Indinavir sulfaat
Wanneer ATH:
J05AE02
HIV proteaseremmer. Wit of bijna wit hygroscopisch kristallijn poeder. Het is oplosbaar in water en methanol.
Farmacologische werking.
Antivirale, remmen van HIV-protease.
Toepassing.
Volgens Physicians Desk Reference (2003), indinavir sulfaat in combinatie met antiretrovirale middelen geïndiceerd voor de behandeling van HIV-infectie.
Overgevoeligheid; mag niet gelijktijdig worden toegediend met terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam of preparaten op basis van extracten van ergot (indinavir remming van CYP3A4 kunnen leiden tot verhoogde concentraties van deze geneesmiddelen in het bloed, die ernstige of levensbedreigende reacties kan leiden).
Zwangerschap, het zogen, jeugd (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet geïdentificeerd).
Wanneer zwangerschap is mogelijk, alleen als het effect van de behandeling opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet uitgevoerd).
Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)
Het vermogen van indinavir uitgescheiden in de melk van vrouwen die borstvoeding geven is niet gedefinieerd. In experimentele studies hebben aangetoond, indinavir die overgaat in de moedermelk bij zogende ratten. Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (vanwege de mogelijkheid bij kinderen ernstige bijwerkingen, borstvoeding).
Onbekend, usilivaet je Indinavir, zijn moeder kreeg in de perinatale periode, fysiologische hyperbilirubinemie bij neonaten.
Bijwerkingen, geassocieerd met indinavir sulfaat en acht meer dan 2% patiënten (op een dubbel-blind, multicenter, gerandomiseerde, de afgewerkte testen, проведенного в Бразилии — Study 028), worden in Tabel 1.
Geen klinisch significante bijwerkingen van matige of ernstige ernst, treedt in ≥2% van de patiënten (Studie 028)
| Body systemen / Side Effects | Inval, % | ||
Indinavira culьfat (n = 332) | Indinavir sulfaat + zidovudine (n = 332) | Zidovudine (n = 332) | |
| Lichaam als geheel | |||
| Buikpijn | 16,6 | 16,0 | 12,0 |
Zwakte / vermoeidheid | 2,1 | 4,2 | 3,6 |
Koorts | 1,5 | 1,5 | 2,1 |
Malaise | 2,1 | 2,7 | 1,8 |
| Maag-darmkanaal | |||
Misselijkheid | 11,7 | 31,9 | 19,6 |
Diarree | 3,3 | 3,0 | 2,4 |
Braken | 8,4 | 17,8 | 9,0 |
| Zuur | 2,7 | 5,4 | 1,8 |
Anorexia | 2,7 | 5,4 | 3,0 |
| Toegenomen eetlust | 2,1 | 1,5 | 1,2 |
Indigestie | 1,5 | 2,7 | 0,9 |
Geelzucht | 1,5 | 2,1 | 0,3 |
| Cardiovasculair systeem en bloed | |||
Bloedarmoede | 0,6 | 1,2 | 2,1 |
| Bewegingsapparaat | |||
| Rugpijn | 8,4 | 4,5 | 1,5 |
| Zenuwstelsel en zintuigen | |||
| Hoofdpijn | 5,4 | 9,6 | 6,0 |
Duizeligheid | 3,0 | 3,9 | 0,9 |
Slaperigheid | 2,4 | 3,3 | 3,3 |
| Dysgeusie | 2,7 | 8,4 | 1,2 |
| Huid | |||
Jeuk | 4,2 | 2,4 | 1,8 |
Huiduitslag | 1,2 | 0,6 | 2,4 |
| Urogenitale systeem | |||
| Nephrolithiasis (waaronder hoeveel počečnuû, flank pijn met / zonder hematurie) | 8,7 | 7,8 | 8,1 |
Dizurija | 1,5 | 2,4 | 0,3 |
In een reeks van klinische studies bij ongeveer 12,4% (301/2429) patiënten, ontvangen van indinavir sulfaat in de aanbevolen doseringen, Het werd gekenmerkt nephrolithiasis, incl. flank pijn bij hematurie (waaronder microhematuria) met of zonder (in het bereik van 4,7% naar 34,4% in verschillende studies); Middellange termijn klinische studies was 47 Zon (in het bereik van 1 dag ervoor 242 Zon, 2238 patiënten voltooide de studie). In klinische onderzoeken tijdens de dubbelblinde fase van de ontwikkeling van nierstenen tijdens behandeling met indinavir sulfaat 2,8% (7/246) patiënten ontwikkelden hydronefrose, in 4,5% (11/246) — установлен стент. Na de scherpe aanvallen 4,9% (12/246) behandelde patiënten werd geannuleerd.
Als indinavir sulfaat zijn gevallen van asymptomatische hyperbilirubinemie geweest (общий билирубин ≥2,5 мг/дл), die zich manifesteert vooral toenemen indirecte bilirubine (over 14%) en minder dan 1% gevallen gepaard met een toename van ALT of AST.
