Vardenafil

Wanneer ATH:
G04BE09

Selectieve remmer van cGMP-specifiek fosfodiësterase 5 (PDE5).

Vardenafil hydrochloride is bijna kleurloos vaste stof met een moleculair gewicht van 579,1; oplosbaarheid in water 0,11 mg / ml.

Farmacologische werking.
Verbeter de erectiele functie.

Toepassing.

Overgevoeligheid; gelijktijdige inname van nitraten of andere medicijnen, stikstofmonoxide doneren (PDE5-remmers kunnen het hypotensieve effect van nitraten versterken; het juiste tijdsinterval tussen het innemen van vardenafil en de daaropvolgende inname van nitraten of stikstofmonoxidedonoren is niet vastgesteld) (cm. "Farmacologie" - Effect op bloeddruk en hartslag bij gelijktijdige inname met nitraten); combinatie met alfablokkers (mogelijke ontwikkeling van hypotensie).

Vardenafil is niet geïndiceerd voor gebruik bij vrouwen., kinderen en baby's.

Tijdens de periode van gecontroleerde en ongecontroleerde klinische onderzoeken over de hele wereld, werd vardenafilhydrochloride overgenomen 4430 mannen van 18–89 jaar (gemiddelde leeftijd 56 jaar) ander ras en etniciteit. Over 2200 patiënten namen medicijnen voor 6 maanden of meer, 880 patiënten - tenminste 1 jaar. In placebogecontroleerde klinische onderzoeken was het aantal patiënten, die stopten met het innemen van vardenafil vanwege bijwerkingen, gemaakt 3,4% vergeleken met 1,1% placebo.

Bij gebruik van vardenafilhydrochloride in placebogecontroleerde gerandomiseerde klinische onderzoeken (vaste dosis en gebruik van een dosisbereik) de volgende bijwerkingen zijn gemeld: (cm. tafel). Onderstaande tabel geeft bijwerkingen, werden waargenomen bij patiënten, vardenafil in doses krijgen 5, 10 of 20 mg (gespecificeerd bijwerkingen, gemarkeerd tenminste 2% patiënten en vaker dan placebo). In onderzoeken waarbij een dosisbereik werd gebruikt, kregen alle patiënten eerst 10 mg vardenafil, verder werd de dosis verlaagd tot 5 mg of verhoogd tot 20 mg afhankelijk van verdraagbaarheid en effectiviteit.

Bijwerkingen, waargenomen in placebogecontroleerde klinische studies

Placebo-gecontroleerde onderzoeken laten een dosisafhankelijke frequentie van sommige bijwerkingen zien (hoofdpijn, vlissingen, indigestie, misselijkheid, rhinitis) bij het nemen van doses 5, 10 of 20 mg vardenafil.

Tijdens de klinische evaluatie van vardenafil kwamen de volgende minder vaak voor: (<2%) gevallen van bijwerkingen (er is geen verband met de ontvangst van vardenafil vastgesteld).

Lichaam als geheel: anafylactische reacties (waaronder larynxoedeem), asthenie, zwelling van het gezicht, pijn.

Cardiovasculair systeem: angina, pijn op de borst, arteriële hypertensie / hypotensie, myocardiale ischemie, myocardiaal infarct, hartslag, orthostatische hypotensie, syncope, tachycardie.

Uit het spijsverteringskanaal: buikpijn, verandering in de functionele levermonsters, diarree, droge mond, dysfagie, esophagitis, gastritis, hastroэzofahealnыy reflux, verhoogde niveaus van gamma-glutamyltranspeptidase, braken.

Op het deel van het bewegingsapparaat: gewrichtspijn, pijn in de nek, spierpijn, rugpijn.

Uit het zenuwstelsel: gipesteziya, slapeloosheid, paresthesie, slaperigheid, duizeligheid.

Vanaf het ademhalingssysteem: kortademigheid, bloedneus, keelholteontsteking.

Voor de huid: fotosensitiviteitsreactie, huiduitslag, jeuk, Zweten.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: wazig zicht, wazig zicht, kleur discriminatie, conjunctivitis (conjunctivale hyperemie), slecht zicht, zere ogen, glaucoma, fotofobie.

