Advagraf: instruksjoner for bruk av medisinen, struktur, Kontra

Aktivt material: Tacrolimus
Når ATH: L04AD02
CCF: Immunsuppressive narkotika
ICD-10-kodene (vitnesbyrd): Z94
Produsent: ASTELLAS PHARMA EUROPE B.V. (Nederland)

Advagraf: doseringsform, sammensetning og emballasje

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse # 5, dekke lys gul farge med rødt blekk Inskripsjon “0.5 mg”, Oransje hull med logoen til selskapet og “647”; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: gipromelloza, etylcellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid (E171), fargestoff jernoksid gul (E172), jernoksid rødt fargestoff (E172), gelatin, sodium lauryl.
Blekk sammensetning (Opacode S-1-15083): farmasøytiske glasur 45% (skjellakk løsning i etanol), soy lecithin, simethicone, jernoksid rødt fargestoff (E172), giproloza.

10 PC. – blemmer (5) – aluminium pakker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse №4, Hvit lue med rødt blekk Inskripsjon “1 mg”, Oransje hull med logoen til selskapet og “677”; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: gipromelloza, etylcellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid (E171), fargestoff jernoksid gul (E172), jernoksid rødt fargestoff (E172), gelatin, sodium lauryl.
Blekk sammensetning (Opacode S-1-15083): farmasøytiske glasur 45% (skjellakk løsning i etanol), soy lecithin, simethicone, jernoksid rødt fargestoff (E172), giproloza.

10 PC. – blemmer (5) – aluminium pakker (1) – pakker papp.

Kapsel langvarig handling hard gelatin, størrelse №0, forsiden av gråaktig-rød med rødt blekk Inskripsjon “5 mg”, Oransje hull med logoen til selskapet og “687”; Innholdet i kapsler – hvitt pulver.

Stoffene: gipromelloza, etylcellulose, laktosemonohydrat, magnesiumstearat.

Ingredienser av kapselskallet: Titandioksid (E171), fargestoff jernoksid gul (E172), jernoksid rødt fargestoff (E172), gelatin, sodium lauryl.
Blekk sammensetning (Opacode S-1-15083): farmasøytiske glasur 45% (skjellakk løsning i etanol), soy lecithin, simethicone, jernoksid rødt fargestoff (E172), giproloza.

10 PC. – blemmer (5) – aluminium pakker (1) – pakker papp.

Advagraf: farmakologisk effekt

Immunsuppressive narkotika. På molekylært nivå effekter og intracellulær opphopning av takrolimus skyldtes binding med citozol'nym protein (FKBP 12).
FKBP komplekse 12 – Takrolimus spesielt og konkurransedyktige ingibiruet kal'cinevrin, gir kal'cijzavisimoe blokkerer t celle overføring signaler og forhindrer transkripsjon av diskrete serier limfokinnyh gener.

Takrolimus-potent immunsuppressive. Eksperimenter reduserer i vitro og in vivo takrolimus tydelig dannelsen av cytotoksiske lymfocytter, som spiller en viktig rolle i transplantasjon avvisning reaksjoner. Takrolimus hemmer lymphokines (interleukin-2, Interleukin-3, Den ble-interferon), aktivering av t-celler, uttrykket interleukin-2 reseptoren, og avhengig av t-hjelper celler spredning i celler.

Advagraf: farmakokinetikk

Absorpsjon

Etablert, at menneskelige kroppen takrolimus er raskt absorbert fra tarmen. Kapselform langvarig handling-farmasøytiske, gir langvarig absorpsjon av takrolimus i FORDØYELSESKANALEN. Gjennomsnittstid for å oppnå med_maks er om 2 Nei. Absorpsjon av takrolimus variert (variasjon flytting hos voksne pasienter – 6-43%). Takrolimus biotilgjengelighet gjennomsnitt 20-25%. Biotilgjengelighet, og den hastigheten og omfanget av absorpsjon ved mottak av takrolimus med mat redusert. Hva slags biliær flyten påvirker ikke opptaket av stoffet.

Distribusjon

Etter å ha nådd C_ss Når du mottar Tacrolimus Advagrafa^® Det er en høy korrelasjon mellom AUC og minimal (C₀) Takrolimus konsentrasjonen i blodet. Derfor overvåking av minimum (FRA₀) blod takrolimus konsentrasjon kan bedømme om systemet av stoffet eksponering. Distribusjon av takrolimus i kroppen etter on/i innledningen tofaset natur. I systemisk blodstrøm binder takrolimus godt med erytrocytter. Forholdet mellom konsentrasjoner av takrolimus i hele blod og plasma for om 20:1. En stor andel av takrolimus plasma (> 98.8%) er knyttet til plasma proteiner (serum albumin, en₁-syre glykoprotein) statusen til den.

Takrolimus er vidt distribuert i kroppen. Stasjonære V_d tar hensyn til konsentrasjoner i plasma er om 1300 l (i friske mennesker). Samme indikatoren, beregnet i fullblod, er lik gjennomsnittlige 47.6 l.

