Sitagliptine

Wanneer ATH:
A10BH01

Farmacologische werking

Selectieve remmer van dipeptidyl peptidase 4 (DDP-4). De chemische structuur en farmacologische werking van andere. hypoglycemie PM. Ingibiruya GMP-4, sitagliptine verhoogt de concentratie van incretinehormonen familie: GLP-1 en glucose-afhankelijke insulinotrope peptide (GIP), Het is onderdeel van het interne systeem van de regulering van de glucose homeostase. Incretinen worden afgescheiden in de darm, concentratie wordt verhoogd in respons op een maaltijd. Bij normale of verhoogde bloedglucose concentratie incretinen verbeteren insuline synthese, en de uitscheiding van de bètacellen van de pancreas als gevolg van intracellulaire signalering mechanismen, geassocieerd met cyclisch AMP. GLP-1 onderdrukt glucagon secretie verhoogde alfa-cellen van de pancreas. Vermindering glucagon gepaard met verhoogde insuline concentratie verlaagt hepatische glucoseproductie, wat uiteindelijk leidt tot vermindering van de glykemische. Incretinen geen invloed op de synthese van insuline en glucagon secretie in reactie op hypoglykemie. Onder fysiologische omstandigheden is de DPP-4-enzym hydrolyseert de incretinen tot onwerkzame producten. Sitagliptine, ingibiruya gisten GMP-4, onderdrukt de hydrolyse van incretine, verhogen van de concentratie van de actieve vorm van GLP-1 en GIP, verhoogt de afgifte van insuline en verlaagt de secretie van glucagon. In diabetes 2 Type hyperglycemie, deze veranderingen leiden tot een afname in de concentratie van geglyceerd Hb en vermindering plasma glucoseconcentratie, bepaald op een lege maag en na de stress test. Een enkele dosis remt enzym DPP-4 voor 24 Nee, verhogingen van de concentratie van circulerende incretines 2-3.

Farmacokinetiek

Snel opgenomen, ongeacht de maaltijd (vettig voedsel heeft geen effect op de farmacokinetiek van). De absolute biologische - 87%. Cmax - 950 nmol, TCmax - 1-4. AUC дозозависима - 8,52 mmol × h (bij een dosis 100 mg), Het heeft een lage variabiliteit tussen patiënten. Bij het bereiken van evenwicht overname dosis 100 mg verhoogt de AUC door 14%. Het volume van de distributie - 198 l (na een enkele dosis 100 mg). Contact eiwitten - 38%. Een klein deel van het geneesmiddel wordt gemetaboliseerd; het proces omvat enzymen CYP3A4 en CYP2C8. Gevonden 6 metabolieten, dat niet de DPP-4-remming activiteit niet bezitten. De renale klaring - 350 ml / min. Sitagliptine is een substraat voor human organic anion transporter van het derde type en P-glycoproteïne, die betrokken kan zijn bij de renale eliminatie van het geneesmiddel. T1 / 2 - 12,4 Nee. Weergegeven binnen 1 weken na inname: kishechnika (13%), nieren door tubulaire secretie (79% - Ongewijzigd, 16% - Als metabolieten). Bij patiënten met chronisch nierfalen bij QA - 50-80 ml / min sitagliptine plasmaconcentratie verandert niet. Als QA - 30-50 ml / min bleek een 2-voudige toename in AUC in vergelijking met de controlegroep. Tenminste QC 30 ml / min, en bij patiënten met ESRD aangegeven 4-voudige verhoging in AUC. Bij patiënten met CC - 30-50 ml / min en minder QC 30 ml / min om een ​​therapeutische concentratie van het geneesmiddel doseringsaanpassing bereiken vereist. Wanneer leverfalen 7-9 punten op de schaal van Child-Pyuga, AUC en Cmax toegenomen met 21% en 13% respectievelijk (bij ontvangst 100 mg). Wanneer leverfalen meer 9 punten op de schaal van Child-Pyuga significante veranderingen in de farmacokinetiek niet gaan, tk. het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden door de nieren. Patiënten 65-80 jaar de concentratie van sitagliptine up 19% (geen klinisch significante).

Getuigenis

Suikerziekte 2 type: als monotherapie (als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging) of in combinatie met metformine of een thiazolidinedion agonist, een peroxisoom proliferator.

Contra

Overgevoeligheid, suikerziekte 1 type, diabetische ketoacidose, zwangerschap, het zogen, kindertijd en adolescentie (naar 18 jaar).

VAN voorzichtigheid. CRF (gematigde, zwaar, eindstadium de noodzaak van hemodialyse).

Doseringsschema

Binnen, ongeacht de maaltijd, door 100 mg 1 eenmaal daags in monotherapie, in combinatie met metformine of een thiazolidinedion. Als u miste het nemen van de drug, moet u onmiddellijk medicijnen, zodra de patiënt eraan. Denk niet dat het ontvangen van een dubbele dosis.

Als QA - 30-50 ml / min, plasma creatinine 1,7-3 mg / dL (mannetjes), 1,52,5 mg / dl (vrouwelijk) de dosis wordt verlaagd tot 50 mg 1 eenmaal per dag.

Tenminste QC 30 ml / min, plasma creatinine meer 3 mg / dL (mannetjes) en meer 2,5 mg / dL (vrouwelijk), alsmede voor patiënten in het eindstadium chronisch nierfalen, die hemodialyse, dosis 25 mg 1 eenmaal per dag (ongeacht de tijd voor dialyse).

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, misselijkheid, braken, diarree.

Laboratoriumbevindingen: hyperuricemia, de totale afname van de activiteit en een aantal bot-alkalische fosfatase, leukocytose, door de toename van het aantal neutrofielen.

Ander (een causaal verband met inname van het geneesmiddel is niet geïnstalleerd): bovenste luchtweginfectie, nazofaringit, hoofdpijn, gewrichtspijn. De incidentie van hypoglykemie vergelijkbaar met die van placebo.

Overdose

Symptomen: kleine wijzigingen van de QTc.

Behandeling: verwijderen van niet geabsorbeerde geneesmiddel uit het maagdarmkanaal, bewaking van vitale functies (waaronder een elektrocardiogram), simptomaticheskaya therapie, indien nodig - langdurige dialyse (binnen 3-4 uur van de sessie verwijderd 13,5% dosis).

Geneesmiddelinteracties

Er was een lichte toename in AUC (op 11%), en de gemiddelde Cmax (op 18%) digoxine bij gebruik van sitagliptine, dat betekent correctie van de dosis niet nodig.

Cyclosporine (krachtige remmer van P-glycoproteïne) toename van de AUC en Cmax van sitagliptine op 29% en 68% respectievelijk het gecombineerde gebruik 100 mg sitagliptine en 600 mg cyclosporine (mondeling), dat betekent niet dosisaanpassing vereisen (incl. in combinatie met andere. P-glycoproteïne remmers ketoconazol).