Zyprexa ZIDIS

Actief materiaal: Olanzapine
Wanneer ATH: N05AH03
CCF: Antipsychoticum (anxiolytische)
ICD-10 codes (getuigenis): F20, F21, F22, F23, F25, F29, F31
Wanneer CSF: 02.01.02.02
Fabrikant: ELI LILLY NEDERLAND B.V. (Nederland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Dispergeerbare tabletten gele kleur, rondje.

Hulpstoffen: gelatine, mannitol, Aspartaam, natriummethylparahydroxybenzoaat, natriumpropylparahydroxybenzoaat.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Dispergeerbare tabletten gele kleur, rondje.

Hulpstoffen: gelatine, mannitol, Aspartaam, Natriummethylparahydroxybenzoaat, natrium propylparahydroxybenzoaat.

7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Antipsychoticum (anxiolytische) met een breed farmacologisch spectrum van invloed op een aantal receptorsystemen.

Preklinische onderzoeken hebben de affiniteit van olanzapine voor serotonine 5-HT vastgesteld_2A/2C, 5-NT₃, 5-NT₆; dopaminovym (D)₁, D₂, D₃, D₄, D₅; muscarine M_1-5; een₁-adrenoceptoren en histamine H₁-Receptor. Experimenteel onderzoek bij dieren heeft de aanwezigheid van olanzapine-antagonisme ten opzichte van serotonine 5-HT- aangetoond., dopamine- en cholinerge receptoren. In vitro en in vivo heeft olanzapine een grotere affiniteit en activiteit voor serotonine 5-HT.₂-receptoren, vergeleken met dopamine D₂-receptoren. Volgens elektrofysiologische onderzoeken vermindert olanzapine selectief de prikkelbaarheid van mesolimbisch (A10) dopaminerge neuronen, en heeft tegelijkertijd een onbeduidend effect op het striatum (A9) zenuwbanen, betrokken bij de regulatie van motorische functies. Olanzapine vermindert de geconditioneerde afweerreflex (test, karakteriseren van antipsychotische activiteit) bij lagere doses, dan doses, katalepsie veroorzaken (stoornis, reflecterende bijwerkingen op de motorische functie). Olanzapine versterkt het angstremmende effect wanneer “anxiolytisch” test.

Olanzapine zorgt voor een statistisch significante vermindering van zowel de productiviteit als de productie (incl. delirium, hallucinaties), en negatieve stoornissen.

Farmacokinetiek

Olanzapine dispergeerbare tabletten en olanzapine tabletten, bedekt, bio-equivalent en hebben vergelijkbare absorptiesnelheden en mate van absorptie. Olanzapine dispergeerbare tabletten worden in dezelfde hoeveelheid en frequentie toegediend, hetzelfde als olanzapinetabletten, bedekt. Olanzapine-dispergeerbare tabletten kunnen worden gebruikt in plaats van olanzapine-tabletten, bedekt.

Absorptie

Na orale toediening wordt olanzapine goed geabsorbeerd vanuit het maag-darmkanaal.. C_max plasma bereikt door 5-8 Nee. De absorptie van olanzapine wordt niet beïnvloed door voedselinname.. In onderzoeken met verschillende doses variërend van 1 mg 20 mg weergegeven, dat de plasmaconcentraties van olanzapine lineair en proportioneel variëren met de dosis.

Distributie

Bij plasmaconcentraties vanaf 7 naar 1000 ng/ml plasma-eiwitbinding is ongeveer 93%. Olanzapine bindt zich primair aan albumine en zuur α₁-glycoproteïne.

Metabolisme

Olanzapine wordt in de lever gemetaboliseerd als gevolg van conjugatie- en oxidatieprocessen. De belangrijkste circulerende metaboliet is 10-N-glucuronide, die theoretisch niet door de BBB dringt. Iso-enzymen CYP1A2 en CYP2D6 zijn betrokken bij de vorming van N-desmethyl- en 2-hydroxymethyl-metabolieten van olanzapine. Beide metabolieten hadden in experimentele dierstudies significant minder uitgesproken farmacologische activiteit in vivo, dan olanzapine. De belangrijkste farmacologische activiteit van het medicijn is te wijten aan de onveranderde substantie – olanzapine, het vermogen hebben om de BBB te penetreren.