Metabolisme

Takrolimus aktivt omsettes i leveren, hovedsakelig, med hjelp av izofermenta CYP3A4. Metabolisme av takrolimus intensivt i tarmveggen. Vi har identifisert flere metabolitter av takrolimus. Eksperimenter har vist i vitro, at bare én av metabolitter har suppressive aktivitet, nær takrolimus aktivitet. Andre metabolitter skilte seg svak suppressive aktivitet eller dens fravær. I systemisk blodstrøm fant bare én av metabolitter av takrolimus i lave konsentrasjoner. Dermed, farmakologisk aktivitet av preparatet er nesten uavhengig metabolitter.

Utskillelse

Takrolimus er et stoff med lav bakkeklaring. I friske mennesker den gjennomsnittlige totale avstanden, beregnet basert på konsentrasjonene i fullblod, – 2.25 l /. Hos voksne pasienter etter levertransplantasjon, Nyre og hjerte verdien klaringsvinkelen utgjorde 4.1 l /, 6.7 l/h og 3.9 l/h henholdsvis. Lav hematokrit og hypoproteinemia øke urelaterte fraksjoner takrolimus, akselererer klarering av takrolimus. Kortikosteroider, brukes i transplantasjon, kan også øke intensiteten av stoffskiftet og fremskynde rydding av takrolimus.

T_1/2 Takrolimus lang og hakkete. Friske mennesker gjennomsnittet T_1/2 i hele blod er ca 43 Nei.

Følgende i/i og muntlig administrasjon av ¹⁴C-merket takrolimus mesteparten av radioaktivitet i avføring. Omtrent 2% radioaktivitet i urin. I urin og avføring ca. 1% Takrolimus ble definert som. Derav, Takrolimus før retur nesten helt metabolisert. De viktigste avl var galle.

Advagraf: vitnesbyrd

-Forebygging og behandling av leveren Allograft avvisning, nyrene hos voksne pasienter;

-behandling av Allograft avvisning, motstandsdyktig mot standard regimer immunosupressivna terapi hos voksne pasienter.

Advagraf: doseringsregime

Advagraf^® -muntlige takrolimus for opptak skjema 1 gang / dag. Behandling narkotika Advagraf^® krever nøye oppfølging av ansatte, med riktig kvalifikasjoner og disponerer nødvendig utstyr. Dette stoffet kan angi bare leger, med erfaring immunosupressivna terapi hos pasienter med transplantert organer.

Ukontrollert overføring av pasienter fra ett stoff takrolimus til en annen (inkludert overgangen fra konvensjonelle kapsler for langvarig kapsler) usikker. Dette kan føre til avvisning av graftet eller forbedre frekvensen av bivirkninger, inkludert hypo- eller giperimmunosupressiju, grunn av klinisk viktige forskjeller i gjennomgangen av takrolimus. Pasienten tar en av medisinske skjemaer med takrolimus i samsvar med anbefalte doseringen. Endring i dosering skjema eller dosering gjennomføres under veiledning av en spesialist innen transplantasjon. Etter overføring, må du utføre en grundig overvåking av takrolimus konsentrasjonen i blodet og justere dose for å opprettholde systemisk takrolimus eksponering på et tilstrekkelig nivå.

Innledende dose, nedenfor, bør sees på som bare ment som anbefalinger. I den første postoperative perioden Advagraf^® vanligvis brukes i kombinasjon med andre immunodepressantami. Dosen kan variere avhengig av modus av suppressive terapi. Utvalg av dose av Advagraf^® skal baseres på, primært, den kliniske vurderingen av risikoen for eksklusjon og personlige bærbare produkter, i tillegg til overvåking data på nivåer av takrolimus i blodet.

Med utseendet på klinisk underskriver av avvisning bør vurdere behovet for korreksjon modus immunosupressivna terapi. Stabil pasienter, oversatt med narkotika Prograf^® (to ganger daglig mottak) på Advagraf^® (en enkelt daglig resepsjon), med totalt daglig dose 1:1 (mg:mg), Takrolimus eksponering systemet (AUC_0-24) i sysselsetting stoffet Advagraf^® var om lag 10 % sammenlignet med stoffet Prograf^®. Forholdet mellom den minimale nivået av takrolimus (FRA₂₄) og systemisk eksponering av Advagraf^® var den samme, som i bruken av stoffet Prograf^®. Når du flytter (konvertering) med narkotika Prograf^® på Advagraf^® Du bør måle det minimum nivået av takrolimus som før konvertering fra ett stoff til en annen, og over de neste to ukene. På denne dose Advagraf^® skal justeres å oppnå et system som ligner på stoffet Prograf Tacrolimus eksponering^®.

Hos pasienter etter transplantasjon av nyrer og lever av de novo AUC_0-24 Takrolimus på den første dagen av Advagraf^® var tilsvarende på den 30% og 50% lavere sammenlignet med tilsvarende doser av Prograf^®.

