Zemplar

Actief materiaal: Parikalьcitol
Wanneer ATH: A11CC07
CCF: Voorbereiding, regelt de uitwisseling van calcium en fosfor
ICD-10 codes (getuigenis): E21
Wanneer CSF: 16.04.01.01
Fabrikant: ABBOTT LABORATORIES Ltd. (Groot Brittanië)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

De oplossing voor de aan / in de kleurloos, duidelijk, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Hulpstoffen: ethanol 95%, propyleenglycol, water d / en.

1 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – packs karton.
1 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – trays, plastic (1) – packs karton.

De oplossing voor de aan / in de kleurloos, duidelijk, не содержащий посторонних видимых невооруженным глазом частиц.

Hulpstoffen: ethanol 95%, propyleenglycol, water d / en.

2 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – packs karton.
2 ml – kleurloze glazen flesjes (5) – trays, plastic (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Voorbereiding, regelt de uitwisseling van calcium en fosfor. Parikalьcitol – синтетический аналог биологически активного витамина D (кальцитриола). Парикальцитол оказывает биологическое действие путем взаимодействия с рецепторами витамина D, wat leidt tot activatie selectieve respons, gemedieerde in deze vitamine. Vitamine D en paricalcitol verminderen bijschildklierhormoon niveaus door remming van de synthese en uitscheiding. In de vroege stadia van chronische nierziekte waargenomen vermindering van calcitriol.

Secundaire hyperparathyroïdie wordt gekenmerkt door een toename van het gehalte van parathyroïd hormoon (PTG), Het wordt geassocieerd met ontoereikende niveau van actief vitamine D. Deze vitamine wordt gesynthetiseerd in de huid en in het lichaam met voedsel. Vitamine D sequentieel gehydroxyleerd in de lever en nieren en omgezet in de actieve vorm, die samenwerkt met de vitamine D receptor.

Calcitriol [1,25(IT)2 D₃] – это эндогенный гормон, die activeert vitamine D receptoren in de bijschildklieren, darm, nier en bot (Dankzij deze functie ondersteunt de bijschildklieren en calcium en fosfor homeostase), alsook in vele andere weefsels, waaronder prostaatkanker, endotheel en immuuncellen. Активация рецепторов необходима для нормального образования костной ткани. При заболеваниях почек подавляется активация витамина D, что приводит к увеличению уровня ПТГ, развитию вторичного гиперпаратиреоза и нарушению гомеостаза кальция и фосфора. Снижение уровня кальцитриола и повышение активности ПТГ, которые часто предшествуют изменениям плазменных уровней кальция и фосфора, вызывают изменения скорости костного обмена и могут привести к развитию почечной остеодистрофии. У больных с хроническими заболеваниями почек снижение уровня ПТГ оказывает благоприятное влияние на активность костной ЩФ, metabolisme in bot en fibrose. De actieve vitamine D therapie vermindert niet alleen de PTH-niveau en verbetert de metabole processen in het bot, maar helpt ook om te voorkomen of andere gevolgen van vitamine D-tekort te elimineren.

Farmacokinetiek

В течение двух часов после в/в болюсного введения парикальцитола в дозах от 0.04 ug / kg tot 0.24 мкг/кг концентрация препарата быстро снижается; однако в последующем концентрация препарата снижается линейно, со средним T_1/2 over 15 Nee. Herhaaldelijk gebruik van paricalcitol tekenen van accumulatie waargenomen.

Distributie

Парикальцитол активно связывается с белками плазмы (meer 99%). У здоровых людей V_D bij steady state is ongeveer 23.8 l. У больных хроническими заболеваниями почек 5 podium, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом, V_D парикальцитола в дозе 0.24 ug / kg gemiddelden 31-35 l. Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хронической почечной недостаточностью, получавших лечение гемодиализом.

Metabolisme

В моче и кале определяются несколько метаболитов препарата. In de urine werd onveranderd paricalcitol niet gevonden. Парикальцитол метаболизируется под действием печеночных и непеченочных ферментов, inclusief mitochondriale CYP24, а также CYP3A4 и UGT1A4. Geïdentificeerde metabolieten zijn producten 24(R)-hydroxylatie (plasma is in lage concentraties), en 24,26- en 24,28-dihydroxylering en directe glyukuronirovaniya. Paricalcitol heeft geen remmend effect op CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A в концентрациях до 50 nM (21 ng / ml). Bij vergelijkbare concentraties van paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 en CYP3A4 stijgt minder dan 2 tijden.

