Zeldox

565 9 minuten lezen

Actief materiaal: Ziprasidon
Wanneer ATH: N05ae04
CCF: Antipsychoticum (anxiolytische)
ICD-10 codes (getuigenis): F20, F21, F22, F23, F25, F29
Wanneer CSF: 02.01.02.05
Fabrikant: PFIZER GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, grootte №4, van “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, met een inscriptie “ZDX 20” на корпусе и надписью “Pfizer” van krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	20 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, magnesiumstearaat.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (8) – packs karton.
10 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (6) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.
14 PC. – blaren (1) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №4, van “замком”, голубым корпусом и голубой крышечкой, met een inscriptie “ZDX 40” на корпусе и надписью “Pfizer” van krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	40 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, magnesiumstearaat.

Capsules harde gelatine, grootte №3, van “замком”, белым корпусом и белой крышечкой, met een inscriptie “ZDX 60” на корпусе и надписью “Pfizer” van krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	60 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, magnesiumstearaat.

Capsules harde gelatine, grootte №2, van “замком”, белым корпусом и голубой крышечкой, met een inscriptie “ZDX 80” на корпусе и надписью “Pfizer” van krыshechke.

	1 caps.
ziprasidon (в форме гидрохлорида моногидрата)	80 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld maïszetmeel, magnesiumstearaat.

Farmacologische werking

Antipsychoticum (anxiolytische).

Исследования связывания с рецепторами

Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT_2EEN-Receptor. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT_2VAN-, 5HT_ID-, 5HT_1EEN-receptoren; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и een₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-holinoretseptorami, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Исследования функции рецепторов

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT_2EEN-receptoren, так и допаминовых D₂-receptoren. Антипсихотическая активность препарата, blijkbaar, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT_2VAN-, 5HT_ID-рецепторов и мощным агонистом 5HT_1EEN-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT_1EEN– рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ_2VAN-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Исследования с применением ПЭТ у людей

По данным позитронной эмиссионной томографии (PET) степень блокады серотониновых 5HT_2EEN-рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D₂-receptoren – 50%.

Farmacokinetiek

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме препарата в дозах от 40 naar 80 mg 2 maal / dag na de maaltijd.

Absorptie

При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Het bereikte binnen 6-8 Nee. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Distributie

При приеме препарата 2 tijden / dag wordt evenwicht bereikt binnen 3 dagen. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_D bij evenwicht – 1.5 l / kg. Plasma eiwitbinding is 99% и не зависит от концентрации.

Metabolisme en uitscheiding

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% en <4% respectievelijk). В равновесном состоянии T_1/2 is 6.6 Nee, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Men gelooft, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Over 20% выводится с мочой и примерно 66% – met uitwerpselen. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Назначение кетоконазола в дозе 400 mg / dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола. Дополнительного удлинения интервала QT_C не отмечено.

Клинически значимой зависимости фармакокинетики зипрасидона от возраста или пола, курения при приеме внутрь не отмечено.

Значимых изменений фармакокинетики зипрасидона при приеме внутрь у пациентов с тяжелыми и умеренными нарушениями функции почек не выявлено. Onbekend, повышаются ли у таких пациентов концентрации метаболитов в сыворотке крови.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klasse een of b op een schaal kind-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% hoger, dan bij gezonde patiënten, а терминальный T_1/2 over 2 ч больше.

Getuigenis

— профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (patiënten, получавших зипрасидон в дозе 60 mg 80 mg 2 раза/сут отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS /р<0.05/ vergeleken met placebo) bij schizofrenie.

Doseringsschema

Препарат принимают внутрь во время еды.

Рекомендуемая стартовая доза для Volwassen is 40 mg 2 maal / dag. В последующем дозу подбирают с учетом клинического состояния. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dagen. De maximale dagelijkse dosis is 160 mg (door 80 mg 2 maal / dag).

Коррекции режима дозирования у лиц пожилого возраста, у курящих пациентов и при нарушении функции почек не требуется.

In patiënten легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью vermist, поэтому у этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Bijwerking

Bijwerkingen, отмеченные в ходе клинических испытаний, встречавшиеся более чем у 1% patiënten, принимавших зипрасидон

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: asthenie, hoofdpijn, extrapiramidale syndroom, slapeloosheid of slaperigheid, tremor, wazig zicht, psychomotorische agitatie, acathisie, duizeligheid, dystonische reacties. Крайне редко появлялись судороги (minder dan 1% patiënten, получавших зипрасидон). Индекс нарушения движений (Movement Disorder Burden Score), отражающий выраженность экстрапирамидных симптомов при применении зипрасидона, значительно ниже (p<0.05), чем при применении галоперидола или рисперидона. Сопоставимые изменения наблюдались при применении шкалы оценки акатизии (Simpson Angus and Barnes akathisia scales). Behalve, при лечении галоперидолом и рисперидоном частота акатизии и применения антихолинергических средств была выше, чем при лечении зипрасидоном.

Neirolepticeski kwaadaardige syndroom (NMS): при применении антипсихотических средств наблюдали случаи ЗНС, который является редким, но потенциально смертельным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются повышение температуры тела (hyperpyrexie), spierrigiditeit, изменение психического статуса и нестабильность вегетативной нервной системы (aritmie, veranderingen in bloeddruk, tachycardie, профузное потоотделение, hartritmestoornis). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня КФК, миоглобинурию (raʙdomioliz) и острую почечную недостаточность. Wanneer symptomen, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождаемой возникновением остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все антипсихотические средства, включая зипрасидон.

Случаи ЗНС отмечены при постмаркетинговом применении Зелдокса^®.

Медленная дискинезия: при длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития медленных дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Uit het spijsverteringsstelsel: constipatie, droge mond, indigestie, toegenomen speekselvloed, misselijkheid, braken.