4-dagers utstilling styret takrolimus, evaluert med₀, i bruk stoffet Prograf^® Advagraf og^® hos pasienter etter transplantasjon av leveren og nyrene var identisk. For å sikre tilstrekkelig eksponering narkotika takrolimus i behandling av Advagraf^® under de to første ukene etter transplantasjon er anbefalt regelmessig og nøye overvåking av minimum (FRA₀) Takrolimus konsentrasjonen i blodet. Unødvendig. Takrolimus er et stoff med lav bakkeklaring, å oppnå likevekt konsentrasjoner etter korrigering dosering Advagraf^® kan ta noen dager.

Pasient, som ikke tar stoffet inne umiddelbart etter transplantasjon, Takrolimus kan angis i/i (Prograf^® 5 mg / ml, konsentrat for infusjon) dose, av om 1/5 muntlig vanlige for denne vitnesbyrd.

Modus av søknaden

Muntlig daglig dose av stoffet Advagraf^® Det anbefales at du tar i morgen 1 gang / dag. Kapsler langvarig handlingen utføres umiddelbart etter fjerning dem blemmer. Pasienter bør advares om tilstedeværelsen av pakken tørkemiddel (veske med silica gel), Det er ikke ment for mottak. Det anbefales at du drikker flytende kapsler (fortrinn, vann). Å maksimere absorpsjon av Advagraf^® Det anbefales å ta på tom mage: for 1 timer før eller etter 2-3 h postprandial. Tapte dose skal tas så snart som mulig, helst på samme dag; ikke ta en dose neste morgen.

Varighet av dose

For å hindre transplantasjon avvisning bør status immunsuppresjon støttes stadig; Følgelig, varigheten av terapi er ikke begrenset.

Anbefalinger for dosering

Nyretransplantasjon

Forebygging av transplantasjon avvisning

Oral Advagraf terapi^® bør begynne med en daglig dose av 0.2-0.3 mg / kg kroppsvekt, 1 gang / dag (morgen). Opptak narkotika bør begynne under den 24 timer etter transplantasjon.

Stekt transplantasjon

Forebygging av transplantasjon avvisning

Oral Advagraf terapi^® bør begynne med en daglig dose av 0.1-0.2 mg / kg kroppsvekt, 1 gang / dag (morgen). Opptak stoffet skal startes 12-18 timer etter transplantasjon.

Dose justering i posttransplantacionnyj periode

Med passering av tid etter nyre transplantasjon eller leveren dose Advagraf^® vanligvis lavere. I noen tilfeller er det mulig å avbryte relaterte immunosuppressants, dvs.. overgangen til Aciklovir narkotika Advagraf^®. Forbedring av pasientens tilstand kan endre farmakokinetiku takrolimus og krever ytterligere justeringer doser av Advagraf^®.

Behandling av transplantasjon avvisning

Til ødem for transplantasjon avvisning anbefaler vi følgende fremgangsmåter: økende doser av takrolimus, økt kortikosteroider, kortere kurs av Mono-terapi/Polyclonal antistoffer. Hvis du opplever tegn på toksisitet av takrolimus (f.eks, uttrykt av uønskede reaksjoner), kan kreve lavere doser av stoffet Advagraf^®. Informasjon om overgangen til Ciklosporin til Advagraf^® i delen “Konvertering (overgang) med Ciklosporin for Advagraf^®“.

Nyre og lever transplantasjon

Hvis du overfører fra andre immunosuppressants på Advagraf^® behandlingen bør begynne med første orale doser, beskrevet i avsnitt “Forebygging av transplantasjon avvisning” Når nyretransplantasjon og lever.

Hjertet transplantasjon

Når du bytter til Advagraf terapi^® i Voksen, den første muntlige daglige dosen 0.15 mg / kg kroppsvekt, 1 gang / dag (morgen).

Transplantasjon av andre organer

Klinisk erfaring med stoffet Advagraf^® for behandling av pasienter etter transplantasjon lunge, bukspyttkjertelen, tarmen mangler. Men takrolimus (Prograf^®) brukt hos pasienter med lunge transplantasjon i den innledende oral dosen 0.1-0.15 mg / kg / dag, Etter transplantasjon av bukspyttkjertelen i primære oral dose 0.2 mg / kg / dag, Etter transplantasjon i tarmen i den innledende oral dosen 0.3 mg / kg / dag.

Konvertering (overgang) med Ciklosporin for Advagraf^®

Hvis du overfører fra Ciklosporin til Advagraf^® Det bør utvises forsiktighet. Behandling med Advagraf^® starter når konsentrasjonen av Ciklosporin i blodet og klinisk tilstand pasientens vurdering. Omregningen bør utsettes hvis det er høy konsentrasjon av Ciklosporin blod. I praksis begynner gjennom takrolimusom terapi 12-24 timer etter seponering av Ciklosporin. Etter flytting til kontrollere konsentrasjonen av Ciklosporin i blodet, Siden sinke klarering av Ciklosporin.

Konvertering (overgang) med narkotika Prograf^® på Advagraf^®

Hvis pasienter etter allografting, ta Prograf^® 2 ganger / dag, Du må oversette til tar stoffet Advagraf^® 1 gang / dag, forholdet mellom daglige doser i løpet av overgang skal 1:1 (mg:mg). Advagraf^® Det anbefales at du tar i morgen. Etter oppgradering til Advagraf^® Det er behov for å kontrollere minimum (FRA₀) Takrolimus konsentrasjonen i blodet og å korrigere opprettholde systemisk dose takrolimus eksponering på samme nivå.

