Agrenox: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Acetylsalisylsyre
Når ATH: B01AC
CCF: Platehemmende
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): G45, I63
Produsent: Boehringer Ingelheim International GmbH (Tyskland)

Agrenox: doseringsform, sammensetning og emballasje

Modifisert release kapsel hard gelatin, størrelse 0, ugjennomsiktig, med rødbrun hette og elfenbenskjold.

Sammensetningen av skall kapsler: gelatin, Titandioksid, jernoksid gul (fargestoff), rødt jernoksid (fargestoff).

1 kapsel inneholder:

Acetylsalisylsyre tablett hvit, runde, bikonveks, belagte liner, med glatte kanter.

Stoffene: laktosemonohydrat, mikrokrystallinsk cellulose, maisstivelse, tørket, kolloidalt silisiumdioksid, aluminiumstearat, sukrose, akasiegummi, Titandioksid, talkum.

Pellet dipyridamol gul farge.

Stoffene: vinsyre (sfærisk), vinsyre (pulver), povidon (Kollidon 25), kopolymer av metakrylsyre og metylmetakrylat, hypromelloseftalat HP 55, gipromelloza, glyseroltriacetat (Triacetin), Dimethicone 350, stearinsyre, talkum, akasie, Renset vann (blir borte), isopropanol (blir borte), etanol 96% (blir borte).

30 PC. – Plastrør (1) – pakker papp.
60 PC. – Plastrør (1) – pakker papp.

Agrenox: farmakologisk effekt

Platehemmende. Acetylsalisylsyre inaktiverer COX-enzymet i blodplater, og forhindrer dermed dannelsen av tromboksan A₂ – kraftig induser av blodplateaggregering og vasokonstriksjon.

Dipyridamol hemmer opptaket av adenosin i erytrocytter, blodplater og endotelceller in vivo og in vitro; hemming når sitt maksimum 80% og ved terapeutiske konsentrasjoner (0.5-2 ug / ml) er doseavhengig. Følgelig, det er en lokal økning i konsentrasjonen av adenosin, som virker på A₂-blodplatereseptorer, ved å stimulere blodplateadenylatcyklase, og, dermed, øker cAMP-nivået i blodplater.

Dipyridamol hemmer PDE i ulike vev. Inntil, mens cAMP-PDE-hemming er svak, terapeutiske konsentrasjoner hemmer c-GMP-PDE, og, Følgelig, bidra til en økning i c-GMP under handling av RFVE (avslappende faktor, utskilles fra endotelet, identifisert som NEI).

Adenosin har en vasodilaterende effekt, som er en av mekanismene, på grunn av hvilken dipyridamol forårsaker vasodilatasjon.

Dipyridamol stimulerer biosyntesen og frigjøringen av prostacyklin av endotelet.

Dipyridamol reduserer trombogenisitet av subendotelstrukturer, øke konsentrasjonen av den beskyttende nevrotransmitteren 13-ÅR (13-hydroksyoktadekadiensyre).

Dermed, som svar på ulike sentralstimulerende midler, f.eks, TAF, kollagen og ADP, hemming av blodplateaggregering. Redusert blodplateaggregering fører til normalisering av adenosinforbruk av blodplater.

Hvis acetylsalisylsyre kun hemmer blodplateaggregering, da hemmer dipyridamol i tillegg aktiveringen og adhesjonen av blodplater. Derfor kan en ekstra effekt forventes av kombinasjonen av disse to legemidlene..

Agrenox: farmakokinetikk

Det er ingen signifikant farmakokinetisk interaksjon mellom dipyridamolpellets med forsinket frigivelse og acetylsalisylsyre.. Derfor er farmakokinetikken til stoffet preget av farmakokinetikken til individuelle komponenter.

Dipiridamol

De fleste farmakokinetiske data kommer fra studier på friske frivillige..

Dipyridamol er preget av en lineær avhengighet av farmakokinetikken av den påførte dosen..

