VALCYTE

Actief materiaal: Valganciclovir
Wanneer ATH: J05AB14
CCF: Viricide
ICD-10 codes (getuigenis): (B) 20,2, B25
Wanneer CSF: 09.01.01
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt Roze kleur, convex, ovaal, Schrijfmachine “VGC” aan de ene kant en cijfers “450” – ander.

Hulpstoffen: povidon, krospovydon, microkristallijne cellulose, stearinezuur (poeder).

Shell vulstoffen: hydroxypropyl, Titaniumdioxide (E171), polyethyleenglycol, ijzeroxide rood (E172), polysorbaat, Gezuiverd water.

60 PC. – flesjes gemaakt van polypropyleen (1) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – val'ganciklovir.

Farmacologische werking

Viricide. Valganciklovir is een L-valilovyj-ether (Voorstadium) ganciclovir, na inname van de zich snel ontwikkelende in ganciclovir onder invloed van intestinale en lever esterasen. Ganciclovir – synthetisch analoog 2′-dezoksiguanozina, die onderdrukt reproductie virussen Herpes groep in vitro en in vivo. Menselijke virussen, gevoelig voor gancikloviru, Cytomegalovirus omvatten (CMV), herpes simplex virustype 1 en het type 2 (Herpes-simplex), Menselijke herpes virus typen 6, 7 en 8 (HHV-6, HHV-7, HHV-8), Epstein - Barr virus, Varicella-zoster-virus (Varicella zoster) en hepatitis b-virus.

In CMV-geïnfecteerde cellen onder het optreden van een virale proteïne kinase UL97 ganciclovir aanvankelijk phosphorylated met de vorming van ganciclovir monofosfaat. Verdere fosforylatie treedt op onder invloed van cellulaire kinases met vorming van ganciclovir trifosfaat, die ondergaat vervolgens langzaam vnutricleternmu metabolizmu. Display, dat deze stofwisseling in cellen plaatsvindt, besmet zijn met CMV en herpes simplex virus, Na de verdwijning van ganciclovir van extracellulaire vloeistof is periode van intracellulaire halfwaardetijd van de drug, respectievelijk, 18 en H 6-24 Nee. Aangezien fosforylatie van ganciclovir voor een groot deel virale kinaseactiviteit hangt, Het komt voornamelijk voor bij geïnfecteerde cellen.

Virostaticheskaja ganciclovir activiteit als gevolg van de onderdrukking van de virale DNA-synthese door: 1) Competitieve remming van dezoksiguanozina trifosfaat te embedding in DNA onder invloed van virale DNA-polymerase; 2) integratie van ganciclovir trifosfaat in viraal DNA, resulterend in beëindiging van de rek viraal DNA of zeer beperkt haar verlenging. Antivirale IC₅₀ ten aanzien van CMV, sommige in vitro, is in het bereik van 0.14 M (0.04 ug / ml) naar 14 M (3.5 ug / ml).

Klinische Val'cita antivirale werking is bewezen door de vermindering van de toewijzing van CMV uit het lichaam van patiënten met basislijn 46% (32/69) naar 7% (4/55) door middel van 4 weken behandeling Val'citom.

Effectiviteit

Toepassing van Val'cita u kunt krijgen van de dezelfde systemische effecten ganciclovir, Als het gebruik van de aanbevolen doses van ganciclovir (I /), effectief bij de behandeling van CMV retinita. Display, dat AUC ganciclovir met de hoeveelheid tijd tot progressie van CMV retinita correleert.

Frequentie van CMV ziekte tijdens de eerste 6 maanden na de transplantatie was 12.1% patiënten, behandeld met Valcyte in één dosis 900 mg/dag en 15.2% – patiënten, behandeld met orale ganciclovir in dosis 1 g 3 keer per dag met 10 - tot 100-th dag na de transplantatie. De frequentie van acute afstoting in de eerste 6 MO was 29.7% de patiënten in de valgancklovira van de groep en 36% – ganciclovir groep.

Virale weerstand

In de lange toelating valganciclovir virus kan worden weergegeven, resistent tegen gancikloviru, vanwege de selectie van mutaties in beide gene virale kinases (UL97), verantwoordelijk voor monofosforilirovanie ganciclovir, hetzij door virale polymerase (UL54). Virus, hebben alleen mutatie gene UL97, bestand alleen tegen gancikloviru, Terwijl het virus met UL54 genmutaties Kruis-resistent tegen andere antivirale middelen met een soortgelijk mechanisme van actie kan hebben, en vice versa.