Dose justering av individuelle pasienter

I pasienter med alvorlig hepatic dysfunksjon å opprettholde minimum (C₀) blod takrolimus konsentrasjon innenfor de anbefalte terapeutiske kan kreve lavere doser av stoffet Advagraf^®.

Slik nyrefunksjon påvirker ikke farmakokinetiku takrolimus, må justere doser mangler. Men på grunn av potensialet er det anbefalt at du nøye takrolimus nefrotoksicski overvåke nyrefunksjon (herunder fastsettelse av serum creatinine, beregning av QC og kontroll av urin).

Svart pasienter å oppnå samme minimum (C₀) blod takrolimus konsentrasjon kan kreve høyere doser av medisinen, enn hvite pasienter.

For informasjon om hvordan du, at menn og kvinner krever ulike doser av stoffet å oppnå like minimum (C₀) blod takrolimus konsentrasjon ikke.

For informasjon om hvordan du, hva eldre pasienter kreve spesielle dose av Advagraf^®, Nei.

Anbefalinger for overvåking terapeutiske konsentrasjoner i blodet takrolimus

Utvalg av doser bør være basert på klinisk evaluering av personlige risikoen eksklusjon og bærbare produkter, i tillegg til overvåking data på terapeutiske takrolimus nivåer i blodet.

For å velge den optimale dosen bruke flere metoder for å bestemme konsentrasjonen av takrolimus i hele blod. Sammenligning av overvåking resultater, Publisert i litteraturen overvåke resultater i en privat klinikk bør gjennomføres, tar hensyn til metoden som brukes for å bestemme konsentrasjonen av takrolimus blod. I moderne klinisk praksis konsentrasjon av takrolimus i blodet er overvåket primært bruker immunanalyse metoder.

Sammenheng mellom minimum (FRA₀, FRA₂₄) konsentrasjoner og eksponering systemet (AUC_0-24) Takrolimus blod når begge stoffene, Advagraf^® og Prograf^®, er det samme.

I den posttransplantacionnyj perioden er det behov for nøye overvåking av minimum (FRA₀, FRA₂₄) Takrolimus konsentrasjonen i blodet. Den laveste konsentrasjonen av Advagraf^® i blodet bør fastsettes etter om 24 time etter dosering, før du tar neste dose. I de første to ukene etter transplantasjon anbefales hyppigere overvåking av den laveste konsentrasjonen, deretter under vedlikehold er terapi utført periodisk overvåking. Terapeutiske takrolimus konsentrasjonen i blodet skal nøye overvåke etter bytte fra stoffet Prohrafiv^® på Advagraf^®, Når du justerer doser av legemidler, Når du gjør endringer i regimet av immunosupressivna terapi eller hvis du søker til forberedelser, som kan forårsake en endring i konsentrasjonen av takrolimus i blodet. Overvåking frekvensen av stoffet konsentrasjonen i blodet bestemmes av kliniske trenger. Fordi Advagraf^® -produkt med lave bakkeklaring, å oppnå likevekt konsentrasjonen i blodet takrolimus dosen av Advagraf etter korrigering^® kan ta noen dager.

I henhold til klinisk forskning, i de fleste tilfeller behandling med terapeutiske konsentrasjoner i blodet er takrolimus ikke over 20 ng / ml. Når tolke data på ta terapeutisk konsentrasjoner i blodet takrolimus hensyn klinisk status for pasienten.

Ifølge tilgjengelige data, i den første perioden av Posttransplant pasienter etter levertransplantasjon er terapeutiske konsentrasjonen av narkotika i blodet i området 5-20 ng / ml, men etter nyre transplantasjon eller hjerte - 10-20 ng / ml. Samtidig immunosupressivna terapi hos pasienter etter levertransplantasjon, den nyrer eller hjerte av konsentrasjonen av stoffet i blodet er vanligvis innen 5-15 ng / ml.

Advagraf: bivirkning

På grunn av de underliggende sykdom og mye narkotika, brukt samtidig etter transplantasjon, profil av uønskede hendelser er vanskelig å etablere nettopp immunosuppressants.

Mange av de uønskede reaksjonene, nedenfor, reversibel og/eller nedgang med minkende doser. Innenfor hver frekvensbånd er uønskede reaksjoner presentert i synkende alvorlighetsgrad. Uønskede reaksjoner, klassifisert av organer og systemer, nedenfor i synkende frekvens gjenkjenning: svært hyppige (≥ 1/10), hyppige (≥ 1/100 til < 1/10), sjeldne (≥ 1/1000 til 1/100), noen (≥ 1/10 000 til < 1/1 000), veldig sjelden (< 1/10 000), Ukjent (å etablere frekvensen at data er utilstrekkelig).