Kapsler med modifisert frisetting er utviklet for langtidsbehandling med dipyridamol., som inneholder pellets. Avhengigheten av løseligheten til dipyridamol på pH, hindre oppløsning av dipyridamol i den nedre mage-tarmkanalen (der preparater med forsinket frigjøring fortsatt må frigjøre det aktive stoffet), ble overvunnet av kombinasjonen med vinsyre. Vedvarende frigjøring oppnås ved bruk av en diffusjonsmembran, som sprayes på pellets.

Ulike kinetiske studier ved steady state har vist, det i henhold til farmakokinetiske parametere, karakteriserer legemidler med modifisert frigjøring, dipyridamol kapsler med modifisert frigjøring, som godtar 2 ganger / dag, eller tilsvarende, eller for noen indikatorer, bedre enn dipyridamol tabletter, som godtar 3-4 ganger / dag. litt høyere biotilgjengelighet, maksimale konsentrasjoner er de samme, konsentrasjonene mellom dosene er betydelig høyere, svingninger i toppkonsentrasjoner mellom doser reduseres.

Agrenox: Absorpsjon

Den absolutte biotilgjengelighet på ca. 70%. Siden kl “den primære passasjen” fjernet ca 1/3 av administrert dose, det kan antas at nesten eller fullstendig absorpsjon av dipyridamol etter å ha tatt stoffet.

C_maks dipyridamol i plasma etter en daglig dose 400 mg (av 200 mg 2 ganger / dag) observert gjennom 2-3 time etter dosering. Mellom C_maks i likevektstilstand er 1.98 ug / ml (range 1.01-3.99 ug / ml) og konsentrasjoner mellom doser er 0.53 ug / ml (range 0.18-1.01 ug / ml).

Å spise påvirker ikke farmakokinetikken til dipyridamol.

Agrenox: Distribusjon

På grunn av sin høye lipofilisitet, logg Р 3.92 (n-oktanol / 0,1 n, NaOH), dipyridamol er fordelt i mange organer.

Hos dyr er dipyridamol hovedsakelig distribuert i leveren., så vel som i lungene, nyre, milt og hjerte.

Rask distribusjonsfase, observert med / i innledningen, kan ikke bestemmes ved oral administrering.

I Кажущийся_d i det sentrale rommet (V_c) er om 5 l (ligner på plasmavolum). I Кажущийся_d ved likevekt handler om 100 l, reflekterer fordeling i ulike rom.

Legemidlet trenger ikke inn i BBB i en betydelig mengde.

Penetrasjonen av stoffet gjennom placentabarrieren er svært lav.

I ett tilfelle ble stoffet funnet i morsmelk i en mengde, komponent 1/17 en del av plasmakonsentrasjonen.

Proteinbinding av dipyridamol er ca 97-99%, det binder seg stort sett til α₁-surt glykoprotein og albumin.

Med flere doser av en merkbar kumulering av stoffet er ikke observert.

Agrenox: Metabolisme

Metabolisme av dipyridamol skjer i leveren. Dipyridamol metaboliseres hovedsakelig ved konjugering med glukuronsyre til dannelse, hovedsakelig, monoglukuronid og bare små mengder diglukuronid. I plasma, ca 80% av totalen tilstede i form av moderforbindelsen, og 20% av den totale mengden i form av monoglukuronid. Farmakodynamisk aktivitet til dipyridamol glukuronider er betydelig lavere, enn aktiviteten til dipyridamol.

Agrenox: Fradrag

T_1/2 innledende fase når det tas oralt, som i / i innledningen, er om 40 m.

Utskillelse av stoffet i uendret form gjennom nyrene er ubetydelig (<0.5%). Urinutskillelsen av glukuronidmetabolitten er lav (5%), metabolitter er for det meste (omtrent 95%) skilles ut gjennom galle med avføring, med enterohepatisk resirkulasjon. Full bakkeklaring er ca. 250 ml / min, gjennomsnittlig oppholdstid i kroppen er ca. 11 Nei, fastsettes ut fra egen gjennomsnittlig oppholdstid i kroppen på ca 6.4 h og gjennomsnittlig absorpsjonstid 4.6 Nei.