De activiteit van het CYP2D6 iso-enzym heeft geen invloed op het metabolisme van olanzapine.

Aftrek

Bij gezonde vrijwilligers was na orale toediening de gemiddelde T_1/2 is 33 Nee (21-54 h voor 5-95%), en de gemiddelde plasmaklaring van olanzapine – 26 l / (12-47 l/u voor 5-95%). Over 57% radioactief gelabeld olanzapine wordt via de urine uitgescheiden 30% met uitwerpselen, voornamelijk als inactieve metabolieten.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Variabiliteit van de farmacokinetische parameters van olanzapine afhankelijk van het roken, geslacht en leeftijd worden in de tabel weergegeven.

Однако степень изменений T_1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени различий этих показателей между отдельными лицами.

Достоверных различий между средними значениями T_1/2 и клиренса оланзапина в плазме у лиц с тяжелыми нарушениями функции почек, по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, niet geïnstalleerd.

У курящих лиц с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без нарушения функции печени.

В исследовании с участием лиц европейского, японского и китайского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с расовой принадлежностью, niet geïnstalleerd.

Getuigenis

Schizofrenie:

— для лечения обострений, поддерживающей и длительной противорецидивной терапии больных шизофренией и другими психотическими расстройствами с выраженной продуктивной (incl. delirium, hallucinaties, автоматизмы) и/или негативной (эмоциональная уплощенность, снижение социальной активности, обеднение речи) симптоматикой, а также сопутствующими аффективными расстройствами.

Биполярное аффективное расстройство:

— в виде монотерапии или в комбинации с литием или вальпроатом – для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов при биполярном аффективном расстройстве с/без психотических проявлений и с/без быстрой смены фаз;

— для предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством, у которых оланзапин был эффективен при лечении маниакальной фазы.

Лечение депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством (в комбинации с флуоксетином).

Doseringsschema

Диспергируемые таблетки оланзапина быстро растворяются в слюне, и легко проглатываются. Вынуть таблетку изо рта нерастворенной затруднительно. Из-за хрупкости таблетку следует принимать сразу после извлечения из блистера. Behalve, непосредственно перед приемом таблетку можно растворить в стакане воды или другой жидкости (Sinaasappelsap, appelsap, молоко или кофе).

Оланзапин можно принимать независимо от приема пищи, tk. пища не влияет на всасывание препарата.

Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально, в зависимости от клинического состояния больного.

Naar лечения шизофрении и сходные психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 tijd / dag. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 mg / dag. Увеличение дозы более стандартной суточной дозы 10 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

Для лечения острой мании при биполярном расстройстве рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 15 mg 1 раз/сут в качестве монотерапии или 10 mg 1 раз/сут в комбинации с литием или вальпроатом. Оланзапин можно принимать вне зависимости от приема пищи, поскольку прием пищи не влияет на всасываемость препарата. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне от 5 mg 20 мг в сут. Увеличение дозы свыше стандартной суточной дозы 15 мг рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента. Увеличивать дозу следует постепенно, с интервалами минимум 24 Nee.

Поддерживающая терапия при биполярном расстройстве: patiënten, принимавшим оланзапин для лечения острой мании, необходимо продолжить поддерживающую терапию в той же дозе. У пациентов в состоянии ремиссии рекомендуемая начальная доза оланзапина составляет 10 mg 1 tijd / dag. В дальнейшем суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента, variërend van 5 mg 20 mg / dag.

Olanzapine в комбинации с флуоксетином следует назначать 1 tijd / dag, ongeacht de maaltijd. Doorgaans, startdosering is 5 мг оланзапина и 20 мг флуоксетина. При необходимости допускается изменение доз как оланзапина, так и флуоксетина.

