ZEFTERA

Actief materiaal: Tseftobyprol
Wanneer ATH: J01DI01
CCF: Generatie IV cefalosporine
ICD-10 codes (getuigenis): L01, L02, L03, L08.0
Wanneer CSF: 06.02.04
Fabrikant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (België)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Valium voor oplossing voor infusie als compact, gebroken of poederachtige massa, wit of gelig tot licht bruinachtig.

Hulpstoffen: citroenzuurmonohydraat, Natriumhydroxide, stikstof (inert gas tijdens vriesdrogen).

Glazen flessen capaciteit 20 ml (1) – packs karton.
Glazen flessen capaciteit 20 ml (10) – packs karton.

Farmacologische werking

Antibioticum van de cefalosporinegroep. Ceftobiprole medocaril is een in water oplosbare prodrug van ceftobiprole, cefalosporines, met bacteriedodende werking tegen een groot aantal grampositieve bacteriën, inclusief methicilline-resistente Staphylococcus, penicilline-resistente Streptococcus pneumoniae, evenals ampicilline-gevoelige Enterococcus faecalis. Ceftobiprol is ook actief tegen veel gramnegatieve bacteriën, waaronder veel stammen van de Enterobacter spp-familie. и Pseudomonas aeruginosa.

Ceftobiprol bindt sterk aan veel belangrijke penicilline-bindende eiwitten (RVR) als grampositief, en gramnegatieve bacteriën. Ceftobiprol heeft een uitgesproken bacteriedodende werking tegen Staphylococcus spp., methicilline-resistent, vanwege de sterke binding aan PBP2a van stafylokokken, inclusief methicilline-resistente Staphylococcus aureus.

Tseftobyprol actief tegen de meeste isolaten van de volgende micro-organismen zoals in vitro, en met nosocomiale infecties: Gram-positieve aëroben – Enterococcus faecalis (isolaten, gevoelig en resistent tegen vancomycine), Staphylococcus aureus (isolaten, gevoelig en resistent tegen methicilline), Staphylococcus epidermidis, Streptokokken agalactiae, Streptokokken pyogenes, coagulase-negatieve stammen van Staphylococcus spp. (isolaten, gevoelig en resistent tegen methicilline, включая Staphylococcus haemolyticus , Staphylococcus man , Staphylococcus и Salmonella enterica), Streptokokken pneumoniae (isolaten, penicilline gevoelig, matig penicilline-resistent en penicilline-resistent), Streptococcus van de viridans-groep; Gram-negatieve aerobe – Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus is geweldig, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp. (waaronder Citrobacter freundii, Citrobacter koseri), Enterobacter aerogenes, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Neisseria spp., Providencia spp., Serratia verwelkt.

Ceftobiprol is resistent tegen hydrolyse door Staphylococcus aureus penicillinases, evenals hydrolyse door vele klasse C en klasse A β-lactamasen, geproduceerd door gramnegatieve bacteriën. Zoals de meeste cefalosporines, ceftobiprol wordt gehydrolyseerd door bètalactamasen met een breed spectrum, carbapenemases en metallo-beta-lactamases. In vitro selectie van resistentie op hoog niveau bij stafylokokken werd niet waargenomen, streptokokken en Haemophilus influenzae .

Weerstand tegen ceftobiprol, veroorzaakt door spontane in vitro mutatie, zelden waargenomen. Beschreef kruisresistentie tussen ceftobiprol en verschillende andere recente generaties cefalosporines. Op hetzelfde moment, sommige micro-organismen, resistent tegen andere cefalosporines, kan gevoelig zijn voor ceftobiprol.

Farmacokinetiek

Gemiddelde farmacokinetische parameters van ceftobiprol bij volwassenen na toediening in een enkele dosis 500 mg als infuus tijdens 60 min en introductie in meerdere doses van 500 mg als infusie tijdens 120 elke minuut 8 Nee, zijn gegeven in de tabel. 1. Farmacokinetische kenmerken zijn vergelijkbaar na een enkele dosis en na meerdere doses.

