AKTOS

Aktivt material: Pioglitazon
Når ATH: A10bg03
CCF: Perorale antidiabetika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): E11
Når CSF: 15.02.03
Produsent: ELI LILLY & Selskapet (Forente Stater)

LEGEMIDDEL FORM, SAMMENSETNING OG EMBALLASJE

Piller fra hvit til nesten hvit, runde, lenticular, på ene siden det vdavleno “15”, med en annen – “ACTOS”.

Stoffene: laktosemonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose kalsium, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflasker.
30 PC. – plastflasker.

Piller fra hvit til nesten hvit, runde, flate, på ene siden det vdavleno “30”, med en annen – “ACTOS”.

Stoffene: laktosemonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose kalsium, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflasker.
30 PC. – plastflasker.

Piller fra hvit til nesten hvit, runde, flate, på ene siden det vdavleno “45”, med en annen – “ACTOS”.

Stoffene: laktosemonohydrat, hydroksypropyltsellyuloza, Carboxymethylcellulose kalsium, magnesiumstearat.

7 PC. – plastflasker.
30 PC. – plastflasker.

Farmakologiske virkning

Muntlig hypoglycemic stoff tiazolidindionovogo serien. Effekten av pioglitazon avhenger av tilstedeværelsen av insulin. Er vysokoselektivnym-γ reseptor Agonistiske, proliferatorom-peroksisom (PPARΓ). PPARγ-reseptorer finnes i liggende under adipose, muskelvev og leveren. Kjernefysisk reseptoren PPARγ aktivisering modulerer transkripsjon av flere gener, følsom for insulin, delta i kontroll av glukose og lipid metabolisme. Aktos^® reduserer insulinresistens i perifere vev og lever, Resultatet er en økning i insulin-avhengig glukose forbruk og reduksjon i utslipp av glukose fra lever. I motsetning til narkotika sulfonylureas, Pioglitazone stimulerer utskillelsen av insulin ikke β-cellene i bukspyttkjertelen.

Diabetes mellitus type 2 redusere insulinresistens under påvirkning av medisiner Aktos^® reduserer konsentrasjonen av glukose i blodet, reduksjon i nivået av insulin i plasma og HbA_1c (glycated hemoglobin). I kombinasjon med sulfonylureas legemidler, Metformin eller insulinresistens narkotika forbedrer glykemisk kontroll.

Diabetes mellitus type 2 brudd på lipid Exchange i behandling reduserer triglyserider og øke HDL. LDL og total kolesterol i disse pasientene endres ikke.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Etter inntak av prandial pioglitazone finnes i blod plasmaet gjennom 30 m. C_maks plasma oppnås gjennom 2 Nei. Når matinntaket det har vært en liten økning i tid (C)_maks til 3-4 Nei, men inntak er ikke endret.

Distribusjon

Etter å ha tatt en enkelt dose av tilsynelatende V_d pioglitazon er et gjennomsnitt av 0.63 ± 0.41 (mener ± SD standardavvik) l / kg. Pioglitazone er hovedsakelig forbundet med humant serumproteiner (>99%), hovedsakelig albuminom; mindre – med andre serumproteiner. Pioglitazon metabolitter M-III og M-IV er også i stor grad forbundet med serum albumin (>98%).

Metabolisme

Som hos friske frivillige, og hos pasienter med non - insulin - dependent diabetes mellitus type 2 C_ss pioglitazon gjelder 30-50% fra (C)_maks Totalt serum og pioglitazon 20-25% fra AUC.

Pioglitazone omsettes intensivt i leveren som følge av oksidering og hydroksylering reaksjoner med dannelse av metabolitten m-II, M-IV (hydroksid-avledet pioglitazon) og M-III (Keto-avledet pioglitazon). Metabolitter M-III og m-IV oppdages etter gjentatte injeksjon og er stor slekt blanding pioglitazon. Metabolitter konverteres også delvis til conjugates glukuronova og svovelsyre syrer.

Pioglitazon metabolisme i leveren oppstår når deltakelse av de store cytochrome P450 isoenzymer (CYP3A4 og cyp2c8).

I en studie hemmer i vitro pioglitazone aktiviteten til isoenzymer ikke P450 system. Forskning av påvirkning av pioglitazon data aktiviteten av enzymer i mennesker ble gjennomført.

