ВАЗИЛИП

Actief materiaal: Simvastatine
Wanneer ATH: C10AA01
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.2, G45, i20, I21, I25.1, I61, I63
Wanneer CSF: 01.12.11.03
Fabrikant: KRKA d.d. (Slovenië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, rondje, lichtjes biconcave, afgeschuind.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld zetmeel, ʙutilgidroksianizol, citroen zuur (Watervrij), vitamine C, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat, hydroxypropyl, talk, Titaniumdioxide.

De samenstelling van de bekledingsfilm: gipromelloza, talk, propyleenglycol, Titaniumdioxide.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit of bijna wit, rondje, lichtjes biconcave, с фаской и с риской на одной стороне.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, voorverstijfseld zetmeel, ʙutilgidroksianizol, citroen zuur (Watervrij), vitamine C, maïszetmeel, microkristallijne cellulose, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de bekledingsfilm: gipromelloza, talk, propyleenglycol, Titaniumdioxide.

7 PC. – blaren (2) – packs karton.
7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

Lipidenverlagende drugs.

Активным веществом препарата Вазилип^® является симвастатин, основным эффектом которого является снижение содержания общего холестерина (общий Хс) и холестерина липопротеинов низкой плотности (XC-LDL) plasma. Является ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, enzym, katalyseren van de omzetting van de HMG-CoA in mevalonovuû zuur (ранний этап синтеза Хс). Симвастатин снижает концентрацию общего Хс, LDL-C en triglyceriden (TG). Содержание Хс липопротеинов очень низкой плотности (XC-VLDL) также снижается, в то время как содержание Хс липопротеинов высокой плотности (Cholesterol-HDL) умеренно повышается. Снижает содержание общего Хс и ЛПНП в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм холестеринемии, met gemengde hyperlipidemie, когда повышенное содержание Хс является фактором риска. Препарат снижает уровень общего Хс и Хс-ЛПНП у пациентов с ИБС, снижая риск инфаркта миокарда и летального исхода для этих больных.

Симвастатин также существенно уменьшает содержание аполипопротеина В, умеренно повышает концентрации Хс-ЛПВП и снижает плазменные концентрации ТГ. В результате этих эффектов симвастатина уменьшается соотношение общего Хс к общему Хс-ЛПВП и Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВН.

Антиатеросклеротический эффект симвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компонентов крови. Симвастатин изменяет метаболизм макрофагов, угнетая активацию макрофагов и разрушение атеросклеротических бляшек. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста при пролиферации гладкомышечных клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием симвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.

Терапевтический эффект наступает через 2 van de week, maximale effect wordt waargenomen na 4-6 behandelingsweken.

Farmacokinetiek

Absorptie en distributie

Симвастатин представлен в неактивной лактонной форме, которая относительно хорошо абсорбируется (van 61% naar 85%) uit het maagdarmkanaal. Biobeschikbaarheid – minder 5%. Na orale toediening, C_max bereikt door 1-2 ч и снижается на 90% door middel van 12 Nee. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном приеме кумуляции препарата в организме не происходит. De binding aan plasma-eiwitten – 98%.

Metabolisme

Симвастатин является субстратом CYP3А4. Het wordt gemetaboliseerd in de lever, blootgesteld aan het effect van “eerste pas” via de lever (в основном гидролизируется в свою активную форму β-гидроксикислоту).

Aftrek

В основном выводится через кишечник (60%) als metabolieten. Over 13% выводится почками в неактивной форме. T_1/2 is 1.9 Nee.

Getuigenis

Hypercholesterolemie

— первичная гиперхолестеринемия или смешанная дислипидемия (дополнительно к диете и при неэффективности других немедикаментозных мероприятий /физическая нагрузка и снижение массы тела/);

— гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (дополнительно к специальной диете и гиполипидемической терапии /например, аферезу ЛПНП/ или при неэффективности этих мер).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

— уменьшение сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с клиническими проявлениями атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний или сахарным диабетом, при нормальном или повышенном уровне холестерина и в качестве дополнительной меры к коррекции других факторов риска и кардиопротекторной терапии.

Doseringsschema

Binnen, однократно вечером. Рекомендуемая доза симвастатина варьирует от 5 mg 80 mg 1 keer/dag in de avond. Наиболее часто начальная доза препарата – 10 mg. Wijzigingen (selectie) дозы следует проводить с интервалами не менее 4 weken. De maximale dagelijkse dosis – 80 mg. Максимальная суточная доза рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией или высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. De duur van het medicijn wordt individueel bepaald door de behandelende arts..