Kardiovaskulære systemet: hyppige – Iskemiske koronar lidelser, takykardi, arteriell hypertensjon; hyppige – blødning, Embolic og iskemiske komplikasjoner, den perifere blodsirkulasjon, hypotensjon; sjeldne – jeludockove arytmi og cardiac arrest, hjertefeil, kardiomyopati, hypertrofi av ventriklene, supraventrikuliarnae arytmi, cardiopalmus, unormal ECG, unormal hjerterytme, HJERTEFREKVENS og hjertefrekvensen, infarkt, dyp venetrombose i ekstremitetene, sjokk; noen – perikardvæske; veldig sjelden – unormal echocardiographic indikatorer.

Fra blodkreft system: hyppige – anemi, leukopeni, trombocytopeni, leukocytose; sjeldne – pancytopeni, nøytropeni; noen – tromboticheskaya trombotsitopenicheskaya purpura.

Fra blodkoagulasjonssystemet: sjeldne – de som har koagulopati, avvik i koagulering diagrammet, noen – gipoprotrombinemii.

CNS: svært hyppige – tremor, hodepine, søvnløshet; hyppige – jepileptoidnye beslag, bevissthetsforstyrrelser, parestesier og dizestezii, perifericheskie nevropati, svimmelhet, brudd bokstaver, angst, forvirring og forvirring, depresjon, motløshet, emosjonelle forstyrrelser, mareritt, hallusinasjoner, psykiske lidelser; sjeldne – koma, CNS blødning og cerebral sirkulasjon, lammelse og vc6, encefalopati, tale lidelser og artikulasjon, hukommelsestap, psykotiske lidelser; noen – økt muskeltonus; veldig sjelden – myasthenia.

På den delen av organet syn: hyppige – tåkesyn, lysskyhet, øyesykdommer; sjeldne – Cataract; noen – blindhet.

Av hørselen kroppen: hyppige – støy (ringing) i ørene; sjeldne – hørselstap; noen – sensorinevralt døvhet; veldig sjelden – hørselstap .

Åndedrettssystemet: hyppige – tungpustethet, lunge lunge lidelser, pleuravæske, faryngitt, hoste, nesetetthet, rhinitt; sjeldne – respirasjonssvikt, forstyrrelser i luftveiene, astma; noen – akutt lungesviktsyndrom.

Fra fordøyelsessystemet: svært hyppige – diaré, kvalme; hyppige – inflammatoriske sykdommer i mage-tarmkanalen, mage magesår og perforering, gastrointestinal blødning, stomatitt og pitting oral mucosa, ascites, oppkast, mage-tarm og magesmerter, dyspepsi, forstoppelse, flatulens, oppblåsthet og abdominal oppblåsthet, løs avføring, symptomer på brudd av FORDØYELSESKANALEN; sjeldne – paralytisk ileus (paralytisk ileus), peritonitt, akutt og kronisk pankreatitt, øke nivået av amylase i blod, gastroøsofageal reflukssykdom, brudd på funksjonen evakuering av magen; noen – subileus, bukspyttkjertelen pseudocyst.

Liver: hyppige – forhøyede leverenzymer, unormal leverfunksjon, cholestasis og gulsott, tap av leverceller og hepatitt, kholangit; noen – tromboser av arteria hepatic, thromboangiitis jendoflebit hepatic årer; veldig sjelden – leversvikt, galle duct stenose.

Fra urinveiene: svært hyppige – brudd på nyrefunksjon; hyppige – nyresvikt, akutt nyresvikt, oligurija, lavere nephron syndrom, toksicheskaya nefropati, urinsyre syndrom, forstyrrelser i urinblæren og urinrøret; sjeldne – anurija, Hemolytisk-uremisk syndrom; veldig sjelden – nefropati, hemoragisk cystitt.

Hudreaksjoner: hyppige – kløe, utslett, alopecia, kviser, hyperhidrose; sjeldne – dermatitt, foto; noen – toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom); veldig sjelden – Stevens-Johnson syndrom.

På den delen av muskel- og skjelettsystemet: hyppige – artralgi, muskelkramper, smerter i ekstremitetene, ryggsmerter; sjeldne – felles lidelse.

På den delen av det endokrine systemet: svært hyppige – giperglikemiâ, diabetes; noen – girsutizm.

Metabolisme: svært hyppige – hyperkalemi; hyppige – gipomagniemiya, gipofosfatemiя, kaliopenia, hypokalsemi, giponatriemiya, gipervolemia, hyperurikemi, nedsatt appetitt, anoreksi, metabolsk acidose, hyperlipidemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi, elektrolyttforstyrrelser; sjeldne – dehydrering, hypoproteinemia, giperfosfatemiя, gipoglikemiâ.

Infeksjoner og parasittære: Mens terapi takrolimusom, som andre immunodepressantami, øker risikoen for lokale eller generalisert smittsomme sykdommer (viral, bakteriell, sopp, protozoal). Kan forverre for tidligere diagnostisert infeksjonssykdommer. Tilfeller av nephropathy, tilknyttet VC-virus, også som progressive multifokal lejkojencefalopatii, forbundet med JC virus, ble observert på suppressive terapi, inkludert Advagraf terapi^®.