Aftrek

Парикальцитол выводится путем экскреции с желчью. У здоровых людей примерно 63% препарата выводится через кишечник и 19% nier. T_1/2 парикальцитола при применении в дозах от 0.04 naar 0.16 мкг/кг у здоровых добровольцев составляет в среднем 5-7 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Фармакокинетика парикальцитола у людей в возрасте старше 65 jaar is niet onderzocht.

Фармакокинетика парикальцитола у детей и подростков в возрасте младше 18 jaar is niet onderzocht.

Фармакокинетика парикальцитола не зависит от пола.

Фармакокинетику парикальцитола (0.24 mg / kg) сравнивали у больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Kind-Pugh classificatie) и здоровых людей. Фармакокинетика несвязанного парикальцитола была сходной в этих группах пациентов. Коррекция дозы у больных с легким или умеренным нарушением функции печени не требуется. Фармакокинетика парикальцитола у больных с тяжелым нарушением функции печени не изучалась.

Фармакокинетику парикальцитола изучали у больных хроническими заболеваниями почек 5 podium, получавших лечение гемодиализом или перитонеальным диализом. Гемодиализ не оказывал существенного влияния на выведение парикальцитола. Однако у больных хроническими заболеваниями почек 5 стадии выявлено снижение клиренса и увеличение T_1/2 по сравнению со здоровыми людьми.

Getuigenis

— профилактика и лечение вторичного гиперпаратиреоза, развивающегося при хронической почечной недостаточности (хронические заболевания почек 5 podium).

Doseringsschema

Препарат Земплар обычно вводят в/в через катетер для гемодиализа. Если у больного отсутствует гемодиализный катетер, то препарат можно вводить медленно в/в в течение не менее 30 sec, pijn aan infusie te minimaliseren. Как и другие растворы для парентерального применения, ампулу с препаратом Земплар перед введением следует осмотреть на предмет наличия посторонних частиц и изменения цвета. Неиспользованные остатки раствора следует вылить.

Volwassen

De initiële dosis

Существуют два метода выбора начальной дозы парикальцитола. В клинических исследованиях максимальная безопасная доза достигала 40 g.

Выбор начальной дозы по массе тела

Рекомендуемая начальная доза парикальцитола составляет 0.04-0.1 mg / kg (2.8-7 g). Ее вводят в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа.

Выбор начальной дозы с учетом исходного уровня ПТГ

У больных хронической почечной недостаточностью (хроническими заболеваниями почек 5 podium) для анализа уровня биологического активного интактного ПТГ используют метод второго поколения. Начальную дозу рассчитывают по формуле, volgende, и вводят в/в в виде болюса не чаще, чем через день во время диализа:

De initiële dosis (g) = Исходный уровень ПТГ (pg / ml)/80

Титрование дозы

Общепринятые целевые уровни ПТГ у больных терминальной почечной недостаточностью, получающих лечение диализом, превышают ВГН у пациентов без уремии (150-300 pg / ml) niet meer dan 1.5-3 tijden. Чтобы добиться этих уровней, необходимы тщательное мониторирование уровня ПТГ и индивидуальное титрование дозы.

При любых изменениях дозы необходимо чаще определять сывороточные уровни кальция (с поправкой на гипоальбуминемию) и фосфора. При повышении скорректированного уровня кальция (>11.2 mg / dL) или стойком повышении концентрации фосфора (>6.5 mg / dL) необходимо снизить дозу препарата, пока эти показатели не нормализуются. При наличии гиперкальциемии или стойкого увеличения произведения Са × Р (meer 75) следует снизить дозу препарата или сделать перерыв в лечении, пока не нормализуются указанные параметры. Затем можно возобновить терапию парикальцитолом в меньшей дозе. Если больной получает кальцийсодержащий препарат, связывающий фосфаты, то целесообразно снизить его дозу, на время отменить препарат или перевести больного на препарат, не содержащий кальций. По мере уменьшения уровней ПТГ в ответ на лечение может потребоваться снижение дозы парикальцитола. Dus, de dosis moet individueel worden aangepast.

Если добиться адекватного ответа не удается, то дозу можно увеличивать на 2-4 mcg per 2-4 van de week. При уменьшении уровня ПТГ <150 пг/мл дозу препарата следует снизить.

