ZOFRAN

Actief materiaal: Ondansetron
Wanneer ATH: A04AA01
CCF: Antiemetic drugs van de centrale actie, blokkeren serotoninereceptoren
ICD-10 codes (getuigenis): R11
Wanneer CSF: 11.06.01
Fabrikant: GlaxoSmithKline Trading Company (Rusland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Oplossing voor in / en / m duidelijk, kleurloos, практически свободный от посторонних включений.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, sodium chloride.

2 ml – ampul (5) – packs karton.

Oplossing voor in / en / m duidelijk, kleurloos, практически свободный от посторонних включений.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, natriumcitraat, sodium chloride, water d / en.

4 ml – ampul (5) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-braakmiddel drug, селективный антагонист серотониновых 5НТ₃-receptoren.

Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ₃-receptoren. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5NT) in de dunne darm, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ₃-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, op zijn beurt, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (Het laatste gebied), en, Bijgevolg, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Dus, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты, спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, blijkbaar, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ₃-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Farmacokinetiek

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

Absorptie

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

Distributie

Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. V_D в состоянии равновесия составляет около 140 l.

Metabolisme

Ондансетрон метаболизируется, hoofdzakelijk, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

Aftrek

Ондансетрон выводится из системного кровотока, allereerst, посредством метаболизма в печени. Minder 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T_1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и V_D (показатели скорректированы по массе тела), dan mannen.

В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 naar 24 Maanden (51 geduldig) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 naar 4 мес клиренс был приблизительно на 30% minder, dan bij patiënten in de leeftijd van 5 naar 24 Maanden, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 naar 12 jaar (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T_1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 Nee; в возрастных группах 5-24 maanden 3-12 jaar – 2.9 Nee. У пациентов в возрасте от 1 naar 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким V_D у пациентов в возрасте от 1 naar 4 Maanden.

В исследовании у детей в возрасте 3-12 jaar (21 geduldig), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и V_D ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 mg (van 3 naar 7 jaar) of 4 mg (van 8 naar 12 jaar) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и V_D в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 mg / kg, maximaal 4 mg) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 patiënten in de leeftijd 6 naar 48 Maanden, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 mg / kg elke 4 uren in een hoeveelheid 3 доз для купирования тошноты и рвоты, veroorzaakt door chemotherapie, en 41 пациента в возрасте от 1 naar 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 mg / kg of 0.2 mg / kg. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 naar 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 mg / kg elke 4 uren in een hoeveelheid 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 naar 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (oud 4 naar 18 jaar) и при хирургическом вмешательстве (oud 3 naar 12 jaar).

Onderzoek, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T_1/2 ондансетрона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (creatinineklaring 15-60 ml / min) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и V_D ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T_1/2 (naar 5.4 Nee). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, op chronische hemodialyse (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа).

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T_1/2 naar 15-32 Nee.

Getuigenis

— предупреждение и устранение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией, а также послеоперационной тошноты и рвоты.

Doseringsschema

Misselijkheid en overgeven, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

Volwassen

Een T умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии preparaat wordt toegediend in een dosis 8 mg / in (jet langzaam) или в/м непосредственно перед началом химио- of radiotherapie.

Patiënten, получающим высокоэметогенную химиотерапию, bv, цисплатин в высоких дозах, Зофран^® может назначаться в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран^® in een dosis 8 mg 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 ml 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана^® dosis 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 mg met tussenpozen 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 Nee.

В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана^® может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона фосфата натрия в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана^® рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

Kinderen en adolescenten (oud 6 Maanden voor 17 jaar)

Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 m² начальную дозу 5 mg / m² вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана^® orale dosis 2 mg (in de vorm van siroop) door middel van 12 Nee. Gedurende 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран^® orale dosis 2 mg 2 maal / dag.

Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 m² Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 5 mg / m² непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 mg na 12 Nee. Прием Зофрана^® orale dosis 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Детям с площадью поверхности тела более 1.2 m² начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 mg na 12 Nee. Прием Зофрана^® orale dosis 8 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

Alternatief voor kinderen 6 maanden en ouder Зофран^® вводят в/в однократно в дозе 0.15 mg / kg (niet meer 8 mg) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 Nee, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана^® orale dosis 4 mg 2 раза/сут может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

Другие категории пациентов

In patiënten Senioren wijzigen van de dosering is niet vereist.