Skader, forgiftning, komplikasjoner prosedyrer: hyppige – Primære pode dysfunksjon.

Benign, ondartet og uidentifiserbar Neoplasms: Pasienter, mottar immunosupressivnuju terapi, har en høyere risiko for ondsinnethet svulst. Når søker takrolimus bemerket som godartet, og ondartet neoplasms, inkl. Epstein - Barr virus – tilknyttede Lymphoproliferative lidelser og hudkreft.

Generelt lidelser: hyppige – asteni, Feberaktig tilstand, hevelse, smerte og ubehag, øke nivået av ALP i blod, vektøkning, oppfatte kroppstemperaturen; sjeldne – flere organsvikt, influensalignende symptomer, oppfatte miljømessige temperatur onsdag, en følelse av innsnevring i brystet, angst, forverring helse, blod laktat dehydrogenase nivå stiger, vekttap; noen – tørst, tap av balanse (slipp), følelsen av stivhet i brystet, bevegelse problemer; veldig sjelden – økningen i massen av fettvev

På den delen av reproduksjonssystemet: sjeldne – Dysmenoré og livmor blødning. Negativ påvirkning av takrolimus på mannlig fertilitet, Når det gjelder å redusere antall og motilitet spermatozoa, funnet i rotter.

Allergiske reaksjoner: pasienter, ta takrolimus, allergiske og anafylaktisk reaksjoner er observert.

Advagraf: Kontra

-overfølsomhet overfor takrolimusu, andre makrolidam eller noen av hjelpestoffene.

Graviditet og amming

Resultatene av prekliniske studier og forskning, utført i mennesker, Showet, at stoffet kan absorberes gjennom morkaken. Det har vært rapporter om prematur fødsel (< 37 uker), og tilfeller av spontan razreshivshejsja giperkaliemii i nyfødte (8 fra 111 /7.2%/ Newborn). Unødvendig. sikkerhet for takrolimus hos gravide kvinner er ikke fastslått tilstrekkelig, ta medisiner under graviditet i fravær av et tryggere alternativ og bare i tilfeller, Når den mottatte nytte av behandling rettferdiggjør den potensielle risikoen for fosteret. Med sikte på å identifisere mulige bivirkninger med takrolimus anbefales å overvåke statusen for nyfødte, som mødre under graviditet ta takrolimus (spesielt, ta hensyn til nyrefunksjon).

Ifølge klinisk erfaring, Takrolimus angir morsmelk. Så hvordan kan jeg ekskludere uønskede effekter av takrolimus på en nyfødt er ikke mulig, kvinner, mottar Advagraf^®, bør avstå fra amming.

Advagraf: spesielle instruksjoner

Erfaring i behandlingen av pasienter, ikke-hvite rase, i tillegg til pasienter med høy risiko for immunologiske (dvs.. Når du transplantasjon, Panelet reaktive antistoff titer høy [PRA]) begrenset. Kliniske data på bruk av Advagraf^® i akutt avvisning, refrakternom til andre immunodepressantami terapi hos voksne pasienter, Nei.

Foreløpig er det ingen kliniske data på bruk av Advagraf^® for å hindre transplantasjon avvisning hjertetransplantasjon og barndommen.

I tidlig Posttransplant skal perioden foreta regelmessig overvåking av følgende alternativer:: FRA, EKG, Nevrologiske status og Statusvisning, faste blodsukkernivå, konsentrasjonen av elektrolytter (spesielt kalium), indikatorer på lever og nyre funksjon, hematologi, coagulogram, nivå proteinemii. I nærvær av klinisk viktige endringer, en rettelse av suppressive terapi.

I bruk stoffet Advagraf^® Du bør unngå urtepreparater, som inneholder Johannesurt (Hypericum perforatum), andre vegetative betyr, som kan forårsake en nedgang i (endre) Takrolimus konsentrasjonen i blodet og har en negativ innvirkning på kliniske effekten av stoffet Advagraf^®.

Når diaré blod takrolimus konsentrasjon kan variere betydelig; Når diaré krever nøye oppfølging for takrolimus blod.

Unngå programmet simultan Ciklosporin og takrolimus, også så forsiktig ved behandling av takrolimusom pasienter, som hadde tidligere fått Ciklosporin.

Ventrikkelhypertrofi eller atrofi av partisjonene i hjertet, som rapportert på kardiomyopati, sjelden, men er observert hos pasienter, ta Prograf^®, og så er mulig når behandlet med Advagraf^®. I de fleste tilfeller hjerteinfarkt hypertrofi reversibel og ble observert i konsentrasjoner (FRA₀) blod takrolimus, enn anbefalt. Andre faktorer, øke risikoen for dette uønskede fenomenet, forholder: eksistensen av en tidligere hjertesykdom, Bruk av corticosteroids, arteriell hypertensjon, Nyre og lever dysfunksjon, infeksjon, gipervolemia, hevelse. Pasienter, med høy risiko og motta intensiv terapi immunosupressivnuju, før og etter hårtransplantasjon (gjennom 3 og 9-12 måneder) Det er nødvendig å utføre jehokardiograficheskij og ECG overvåking. Hvis avvik identifiseres, burde vurdere å senke dosen av Advagraf^® eller erstatte stoffet på andre immunsuppressive.