Tafel 1. Gemiddelde (standaardafwijking) farmacokinetische parameters van ceftobiprol bij volwassenen

C_max en de AUC van ceftobiprol neemt evenredig toe met de dosis over het dosisbereik 125 mg – 1 g. C_ss concentraties worden bereikt op de eerste dag van de behandeling; bij mensen met een normale nierfunctie wordt ceftobiprol elke keer toegediend 8 h en elke 12 h veroorzaken zijn accumulatie niet.

Distributie

De plasma-eiwitbinding van ceftobiprol is 16% en is niet afhankelijk van de concentratie. V_D in evenwicht is 18 l en benadert het volume van extracellulaire vloeistof bij mensen.

Metabolisme

Biotransformatie van ceftobiprol medocaril, dat is een pro-drug, In de werkzame stof ceftobiprol treedt snel op en wordt gekatalyseerd door plasma-esterasen. De concentraties van prodrug verwaarloosbaar, en kan worden gedetecteerd in plasma en urine alleen tijdens infusie.

Ceftobiprole ondergaat een minimale metabolisme tot niet-cyclische metaboliet, die microbiologisch inactieve. De concentratie van deze metaboliet concentraties beneden van ceftobiprole en ongeveer 4 % van de laatste.

Aftrek

Ceftobiprole is afgeleid voornamelijk onveranderd via de nieren uitgescheiden. T_1/2 gaat over 3 Nee. Het belangrijkste mechanisme van de nieren is glomerulaire filtratiesnelheid, Een kleine fractie van de dosis ondergaat tubulaire reabsorptie. In preklinische onderzoeken had probenecide geen invloed op de farmacokinetiek van ceftobiprol, wat wijst op de afwezigheid van actieve tubulaire afscheiding van de laatste. Na een enkele dosis, ongeveer 89% gevonden in urine als actieve ceftobiprol (83%), metaboliet met een open ring (5%) en ceftobiprole medokarila (<1%).

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

De farmacokinetiek van ceftobiprol is vergelijkbaar bij gezonde vrijwilligers en bij patiënten met een lichte nierfunctiestoornis. (CC 50-80 ml / min). Vergeleken met de AUC bij gezonde vrijwilligers met een normale nierfunctie, AUC van ceftobiprol was binnen 2.5 en 3.3 keer meer bij patiënten met matige nierinsufficiëntie (KK uit 30 ml / min tot ≤50 ml / min) en ernstig (CC < 30 ml / min) respectievelijk. Bij patiënten met matige tot ernstige nierinsufficiëntie wordt aanbevolen om de dosis ceftobiprol te verlagen.. De AUC van ceftobiprol en zijn microbiologisch inactieve metaboliet met een open ringstructuur neemt toe bij patiënten, die hemodialyse nodig hebben, vergeleken met AUC bij gezonde vrijwilligers.

Bij patiënten met leverinsufficiëntie is de farmacokinetiek van ceftobiprol niet onderzocht.. Ceftobiprole ondergaat een minimale lever metabolisme en wordt voornamelijk door de nieren uitgescheiden ongewijzigd, daarom is er geen reden om aan te nemen, dat de klaring van ceftobiprole bij patiënten met een verminderde leverfunctie moet worden verminderd.

Populatiestudies naar de farmacokinetiek van ceftobiprol lieten geen onafhankelijk effect van leeftijd op de farmacokinetische parameters zien.. Oudere patiënten met een normale nierfunctie hoeven de dosis van dit medicijn niet te verlagen..

De waarden van de systemische farmacokinetische parameters van ceftobiprol bij vrouwen waren hoger, dan mannen (C_max op 21 % en AUC van 15 %); op hetzelfde moment % t>MIK (waar t – tijd, waarbij de concentratie van het medicijn de MIC-waarde overschrijdt) was vergelijkbaar bij mannen en vrouwen. Vandaar, het is niet nodig om de dosis Zefter-medicijn aan te passen aan het geslacht van de patiënt.

Farmacokinetische populatieonderzoeken (waaronder blanken en een klein aantal negers en vertegenwoordigers van andere rassen) bracht het effect van ras op de farmacokinetische parameters van ceftobiprol niet aan het licht. Afhankelijk van het ras van de patiënt is geen dosisaanpassing vereist.