Ander: на фоне поддерживающей терапии зипрасидоном иногда наблюдалось повышение уровня пролактина (в большинстве случаев нормализовался без прекращения лечения), arteriële hypertensie. Сообщалось о колебании массы тела в сторону повышения в среднем на 0.5 кг при кратковременном приеме (gedurende 4-6 weken) и в сторону понижения на 1-3 кг при длительном приеме (в течение года) в сравнении с пациентами, не принимавшими препарат.

Bijwerkingen, отмечавшиеся в постмаркетинговых испытаниях :: orthostatische hypotensie, tachycardie (incl. het type aritmie “pirouette”), slapeloosheid, huiduitslag, allergische reacties, galactorroe.

Contra

— удлинение интервала QT (incl. congenitaal lange QT-syndroom);

— недавно перенесенный острый инфаркт миокарда;

- Gedecompenseerde hartfalen;

- Aritmie, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

— повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.

Zwangerschap en borstvoeding

Применение Зелдокса^® gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap, behalve, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период применения Зелдокса^® в связи с отсутствием клинических данных о безопасности его применения при беременности.

При необходимости применения Зелдокса^® borstvoeding geven van borstvoeding moet worden gestaakt.

Waarschuwingen

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс^® следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 MS, рекомендуется отменить Зелдокс^®.

При применении Зелдокса^® patiënten, имеющих в анамнезе судорожные состояния, Voorzichtigheid is geboden.

Зипрасидон оказывает первичное действие на ЦНС, поэтому необходимо соблюдать осторожность при его применении в сочетании с другими препаратами центрального действия, inclusief fondsen, действующие на допаминергические и серотонинергические системы.

Во время лечения зипрасидоном прием алкоголя не рекомендуется.

Gebruik in Pediatrics

Эффективность и безопасность применения зипрасидона patiënten in de leeftijd 18 jaar Ik heb niet onderzocht.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Patiënten, bezig met mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties, Voorzichtigheid is geboden. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса^®.

Overdose

Сведения о передозировке зипрасидона ограничены.

Symptomen: в предрегистрационных клинических испытаниях при приеме препарата внутрь в максимальной подтвержденной дозе (12800 mg) у пациента проявилось седативное действие препарата, замедление речи и преходящая артериальная гипертензия (VAN 200/95 mm Hg. Art.). Клинически значимых изменений сердечного ритма или функциональных изменений не отмечалось.

Behandeling: при подозрении на передозировку необходимо учитывать возможную роль сопутствующей терапии. Специфического антидота зипрасидона нет. При острой передозировке следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию и оксигенацию легких. Misschien maagspoeling (Na intubatie, если больной находится без сознания) и введение активированного угля в сочетании со слабительными препаратами. Возможные судороги или дистоническая реакция мышц головы и шеи после передозировки могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходимо немедленно начать мониторирование функции сердечно-сосудистой системы, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью выявления возможных аритмий. Aangezien, что зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы, гемодиализ в случае передозировки малоэффективен.

Geneesmiddelinteracties

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, veroorzaakt QT-verlenging (включая антиаримические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (эта комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, een drukkend effect op het centrale zenuwstelsel, возможно взаимное усиление этого действия (Deze combinatie vereist voorzichtigheid).

Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9 или CYP2C19. Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование CYP2D6 и CYP3A4 in vitro, пo крайней мере в 1000 paз превышали концентрацию препарата, которая могла бы ожидаться in vivo. Это указывает на отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между зипрасидоном и лекарственными средствами, метаболизирующимися этими изоферментами.

В соответствии с результатами исследований in vitro и данными клинических испытаний на здоровых добровольцах было показано, что зипрасидон не оказывал опосредованного через CYP2D6 влияния на метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита декстрофана.

Зипрасидон при совместном применении с пероральными гормональными контрацептивами не вызывал значимых изменений фармакокинетики эстрогена, или этинилэстрадиола (являющегося субстратом CYP3A4), или прогестероносодержащих компонентов.

Зипрасидон не влияет на фармакокинетику лития при совместном применении.

Зипрасидон в значительной степени связывается с белками плазмы крови. В исследованиях in vitro варфарин и пропранолол (лекарственные средства с высокой степенью связывания с белками) не оказывали влияния на связывание зипрасидона с белками плазмы, и зипрасидон не влиял на связывание этих препаратов с белками плазмы. Dus, возможность взаимодействия лекарственных средств с зипрасидоном вследствие вытеснения из связи с белками плазмы представляется маловероятной.

Зипрасидон метаболизируется альдегидоксидазой и, minder, CYP3А4. Клинически значимые ингибиторы или индукторы альдегидоксидазы неизвестны.

Совместное применение с кетоконазолом (400 mg / dag) как с потенциальным ингибитором CYP3A4 приводило к увеличению приблизительно на 35% AUC и С_max :, что вряд ли имеет клиническое значение.

Совместное применение с карбамазепином (200 mg 2 maal / dag), как индуктора CYP3A4, приводило, op zijn beurt, к уменьшению AUC и С_max зипрасидона на 36%, что вряд ли имеет клиническое значение.

При сочетанном применении циметидин, неспецифический ингибитор изоферментов, не оказывал значительного влияния на фармакокинетику зипрасидона.

Одновременное применение антацидов, die aluminium en magnesium, не влияло на фармакокинетику зипрасидона.

В ходе клинических исследований не установлено клинически значимого влияния одновременного применения бензтропина, пропранолола и лоразепама на фармакокинетические показатели и концентрацию зипрасидона в сыворотке крови.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 4 jaar.

Vladimir Andreevich Didenko

565 9 minuten lezen