YANUVYYA

Actief materiaal: Sitagliptine
Wanneer ATH: A10BH01
CCF: Orale antidiabetica
Fabrikant: Merck Sharp & DOHME, BV.

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Vorm выпуска, samenstelling en verpakking
Pillen, покрытые пленочной оболочкой бежевого цвета, rondje, lensvormig, Gegraveerd “277” aan de ene kant en glad – ander.

1 tab. – ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 mg

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, calciumwaterstoffosfaat, natriumcroscarmellose, magnesiumstearaat, natrium Stearyl fumaraat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry II бежевый 85 F17438, polyvinylalcohol, Titaniumdioxide, macrogol (polyethyleenglycol) 3350, talk, geel ijzeroxide, ijzeroxide rood.

14 PC. – pakkingen Valium planimetrische (2) – packs karton.

Farmacologische werking

Orale antidiabetica, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (DDP-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), insuline, sulfonylureas, biguanides, агонистов γ-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-γ), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ingibiruya GMP-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: GLP-1 en glucose-afhankelijke insulinotrope peptide (GIP). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне глюкозы крови гормоны семейства инкретинов способствуют увеличению синтеза инсулина, а также его секреции β-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, geassocieerd met cyclisch AMP.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона α-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, wat uiteindelijk leidt tot vermindering van de glykemische.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА_1VAN и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, bepaald op een lege maag en na de stress test.

Bij patiënten met diabetes mellitus type 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 Nee, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 tijden, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Farmacokinetiek

Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

Absorptie

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением C_max door middel van 1-4 Nee. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль × ч при приеме внутрь в дозе 100 mg, C_max was 950 nmol.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Binnenzijde- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Distributie

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

Na een enkele dosis van het geneesmiddel 100 мг средний V_D ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 l. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Metabolisme

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. Na de introductie van ¹⁴С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Aftrek

Over 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

Gedurende 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами ¹⁴С-меченный ситаглиптин выводился: urine – 87% en ontlasting -13%.

T_1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 Nee. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 ml / min.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Maar, cyclosporine, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Patiënten met nierinsufficiëntie

Открытое исследование препарата Янувия dosis 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (CC 50-80 ml / min), умеренной (CC 30-50 ml / min) и тяжелой почечной недостаточности (CC minder dan 30 ml / min), а также пациенты с терминальной стадией патологии почек, нуждающиеся в диализе.

У пациентов с мягкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения концентрации ситаглиптина в плазме по сравнению с контрольной группой здоровых добровольцев.

Увеличение AUC ситаглиптина приблизительно в 2 раза по сравнению с контрольной группой отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени, over 4 раза увеличение AUC отмечалось у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, а также у пациентов с терминальной стадией патологии почек по сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин в слабой степени удалялся из системного кровотока с помощью гемодиализа: alleen 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа.

Dus, для достижения терапевтической концентрации препарата в плазме крови (сходной с таковой у пациентов с нормальной функцией почек) у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени требуется коррекция дозы.

Patiënten met leverinsufficiëntie

Bij patiënten met matige hepatische insufficiëntie (7-9 wijst op de Child-Pugh) средняя AUC и C_max ситаглиптина при однократном приеме 100 мг увеличиваются приблизительно на 21% en 13% respectievelijk. Dus, коррекции дозы препарата при мягкой и умеренной печеночной недостаточности не требуется.

Нет клинических данных о применении ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (meer 9 wijst op de Child-Pugh). Однако вследствие того, что препарат первично выводится почками, не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Oudere patiënten

Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. По сравнению с молодыми пациентами у пожилых пациентов (65-80 jaar) концентрация ситаглиптина приблизительно на 19% hoger. Коррекции дозы препарата в зависимости от возраста не требуется.

Показания к применению препарата ЯНУВИЯ

— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: diabetes mellitus type 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-γ(bv, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Doseringsschema

При применении в качестве монотерапии или в комбинации с метформином или агонистом PPAR-γ (bv, тиазолидиндионом) de aanbevolen dosis van het geneesmiddel Янувия is 100 mg 1 tijd /

Янувию можно принимать независимо от приема пищи. В случае если пациент пропустил прием Янувии, то препарат следует принять как можно быстрее. Недопустим прием двойной дозы препарата Янувия.

Een T nierfalen milde (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dosisaanpassing is niet vereist.

Een T nierfalen matige (КК ≥30 мл/мин, maar <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tijd /

Een T ernstige nierinsufficiëntie (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия is 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Bijwerking

Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия doses 100 mg 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

Het ademhalingssysteem: bovenste luchtweginfectie (100 mg- 6.8%, 200 mg- 6.1%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 6.7%), nazofaringit (100 mg- 4.5%, 200 mg- 4.4%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 3.3%).

CNS: hoofdpijn (100 mg- 3.6%, 200 mg- 3.9%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 3.6%).