Hypercholesterolemie

Пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету на протяжении всего периода лечения препаратом Вазилип^®. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с hypercholesterolemie, is 10 mg. С целью более выраженного снижения уровня Хс-ЛПНП (meer dan 45%), лечение может быть начато с 20-40 mg / dag (однократно вечером).

In больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Вазилип^® is 40 мг вечером или 80 mg 3 toelating (20 mg 's morgens, 20 mg dag en 40 mg in de avond); этим пациентам Вазилип^® рекомендуется применять в сочетании с другой гиполипидемической терапией (bv, аферезом ЛПНП).

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

In пациентов с высоким риском ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Вазилип^® omhoog 20-40 mg / dag. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 mg / dag. Wijzigingen (selectie) дозы следует проводить с интервалами в 4 van de week, Als de nodige dosis kan worden verhoogd tot 40 mg / dag. Als het LDL-gehalte lager is dan 75 mg / dL (1.94 mmol / l), содержание общего Хс менее 140 mg / dL (3.6 mmol / l), de dosis van het medicijn moet worden verlaagd.

Soputstvuyushtaya therapie

Препарат Вазилип^® эффективен в монотерапии или в комбинации с секвестрантами желчных кислот (bv, колестирамин и колестипол). Patiënten, ontvangende therapie ziklosporinom, gemfibrozil, другими фибратами или никотиновой кислотой (meer 1 g / dag), De aanbevolen startdosering 5 mg, максимальная суточная доза препарата Вазилип^® is 10 mg. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Patiënten, одновременно получающих амиодарон или верапамил, суточные дозы препарата Вазилип^® не должны превышать 20 mg.

In больных пожилого возраста и у больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью изменений дозировки препарата не требуется.

In больных с выраженной почечной недостаточностью (CC minder dan 30 ml / min) рекомендуемая доза препарата Вазилип^® niet meer dan 10 mg / dag. При необходимости увеличения дозы, необходимо тщательное наблюдение за такими больными.

Bijwerking

Indeling van de incidentie van bijwerkingen (WIE): Vaak (> 1 /10), vaak (van > 1/100 naar < 1/10), zeldzaam (van > 1/1000 naar < 1 /100), zelden (van >1/10 000 naar < 1/1000), zelden (van < 1/10 000), inclusief incidentele meldingen.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – constipatie, buikpijn, winderigheid, indigestie, misselijkheid, braken, diarree, pancreatitis, hepatitis, geelzucht, verhoging van levertransaminasen, Alkalische fosfatase, CPK.

Со стороны центральной и периферической нервной системы и органов чувств: zelden – hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, perifericheskaya neuropathie, asthenie, slapeloosheid, krampen, wazig zicht, dysgeusie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: zelden – myopathie, raʙdomioliz, spierpijn, spierkrampen.

Allergische reacties immunopatologicakie: развернутый синдром повышенной чувствительности (angio-oedeem, lupus-achtig syndroom, spierreuma, dermatomyositis, vasculitis, trombocytopenie, eozinofilija, verhoogde bezinking, artritis, gewrichtspijn, netelroos, lichtgevoeligheid, koorts, stormloop van bloed naar het gezicht, одышка и выраженная слабость).

Dermatologische reacties: zelden – huiduitslag, jeuk, alopecia.

Ander: zelden – bloedarmoede, hartslag, acuut nierfalen (als gevolg van rabdomyolyse), verminderde potentie.

Contra

— заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

— одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (bv, itraconazol, ketoconazol, ингибиторы протеаз ВИЧ, Erythromycine, claritromycine, телитромицин и нефазодон);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid van gebruik zijn niet onderzocht);

- overgevoeligheid voor simvastatine en andere bestanddelen van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат при злоупотреблении алкоголем до начала терапии, lever ziekten in de geschiedenis, zware schendingen elektrolitnogo evenwicht, выраженных эндокринных и метаболических нарушениях, hypotensie, ernstige acute infecties (bloedvergiftiging), myopathieën, ongecontroleerde epilepsie, uitgebreide operatie, verwondingen, дефиците лактазы, галактоземии или синдроме мальабсорбции глюкозы-галактозы (tk. препарат содержит лактозу), одновременном приеме с гемфиброзином, cyclosporine, nicotinezuur (meer 1 g / dag), amiodaronom, verapamil, diltiazemom, фенофибратом, грейпфрутовым соком.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap. Не доказано увеличение частоты врожденных пороков у детей женщин, принимавших симвастатин или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. При приеме беременной женщиной симвастатина возможно снижение у плода уровней мевалоната, который является предшественником биосинтеза Хс. Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты краткосрочного риска, связанного с первичной гиперхолестеринемией.