Met het urogenitaal systeem: abnormale ejaculatie, priapisme (inclusief langdurige of pijnlijke erecties).

Remmers van cytochroom P450. Cimetidine (400 mg 2 eenmaal per dag) had geen effect op de biologische beschikbaarheid (AUC) en C_max vardenafil tijdens het gebruik met 20 mg vardenafil door gezonde vrijwilligers.

Erythromycine (500 mg 3 eenmaal per dag) veroorzaakte een 4-voudige toename van de AUC en een 3-voudige toename van de C_max vardenafil wanneer ingenomen 5 mg vardenafil door gezonde vrijwilligers. Het wordt aanbevolen om een ​​enkele dosis vardenafil niet te overschrijden 5 mg over een periode van 24 uur in combinatie met erytromycine (cm. "Dosering en administratie").

Ketoconazol (200 mg 1 eenmaal per dag) veroorzaakte een 10-voudige toename van de AUC en een 4-voudige toename van de C_max vardenafil indien samen ingenomen met 5 mg vardenafil door gezonde vrijwilligers. Overschrijd de dosis vardenafil niet 5 mg bij gebruik in combinatie met dagelijkse inname 200 mg ketoconazol. Aangezien hogere doses ketoconazol (400 mg dagelijks) kan leiden tot een grotere toename van C_max en AUC, overschrijd een enkele dosis vardenafil niet 2,5 mg gedurende een periode van 24 uur bij gebruik in combinatie met ketoconazol in een dosis 400 mg dagelijks (cm. "Voorzorgsmaatregelen" en "Dosering en toediening").

HIV proteaseremmers toegediend krijgen.. Indinavir (800 mg 3 eenmaal per dag) bij gebruik in combinatie met 10 mg vardenafil resulteerde in een 16-voudige verhoging van de AUC, 7-een meervoudige toename van C_max en een 2-voudige toename van T_1/2 vardenafil. Het wordt aanbevolen om een ​​enkele dosis vardenafil niet te overschrijden 2,5 mg gedurende een periode van 24 uur bij gebruik in combinatie met indinavir (cm. "Voorzorgsmaatregelen" en "Dosering en toediening").

Ritonavir (600 mg 2 eenmaal per dag) bij gebruik in combinatie met 5 mg vardenafil resulteerde in een 49-voudige toename van de AUC en een 13-voudige toename van de C_max vardenafil. Interactie is een gevolg van het blokkeren van het levermetabolisme van vardenafil door ritonavir, een krachtige remmer van CYP3A4, die ook CYP2C9 . remt. Ritonavir verlengt T . aanzienlijk_1/2 vardenafil naar 26 Nee. Daarom wordt aanbevolen om een ​​enkele dosis vardenafil niet te overschrijden 2,5 mg over een periode van 72 uur bij gebruik in combinatie met ritonavir (cm. "Voorzorgsmaatregelen" en "Dosering en toediening").

andere medicijnen. Er was geen farmacokinetische interactie tussen vardenafil en dergelijke geneesmiddelen, zoals glibenclamide, warfarine (vardenafil had geen effect op de PT en andere farmacodynamische parameters van warfarine), Digoxine, Maalox, ranitidine.

In vitro-onderzoeken. Vardenafil en zijn metabolieten hebben geen effect op CYP1A2, CYP2A6 en CYP2E1 (K_l>100 M). Gevonden een zwak remmend effect op CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, maar de waarden van K_l de plasmaconcentratie van vardenafil aanzienlijk overschrijden na het innemen van medicijnen. De meest uitgesproken remmende activiteit werd waargenomen in de metaboliet van vardenafil - M1 - in relatie tot CYP3A4: K_l= 1,4 M, wat in 20 keer C_max M1 na toelating 80 mg vardenafil.

In vivo-onderzoeken. Nitraten. Vardenafil in een dosis 20 mg bij gezonde vrijwilligers van middelbare leeftijd versterkt het hypotensieve effect van sublinguale nitraten (0,4 mg) wanneer je ze toepast 1 en 4 h na inname van vardenafil en verhoogt de hartslag bij inname 1, 4 en 8 h na het innemen van vardenafil. De versterking van het hypotensieve effect van nitraten bij patiënten met coronaire hartziekte is niet geëvalueerd, en het gelijktijdig gebruik van vardenafil en nitraten is gecontra-indiceerd (cm. "Contra", "Farmacologie" - Effect op bloeddruk en hartslag bij gelijktijdige inname met nitraten).