Geduldig Senioren или пациентов с другими клиническими факторами риска, inclusief почечную недостаточность тяжелой степени of печеночную недостаточность средней степени тяжести рекомендуется уменьшить начальную дозу оланзапина до 5 mg / dag.

Для пациентов с комбинацией факторов, при наличии которых возможно замедление матаболизма оланзапина (vrouwelijke patiënten, seniel, niet-rokers), которые могут замедлять метаболизм оланзапина также может быть рекомендовано уменьшение начальной дозы оланзапина.

Данные исследований оланзапина при терапии у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar beperkt.

Bijwerking

Vaak: ≥10% – slaperigheid, Gewichtstoename; 34% – увеличение концентрации пролактина в плазме, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало ВГН и статистически достоверно не отличалось от плацебо). Клинические проявления гиперпролактинемии, связанные с приемом оланзапина (dwz. gynaecomastie, галакторея и увеличение молочных желез), отмечалось редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.

Vaak: < 10% и ≥1% – duizeligheid, asthenie, acathisie, увеличение аппетита, perifeer oedeem, orthostatische hypotensie, сухость во рту и запоры. In klinische studies, (n=107) in 1.9% случаев отмечались уровни триглицеридов в 2 раза и более превышающие ВГН натощак, случаев превышения ВГН > 3 раза не наблюдалось.

Zelden: транзиторное, асимптоматическое увеличение печеночных трансаминаз (IS ALT) serum.

In zeldzame gevallen,: повышение уровня глюкозы в плазме крови до ≥ 200 mg / dL (подозрение на сахарный диабет), а также от ≥160 мг/дл, но до < 200 mg / dL (подозрение на гипергликемию) у больных с исходным уровнем глюкозы ≤140 мг/дл.

In sommige gevallen,: асимптоматическая эозинофилия.

Нежелательные эффекты в специальных группах больных

У пациентов с психозом, связанным с деменцией, Vaak (≥10%) наблюдалось нарушение походки и падения.

У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, vaak (< 10% и ≥1%) – недержание мочи и пневмония.

У пациентов с психозом, индуцированным приемом препарата (агониста допамина) De ziekte van Parkinson, Vaak (≥ 10%) и с более высокой частотой, dan placebo, отмечались усиление симптомов паркинсонизма, hallucinaties.

У пациентов с биполярной манией, получающих оланзапин в комбинации с литием или вальпроатом, Vaak (≥10%) наблюдались увеличение массы тела, droge mond, toegenomen eetlust, tremor; vaak (< 10% и ≥1%) – spraakstoornis.

В приведенной ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде

Основные побочные эффекты при лечении различными лекарственными формами оланзапина представлены в таблице.

¹цценка показателей из базы данных клинических исследований.

² bijwerkingen, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.

³ bijwerkingen, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.

⁴ в классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.

⁵ в классификации COSTART обозначается как гиперлипидемия.

⁶ bv, anafylactische reactie, angio-oedeem, зуд или крапивница.

⁷ dwz. Zweten, misselijkheid of braken.

Contra

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Zwangerschap en borstvoeding

Недостаточно клинического опыта применения оланзапина при беременности, поэтому назначение препарата возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для плода.

Patiënten moeten worden gewaarschuwd, что в случае наступления или планирования беременности в период лечения оланзапином, ze nodig hebben om uw arts te informeren.

В исследовании было выявлено, что оланзапин выделяется с грудным молоком. De gemiddelde dosis (mg / kg), получаемая ребенком при достижении C_ss moeder, was 1.8% dosis (mg / kg) матери. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Waarschuwingen

Neirolepticeski kwaadaardige syndroom (потенциально фатальный симптомокомплекс) может развиваться при лечении любыми нейролептиками, включая оланзапин, Echter, к настоящему времени нет данных, подтверждающих достоверную связь приема оланзапина с развитием данного состояния. Клинические проявления ЗНС включают значительное повышение температуры тела, Stijfheid van de spieren, изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или АД, tachycardie, hartritmestoornissen, verhoogde transpiratie). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов ЗНС требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием дискинезии, требующей медикаментозной коррекции, чем применение типичных и иных атипичных антипсихотиков. Однако следует учитывать риск поздней дискинезии при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется коррекция дозы нейролептика. Er moet rekening worden gehouden, что при переводе на оланзапин симптомы поздней дискинезии могут развиться вследствие одномоментной отмены предшествующей терапии.