Uit het spijsverteringsstelsel: diarree (100 mg- 3%, 200 mg- 2.6%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 2.3%), buikpijn (100 mg- 2.3%, 200 mg- 1.3%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 2.1%), misselijkheid (100 mg- 1.4%, 200 mg- 2.9%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 0.6%), braken (100 mg- 0.8%, 200 mg- 0.7%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 0.9%), diarree (100 mg- 3%, 200 mg- 2.6%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 2.3%).

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn (100 mg- 2.1%, 200 mg- 3.3%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 1.8%).

Op het gedeelte van het endocriene systeem: gipoglikemiâ (100 mg- 1.2%, 200 mg- 0.9%, Bij patiënten met GAS was dezelfde indicator: 0.9%).

Uit de laboratoriumparameters: bij doses 100 мг/ и 200 mg / – увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 mg / dL) patiënten, ontvangst van de drug in één dosis 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (ongeveer 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний уровень 6600/мкл), обусловленное увеличением количества нейтрофилов. Это наблюдение отмечалось в большинстве, но не во всех исследованиях.

Перечисленные изменения лабораторных показателей не считаются клинически значимыми.

На фоне применения препарата Янувия не отмечалось клинически значимых изменений жизненных показателей и ЭКГ (включая интервал QTc).

Янувия в целом хорошо переносится как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими гипогликемическими препаратами. В клинических исследованиях общая частота встречаемости побочных эффектов, а также частота отмены Янувии из-за побочных эффектов, были схожи с таковыми при приеме плацебо.

Contra

- Diabetes mellitus type 1;

- Diabetische ketoacidose;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

Het is niet aan te raden om een ​​geneesmiddel voorschrijven Янувия kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

VAN voorzichtigheid назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, vereist correctie mode.

Gebruik van het medicijn tijdens zwangerschap en borstvoeding

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности препарата Янувия zijn niet uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Применение препарата при беременности противопоказано.

Onbekend, выделяется ли ситаглиптин с грудным молоком у человека. Indien nodig, moet het gebruik tijdens borstvoeding de kwestie van de beëindiging van de borstvoeding te beslissen.

Aanvraag voor schendingen van de leverfunctie

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия niet verplicht. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Aanvraag voor schendingen van de nierfunctie

Пациентам с почечной недостаточностью легкой степени (КК ≥50 мл/мин, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина ≤1.7 мг/дл у мужчин, ≤1.5 мг/дл у женщин) dosisaanpassing is niet vereist.

Для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК ≥30 мл/мин, maar <50 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >1.7 mg / dL, но ≤3 мг/дл у мужчин, >1.5 mg / dL, но ≤2.5 мг/дл у женщин) доза Янувии составляет 50 mg 1 tijd /

Для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (CC <30 ml / min, приблизительно соответствующий содержанию сывороточного креатинина >3 мг/дл у мужчин, >2.5 мг/дл у женщин), для пациентов с терминальной стадией заболевания почек и необходимости проведения гемодиализа доза препарата Янувия is 25 mg 1 раз/ Янувию можно применять вне зависимости от расписания процедуры гемодиализа.

Waarschuwingen

В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, sulfonylureas, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия niet verplicht. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия bij oudere patiënten (≥65 jaar oud, 409 patiënten) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 jaar. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Respectievelijk, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Niettemin, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.

Overdose

Symptomen: во время клинических исследований на здоровых добровольцах наблюдалась хорошая переносимость при приеме Янувии в разовой дозе 800 mg. Минимальные изменения интервала QTc, не считающиеся клинически значимыми, отмечались в одном из исследований препарата в указанной дозе. Клинических исследований препарата в дозе более 800 мг/ не проводилось.

Behandeling: verwijderen van niet geabsorbeerde geneesmiddel uit het maagdarmkanaal, bewaking van vitale functies, waaronder een elektrocardiogram, indien nodig – symptomatisch en ondersteunende therapie.

Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях только 13.5% дозы удалялось из организма в течение 3-4 часового сеанса диализа. Пролонгированный диализ можно назначитьс в случае клинической необходимости. Данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина нет.

Geneesmiddelinteracties

В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: metformine, розиглитазона, glibenclamide, simvastatine, varfarina, orale anticonceptiva. Op basis van deze gegevens, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1A2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней С_max (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и С_max ситаглиптина на 29% en 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) enkelvoudige dosis 600 mg. Данные изменения фармакокинетических параметров ситаглиптина не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы препарата Янувия при совместном применении с циклоспорином и другими ингибиторами р-гликопротеина (bv, ketoconazol).

Популяционный фармакокинетический анализ у пациентов и здоровых добровольцев (n=858), получавших широкий спектр сопутствующих препаратов (n = 83, приблизительно половина из которых выводится почками), не выявил какого-либо клинически значимого воздействия лекарственных средств на фармакокинетику ситаглиптина.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.