Nifedipine. Vardenafil 20 mg in combinatie met nifedipine met aanhoudende afgifte (30 of 60 mg 1 eenmaal per dag) had geen effect op de relatieve biologische beschikbaarheid (AUC) en C_max Nifedipine, dat wordt gemetaboliseerd door CYP3A4. Samen ingenomen, veranderde nifedipine de plasmaspiegel van vardenafil . niet. Bij patiënten met hypertensie, gecontroleerd door nifedipine, dosis vardenafil 20 mg veroorzaakte een extra afname van SBP / DBP in rugligging 6/5 mm Hg. Artikel. vergeleken met placebo.

Alpha-blokkers. Vardenafil in een dosis 10 of 20 mg, genomen door gezonde vrijwilligers op hetzelfde moment of later 6 h na toediening 10 mg terazosine, veroorzaakte significante hypotensie bij een voldoende aantal proefpersonen. tijdens het nemen 10 mg vardenafil en 10 mg terazosine y 6 van 8 SAD-proefpersonen in de "staande" positie waren minder dan 85 mm Hg. Artikel. tijdens het nemen 20 mg vardenafil en 10 mg terazosine y 2 van 9 SAD-proefpersonen in de "staande" positie waren minder dan 85 mm Hg. Artikel. Wanneer vardenafil afzonderlijk van terazosine werd ingenomen (10 mg) intervallen 6 Nee, in 7 van 28 Acteurs, ontvangen 20 mg vardenafil, er was een verlaging van de systolische bloeddruk in de "staande" positie - hieronder 85 mm Hg. Artikel. In een vergelijkbaar onderzoek met tamsulosine bij gezonde vrijwilligers (in 1 van 24 Acteurs), ontvangen 20 mg vardenafil en 0,4 mg tamsulosine apart via 6 Nee, SBP in de "staande" positie was lager 85 mm Hg. Artikel.

In 2 van 16 Acteurs, gelijktijdig ontvangen met vardenafil (10 mg) tamsulozin (0,4 mg), SBP in de "staande" positie was lager 85 mm Hg. Artikel. De veiligheid van het gecombineerde gebruik van lagere doses vardenafil met alfablokkers is niet onderzocht. Op basis van deze gegevens, patiënten, behandeld worden met alfablokkers, gebruik geen vardenafil (cm. "Contra").

Ritonavir en indinavir. Met gezamenlijke receptie 5 mg vardenafil en 600 mg ritonavir 2 keer per dag C_max en de AUC van ritonavir waren met ongeveer 20%. Met gezamenlijke receptie 10 mg vardenafil en 800 mg indinavir 3 keer per dag C_max en AUC van indinavir waren verminderd met 40 en 30% respectievelijk.

Alcohol. Bij gelijktijdig gebruik met alcohol (0,5 g / kg of ongeveer 40 ml absolute alcohol voor een man met lichaamsgewicht 70 kg) plasmaspiegels van alcohol en vardenafil veranderden niet. Vardenafil in een dosis 20 mg versterkte het hypotensieve effect van alcohol niet (0,5 g / kg) bij gezonde vrijwilligers gedurende een observatieperiode van 4 uur.

Acetylsalicylzuur. Vardenafil (10 of 20 mg) versterkt geen verhoogde bloedingstijd, veroorzaakt door acetylsalicylzuur (2 voor tabletten 81 mg).

Andere interacties. Vardenafil had geen effect op de farmacodynamiek van glibenclamide (concentratie van glucose en insuline) en warfarine (PV en andere farmacodynamische parameters).

Overdose.

Symptomen: in onderzoek naar 8 gezonde vrijwilligers met een enkele dosis tot 120 mg de meeste van hen hadden reversibele lage rugpijn/myalgie en/of slechtziendheid.

Behandeling: onderhoudstherapie. Niet verwacht, dat dialyse effectief zal zijn vanwege de verhoogde klaring, tk. vardenafil wordt gekenmerkt door een hoge mate van binding aan bloedplasma-eiwitten en wordt niet in significante hoeveelheden uitgescheiden in de urine.