Эффективность оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, niet geïnstalleerd. У данной категории пациентов в плацебо-контролируемых клинических исследованиях частота летальных случаев в группе оланзапина была выше, dan placebo (3.5% tegen 1.5 % respectievelijk). Risicofactoren, которые могут предрасполагать эту группу пациентов к более высокой смертности при лечении оланзапином, включают возраст ≥80 лет, verdoving, сочетанное применение с бензодиазепинами или наличие патологии легких (bv, пневмония с аспирацией или без нее).

Не существует достаточно данных, чтобы установить различия в частоте возникновения церебро-васкулярных нарушений и/или смертности (vergeleken met placebo), и в факторах риска у этой группы пациентов при приеме оланзапина внутрь и при в/м инъекциях.

В отдельных случаях прием оланзапина, как правило на ранних этапах терапии, сопровождался транзиторным, асимптоматическим увеличением уровней печеночных трансаминаз (IS ALT) serum. Отмечались редкие случаи гепатита. Особая предосторожность необходима при увеличении уровней АСТ и/или АЛТ в сыворотке крови у пациентов с печеночной недостаточностью, с ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения уровней АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином, требуется тщательное наблюдение за пациентом и, indien nodig, снижение дозы.

Отмечается более высокая распространенность сахарного диабета у пациентов с шизофренией. Как и при приеме некоторых других антипсихотических препаратов очень редко отмечались случаи гипергликемии, Suikerziekte, обострения ранее существовавшего диабета, кетоацидоза и диабетической комы. Не установлена причинная взаимосвязь между антипсихотическими препаратами и этими состояниями. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и больных с факторами риска развития сахарного диабета.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с эпилептическими припадками в анамнезе или подверженных воздействию факторов, het verlagen van de drempel voor epileptische aanvallen. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

Цереброваскулярные нежелательные реакции (например инсульт, tranzitornaya ishemicheskaya aanval), включая летальные исходы, отмечались в исследованиях оланзапина у пожилых пациентов с психозом, связанным с деменцией. В плацебо-контролируемых исследованиях отмечалась более высокая частота церебро-васкулярных нежелательных явлений у пациентов в группе оланзапина, vergeleken met de placebogroep (1.3% tegen 0.4% respectievelijk).

Все пациенты с цереброваскулярными нарушениями имели предшествующие факторы риска развития цереброваскулярных нежелательных реакций (bv, отмечавшийся ранее случай цереброваскулярной нежелательной реакции или транзиторной ишемической атаки, arteriële hypertensie, roken), а также сопутствующие заболевания и/или прием препаратов, по времени связанные с цереброваскулярными нежелательными реакциями. Оланзапин не показан для лечения больных с психозом, связанным с деменцией.

Как и при применении других нейролептиков, следует проявлять осторожность при терапии оланзапином следующих групп пациентов:

– пациенты с пониженным количеством лейкоцитов и/или нейтрофилов в периферической крови, обусловленным различными причинами;

– пациенты с признаками угнетения/токсического нарушения функции костного мозга под воздействием лекарственных средств в анамнезе;

– пациенты с угнетением функции костного мозга, обусловленного сопутствующим заболеванием, радиотерапией или химиотерапией в анамнезе;

– пациенты с гиперэозинофилией или миелопролиферативным заболеванием.