Симвастатин не следует применять у беременных, vrouwelijk, планирующих беременность, of vermoedelijke zwangerschap. Als zwangerschap optreedt tijdens de behandeling, het geneesmiddel moet worden ingetrokken, en de vrouw wordt gewaarschuwd voor het mogelijke gevaar voor de foetus.

В период лечения препаратом Вазилип^®, женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные средства контрацепции.

Onbekend, экскретируется ли препарат в грудное молоко, поэтому терапия препаратом Вазилип^® в период грудного вскармливания противопоказана.

Waarschuwingen

У пациентов со сниженной функцией щитовидной железы (gipotireoz) of als u een nierziekte heeft (nefrotisch syndroom) при повышении уровня Хс следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Лечение симвастатином, как и другими ингибиторами ГМК-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, иногда приводящую к рабдомиолизу с развитием или без почечной недостаточности, в следствие миоглобинурии. Риск развития миопатии повышается при увеличении дозы симвастатина и у больных с почечной недостаточностью тяжелой степени. При лечении симвастатином возможно возрастание содержания сывороточной КФК, что следует учитывать при дифференциальной диагностике болей за грудиной и после интенсивных физических нагрузок.

Перед началом терапии препаратом Вазилип^® или увеличением его дозы пациенты должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления необъяснимой боли, напряжения или слабости в мышцах, vooral als het gepaard gaat met malaise of koorts. Исходный уровень КФК перед началом терапии необходимо определять в следующих ситуациях:

— у пожилых пациентов;

— при поражении почек;

— при декомпенсированном гипотиреозе;

— при отягощенном семейном анамнезе по наследственным заболеваниям мышц;

— при наличии в анамнезе токсического воздействия на мышцы статинов или фибратов;

— при злоупотреблении алкоголем.

Необходимо оценить возможный риск и ожидаемую пользу и во время терапии рекомендуется клинический мониторинг на фоне терапии. Если исходно уровень КФК значительно повышен (meer 5 maal ten opzichte van VGN), измерение необходимо повторить через 5-7 дней для подтверждения результатов. При значительном исходном повышении уровня КФК (meer 5 maal ten opzichte van VGN) препарат назначать не рекомендуется.

До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.

Во время лечения препаратом Вазилип^® при появлении боли в мышцах, слабости или судорог необходимо определить уровень КФК. Het criterium voor stopzetting van het medicijn is een toename van het CPK-gehalte in het bloedserum met meer dan 5 maal ten opzichte van VGN. Если мышечные симптомы сильно выражены и причиняют дискомфорт, даже при уровне КФК менее 5 maal ten opzichte van VGN, misschien, следует прекратить лечение. При подозрении на миопатию терапию необходимо прекратить, вне зависимости от причины миопатии.

Если симптомы исчезают, и содержание КФК вернулось к нормальному уровню, возможно повторное назначение статина или альтернативного препарата того же класса в минимальной клинически эффективной дозе и под тщательным медицинским наблюдением. Терапию препаратом Вазилип^® необходимо временно прекратить за несколько дней до крупных хирургических вмешательств.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.

Меры по снижению риска миопатии, вызванной лекарственными взаимодействиями

Риск миопатии и рабдомиолиза значительно возрастает при одновременном применении симвастатина и мощных ингибиторов CYP3A4 (bv, itraconazol, ketoconazol, Erythromycine, claritromycine, телитромицина, ингибиторов протеаз ВИЧ, нефазодона), гемфиброзила или циклоспорина. Риск миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при совместном использовании фибратов и высоких доз никотиновой кислоты (meer 1 g / dag) или при одновременной терапии амиодароном или верапамилом с высокими дозами симвастатина. Риск также несколько увеличивается при одновременном назначении дилтиазема и высоких доз симвастатина (80 mg). Vandaar, применение симвастатина одновременно с итраконазолом, ketoconazol, Erythromycine, claritromycine, телитромицином, ингибиторами протеаз ВИЧ и нефазодоном противопоказано. Если нельзя отказаться от терапии перечисленными ингибиторами CYP3A4, следует воздержаться от назначения симвастатина. Симвастатин также необходимо с осторожностью комбинировать с некоторыми другими, менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, верапамилом и дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема симвастатина и грейпфрутового сока.

Patiënten, принимающих циклоспорин, гемфиброзил или высокие дозы никотиновой кислоты (meer 1 g / dag), суточная доза симвастатина не должна превышать 10 mg.