Fradrag

T_1/2 uforandret pioglitazon er 3-7 Nei, Generelt pioglitazon (Pioglitazone og aktive metabolitter) – 16-24 Nei. Den totale clearance av 5-7 l /.

Etter inntak av om 15-30% dose pioglitazon oppdages i urinen. Nyre er utskilles ynkelig antall uendrede pioglitazon, Han vises hovedsakelig i form av metabolitter og deres conjugates. Inntak av en stor del av dose utskilles i galle som uendret, og i form av metabolitter og utskilles med avføring.

Konsentrasjoner av total pioglitazon og aktive metabolitter i serum forble på et høyt nivå gjennom den 24 h etter en enkelt injeksjon daglig dose.

Vitnesbyrd

Diabetes mellitus type 2:

-for å bruke alene eller i kombinasjon terapi med avledede sulfonylureas, Metformin eller insulinresistens;

-som et ytterligere middel til kosthold og mosjon.

Doseringsregime

Dose stilles inn individuelt.

Aktos^® oppnevnt interiør 1 gang / dag uavhengig av måltidet.

Ved monoterapi pasienter, som erstatning for diabetes mellitus er ikke oppnås gjennom kosthold og mosjon, Aktos^® administreres i en dose av 15 mg eller 30 mg 1 gang / dag. Eventuelt dosen kan økes gradvis til 45 mg / dag.

I monotherapies maksimal dose Aktos^® er 45 mg 1 gang / dag.

Med ineffektiviteten alene bør gjøre avsetning for Kombinasjonsbehandling.

Ved kombinasjonsbehandling (c) derivater sulfonylureas Aktos^® administreres i en dose av 15 mg eller 30 mg 1 gang / dag. I begynnelsen av behandling med Aktos^® de avledede dose sulfonylureas kan være beholde, med utviklingen av hypoglykemi må siste dose reduseres.

I kombinasjon med metformin Aktos^® administreres i en dose av 15 mg eller 30 mg 1 gang / dag. I begynnelsen av behandling med Aktos^® dosen av metformin kan du la uten endringer. Risiko for gipoglikemii med kombinasjon av Bermuda, Derfor er behovet for dose justering av metformin usannsynlig.

I kombinasjon med insulin Aktos^® administreres i en dose av 15 mg eller 30 mg 1 gang / dag. I begynnelsen av behandling med Aktos^® dose av insulin kan stå uten endringer. Med utviklingen av hypoglykemi og redusere plasma glukose konsentrasjon til mindre enn 100 mg/dl dose av insulin kan reduseres 10-25%. Ytterligere korreksjon insulin dose skal utføres individuelt, tar hensyn til nivået av glycemia.

I Kombinasjonsbehandling, maksimal dose Aktos^® er 30 mg / dag.

Pasienter med nyresvikt korreksjon dose Aktos^® ikke obligatorisk.

Data om narkotika Aktos^® i kombinasjon med andre legemidler ikke tilgjengelig tiazolidindiona.

Bivirkning

På den delen av det endokrine systemet: gipoglikemiâ (2% – i kombinasjon med sulfonylureas narkotika, 8-15% – i kombinasjon med insulin).

Fra blodkreft system: 1-1.6% – anemi (i kombinasjonen og monoterapi behandling); reduksjon i hemoglobin (2-4%) og hematokrit, observert hovedsakelig gjennom 4-12 uker etter starten av behandling og fortsatt relativt konstant (forbundet ikke med noen klinisk signifikant Hematologisk effekter, og de fleste skyldes ofte økninger i plasma).

Metabolisme: hevelse (4.8% – Når alene, 15.3% – i kombinasjon med insulin); 5% – vektøkning; sjelden – Øk CPK aktivitet.

Fra fordøyelsessystemet: omtrent 0.25% – økt ALT aktivitet i > 3 timene fra VGN; sjelden – hepatitt.

På den delen av organet syn: sjelden – utvikling eller progresjon av diabetiker macula ødem, med skarphet. Direkte avhengighet av macula ødem utvikling pioglitazon er ikke installert. Leger bør ta hensyn til muligheten for macular ødem, Hvis pasienter klage av redusert synsskarphet.