Genotypering van CMV in polymorfonucleaire leukocyten onthuld, dat door middel van 3, 6, 12 en 18 maanden van de behandeling valganciklovirom, respectievelijk, in 2%, 7%, 14% en 18% WBCs aangetroffen mutatie UL97. Fenotypische verzet was niet, Echter, een analyse werd uitgevoerd op een zeer klein aantal gewassen CMV.

Preklinische gegevens geen beveiliging

Valganciklovir en ganciclovir verstrekt mutagene activiteit in muis cellen van het lymfoom en klastogennyj effect in zoogdiercellen. Deze resultaten stroken met de positieve resultaten van carcinogeniteit studies ganciclovir in muizen. Als ganciclovir, valganciklovir is een potentieel kankerverwekkend.

Voortplantingstoxiciteit studie met valganciklovirom re niet uitgevoerd als gevolg van de snelle en volledige omzetting van de drug ganciclovir. Beide drugs heeft betrekking op één en dezelfde waarschuwing over de potentiële giftigheid voor de voortplanting. De dieren ganciclovir verstoort vruchtbaarheid en heeft teratogene effecten. In het licht van dierproeven, hebben van systemische effecten bij concentraties onder ganciclovir therapie veroorzaken aspermiju, Het is zeer waarschijnlijk, Wat kan valganciklovir en ganciclovir onderdrukken menselijke spermatogenese.

Gegevens, ontvangen op het model met behulp van ex vivo menselijke placenta, tonen, dat ganciclovir passeert de placenta, waarschijnlijk, door eenvoudige migratie. In een aantal uiteenlopende concentraties van 1 naar 10 mg/ml overgang voorbereiding placenta droeg nenasyshhaemyj natuur en uitgevoerd door middel van passieve diffusie.

Farmacokinetiek

Farmacokinetische kenmerken studeerde in HIV-valganciclovir- en CMV-seropolozhitel'nyh patiënten en patiënten met AIDS en CMV Retinitis en na orgaantransplantatie.

Biologische beschikbaarheid en nierfunctie veroorzaken blootstelling ganciclovir na toediening van valganciclovir. Biologische beschikbaarheid van ganciclovir was vergelijkbaar in alle patiënten, ontvangende valganciklovir. Systemische blootstelling ganciclovir voor hart transplantatie ontvangers, niertjes, de lever was vergelijkbaar met dat na ontvangst van de mondelinge valganciclovir dosering regime afhankelijk van de nier.

Absorptie

Valganciklovir is prolekarstvom ganciclovir, goede vsasyvajushhimsja van de darm en de wand van de darm en de lever converteert snel de ganciclovir. Absolute biologische beschikbaarheid na inname van ganciclovir valganciclovir is over 60%. Systemische concentratie van valganciclovir laag- en kortlevend. AUC₂₄ en C_max respectievelijk ongeveer 1% en 3% van die van ganciclovir.

Proportionele afhankelijkheid AUC na toediening van doses van ganciclovir valganciclovir in doses van 450 naar 2625 mg toont alleen voor het nemen van de drug na een maaltijd. Als valganciklovir wordt voorgeschreven bij etenstijden in de aanbevolen dosis 900 mg, toeneemt als de gemiddelde AUC₂₄ (over 30%), en gemiddeld met_max (over 14%) ganciclovir. Vandaar, Valcyte wordt aangeraden om te nemen op de etenstijden.

Distributie

Dankzij het snelle metabolisme van valganciclovir in ganciclovir, Val'cita-bindend-proteïne is niet gedefinieerd. Ganciclovir bindend-proteïne met drug de plasmaconcentraties van 0.5 naar 51 mcg/ml is 1-2%. Equilibrium V_D ganciclovir na in/in de inleiding werd 0,72 ± l/0.680 kg.

Metabolisme

Valganciklovir hydrolyseerd snel onderwijs ganciclovir; andere metabolieten zijn bevonden. Na een enkele inname van 1000 mg radioactief gelabeld ganciclovir geen van de metabolieten was niet meer 1-2% radioactiviteit, in de ontlasting of de urine aantoonbaar.