Binnen, ongeacht de maaltijd, de initiële dosis - 10 mg 25-60 minuten voor geslachtsgemeenschap; kan ook worden overgenomen van 25 min tot 4-5 uur voor geslachtsgemeenschap. Rekening account efficiëntie en uithoudingsvermogen dosis kan worden verhoogd tot 20 mg of tot 5 mg. De receptie van de maximale aanbevolen frequentie is 1 eenmaal per dag. Adequate mate van seksuele stimulatie is vereist om effectief te zijn. De maximale dagelijkse dosis 20 mg.

op oudere leeftijd (senior 65 jaar) de initiële dosis 5 mg. Bij patiënten met een lichte leverfunctiestoornis zijn dosisaanpassingen niet nodig.; bij matige leverinsufficiëntie is de aanvangsdosis 5 mg / dag, in de toekomst kan de dosis zoveel mogelijk worden verhoogd tot 10 mg. Bij licht en matig nierfalen is geen dosisaanpassing nodig.

Bij gelijktijdige behandeling met bepaalde CYP3A4-remmers (ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavirsulfaat, Erythromycine) dosisaanpassing kan nodig zijn (cm. Interactie en voorzorgsmaatregelen).

Aangezien seksuele activiteit gepaard gaat met een zekere mate van hartrisico, voordat het medicijn wordt voorgeschreven, is het noodzakelijk om de toestand van het cardiovasculaire systeem van de patiënt te beoordelen. Bij mannen met hart- en vaatziekten, waarbij seksuele activiteit wordt afgeraden, behandeling van erectiestoornissen, incl. vardenafil gebruiken, doorgaans, mag niet worden uitgevoerd.

Voor linkerventrikelobstructie (bijvoorbeeld aortalnыy stenose en idiopathische hypertrofe stenose subaortalnыy) worden overwogen, dat patiënten gevoelig kunnen zijn voor de effecten van vaatverwijders, waaronder PDE5-remmers.

Het effect op de bloeddruk. Vardenafil heeft systemische vaatverwijdende eigenschappen, die zorgvuldige beoordeling vereist bij het voorschrijven aan patiënten met gelijktijdige hart- en vaatziekten (cm. "Farmacologie" - Invloed van AD).

Er is geen informatie over de veiligheid van langdurig gelijktijdig gebruik van vardenafil met hiv-proteaseremmers.. Bij gelijktijdig gebruik met ritonavir of indinavir is de plasmaconcentratie van vardenafil significant verhoogd. Om de kans op bijwerkingen in dit geval te verkleinen, mag een enkele dosis vardenafil niet worden overschreden. 2,5 mg. Aangezien ritonavir T . verlengt_1/2 vardenafil (5-6 keer), indien samen gebruikt, niet meer dan een enkele dosis vardenafil 2,5 mg over een periode van 72 uur. Patiënten, indinavir nemen, ketoconazol 400 mg per dag of itraconazol 400 mg per dag mag de dosis vardenafil niet overschrijden 2,5 mg 1 eenmaal per dag. Patiënten, een dosis ketoconazol of itraconazol innemen 200 mg of erytromycine per dag mag een enkele dosis vardenafil niet overschrijden 5 mg over een periode van 24 uur (cm. "Interaction").

Er zijn zeldzame meldingen van het optreden van een erectie, aanhoudende meer 4 Nee, en priapisme (pijnlijke erectie, blijvend meer 6 Nee) bij het gebruik van deze klasse van verbindingen, inclusief vardenafil. In geval van een erectie, blijvend langer 4 Nee, moet de patiënt onmiddellijk medisch advies te zoeken. Een vroegtijdige behandeling van priapisme kan leiden tot onomkeerbare schade aan de weefsels van de penis en tot langdurig verlies van potentie.