Hyperbilirubinemie en nefrolithiasis voorgedaan met een grotere frequentie bij het ontvangen doses, meer dan 2,4 g / dag (по сравнению с приемом доз ≤2,4 г/сут).
De gegevens van laboratoriumtests van ernstige of levensbedreigende ernst (Studie 028)
Indicatoren | Frequentie, % | |||
Indinavir sulfaat (n = 329) | Indinavir sulfaat + zidovudine (n = 320) | Zidovudine (n = 330) | ||
Gematologiya | ||||
| Verlaging van hemoglobine minder 70 g / l | 0,6 | 0,9 | 3,3 | |
| Понижение числа тромбоцитов менее 50·109/l | 0,9 | 0,9 | 1,8 | |
| Понижение числа нейтрофилов менее 0,75·109/l | 2,4 | 2,2 | 6,7 | |
| Biochemie van het bloed | ||||
| Verhoogde ALT meer 500% VGN * | 4,9 | 4,1 | 3,0 | |
| Verhoogde AST meer 500% VGN | 3,7 | 2,8 | 2,7 | |
| Totaal serumbilirubine meer 250% VGN | 11,9 | 9,7 | 0,6 | |
| Verhoogde serum amylase meer 200% VGN | 2,1 | 1,9 | 1,8 | |
| Verhoogde glucose meer 13,875 mmol / l | 0,9 | 0,9 | 0,6 | |
| Verhoogde creatinine 300% VGN | 0 | 0 | 0,6 | |
* VGN – de bovengrens van normaal
Lichaam als geheel: Herverdeling / ophoping van vet in de nek, borst, abdominale en retroperitoneale regio.
Cardiovasculair systeem en bloed: hart- en vaatziekten, incl. myocardiaal infarct, angina, cerebrovasculaire aandoeningen, verhoogde frequentie van spontane bloeden bij patiënten met hemofilie, acute hemolytische anemie (cm. Voorzorgsmaatregelen).
Maag-darmkanaal: abnormale leverfunctie, hepatitis, leverfalen (cm. Voorzorgsmaatregelen), pancreatitis, opgezette buik, geelzucht, indigestie.
Allergische reacties: anafylactische reacties, netelroos, vasculitis.
Zenuwstelsel en zintuigen: oralynaya paresthesie, depressie.
De huid en haar aanhangsels: huiduitslag, incl. многоформная эритема и синдром Стивенса — Джонсона, giperpigmentatsiya, alopecia, ingegroeide teennagel en / of paronychia, jeuk.
Urogenitale systeem: nefrolithiasis, incl. met een verminderde nierfunctie, inclusief acuut nierfalen (cm. Voorzorgsmaatregelen), pyelonefritis met of zonder bacteriëmie, kristallurija; interstitiële nefritis, soms met de afzetting van kristallen van indinavir; sommige patiënten hebben interstitiële nefritis niet stoppen na het nemen van indinavir sulfaat; leukocyturie, dizurija.
Ander: nieuw gediagnosticeerde diabetes, verergering van bestaande diabetes, giperglikemiâ (cm. Voorzorgsmaatregelen), gewrichtspijn, toename in serum triglyceriden, verhoging van serumcholesterol.
Het mag niet gelijktijdig worden toegediend met terfenadine, cizapridom, astemizolom, triazolamom, midazolam of preparaten op basis van extracten van ergot (indinavir remming van CYP3A4 enzym cytochroom P450 kan leiden tot verhoogde concentraties van het geneesmiddel in het bloed en de ontwikkeling van ernstige of levensbedreigende reacties).
Rifampicine is een krachtige inductor van CYP3A4, en vermindert de concentratie van indinavir plasma (mag niet gelijktijdig worden toegediend).
De interactie van indinavir met drugs, die minder krachtige inductoren van CYP3A4 zijn, Cem rifampicine, bv, fenobarbital, fenytoïne, carbamazepine en dexamethason niet onderzocht; door het delen van een voorzichtigheid moet worden betracht (mogelijke vermindering van de plasmaconcentratie van indinavir).
Voorbereidingen, die Sint Janskruid, de plasmaspiegels van indinavir verminderen (kan de werkzaamheid van de behandeling verminderen).
Gelijktijdige toediening van rifabutine en indinavir gaat gepaard met verhoogde concentraties van rifabutine en een afname van de plasmaconcentratie van indinavir (je nodig hebt om de dosis van rifabutine te verlagen en de verhoging van de dosis van indinavir).
Door de verhoogde plasmaconcentratie van indinavir, terwijl de benoeming van indinavir en ketoconazol moeten overwegen het verminderen van de dosis indinavir.
Itraconazol is een remmer CYPZA4, waarin de concentratie van indinavir plasma verhoogt (terwijl de afspraak is nodig een verlaging van de dosering van indinavir).
