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении рамиприла с эстрогенами возможно ослабление гипотензивного эффекта.

При одновременном применении гепарина и рамиприла возможно развитие гиперкалиемии.

Во время лечения ингибиторами АПФ анафилактические и анафилактоидные реакции к яду жалящих насекомых (возможно и к другим аллергенам) более выражены.

Gidroxlorotiazid

При одновременном применении тиазидных диуретиков с гликозидами наперстянки увеличивается вероятность проявления токсических эффектов гликозидов (inkl. повышенная возбудимость желудочков) из-за вероятного развития гипокалиемии и гипомагниемии.

При одновременном применении усиливают гипотензивный эффект гидрохлоротиазида: vasodilators, betablokkere, barbiturater, fenotiazinы, trisykliske antidepressiva, etanol, а также лекарственные средства, raskt binde seg til blodproteiner (indirekte antikoagulantia, clofibrate, NSAIDs).

При одновременном применении гидрохлоротиазид усиливает нейротоксичность салицилатов, кардиотоксическое и нейротоксическое действие препаратов лития, virkning av perifere muskelavslappende midler.

При одновременном применении гидрохлоротиазид ослабляет действие пероральных контрацептивов, perorale antidiabetika, noradrenalin, эпинефрина и противоподагрических препаратов, reduserer utskillelsen av kinidin.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с метилдопой возможно развитие гемолиза.

При одновременном применении гидрохлоротиазида с колестирамином уменьшается абсорбция гидрохлоротиазида.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 2 år.