В клинических исследованиях применение оланзапина у больных с клозапин-зависимой нейтропенией или агранулоцитозом в анамнезе не сопровождалось рецидивами указанных расстройств.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась антихолинергическими побочными эффектами. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, паралитической непроходимостью кишечника, закрытоугольной глаукомой и подобными состояниями.

С учетом основного действия оланзапина на ЦНС, следует соблюдать осторожность при применении оланзапина в сочетании с другими лекарственными препаратами центрального действия, а также с алкоголем.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Patiënten, принимающим оланзапин, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автотранспорт, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

Overdose

Symptomen: Vaak (≥10%) – tachycardie, возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные экстрапирамидные расстройства и нарушения сознания разной степени тяжести (van sedatie tot coma). Другие клинически значимые симптомы – krampen, maligne neurolepticasyndroom, respiratoire depressie, Aspiratie, hypertensie of hypotensie, аритмии сердца (< 2% случаев передозировки), hartstilstand en ademhalingsproblemen. De minimale dosis voor acute overdosis dodelijke slachtoffers was 450 mg, de maximale dosis van een overdosis van een gunstige afloop (survival) – 1.5 g.

Behandeling: специфического антидота для оланзапина не существует. Не рекомендуется провоцирование рвоты. Могут быть показаны стандартные процедуры при передозировке (maagspoeling, benoeming van actieve kool). Совместное назначение активированного угля показало снижение биодоступности оланзапина при приеме внутрь до 50-60%.

Показано проведение симптоматической терапии в соответствии с клиническим состоянием и контроль функций жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, нарушения кровообращения и поддержание дыхательной функции. U moet niet het gebruiken van epinefrine, допамин и другие симпатомиметики, которые являются агонистами β-адренорецепторов, tk. стимуляция этих рецепторов может усугублять артериальную гипотензию.

Geneesmiddelinteracties

Метаболизм оланзапина может изменяться под действием ингибиторов или индукторов изоферментов системы цитохрома Р450, проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. Клиренс оланзапина повышается у курящих пациентов и у больных, nemen carbamazepine (в связи с увеличением активности CYP1A2). Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приеме оланзапина фармакокинетика лекарственных средств, таких как теофиллин, в основном метаболизируемых при участии CYP1A2 не изменяется.

In klinische studies hebben aangetoond, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением метаболизма указанных лекарственных средств: имипрамином или его метаболитом дезипрамином (CYP2D6, CYP3A, CYP1A2), varfarinom (CYP2C19), theofylline (CYP1A2) или диазепамом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при использовании оланзапина в сочетании с литием или биперидином.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения фармакокинетики этанола не отмечалось. Однако прием этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, bv, седативного действия.

Однократные дозы алюминий- или магнийсодержащего антацида или циметидина не нарушали биодоступность оланзапина при приеме внутрь. Совместное назначение активированного угля снижало биодоступность оланзапина при приеме внутрь до 50-60%. Fluoxetine (60 mg of 60 mg daags 8 dagen) вызывает увеличение C_max оланзапина в среднем на 16% и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16%. Степень влияния этого фактора значительно уступает выраженности индивидуальных различий в указанных показателях, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

Fluvoxamine, ингибитор CYP1А2, снижает клиренс оланзапина. Результатом этого является среднее увеличение С_мах оланзапина при введении флувоксамина на 54% у некурящих женщин и на 77% у курящих мужчин. Среднее увеличение AUC оланзапина 52% en 108% respectievelijk. Малые дозы оланзапина необходимо назначать больным, которые совместно получают лечение флувоксамином.

В исследованиях in vitro с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма вальпроата). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина in vitro. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

В условиях in vitro оланзапин обнаруживает антагонизм в отношении допамина и, как и другие антипсихотики (neuroleptica), теоретически может подавлять действие леводопы и агонистов допамина.

Всасывание оланзапина не зависит от приема пищи.

По данным исследований in vitro с использованием микросом печени человека, оланзапин также продемонстрировал крайне малый потенциал в подавлении активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, in de originele verpakking, droog, защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°C. Houdbaarheid – 2 jaar.