Som med / i innledningen, det er en lang T_1/2 siste fase, utgjør ca 13 Nei. Denne fasen er relativt liten., siden det er en liten del av AUC, noe som bekreftes av det faktum, det når du tar kapsler med modifisert utløsning 2 ganger/dag nås likevektstilstanden innen 2 dager.

Agrenox: Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

Plasmakonsentrasjoner av dipyridamol (bestemt av AUC) hos eldre pasienter eldre 65 årene var ca 50% høyere med tablettbehandling og med ca 30% høyere når du tar Agrenox kapsler med modifisert utløsning^®, enn i yngre (yngre 55 år) skuespillere. Denne forskjellen skyldes hovedsakelig den reduserte klaringen, fordi det viste seg, at suget var det samme.

På grunn av lav nyreutskillelse (5%) det kan antas at det ikke er noen endring i farmakokinetikken ved nyresvikt. I ESPS2-studien hos pasienter med CC fra 15 ml/min og oppover >100 ml/min endringer i farmakokinetikken til dipyridamol eller dets metabolitt – dipyridamol glukuronid – ikke observert når data ble korrigert for forskjeller i alder.

Hos pasienter med leverinsuffisiens ble det ikke observert endringer i plasmakonsentrasjoner av dipyridamol., men det var en økning i konsentrasjonen av glukuronider, med lav farmakodynamisk aktivitet. Derfor er dosejustering av dipyridamol bare nødvendig ved klinisk bekreftet dekompensering av leverfunksjonen..

Acetylsalisylsyre

Absorpsjon

Acetylsalisylsyre absorberes raskt og fullstendig. C_maks i plasma etter en daglig dose 50 mg acetylsalisylsyre som en del av legemidlet (av 25 mg 2 ganger / dag) observeres gjennom 30 m, og C_maks i plasma ved likevekt er 319 ng / ml (range 175-463 ng / ml). C_maks salisylsyre i plasma oppnås gjennom 60-90 m.

30-40% doser av acetylsalisylsyre gjennomgår primær metabolisme med spaltning til salisylsyre, hva er den viktigste metabolske veien.

Farmakodynamikk av acetylsalisylsyre (som en del av stoffet Agrenox^®) er ikke avhengig av matinntaket.

Distribusjon

Acetylsalisylsyre er dårlig bundet til plasmaproteiner, og hennes tilsynelatende V_d litt (10 l). Metabolitt av acetylsalisylsyre – salisylsyre – sterkt bundet til plasmaproteiner, men binding er konsentrasjonsavhengig (ikke-lineær). I lave konsentrasjoner (<100 ug / ml) omtrent 90% salisylsyre bundet til albumin. Salisylsyre er godt fordelt i alle vev og kroppsvæsker., inkludert CNS, morsmelk og fostervev.

Metabolisme

Acetylsalisylsyre metaboliseres raskt av uspesifikke esteraser i leveren., og i mindre grad i magen, til salisylsyre, etterfulgt av dannelsen av hydroksyhippursyre som et resultat av reaksjon med glysin.

Fradrag

T_1/2 acetylsalisylsyre er 15-20 m; T_1/2 hovedmetabolitten (salisylsyre) komponent 2-3 Nei, kan øke opp til 5-18 h ved høye doser (>3 g) på grunn av metning av enzymet.

Omtrent 90% acetylsalisylsyre skilles ut i form av metabolitter gjennom nyrene.

Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner

For alvorlig nedsatt nyrefunksjon (glomerulær filtreringshastighet mindre 10 ml / min) ikke forskriv acetylsalisylsyre.

En økning i varigheten av T_1/2 i 2-3 ganger hos pasienter med nyresykdom.

Ved alvorlig leversvikt bør acetylsalisylsyre ikke forskrives..

Agrenox: vitnesbyrd

— sekundær forebygging av iskemisk slag (i henhold til trombosemekanismen) og forbigående iskemiske anfall.

Agrenox: doseringsregime

Anbefalt dose – av 1 kapsel 2 ganger / dag.

Vanligvis akseptert 1 kapsel om morgenen og 1 kapsel om kvelden med eller uten mat.

Kapslene skal svelges hele, uten å tygge, med et glass vann.

