Parikalьcitol

Wanneer ATH: A11CC07

Farmacologische werking

Middelen, reguleert calcium en fosfor metabolisme, een synthetisch analoog van calcitriol (biologisch actief vitamine D). Paricalcitol heeft biologische optreden van interactie met receptoren van vitamine D, wat leidt tot activatie selectieve respons, gemedieerde in deze vitamine. Vitamine D en paricalcitol verminderen bijschildklierhormoon niveaus door remming van de synthese en uitscheiding. In de vroege stadia van chronische nierziekte waargenomen vermindering van calcitriol.

Secundaire hyperparathyroïdie wordt gekenmerkt door een toename van het gehalte van parathyroïd hormoon (PTG), Het wordt geassocieerd met ontoereikende niveau van actief vitamine D. Deze vitamine wordt gesynthetiseerd in de huid en in het lichaam met voedsel. Vitamine D sequentieel gehydroxyleerd in de lever en nieren en omgezet in de actieve vorm, die samenwerkt met de vitamine D receptor.

Calcitriol [1,25(IT)2 D3] – endogene hormonen, die activeert vitamine D receptoren in de bijschildklieren, darm, nier en bot (Dankzij deze functie ondersteunt de bijschildklieren en calcium en fosfor homeostase), alsook in vele andere weefsels, waaronder prostaatkanker, endotheel en immuuncellen. Activering van receptoren is noodzakelijk voor normale botvorming. Bij ziekten van de nieren wordt de activering van vitamine D onderdrukt, wat leidt tot een toename van het niveau van PTG, Ontwikkeling van secundaire hyperparathyreoïdie en verminderde calcium- en fosforhomeostase. Verlaging van de calcitriolniveaus en het verhogen van de activiteit van PTH, die vaak voorafgaan aan veranderingen in plasmaspiegels van calcium en fosfor, Veranderingen veroorzaken in de snelheid van botmetabolisme en kan leiden tot de ontwikkeling van nier osteodistrophy. Bij patiënten met chronische nierziekte verminderen PTH heeft een gunstig effect op de activiteit van bot alkalische fosfatase, metabolisme in bot en fibrose. De actieve vitamine D therapie vermindert niet alleen de PTH-niveau en verbetert de metabole processen in het bot, maar helpt ook om te voorkomen of andere gevolgen van vitamine D-tekort te elimineren.

Farmacokinetiek

Na de op / in bolusdoses van paricalcitol 0.04 ug / kg tot 0.24 ug / kg geneesmiddelconcentratie snel afneemt tijdens 2 Nee, Vervolgens geneesmiddelconcentratie lineair afneemt, met een gemiddelde T1 / 2 van ongeveer 15 Nee. Herhaaldelijk gebruik van paricalcitol tekenen van accumulatie waargenomen.

De plasma-eiwit binding is hoog – meer 99%. Bij gezonde mensen, Vd bij steady state is ongeveer 23.8 l. Bij patiënten met chronisch nierfalen in het eindstadium, hemodialyse of peritoneale dialyse, Vd in een dosis van paricalcitol 0.24 ug / kg gemiddelden 31-35 l.

Urine en feces worden bepaald door verschillende metabolieten paricalcitol. In de urine werd onveranderd paricalcitol niet gevonden. Paricalcitol wordt gemetaboliseerd door de werking van enzymen in de lever en extrahepatische, inclusief mitochondriale CYP24, evenals CYP3A4 en UGT1A4. Geïdentificeerde metabolieten zijn producten 24(R)-hydroxylatie (plasma is in lage concentraties), en 24,26- en 24,28-dihydroxylering en directe glyukuronirovaniya. Paricalcitol heeft geen remmend effect op CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 of CYP3A in concentraties eerder 50 nM (21 ng / ml). Bij vergelijkbare concentraties van paricalcitol Activity CYP2B6, CYP2C9 en CYP3A4 stijgt minder dan 2 tijden.

ParicalCitol wordt uitgescheiden door uitscheiding met gal. Gezonde mensen hebben er ongeveer 63% De actieve stof wordt uitgescheiden door de darmen en 19% nier. Bij gebruik in doses van 0.04 naar 0.16 MKG/kg T1/2 van paricalcitol bij gezonde vrijwilligers gemiddeld 5-7 Nee. Bij patiënten met chronische ziekten van het terminale stadium werd een afname van de klaring en een toename van T1/2 onthuld in vergelijking met gezonde mensen.

Getuigenis

Preventie en behandeling van secundaire hyperparatyse, Ontwikkelen in chronisch nierfalen (chronische nierziekte in de terminale fase).

Doseringsschema

Geef de I / O via een katheter voor hemodialyse. Aangezien een hemodialysekatheter paricalcitol kan langzaam / worden toegediend gedurende ten minste 30 sec, pijn aan infusie te minimaliseren.

De startdosering wordt individueel bepaald door een bijzondere regeling op basis van lichaamsgewicht of PTH niveaus.

Bijwerking

Cardiovasculair systeem: vaak – tachycardie.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, gastro-intestinale bloeden, misselijkheid, braken, dysgeusie.

CNS: duizeligheid, hoofdpijn.

Het ademhalingssysteem: longontsteking.

Allergische reacties: zelden – netelroos, angio-oedeem, larynxoedeem.

Dermatologische reacties: huiduitslag, jeuk.

Ander: zwelling, rillingen, malaise, koorts, griep, bloedvergiftiging.

Contra

Hypervitaminose D; gelijktijdige toediening van fosfaten of derivaten van vitamine D; hypercalciëmie; Kinderen tot de leeftijd van 18 jaar (klinische studies zijn niet uitgevoerd); het zogen (borstvoeding); Overgevoeligheid voor paricalcitol.

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate en goed gecontroleerde klinische studies over de veiligheid van geneesmiddelen in de zwangerschap is niet geweest. Paricalcithol kan alleen in de zaak tijdens de zwangerschap worden gebruikt, indien het mogelijke voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Onbekend, Of het carcalcitol met moedermelk bij mensen opvalt. Als het nodig is om het medicijn tijdens de lactatie te gebruiken, Borstvoeding moet worden gestaakt.

Waarschuwingen

Met voorzichtigheid moet tegelijkertijd worden gebruikt met hartglycosiden.

Bij het titel van de dosis parcalcitol kan frequenter laboratoriumonderzoek nodig zijn. Wanneer de dosis is geselecteerd, Serumspiegels van calcium en fosfor moeten worden gemeten, tenminste, 1 eens per maand. PTH-concentraties in het serum of plasma wordt aanbevolen om elke controle 3 Maanden. Voor een betrouwbare analyse van biologisch actieve PTH bij patiënten met chronische nierziekte 5 stadium is het aanbevolen om de werkwijze van de tweede of volgende generatie gebruik.

Er waren geen verschillen in werkzaamheid of veiligheid van het geneesmiddel bij patiënten jonger 65 en oudere 65 jaar.

Ervaring in het gebruik van paricalcitol bij kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar beperkt.

Geneesmiddelinteracties

In de studie van de interactie van ketoconazol en paricalcitol inname aangetoond, die een toename van de AUC van ketoconazol paricalcitol over oorzaken 2 tijden. Paricalcitol gedeeltelijk gemetaboliseerd door de werking van isoenzym CYP3A, Ketoconazol is een krachtige remmer van iso-enzym, Daarom is voorzichtigheid geboden bij gelijktijdig gebruik van paricalcitol met ketoconazol of andere krachtige remmers van CYP3A iso-enzym.

Hypercalciëmie van welke oorsprong verbetert intoxicatie hartglycosiden (In een gezamenlijke aanvraag vereist voorzichtigheid).