Kardiovaskulære systemet: i USA, placebo-kontrollert studier, frekvensen av alvorlige kardiovaskulære bivirkninger, forbundet med en økning i BEC, ikke annerledes for pasienter, mottar bare Aktos^® og Aktos^® i forbindelse med sul′fonilmočevinoj, Metformin eller placebo. I en klinisk studie, mens stoffet Aktos^® insulin og et lite antall pasienter, hadde en historie med hjertesykdommer, Det var også tilfeller av hjertesvikt. Pasienter med hjertesvikt III og IV funksjonelle klasse NYHA klassifisering deltok ikke i kliniske studier av drug administration, Aktos derfor^® kontraindisert for denne gruppen av pasienter.

Ifølge postmarketingovym data når du bruker stoffet Aktos^® tilfeller av hjertesvikt i pasienter uansett indikasjon på den tidligere eksisterende hjertesykdom.

Kontra

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetisk ketoacidose;

-alvorlig hjertesvikt funksjonelle klasse III-IV NYHA klassifisering;

- Graviditet;

- Amming (amming);

- Opp til 18 år;

- Overfølsomhet overfor narkotika.

FRA forsiktighet stoffet skal brukes i pasienter med hovne syndrom, anemi, leversvikt (økt aktivitet av leveren enzymer i 1-2.4 ganger over VGN), med mild til moderat hjertesvikt.

Graviditet og amming

Ikke bruk dette stoffet under graviditet og amming (amming).

Tilstrekkelig og godt kontrollerte studier-sikkerheten til Aktosa^® under svangerskapet ble gjennomført.

Unknown, tildeles om pioglitazone med morsmelk, Derfor, hvis du må bruke Aktosa^® amming amming bør avsluttes.

Forsiktighetsregler

Komplekset av tiltak for behandling av diabetes mellitus type 2 I tillegg til mottak av stoffet Aktos^® Du må ta den anbefalte kosthold terapi og øvelse. Dette er viktig ikke bare i begynnelsen av behandling av diabetes mellitus type 2, men også å opprettholde effektiviteten av medikamentell behandling.

Effektiviteten av behandling er å foretrekke å evaluere ifølge nivået på HBA-er_1c, som er den mest passende mål for kontroll av glycemia lenge, sammenlignet med definisjonen av faste glycemia nivå bare. HBA_1c viser hvilket glycemia siste 2-3 Måneder. Aktos behandling^® Det anbefales å utføre innen tiden, tilstrekkelig for å vurdere endringer i nivåene av HBA._1c (3 Måneder), Hvis dette ikke er observert forverret kontroll av glycemia.

Hos pasienter med insulinrezistentnost′û og anovulatorian syklus premenopauznom perioden tiazolidindionami behandling, inkludert narkotika Aktos^®, kan indusere ovulation. Konsekvens forbedre følsomheten av disse pasientene til insulin er fare for graviditet, Hvis du ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.

Stoffet bør brukes med forsiktighet hos pasienter med væskeansamling.

Pioglitazone kan forårsake væskeretensjon kroppen som når alene, eller i kombinasjon med andre hypoglycemic legemidler, inkludert insulin. Væskeretensjon i kroppen kan føre til utvikling eller forverring av strømninger av eksisterende hjertesvikt. Det er behov for å overvåke symptomer på hjertesvikt, spesielt under redusert cardiac reserve. Noen forverring i hjertefunksjon, slutte å bruke pioglitazon. Beskriver tilfeller av hjertesvikt når pioglitazon i kombinasjon med insulin.

Fordi NSAIDS og pioglitazone forårsake væskeretensjon i kroppen, felles avtale av disse stoffene kan øke risikoen for hevelser.

Spesielt forsiktig er nødvendig når forskrivning stoffet til pasienter med hjerte sykdom, inkludert hjerteinfarkt, stenokardiю, Kardiomyopati og hypertensive tilstand, bidrar til utvikling av hjertesvikt.

Siden økningen i BEC kan raskt føre til utvikling av ødem syndrom og forårsake eller forverre manifestasjoner av hjertesvikt, Du må overholde følgende krav.

1) Heller ikke bør utnevne Aktos^® pasienter med aktiv hjertesvikt eller hjertesvikt i historie.

