Ziprasidon

Wanneer ATH:
N05ae04

Farmacologische werking

Antipsychotica (anxiolytische). Обладает высоким сродством к допаминовым D₂-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT_2EEN-Receptor. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT_2VAN-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EEN-receptoren; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D₂-рецепторам или превышает его. Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H₁-рецепторам и een₁-adrenoceptor. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией.

Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м₁-receptoren, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT_2EEN-receptoren, так и допаминовых D₂-receptoren. Антипсихотическая активность, blijkbaar, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов.

Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT_2VAN-, 5-HT_ID-, 5-HT_1EEN-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT_1EEN-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ_2VAN-рецепторам определяет антипсихотическую активность.

Farmacokinetiek

Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 naar 80 mg 2 maal / dag na de maaltijd. При приеме зипрасидона внутрь во время еды C_max Het bereikte binnen 6-8 Nee. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%.

Bij de receptie 2 tijden / dag wordt evenwicht bereikt binnen 3 dagen. Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. V_D bij evenwicht – 1.5 l / kg. Plasma eiwitbinding is 99% и не зависит от концентрации.

При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% en <4% respectievelijk). В равновесном состоянии T_1/2 is 6.6 Nee, клиренс зипрасидона при в/в введении – 7.5 ml / min / kg. Men gelooft, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов – бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Over 20% выводится с мочой и примерно 66% – met uitwerpselen. Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.

Ziprasidon, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.

У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (klasse een of b op een schaal kind-Pugh) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% hoger, dan bij gezonde patiënten, Bij_1/2 в конечной фазе примерно на 2 ч больше.

Getuigenis

Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.

Doseringsschema

Is de binnenkant. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 mg 2 maal / dag. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 dagen. De maximale dagelijkse dosis – 160 mg (door 80 mg 2 maal / dag).

У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: asthenie, hoofdpijn, extrapiramidale syndroom, slapeloosheid of slaperigheid, tremor, wazig zicht, psychomotorische agitatie, acathisie, duizeligheid, dystonische reacties; zelden – krampen.

При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его.

Uit het spijsverteringsstelsel: constipatie, droge mond, indigestie, toegenomen speekselvloed, misselijkheid, braken.

Ander: возможны повышение уровня пролактина, arteriële hypertensie, небольшое повышение массы тела, orthostatische hypotensie, tachycardie, huiduitslag.

Contra

Увеличение интервала QT (incl. congenitaal lange QT-syndroom), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, gedecompenseerde hartfalen, Aritmie, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, zwangerschap, het zogen (borstvoeding), повышенная чувствительность к зипраcидону.

Zwangerschap en borstvoeding

Gebruik tijdens de zwangerschap is gecontraïndiceerd, behalve, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus. Indien nodig moet gebruik tijdens de lactatie de borstvoeding te stoppen.

Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.

Waarschuwingen

Wanneer symptomen, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.

C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, tk. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 MS, рекомендуется отменить зипрасидон.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.

Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

С осторожностью применять у пациентов, bezighouden met mogelijk gevaarlijke activiteiten, vereisen meer aandacht en psychomotorische snelheid reacties. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.

Geneesmiddelinteracties

При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, veroorzaakt QT-verlenging (включая антиаритмические препараты I A и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).

При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, een drukkend effect op het centrale zenuwstelsel, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности).

Применение кетоконазола в дозе 400 mg / dag (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%. Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.