Рекомендуемая схема титрования дозы

Bijwerking

Частота нежелательных, geregistreerd in klinische onderzoeken 2 en 3 fase

В таблице перечислены нежелательные явления любого генеза, частота которых в группе парикальцитола составляла 2% of meer (patiënten, у которых одна и та же реакция регистрировалась повторно, учитывали 1 tijd).

Изменения средних уровней кальция, Fosfor, произведения Са × Р в открытом 13-месячном исследовании подтверждают безопасность длительной терапии парикальцитолом в этой группе больных.

Нежелательные явления в клинических исследованиях 4 fase

In een studie 4 фазы часто отмечались головная боль (2%) и извращение вкуса (2%).

Ongewenste reacties, зарегистрированные при постмаркетинговых наблюдениях

В клинической практике при использовании инъекционного парикальцитола редко регистрировались следующие нежелательные реакции:

Allergische reacties: netelroos, angio-oedeem, larynxoedeem.

Van de kant van het perifere zenuwstelsel: dysgeusie (металлический вкус).

Dermatologische reacties: huiduitslag, jeuk.

Contra

- Гипервитаминоз D;

— совместный прием с фосфатами или производными витамина D;

- Hypercalciëmie;

- Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (klinische studies zijn niet uitgevoerd);

- Borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат одновременно с сердечными гликозидами.

Zwangerschap en borstvoeding

Studies bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd. Сведений о выведении парикальцитола с грудным молоком у женщин нет. Парикальцитол можно применять при беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери оправдывает возможный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации, Borstvoeding moet worden gestaakt.

Waarschuwingen

При титровании дозы парикальцитола может потребоваться более частое проведение лабораторных исследований. Когда доза подобрана, сывороточные уровни кальция и фосфора следует измерять, tenminste, 1 eens per maand. PTH-concentraties in het serum of plasma wordt aanbevolen om elke controle 3 Maanden. Voor een betrouwbare analyse van biologisch actieve PTH bij patiënten met chronische nierziekte 5 stadium is het aanbevolen om de werkwijze van de tweede of volgende generatie gebruik.

Er waren geen verschillen in werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten jonger 65 en oudere 65 jaar.

Gebruik in Pediatrics

Опыт применения парикальцитола для инъекций у детей и подростков в возрасте младше 18 jaar beperkt.

Overdose

Симтомы: передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии, hypercalciurie, гиперфосфатемии и подавлению секреции ПТГ.

Острая передозировка парикальцитола может привести к развитию гиперкальциемии и требует неотложной помощи. В период подбора дозы необходимо регулярно контролировать сывороточные уровни кальция и фосфора. Длительная терапия парикальцитолом может осложниться гиперкальциемией, увеличением произведения Са × Р и кальцификацией мягких тканей (метастатический кальциноз).

Behandeling: при клинически значимой гиперкальциемии необходимо немедленно снизить дозу парикальцитола или прервать лечение. Рекомендуемые меры включают в себя гипокальциевую диету, отмену препаратов кальция, контроль водно-электролитного баланса, оценку ЭКГ-изменений (имеет критическое значение для больных, ontvangen hartglycosiden) и гемодиализ или перитонеальный диализ с использованием диализата, не содержащего кальций. Сывороточные уровни кальция необходимо регулярно мониторировать до их нормализации. При подавлении уровня ПТГ ниже нормы возможно развитие адинамической болезни кости – патологического состояния с низким костным обменом.

Geneesmiddelinteracties

В соответствии с данными исследований in vitro парикальцитол не должен ингибировать клиренс лекарственных веществ, которые метаболизируются изоферментами CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 или CYP3A, или индуцировать клиренс веществ, биотрансформирующихся под действием CYP2B6, CYP2C9 или CYP3A.

Взаимодействие парикальцитола для инъекций с другими препаратами специально не изучалось.

При изучении взаимодействия кетоконазола и парикальцитола в капсулах было показано, что кетоконазол вызывает увеличение AUCпарикальцитола примерно в 2 tijden. Paricalcitol gedeeltelijk gemetaboliseerd door de werking van isoenzym CYP3A, Ketoconazol is een krachtige remmer van iso-enzym, поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении парикальцитола с кетоконазолом и другими мощными ингибиторами изофермента CYP3A.

Hypercalciëmie van welke oorsprong verbetert intoxicatie hartglycosiden, поэтому необходимо соблюдать осторожность при их сочетанном применении с парикальцитолом.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen bij een temperatuur worden bewaard van 15 ° tot 25 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.