2) Nøye oppfølging av pasienter, Aktos vert^®. Hvis du opplever hevelse, den dramatiske økningen i kroppsmasseindeks, symptomer på hjertesvikt bør adoptere hensiktsmessige tiltak, f.eks, stoppe mottak av medisiner Aktos^®, Tilordne “sløyfe” Vanndrivende (inkl. furosemid).

3) Pasienten skal instrueres om hvordan, at når edemas, en skarp økning i kroppsmasseindeks eller endre symptomer behandling, Du bør slutte å ta stoffet umiddelbart og oppsøk lege.

Fordi Aktos^® kan forårsake avvik i ECG og forhøye cardio-bur forhold, en periodisk overvåking EKG-. I utviklingen av slike overtredelser skal revidert allivictus modus, Kan du midlertidig oppheve eller redusere dosen av stoffet.

Alle pasienter før behandling narkotika Aktos^® Du bør bestemme nivået av ALT, og denne kontrollen hver 2 måned i det første året av behandling og regelmessig deretter.

Under behandling med mistanke om utviklingen av leveren (utseendet til kvalme, oppkast, vondt i magen, tretthet, mangel på appetitt, mørk urin) bør identifisere indikatorer på leverfunksjonstester. Løsningen på spørsmålet om fortsettelsen av medikamentell behandling Aktos^® skal tas på grunnlag av kliniske data, tar hensyn til parameterne laboratorium. Behandlingen bør avbrytes ved gulsott.

Heller ikke bør angi produktet i nærvær av kliniske manifestasjoner av leversykdom i aktiv fase eller en økt ALT aktivitet i 2.5 ganger over VGN. Moderat forhøyede leverenzymer (GOLD < 2.5 ganger over VGN) før starten av behandling, eller under behandling av Aktos^® pasienter må undersøkes for å finne årsaken til økningen i. Moderat økning aktivitet leveren enzymer bør være forsiktig å starte eller fortsette behandling med Aktos^®. I dette tilfellet anbefaler vi hyppigere overvåking av det kliniske bildet og studiet av nivået av leveren enzymer.

Ved en økning i transaminaz i serum (ALT i >2.5 ganger over VGN) mot en bakgrunn av behandling Aktos^® overvåking leverfunksjon gjennomføres oftere og så langt, til nivå ikke vil tilbake til det normale eller indikatorer, Det ble observert før behandling. Hvis Alt aktivitet i 3 ganger VGN, deretter skal retest på definere aktivitet ALT holdes så snart som mulig. Hvis Alt aktivitet er fortsatt på nivå med 3 ganger mer VGN, Aktos behandling^® avvikle.

Før starten av behandling Aktos^®, første året av behandlingen (hver 2 i måneden) og deretter jevnlig overvåke ALT aktivitet.

Pasienter, motta samtidig med ketokonazol stoff Aktos^®, bør regelmessig overvåking av blodsukker.

Overdose

Overdoser Aktos^® i monotherapies er ikke følges av kliniske symptomer.

Overdoser Aktos^® i kombinasjon med sulfonylureas kan stoffet være ledsaget av utviklingen av symptomer på hypoglykemi.

Behandling: symptomatisk behandling avhengig av kliniske manifestasjoner (f.eks, behandling av hypoglykemi). Det finnes ingen spesifikk motgift.

Legemiddelinteraksjoner

Pasienter, Aktos beslutningstakere^® og p-piller, mulig redusert prevensjonsmiddel effektivitet.

Ingen endringer i farmakokinetikken og pharmacodynamics, mens søknad stoffet Aktos^® med glipizidom, digoksinom, nepryamыmy antikoagulanter, Metformin.

In vitro ketoconazole hemmer metabolismen av pioglitazon.

Informasjon om den farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner Aktos^® med erythromycin, astemizilom, kalsiumblokkere, cizapridom, kortikosteroidami, ciklosporin, lipidsenkende legemidler (Statiner), takrolimusom, triazolamom, trimetreksatom og itrakonazolom mangler.

Betingelser for tilførsel av apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Betingelser og vilkår

B-listen. Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, beskyttet mot fuktighet og lys ved en temperatur mellom 15° i 30° c. Holdbarhet – 3 år.