Patiënten met een verminderde nierfunctie коррекции дозы Зофрана^® niet verplicht.

Een T leverfunctiestoornissen клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® niet meer dan 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Vandaar, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Volwassen

Naar предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана^® dosis 4 мг во время вводного наркоза.

Naar лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран^® вводится однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

Kinderen en adolescenten (oud 1 Maanden voor 17 jaar)

Naar предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде kinderen, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран^® можно назначать в дозе 0.1 mg / kg (maximaal 4 mg) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

Naar купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана^® dosis 0.1 mg / kg (maximaal 4 mg).

Другие категории пациентов

Имеется ограниченный опыт применения Зофрана^® naar предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты in oudere patiënten, хотя Зофран^® хорошо переносится пациентами старше 65 jaar, chemotherapie krijgen.

Patiënten met een verminderde nierfunctie коррекции дозы Зофрана^® niet verplicht.

Een T leverfunctiestoornissen клиренс ондансетрона существенно снижен, T_1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана^® niet meer dan 8 mg.

Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебрпзохина T_1/2 ондансетрона не изменен. Vandaar, при повторном введении Зофрана^® его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

Gebruiksvoorwaarden van de drug

Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% natriumchlorideoplossing, 5% Dextrose, Ringer, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% natriumchlorideoplossing, 0.3% раствор калия хлорида и 5% Dextrose.

Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре 2-8°С. Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

Bijwerking

Bijwerkingen, Hieronder, классифицированы по частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1/100 и <1/10), soms (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥1 / 10 000 en <1/1000), zelden (<1/10 000), inclusief incidentele meldingen.

Van de kant van het immuunsysteem: zelden – onmiddellijke overgevoeligheidsreacties, в ряде случаев тяжелой степени, waaronder anafylaxie.

Uit het zenuwstelsel: Vaak – hoofdpijn; soms – krampen, bewegingsstoornissen (inclusief extrapiramidale symptomen, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко — головокружение во время быстрого в/в введения.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: zelden – преходящие расстройства зрения (wazig zicht), hoofdzakelijk, во время в/в введения; zelden – транзиторная слепота, hoofdzakelijk, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 m. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

Cardiovasculair systeem: soms – aritmie, pijn op de borst, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, bradycardie, bloeddrukdaling; vaak – чувство жара или приливы; zelden – транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, overwegend, op / in de inleiding.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – constipatie; иногда — бессимптомное повышение печеночных проб (allereerst, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

Lokale reacties: vaak – местные реакции в месте в/в введения.

Ander: soms – Ikotech.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, patiënten, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана^® были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Waarschuwingen

Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ₃-receptoren.

Omdat het bekend, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

Зофран^® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

Gebruik in Pediatrics

В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у kinderen onder de leeftijd van 1 Maanden.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Зофран^® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными реакциями, возникающими при приеме Зофрана^® in de aanbevolen doseringen.

Behandeling: специфического антидота для Зофрана^® Nee, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Geneesmiddelinteracties

Er is geen bewijs, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, temazepamom, furosemidom, трамадолом и пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (bv, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Patiënten, получающих мощные индукторы CYP3A4 (fenytoïne, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

Farmaceutische interactie

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами: Зофран^® in concentratie 16 ug / ml 160 ug / ml (overeenkomstig 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

— цисплатин (в концентрации до 0.48 mg / ml) gedurende 1-8 Nee;

— 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 ml / h – более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана^® в осадок);

— карбоплатин (in concentratie 0.18-9.9 mg / ml) gedurende 10-60 m;

— этопозид (in concentratie 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 m);

— цефтазидим (dosis 0.25-2 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— циклофосфамид (dosis 0.1-1 g, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— доксорубицин (dosis 10-100 mg, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 m);

— дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, gedurende 2-5 m). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 microgram tot 2.5 mg / ml, Зофрана^® – van 8 microgram tot 1 mg / ml.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Houdbaarheid - 3 jaar.