Getuigenis

- behandeling van gecompliceerde infecties van de huid en haar aanhangsels, waaronder een geïnfecteerde diabetische voet zonder gelijktijdige osteomyelitis.

Doseringsschema

Een T infecties, vermoedelijk of bewezen veroorzaakt door gramnegatieve bacteriën, grampositieve en gramnegatieve bacteriën bij geïnfecteerde diabetische voet zonder gelijktijdige osteomyelitis, De aanbevolen dosis van het medicijn van Zefter is 500 mg elke 8 h als intraveneuze infusies van 120 minuten.

Een T infecties, vermoedelijk of bewezen veroorzaakt door grampositieve bacteriën, dosis 500 mg elke 12 h als intraveneuze infusies van 60 minuten. Dit doseringsschema (met tussenpozen van 12 uur) niet onderzocht bij patiënten met geïnfecteerde diabetische voet.

In oudere patiënten dosisaanpassing is niet vereist.

In patiënten lichte nierfunctiestoornis (CC 50-80 ml / min) dosisaanpassing is niet vereist. Een T matig nierfalen (KK uit 30 ml / min tot <50 ml / min) de dosis van het medicijn van Zefter is 500 mg elke 12 h als intraveneuze infusies van 120 minuten. Een T ernstige nierinsufficiëntie (CC <30 ml / min) dosis 250 mg elke 12 h als intraveneuze infusies van 120 minuten. Vanwege de beperkte klinische gegevens en de vermeende toename van de concentratie van ceftobiprol en zijn metabolieten, moet het geneesmiddel van Zefter met voorzichtigheid worden voorgeschreven bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie..

Ceftobiprol wordt uitgescheiden tijdens hemodialyse, er is momenteel echter onvoldoende informatie om het doseringsregime bij patiënten te wijzigen, dialyse. Dus, Het medicijn van Zefter wordt niet aanbevolen voor patiënten, elk type hemodialyse ondergaan.

Momenteel is er geen ervaring met het gebruik van ceftobiprol in Patiënten met leverfalen. Echter, gezien de, dat ceftobiprol een minimaal metabolisme ondergaat in de lever en voornamelijk door de nieren wordt uitgescheiden, kan worden overwogen, dat bij patiënten met leverinsufficiëntie de dosis ceftobiprol niet hoeft te worden verlaagd.

De zelfgemaakte infuzing oplossing regels

Het gelyofiliseerde poeder moet worden opgelost in 10 ml water voor injectie of 5% glucose-oplossing voor injectie. De inhoud van de injectieflacon moet krachtig worden geschud. Het volledig oplossen van het poeder duurt tot 10 m. Voordat het in de infuusoplossing wordt verdund, is het noodzakelijk om het gevormde schuim te laten bezinken..

Bij het fokken 10 ml van de bereide oplossing moet uit de fles worden gehaald en in een geschikte container worden gedaan (bv, zakken gemaakt van polyvinylchloride of polyethyleen, glazen flessen), bevattende 250 ml 0.9% sodium chloride, 5% glucoseoplossing of Ringer's lactaatoplossing voor infusie. De container met de infuusoplossing moet voorzichtig op en neer worden gedraaid. 5-10 keer om een ​​homogene oplossing van ceftobiprol te verkrijgen. Om schuimvorming te voorkomen, de oplossing niet krachtig schudden..

Naar patiënten met ernstige nierinsufficiëntie 5 ml van de voltooide oplossing van ceftobiprol wordt verdund in 125 ml 0.9% sodium chloride, 5% glucoseoplossing of Ringer's lactaatoplossing voor infusie.

Vóór de introductie wordt de oplossing voor infusie visueel gecontroleerd op de afwezigheid van mechanische onzuiverheden en, als deze worden aangetroffen, wordt de oplossing weggegooid..

Bijwerking

Bijwerkingen, optredend met een frequentie van ≥1 % patiënten, wie ontving 500 mg ceftobiprol elke 8-12 h als infusies van 60 minuten of 120 minuten, vermeld in de tabel 2.