Takrolimus kan forårsake forlengelse QT-intervall, Når denne typen arytmi “piruett” (fusiform toveis ventrikkel takykardi) ikke observert. Når behandling av pasienter med diagnosen medfødt lang QT-tid syndrom eller mistenkt slik tilstand av forsiktig.

Pasienter, behandlet takrolimusom, utviklingen av posttransplantacionnyh Lymphoproliferative lidelser (PTLZ), tilknyttet Epstein - Barr virus. Mens du bruker stiger produktet med antilimfocitarnymi antistoffer PTLZ risiko. Informasjon om økt risiko PTLZ hos pasienter med kapsidnym Antigen identifisert virus Epstein - Barr virus. Derfor før avtalen av Advagraf^® Denne gruppen av pasienter bør gjennomføre serologisk tilstedeværelse på kapsidnogo Antigen av viruset Epstein - Barr virus. Under behandling anbefalt nøye overvåking av Epstein - Barr viruset med polymerasekjedereaksjons (PCR). Positiv PCR for Epstein - Barr viruset kan vare i måneder og er ikke i seg selv bevis på PTLZ eller lymfom.

Pasienter, mottar immunosupressivnuju terapi, inkludert Advagraf^®, økt risiko for opportunistiske infeksjoner (forårsaket av bakterier, Sopp, virus, Elementære). Blant disse infeksjonene angitt nephropathy, tilknyttet VC-virus, samt tilhørende med JC virus progressiv multifokal lejkojencefalopatija (PML). Slike infeksjoner er ofte forbundet med dyp undertrykkelse av immunforsvaret og kan føre til alvorlige eller dødelige utfall, som må tas i betraktning når du utfører differensialdiagnose hos pasienter, tegn til nyrefunksjon eller nevrologiske symptomer på suppressive terapi.

Suppressive terapi øker risikoen for ondartet neoplasms. Det anbefales å begrense insoljaciju og ultrafiolett bestråling, Bruk egnet klær, bruk solkrem med en faktor høy beskyttelse.

Risikoen for sekundær kreft er ukjent.

Det er rapporter på forekomsten av syndromet av bakre reversibel encefalopati på takrolimusom terapi. Hvis pasienten har, Mottar takrolimus, symptomer, karakteristisk for syndromet av bakre reversibel encefalopati (hodepine, psykiske lidelser, kramper og synshemming), Du må holde MRIs. Ved reservasjonsbekreftelsen diagnosen bør være implementert tilstrekkelig kontroll for blodtrykk og kramper, i tillegg til umiddelbar opphør av systemisk takrolimus. Ved bruk av disse tiltakene staten fullt reversibel i de fleste pasienter.

Unødvendig. kapsel langvarig handlingen inneholder laktose, Vær forsiktig når forskrivning stoffet til pasienter med sjeldne arvelige sykdommer, tilknyttet galaktose intoleranse, samer laktasemangel (laktasemangel blant noen folk i Nord) eller glukose galaktose malabsorpsjon syndrom.

Påvirkning av evnen til å kjøre bil og styringsmekanismer

Takrolimus kan føre til småblødninger og nevrologiske lidelser, spesielt i kombinasjon narkotika Advagraf^® med alkohol.

Advagraf: overdose

Informasjon om en overdose er begrenset. Det ble rapportert i flere episoder av utilsiktet overdoser hos pasienter, ta takrolimus. Symptomer Det ble rapportert i flere episoder av utilsiktet overdoser hos pasienter, Hodepine, kvalme, oppkast, infeksjon, krapivnicu, lethargic, høyt innhold av urea nitrogen i blodet, serum creatinine og ALT.

Behandling: Det er for øyeblikket ingen takrolimusu motgift til. I tilfelle av overdose bør du ta standard tiltak og gjennomføre symptomatisk behandling.

Gitt Molekylvekten av takrolimus, dårlig vannløselighet og bindingen til erytrocytter og plasma protein, dialyse nyeeffyektivyen. Noen pasienter med svært høye konsentrasjoner av takrolimus blod var effektive Hemofiltration eller diafiltracija. I muntlig overdosetilfeller kan være effektive mage lavage og/eller bruk av adsorbents (f.eks, Activated Carbon), Hvis disse tiltakene er tatt snart etter å ha tatt stoffet.

Legemiddelinteraksjoner

Etter peroral administrering av takrolimus er metabolizmu systemet intestinal cytochrome CYP3A4. Samtidig inntak av narkotika eller urter med de etablerte hemmende eller har induktive effekter på CYP3A4 tilsvarende kan øke eller redusere konsentrasjonen av takrolimus i blodet. Derfor for å opprettholde tilstrekkelig og permanent utstilling av takrolimus takrolimus konsentrasjon overvåke i blodet og, om nødvendig, justere dose av Advagraf^®.