Agrenox: bivirkning

Overfølsomhetsreaksjoner er rapportert (utslett, elveblest, alvorlig bronkospasme og angioødem) når det gjelder dipyridamol, samt acetylsalisylsyre.

I svært sjeldne tilfeller, etter inntak av acetylsalisylsyre, kan en reduksjon i antall blodplater observeres. (trombocytopeni). Enkelte tilfeller av trombocytopeni er også rapportert., observert under behandling med dipyridamol.

Blødninger på huden, som blåmerker, blåmerker, ekkymose og hematom, kan oppstå ved bruk av stoffet.

Bivirkninger av dipyridamol ved terapeutiske doser er vanligvis milde og forbigående.. Oppkast er rapportert under behandling med dipyridamol., diaré og symptomer som svimmelhet, kvalme, hodepine, migrenepodobnaya hodepine (spesielt i begynnelsen av behandlingen) og myalgi. Disse symptomene forsvinner vanligvis ved langvarig bruk av stoffet..

Som en konsekvens av den vasodilaterende effekten av dipyridamol, kan arteriell hypotensjon oppstå., hetetokter og takykardi. Det var en forverring av symptomene på koronarsykdom.

Acetylsalisylsyre øker blødningstiden, også etter å ha tatt dipyridamol i svært sjeldne tilfeller, var det en økning i blødning under og etter operasjonen.

Epigastriske smerter kan oppstå når du tar acetylsalisylsyre, kvalme og oppkast, magesår eller duodenalsår og erosiv gastritt, som kan føre til alvorlig gastrointestinal blødning.

Som et resultat av okkult blødning, spesielt når du tar acetylsalisylsyre over lengre tid, jernmangelanemi kan utvikle seg.

Agrenox: Kontra

- magesår i magen eller tolvfingertarmen i den akutte fasen eller med en tendens til blødning;

- Graviditet (III Plus);

- Opp til 18 år;

- overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemidlet eller overfor salisylater.

Sammen med andre egenskaper har dipyridamol en vasodilaterende effekt.. Legemidlet skal administreres med forsiktighet pasienter med alvorlig CAD, (inkl. med ustabil angina og nylig hjerteinfarkt, samt ved problemer med utstøting av blod fra venstre ventrikkel eller hemodynamisk ustabilitet / f.eks., med dekompensert hjertesvikt /).

Siden en av komponentene i stoffet er acetylsalisylsyre, stoffet bør tas med forsiktighet bruk hos pasienter med bronkial astma, allergisk rhinitt, nasal polypose, kroniske eller tilbakevendende magesår eller duodenalsår, med nedsatt nyre- eller leverfunksjon eller glukose-6-fosfatdehydrogenase-mangel, med overfølsomhet for NSAIDs.

Agrenox: Graviditet og amming

Det er utilstrekkelig data på sikkerheten til dipyridamol og lavdose acetylsalisylsyre under graviditet hos mennesker.. Ingen negative effekter funnet i prekliniske studier.

Dipyridamol og salisylater skilles ut i morsmelk.

Legemidlet kan tas i I og II trimester av svangerskapet eller under amming, og bare hvis, dersom fordelen for moren oppveier den potensielle risikoen for fosteret (barn). Stoffet er kontraindisert i III trimester av svangerskapet.

Agrenox: spesielle instruksjoner

Klinisk erfaring tilsier, pasienter, mottar oral dipyridamol og som også krever en farmakologisk stresstest med intravenøs dipyridamol, bør slutte å ta medisiner, som inneholder dipyridamol, for 24 timer før prøven. Ellers kan sensitiviteten til testen bli svekket..

Hos pasienter med ondartet myasteni etter endring av dosen av dipyridamol, kan korrigering av hovedbehandlingen være nødvendig..

I et lite antall tilfeller er det vist, at ukonjugert dipyridamol er inkorporert i varierende grad i gallestein (til 70% fra den tørre vekten av steinen). Alle pasientene var eldre. De hadde stigende kolangitt, og de har gått på dipyridamol i årevis. Bevis, at dipyridamol var en initierende faktor i dannelsen av gallestein, ikke tilgjengelig. Sannsynligvis, tilstedeværelsen av dipyridamol i gallestein kan forklares med bakteriell deglukuronisering av konjugert dipyridamol i galle.