Stopzetting van ceftobiprol was vereist met de ontwikkeling van de volgende bijwerkingen: huiduitslag (0.6%), misselijkheid (0.5 %), braken (0.4 %), hypersensitiviteitsreacties (0.3%), giponatriemiya (0.3%).

Tafel 2. Frequentie (%) ongewenste effecten, waargenomen in tweefasige klinische onderzoeken 3 met een frequentie van ≥1%

In de meeste gevallen was de misselijkheid mild., vond alleen plaats, ontwenning van medicijnen was niet vereist. Misselijkheid kwam minder vaak voor bij patiënten, die het medicijn kregen als een infuus van 120 minuten (10%), dan bij infusies van 60 minuten (14%).

Frequentie van aanvallen, anafylaxie en pseudomembraneuze colitis, Clostridium difficile, bij gebruik van ceftobiprol, minder dan 1%.

Contra

- een geschiedenis van indicaties van allergische reacties op bètalactamantibiotica;

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- overgevoeligheid voor andere cefalosporines.

VAN voorzichtigheid het medicijn moet worden gebruikt bij patiënten met een nierfunctiestoornis (CC minder dan 50 ml / min), epilepsie, met aanvallen (geschiedenis), pseudomembraneuze colitis (geschiedenis).

Zwangerschap en borstvoeding

Adequate en strikt gecontroleerde klinische onderzoeken naar het gebruik van het geneesmiddel van Zefter tijdens de zwangerschap zijn niet uitgevoerd.

Preklinische studies hebben aangetoond, dat ceftobiprol geen teratogene activiteit heeft en geen invloed heeft op ossificatie, foetaal lichaamsgewicht en intra-uteriene ontwikkeling. De resultaten van het bestuderen van het effect van medicijnen op de voortplantingsfunctie van dieren kunnen niet altijd worden geëxtrapoleerd naar de overeenkomstige functie van een persoon., daarom kan het medicijn van Zefter alleen in die gevallen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven, wanneer de verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Onbekend, of ceftobiprol wordt uitgescheiden in de moedermelk bij de mens. Dierproeven hebben aangetoond, wat ceftobiprol wordt uitgescheiden in de moedermelk. Gezien dit, als het medicijn tijdens de borstvoeding moet worden gebruikt, moet de borstvoeding worden stopgezet.

Waarschuwingen

Patiënten, behandeld met beta-lactam antibiotica, echt, soms met fatale gevolgen, anafylactische reacties. Deze reacties komen vaker voor bij patiënten die allergisch zijn voor een groot aantal allergenen.. Voordat de behandeling met het geneesmiddel van Zefter wordt gestart, moet een grondige anamnese worden afgenomen en moet de aanwezigheid van overgevoeligheidsreacties op andere cefalosporines worden vastgesteld., penicillines of andere allergenen. In geval van een allergische reactie op ceftobiprol, moet deze onmiddellijk worden geannuleerd.. Met de ontwikkeling van ernstige acute overgevoeligheidsreacties (anafylaxie) dringende therapie vereist.

Het is noodzakelijk om een ​​bacteriologische studie uit te voeren om infectieuze agentia te isoleren en te identificeren en hun gevoeligheid voor ceftobiprol te bepalen.. Bij gebrek aan dergelijke gegevens moet empirische therapie worden uitgevoerd., op basis van lokale epidemiologische gegevens en informatie over de lokale structuur van de gevoeligheid van micro-organismen.

Patiënten, antibacteriële middelen ontvangen, inclusief ceftobiprol, pseudomembraneuze colitis van verschillende ernst kan voorkomen. Aangaande, er moet aan worden herinnerd dat het mogelijk is om bij patiënten pseudomembraneuze colitis te ontwikkelen, die diarree hebben tijdens de behandeling met ceftobiprol.

Langdurig gebruik van ceftobiprol, en andere antibiotica, kan overgroei van ongevoelige micro-organismen veroorzaken, inclusief paddenstoelen, en daarom is het noodzakelijk om periodiek de toestand van de patiënt te beoordelen. Als superinfectie optreedt tijdens de behandeling met ceftobiprol, dienen passende maatregelen te worden genomen.