Basert på klinisk erfaring, ble det funnet, blod takrolimus konsentrasjon som kan vesentlig øke følgende narkotika: soppdrepende midler (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol), makrolidantibiotika (Erytromycin), HIV proteasehemmere (ritonavir). Når forskrivning av disse legemidlene med takrolimusom kan kreve lavere doser av stoffet Advagraf^®. Farmakokinetiske studier har vist, det øker konsentrasjonen av takrolimus i blodet er, primært, konsekvensen av å øke oral biotilgjengelighet av stoffet, forårsaket av hemming av intestinal metabolismen av takrolimus. Hemming av hepatic metabolismen av takrolimus spiller en sekundær rolle.

Mindre uttalt interaksjoner ble observert mens søknad takrolimus med clotrimazole, Clarithromycin, dzhozamicinom, nifedipin, nikardipinom, diltiazemom, verapamil, danazolom, etinilestradiolom, Omeprazole og nefazodonom.

I in vitro studier har vist, at potensielle metabolske hemmere, takrolimus er følgende substanser: bromokriptin, kortizon, dapson, ergotamin, gestoden, lidokain, mefenitoin, mikonazol, midazolam, nilvadipin, norjetinodron, kinidin, Tamoxifen, (triacetil)oleandomiцin.

Også unngå grapefruktjuice når det gjelder muligheten for å øke nivået av takrolimus i blodet. Lanzoprazol og Ciklosporin kan potensielt hemme CYP3A4-mediert metabolismen av takrolimus og øker konsentrasjonen i blodet.

Basert på klinisk erfaring, ble det funnet, Hva er takrolimus konsentrasjonen i blodet kan dramatisk redusere følgende narkotika: rifampicin, fenytoin, Johannesurt (Hypericum perforatum). Når forskrivning av disse legemidlene med takrolimusom kan du øke doser av Advagraf^®.

Klinisk signifikant interaksjon er observert med fenobarbital.

Corticosteroids støtte doser vanligvis reduserer blod takrolimus konsentrasjon. Høye doser av prednison eller metylprednisolon, brukes for behandling av akutte avvisning, kan øke eller redusere takrolimus i blodet.

Karbamazepin, metamizol og isoniazid kan redusere konsentrasjonen av takrolimus i blodet.

Takrolimus hemmer CYP CYP3A4 og mens opptak kan påvirke narkotika, metabolizirujushhiesja izofermentom CYP3A4. T_1/2 Ciklosporin sammen med bruk av takrolimusom øker. Kan også observeres synergistisk/additiv nefrotoksicskie effekter. For disse grunner, er samtidig opptak av Ciklosporin og takrolimus ikke anbefalt, (a) utnevne takrolimus pasienter, som tidligere tok Ciklosporin, Du må være forsiktig.

Takrolimus øker fenitoina konsentrasjonen i blodet.

Unødvendig. Takrolimus klaring kan redusere hormonelle prevensjonsmidler, Det er viktig å være forsiktig når du velger piller.

Takrolimus samhandling data med statiner er begrenset. Kliniske observasjoner foreslår at, som sammen med takrolimusom farmakokinetikken av statiner endres ikke.

Eksperimentelle dyrestudier har vist, som har potensial til å redusere klarering av takrolimus og øke T_1/2 Fenobarbital og antipyrine.

Systemisk eksponering kan øke takrolimus prokineticheskie verktøy (Metoklopramid, cisaprid), cimetidin, magnesium hydroksid og aluminium.

Samtidig anvendelse av takrolimus med narkotika, andre nefro- eller neurodevelopmental (f.eks, aminoglikozidy, gyrase hemmere, vancomycin, kotrimoksazol, NSAIDs, ganciclovir, acyclovir), kan bidra til disse effektene.

Som følge av felles anvendelse av takrolimus med amfoteritinom har b og ibuprofen økt nefrotoksisitet.

Siden takrolimus kan skape eller styrke giperkaliemia, Du bør unngå bruk av høye doser eller kalium kalisberegath dioretikov (amilorid, triamteren, spironolakton).

Immunosuppressants kan endre kroppslige reaksjoner på vaksiner. Vaksinasjon under behandling takrolimusom kan være mindre effektive. Unngå å bruke live dempes vaksiner.

Takrolimus er aktivt forbundet med blodplasma proteiner. Ta hensyn mulig konkurransedyktig samspillet av takrolimus med narkotika, besitter høy affinitet til plasma proteiner (NSAIDs, orale antikoagulanter, orale antidiabetika).

Takrolimus er ikke kompatibel med PVC (PVC). Test-rør, sprøyter og annet utstyr, brukes i utarbeidelsen av suspensjoner av narkotika Advagraf kapsler^®, bør ikke inneholde PVC.

Advagraf: vilkår for utlevering fra apotek

Stoffet er utgitt under resept.

Advagraf: vilkår og betingelser for lagring

Stoffet skal oppbevares utilgjengelig for barn, i originalemballasjen ved en temperatur på ikke høyere enn 25° c. Holdbarhet – 3 år, Etter åpning aluminium pakken – 1 år.