Patiëntengroepen, die niet waren opgenomen in klinische onderzoeken

Er zijn geen gecontroleerde klinische gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van vardenafil bij patiënten, met de volgende ziekten: (gebruik wordt afgeraden totdat nadere informatie is ontvangen):

– instabiele angina; hypotensie (SAD in rust <90 mm Hg. Art.); ongecontroleerde hypertensie (VAN >170/110 mm Hg. Art.); recente beroerte, levensbedreigende aritmie of myocardinfarct (Tijdens de laatste 6 Maanden); ernstig hartfalen;

– nierziekte in het eindstadium, hemodialyse nodig;

– erfelijke degeneratieve aandoeningen van het netvlies, waaronder retinitis pigmentosa.

Diagnose van erectiestoornissen moet het identificeren van mogelijke oorzaken omvatten, die eraan ten grondslag liggen en de toestand van de patiënt beoordelen om geschikte behandelmethoden te selecteren. Voordat u vardenafil voorschrijft, moet u op het volgende letten::

Abnormale leverfunctie. Aangezien vrijwilligers met een matige leverfunctiestoornis (Kind-Pugh B) Na toediening 10 mg vardenafil C_max en AUC werden verhoogd met 130 en 160% respectievelijk, vergeleken met die in de controlegroep (cm. "Farmacologie" - Verminderde leverfunctie), de aanbevolen aanvangsdosis bij patiënten met een matige leverfunctiestoornis is: 5 mg en kan worden verhoogd tot het maximum - 10 mg (cm. "Dosering en administratie"). De farmacokinetiek van vardenafil is niet onderzocht bij patiënten met een ernstige leverfunctiestoornis. (Kind-Pugh C).

Aangeboren of verworven verlenging van het QT-interval. In een onderzoek naar het effect van vardenafil op het QT-interval in 59 gezonde mannen therapeutische doses vardenafil (10 mg) en doses, overtreffend therapeutisch (80 mg) en actieve controle - moxifloxacine (400 mg) leidde tot een vergelijkbare toename van het QT-interval_C. Met deze opmerking moet rekening worden gehouden bij het voorschrijven van vardenafil.. Patiënten met aangeboren verlenging van het QT-interval en patiënten, het ontvangen van klasse IA antiaritmica (bv kinidine, prokaynamyd) of klasse III (bijvoorbeeld amiodaron, sotalol), het gebruik van vardenafil moet worden vermeden.

Verminderde nierfunctie. Bij patiënten met matige (Cl creatinine 30-50 ml/min) of zwaar (Cl creatinine <30 ml / min) verminderde nierfunctie vardenafil AUC steeg met 20-30% in vergelijking met deze parameter in de controlegroep met een normale nierfunctie (Cl creatinine >80 ml / min) (cm. "Farmacologie" - Verminderde nierfunctie). De farmacokinetiek van vardenafil is niet onderzocht bij patiënten, die hemodialyse nodig hebben.

Algemeen. Vardenafil in doses tot 20 mg verhoogt de bloedingstijd niet. Er is geen klinisch bewijs van enige bijkomende verlenging van de bloedingstijd bij gelijktijdige inname met acetylsalicylzuur. Vardenafil werd niet gebruikt bij patiënten met een verhoogde bloedingsneiging of een actief ulcus pepticum, daarom is het bij gebruik bij deze groepen patiënten noodzakelijk om de baten/risicoverhouding te beoordelen.

Erectiestoornissen moeten met voorzichtigheid worden behandeld bij patiënten met anatomische misvorming van de penis (gehoekt, kavyernoznyi fibrosis, Ziekte van Peyronie) of bij patiënten met aanleg voor priapisme (drepanocytemia, mnozhestvennaya myeloom, leukemie).

Veiligheid en werkzaamheid van vardenafil in combinatie met andere geneesmiddelen voor de behandeling van erectiestoornissen, Ik heb niet onderzocht, daarom wordt gelijktijdige ontvangst niet aanbevolen.

Gebruik bij oudere patiënten. In fase 3 klinische onderzoeken met vardenafil omvatten meer dan 800 oudere patiënten. Er werden geen verschillen opgemerkt in de veiligheid en werkzaamheid van vardenafil (5, 10 of 20 mg) tussen oudere en jonge patiënten. Vanwege de verhoogde concentratie van vardenafil bij oudere mannen (cm. "Farmacologie" - Ouderdom), startdosis voor oudere patiënten 65 jaren - 5 mg.

Samenwerking