Bij gelijktijdige toediening van indinavir en efavirenz vanwege enzyminductie vermindert de concentratie van indinavir in het bloedplasma (We moeten de dosering van indinavir te verhogen).
Volgens een gepubliceerde studie, HIV-positieve mannen (n = 6) совместное применение индинавира и силденафила цитрата приводило к взаимному повышению концентрации индинавира (incl. AUC в интервале 0–8 ч после приема — на 11%, Cmax - Aan 48%) и силденафила (AUC повышалось на 340%) in het bloed (следует соблюдать особую осторожность ввиду повышения риска развития неблагоприятных эффектов силденафила).
Одновременное применение индинавира сульфата с ловастатином или симвастатином не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность при приеме ингибиторов протеаз (включая индинавира сульфат) одновременно и с другими ингибиторами ГМГ-КoA-редуктазы, In klinische onderzoeken was er geen interactie van venlafaxine met geneesmiddelen (bv, аторвастатин кальций или церивастатин натрия), tk. при таком сочетании лекарственных средств может увеличиваться риск миопатии, включая рабдомиолиз.
В исследованиях не наблюдалось клинически значимых взаимодействий со следующими лекарствами: zidovudine, зидовудин/ламивудин, trimethoprim / sulfamethoxazol, fluconazol, Isoniazide, claritromycine, methadon, cimetidine, kinidine, норэтистерон/этинилэстрадиол-содержащий контрацептив.
Overdose.
Имеется более 60 сообщений об острой или хронической передозировке у человека (incl. при приеме доз до 23 раз превышающих рекомендуемую суточную дозу 2,4 g). В большинстве случаев наблюдались почечные симптомы (nefrolithiasis, pijn in de zij, hematurie) и желудочно-кишечные симптомы (misselijkheid, braken, diarree).
Binnen, voor 1 uur voor of na 2 ч после приема пищи с небольшим количеством воды или др. vloeistoffen (обезжиренное молоко, sap, koffie, thee) или одновременно с приемом легкой пищи (кукурузные хлопья с обезжиренным молоком и сахаром и др.). De aanbevolen dosis - 2,4 g / dag (door 800 mg elke 8 Nee).
При терапии индинавиром развивается нефролитиаз. В некоторых случаях нефролитиаз сопровождается нарушением функции почек или острой почечной недостаточностью, пиелонефритом с бактериемией или без нее. При появлении признаков или симптомов нефролитиаза, включая боль в боку с гематурией (incl. mikrogematuriâ) met of zonder, следует рассмотреть возможность временной приостановки (bv, на 1–3 дня) или прекращения терапии. Всем пациентам во время лечения рекомендуется достаточная гидратация (niet minder 1,5 liter per dag).
Во время постмаркетинговых наблюдений у больных, леченных индинавиром, были отмечены редкие случаи интерстициального нефрита с медуллярной кальцификацией и кортикальной атрофией, наблюдавшиеся у пациентов с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией (meer 100 клеток/поле зрения). Пациенты с тяжелой асимптоматической лейкоцитурией нуждаются в дальнейшем обследовании.
Имеются сообщения о развитии острой гемолитической анемии, incl. fataal (после подтверждения диагноза следует начать мероприятия по лечению гемолитической анемии, в число которых может входить и отмена препарата).
Сообщалось о случаях развития во время лечения индинавира сульфатом гепатита, сопровождавшегося печеночной недостаточностью и смертью. Однако у большинства этих пациентов имелись и другие заболевания и/или они получали одновременно и другое лечение, поэтому причинная связь между приемом индинавира сульфата и этими явлениями не установлена.
Er zijn meldingen, полученные в постмаркетинговых исследованиях, о первичном выявлении сахарного диабета или гипергликемии, а также об обострении имеющегося сахарного диабета у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших лечение ингибиторами протеаз. Некоторым больным для коррекции этих нарушений требовалось назначение или коррекция доз инсулина или пероральных гипогликемических средств. В некоторых случаях развивался диабетический кетоацидоз. У некоторых больных после отмены ингибитора протеазы гипергликемия сохранялась. Частота и причинная связь между этими явлениями и терапией ингибитором протеазы не установлена.
Имеются сообщения о спонтанных кровотечениях у больных гемофилией А и В, получающих лечение ингибиторами протеаз. У некоторых больных потребовалось дополнительное введение фактора VIII. Во многих из этих случаев лечение ингибиторами протеаз было продолжено или возобновлено. Причинная связь между лечением ингибитором протеаз и подобными эпизодами не установлена.
У больных с печеночной недостаточностью, обусловленной циррозом, дозировка должна быть уменьшена в связи со сниженным метаболизмом индинавира сульфата.
При необходимости совместного применения индинавира и диданозина следует принимать их на пустой желудок с интервалом не менее 1 Nee, tk. voor een optimale absorptie van indinavir vereist normaal (zuur) milieu in de maag, en bij het ontvangen didanosine pH in de maag wordt vergroot.