Bij gebruik van ceftobiprol, net als andere bètalactams, de ontwikkeling van aanvallen is mogelijk. Voorkomen van aanvallen, geassocieerd met het gebruik van ceftobiprol, het vaakst waargenomen bij patiënten met reeds bestaande ziekten van het centrale zenuwstelsel. Daarom wordt aanbevolen om voorzichtigheid te betrachten bij de behandeling van dergelijke patiënten..

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Er is geen enkele studie gedaan naar het effect van Zefter op het vermogen om voertuigen te besturen en met mechanismen te werken.. Duizeligheid kan optreden tijdens het gebruik van Zefterra, wat van invloed is op de rijvaardigheid en op het werk, hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties vereisen. Daarom wordt het niet aanbevolen om het medicijn te gebruiken tijdens het autorijden en andere mogelijk gevaarlijke activiteiten..

Overdose

Er is momenteel geen informatie over overdosering van ceftobiprol bij mensen. De maximale dosering, die in fase werd geïntroduceerd 1 klinisch onderzoek, gemaakt 3 g / dag (1 g elke 8 Nee).

Behandeling: in geval van overdosering dient algemene ondersteunende therapie te worden uitgevoerd met monitoring van fysiologische basisparameters. Het is mogelijk om de concentratie van ceftobiprol in bloedplasma te verlagen door middel van hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Interactiestudies van ceftobiprol met andere geneesmiddelen zijn niet uitgevoerd. Ceftobiprol heeft een minimaal vermogen om te interageren met andere geneesmiddelen

Display, dat ceftobiprol een minimaal vermogen heeft om CYP1A2-iso-enzymen te remmen, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 en CYP3A4, evenals het ontbreken van het vermogen om deze isozymen te induceren. Hierdoor en hierdoor, dat de distributie van ceftobiprol beperkt is tot extracellulaire vloeistof, het heeft een laag vermogen om de door CYP450 gemedieerde metabole klaring van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen te beïnvloeden. Het vermogen van andere geneesmiddelen om te interageren met ceftobiprol is ook minimaal., omdat slechts een klein deel van de dosis wordt gemetaboliseerd. Dus, er is geen reden om het optreden van een klinisch significante geneesmiddelinteractie met ceftobiprol te verwachten.

Ceftobiprol wordt niet uitgescheiden door de niertubuli, en slechts een kleine fractie van de dosis wordt opnieuw geabsorbeerd, en daarom is de kans op geneesmiddelinteracties op nierniveau extreem laag.

Er is geen effect op de farmacokinetiek van ceftobiprol van de volgende gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen vastgesteld: Fentanyl, lidokain, paracetamol, diclofenac, acetylsalicylzuur, Heparine, difengidramin, Propofol, hydromorfon-hydrochloride, methadon, hydrocodonbitartraat, metamizol-natrium en furosemide.

Farmaceutische interactie

De compatibiliteit van ceftobiprol met andere geneesmiddelen is niet onderzocht.. Ceftobiprol mag niet worden gemengd met andere geneesmiddelen of aan oplossingen worden toegevoegd, met andere geneesmiddelen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, op een donkere plaats in de originele verpakking bij een temperatuur van 2 ° tot 8 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.

Bewaren van bereide oplossing en infusie-oplossing

De bereide oplossing kan worden bewaard 1 h bij een temperatuur van 25 ° С en tijdens 24 h bij een temperatuur van 2° tot 8° c.

Ontbinding, verdunning en infusie moeten in de loop van de tijd worden uitgevoerd, aangegeven in de onderstaande tabel 3.

Tafel 3.

De bereide oplossing en de oplossing voor infusie mogen niet worden ingevroren en mogen niet worden blootgesteld aan open zonlicht..

Nadat ze uit de koelkast zijn gehaald, mogen de infuusoplossingen tot kamertemperatuur worden opgewarmd en mogen ze pas daarna worden toegediend. Tijdens het aanbrengen mag de oplossing voor infusie niet tegen licht worden beschermd.. De bereiding van de oplossing voor infusie dient te geschieden in overeenstemming met de instructies voor bereiding en hantering van de oplossing..