Dose acetylsalisylsyre i Agrenox^® (25 mg) ikke studert for forebygging av hjerteinfarkt.

Inneholder 106 mg laktose og 22.5 mg sukrose i maksimal daglig dose. Bør ikke brukes til pasienter med arvelig fruktose- og/eller galaktoseintoleranse, f.eks, galactosemia.

Agrenox: overdose

Symptomer: på grunn av forholdet mellom doser av dipyridamol og acetylsalisylsyre ved en overdose av Agrenox^®, sannsynligvis, tegn og symptomer på overdosering av dipyridamol vil dominere.

Erfaring med overdosering av dipyridamol er begrenset på grunn av det lave antallet observasjoner.. Antagelig, symptomene skal være, som å føle seg varm, tidevann, økt svette, opphisset tilstand, svakhet, svimmelhet og angina symptomer. Det kan være en kraftig reduksjon i blodtrykk og takykardi.

Symptomer på en mindre akutt overdose acetylsalisylsyre er hyperventilering, tinnitus, kvalme, oppkast, Synshemming og hørselstap, svimmelhet og uklar bevissthet.

Svimmelhet og øresus, spesielt hos eldre pasienter, kan være symptomer på en overdose.

Behandling: symptomatisk behandling, ventrikkelskylling. Introduksjon av xantinderivater (f.eks, aminofillina) kan nøytralisere de hemodynamiske effektene av overdosering av dipyridamol.

Unødvendig. dipyridamol er vidt distribuert i vev og elimineres hovedsakelig av leveren., det skilles ikke ut ved hemodialyse.

Agrenox: medikamentinteraksjon

Når du bruker dipyridamol i kombinasjon med acetylsalisylsyre eller med warfarin, bør forholdsreglene for disse legemidlene tas i betraktning..

Acetylsalisylsyre kan forsterke effekten av antikoagulantia (f.eks, derivater av kumarin og heparin), forberedelser, hemming av blodplateaggregering (Klopidogrel, tiklopidin), valproinsyre og øke risikoen for bivirkninger fra mage-tarmkanalen når det brukes samtidig med NSAIDs eller kortikosteroider, samt med systematisk bruk av etanol.

Kombinert bruk av dipyridamol og acetylsalisylsyre øker ikke blødningsfrekvensen.

Selektive serotoninreopptakshemmere kan øke risikoen for blødning.

Dipyridamol øker plasmakonsentrasjonen av adenosin og øker dets kardiovaskulære effekter.. Behovet for å justere dosen av adenosin bør vurderes.

Med kombinert bruk av dipyridamol og warfarin, frekvensen og alvorlighetsgraden av blødningene var ikke lenger, enn med warfarin alene.

Dipyridamol kan forsterke den antihypertensive effekten av legemidler, senke blodtrykket, og har motsatt antikolinesterase-effekt, redusere effekten av kolinesterasehemmere, og, Følgelig, forårsake forverring av myasthenia gravis.

Effekten av hypoglykemiske legemidler og toksisiteten til metotreksat kan forsterkes når de brukes sammen med acetylsalisylsyre..

Acetylsalisylsyre kan redusere den natriuretiske effekten av spironolakton og hemme effekten av urikosuriske legemidler. (f.eks, probenecid, sulfinpirazon).

Samtidig bruk av ibuprofen (men ikke andre NSAIDs eller paracetamol) hos pasienter med økt risiko for kardiovaskulær sykdom, kan begrense den gunstige effekten av acetylsalisylsyre på det kardiovaskulære systemet.

Bør være forsiktige utnevne narkotika pasienter, som får rusbehandling, øker risikoen for blødning (blodplateaggregasjonshemmere/klopidogrel, tiklopidin /) eller selektive serotoninreopptakshemmere.

Agrenox: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Agrenox: vilkår og betingelser for lagring

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn på eller over 25 ° C. Holdbarhet – 3 år. Ikke bruk stoffet etter utløpsdatoen, på pakken.