Одновременное назначение симвастатина и гемфиброзила возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза существенно превышает потенциальный риск такой лекарственной комбинации. Преимущества комбинированного применения симвастатина 10 мг/сут и других фибратов (anders dan fenofibraat), nicotinezuur (meer 1 g / dag) или циклоспорина должны быть тщательно взвешены с учетом потенциального риска таких комбинаций.

Существует риск развития миопатии при назначении по отдельности фенофибрата и симвастатина, поэтому необходима осторожность при одновременном приеме данной комбинации.

При приеме симвастатина в дозах, meer dan 20 mg / dag, необходимо избегать одновременного назначения амиодарона или верапамила, behalve, когда ожидаемая польза превосходит потенциальный риск миопатии.

Effect op de lever

Лечение симвастатином может вызывать повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови. Это повышение обычно незначительно и клинически несущественно. После отмены препарата уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходного уровня. Niettemin, перед началом лечения и в дальнейшем необходимо проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 weken tijdens de eerste 3 maanden, vervolgens elke 8 weken gedurende het resterende eerste jaar, en dan 1 раз в полгода). При необходимости повышения дозы до 80 mg, обязателен контроль функции печени перед повышением дозы, door middel van 3 мес после повышения и затем периодически (bv, 1 eens 6 Maanden) в течение первого года лечения. При стойком увеличении активности ACT и/или АЛТ в сыворотке крови в 3 keer ten aanzien van de VGN, лечение симвастатином должно быть прекращено.

С осторожностью назначать лицам, alcoholmisbruiker, и/или имеющим в анамнезе заболевание печени.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

О неблагоприятном влиянии препарата Вазилип^® на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось. Niettemin, worden overwogen, что при постмаркетинговом применении симвастатина отмечены единичные случаи головокружения.

Overdose

Имеются данные о нескольких случаях передозировки симвастатина. Максимальная принятая доза составляет 3.6 g.

Behandeling: в случае передозировки проводится симптоматическое лечение; необходимо проводить общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций, предотвращение дальнейшего всасывания лекарства (maagspoeling, Receptie actieve kool of laxeermiddelen). Рекомендуется контроль функции печени и КФК. Er is geen specifiek antidotum.

При развитии миопатии с рабдомиолизом (zeldzame, maar ernstige bijwerking) U moet onmiddellijk te staken gebruik van de drug, ввести больному диуретик и натрия гидрокарбонат (In / in infusie). Rabdomyolyse kan hyperkaliëmie veroorzaken, которую можно устранить в/в введением кальция хлорида и кальция глюконата, glucose-infusie met insuline, gebruik van kaliumionenwisselaars of, in ernstige gevallen, met hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение симвастатина с фибратами, nicotinezuur (meer 1 g / dag) увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз (при одновременном применении с фенофибратом – не доказано увеличения риска развития миопатии в сравнении с монотерапией каждым препаратом в отдельности).

Одновременное применение с гемфиброзилом может приводить к повышению концентрации симвастатина в сыворотке крови.

Фармакокинетические взаимодействия

Ингибиторы цитохрома CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, Erythromycine, claritromycine, telitromycine, ингибиторы протеаз ВИЧ и нефазодон), участвующего в метаболическом превращении симвастатина в печени, повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза на фоне терапии симвастатином. Одновременное применение с этими препаратами противопоказано.

С осторожностью необходимо одновременно назначать с менее сильными ингибиторами CYP3A4: cyclosporine, верапамилом и дилтиаземом. Суточная доза симвастатина при одновременном приеме с циклоспорином не должна превышать 10 mg. Суточная доза симвастатина на фоне одновременного приема амиодарона или верапамила не должна превышать 20 mg, en 40 mg – на фоне одновременного приема дилтиазема, если только ожидаемая польза явно не превосходит потенциальный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Симвастатин в дозе 20-40 мг/сут у добровольцев и пациентов с гиперхолестеринемией потенцирует эффекты кумариновых антикоагулянтов (bv, warfarine), в частности увеличение протромбинового времени, MHO. Daarom patiënten, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время и MHO необходимо определять перед началом терапии симвастатином, в начальном периоде лечения, при изменении дозы симвастатина или отмене препарата. При достижении стабильного показателя протромбинового времени и MHO, дальнейший контроль необходимо проводить с интервалами, aanbevolen voor patiënten, antistollingstherapie krijgen. Therapie met simvastatine veroorzaakt geen veranderingen in de protrombinetijd en het risico op bloedingen bij patiënten, geen antistollingsmiddelen gebruiken.

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4. Одновременный прием большого количества грейпфрутового сока (meer 1 l per dag) и симвастатина приводит к значительному увеличению концентрации в плазме крови симвастатиновой кислоты. Daarom, во время терапии симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.