Aftrek

Het belangrijkste fokken Val'cita, Als ganciclovir, clubockova filteren en actieve kanaltsevaya afscheiding. De klirens van de nier goed voor 81,5 ± 22% systemische Goedkeuringvande ganciclovir.

Farmacokinetiek bij speciale populaties patiënten

Achteruitgang van de nieren leiden tot verminderde klaring ganciclovir, gevormd door de valganciclovir, met een overeenkomstige stijging van de t_1/2 de terminale fase. Vandaar, patiënten met verminderde nier nodig correctie doses.

Patiënten, hemodialyse (CC minder dan 10 ml / min), niet aanbevolen voor het benoemen van Valcyte. Dit is omdat, dat deze patiënten vereist minder individuele dosis Val'cita 450 mg.

Farmakokinetiku valganciclovir studeerde bij patiënten met stabiele functionerende lever transplantatie. De absolute biologische beschikbaarheid van ganciclovir, gevormd door de valganciclovir, bedroeg ongeveer 60%, dat samenvalt met het tarief in de andere categorieën van patiënten. AUC_0-24 ganciclovir was vergelijkbaar is met die na de op/in de dosis van ganciclovir 5 mg/kg voor patiënten, levertransplantatie overlevenden.

Getuigenis

-behandeling van cytomeqaloviral retinita bij patiënten met AIDS;

-Preventie van CMV infectie bij patiënten na orgaantransplantatie.

Doseringsschema

Om te voorkomen dat een overdosis volgen aanbevelingen voor doseren.

De standaard doseringsschema

Valcyte, oraal in te nemen tijdens een maaltijd. Valcyte verandert snel en in grote mate ganciclovir. Biologische beschikbaarheid van ganciclovir in Val'cita 10 maal hoger, dan van ganciclovir capsules, Er moet dan ook strikt aan te houden dosering beschreven onder Val'cita.

Induktsionnaya therapie

Bij patiënten met actieve CMV Retinitis Val'cita is aanbevolen dosis 900 mg (2 tab. door 450 mg) 2 maal / dag 21 dag. Langdurige inductie therapie verhoogt het risico van mielotoksicnosti.

Onderhoud therapie

Na inductie therapie of bij patiënten met CMV Retinitis is inactief aanbevolen dosis 900 mg (2 tab. door 450 mg) 1 tijd / dag. Als retinita verergert, cursus inductie therapie kan worden herhaald.

Naar Preventie van CMV infectie na orgaantransplantatie De aanbevolen dosis is 900 mg (2 tab. door 450 mg) 1 keer per dag met 10 dagen tot 100 dagen na de transplantatie.

In patiënten met nierinsufficiëntie Er moet nauwlettend toezien op de inhoud van het serum creatinine of QC. Correctie doseringen zijn afhankelijk van QC, zoals in de onderstaande tabel.

QC wordt afhankelijk van de inhoud van het serum creatinine berekend met behulp van de volgende formule:

voor mannen

(140 – leeftijd) x lichaamsgewicht (kg)/0.814 x serumcreatinine (mmol / l);

voor vrouwen = 0.85 x voor mannen.

Patiënten, hemodialyse (CC minder dan 10 ml / min), niet aanbevolen voor het benoemen van Valcyte.

Bij patiënten met ernstige leukopenie, Neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, pancitopenia, onderdrukking van het beenmerg, aplastic bloedarmoede behandeling moet niet beginnen, Als de absolute neutrofiele count minder dan 500 cellen/µl of het aantal bloedplaatjes minder 25 000 cellen /, en als het hemoglobine-niveau daaronder 80 g / l.

Regeerde voor de behandeling van de drug

Tabletten mogen niet crush of chop. Omdat teratogenen en eventueel Valcyte carcinogeen voor de mens, Zorg moet worden genomen, Als de Tablet razlomilas'. U moet voorkomen dat directe contact razlomivshejsja of gehakt van de pillen met de huid en de slijmvliezen. In dergelijke gevallen contact moet grondig worden gewassen met ZEEP en water is de plek, bij aanraking met de ogen wassen hen zorgvuldig water.

Bijwerking

Klinisch onderzoeksgegevens

Alle ongewenste voorvallen, geregistreerd in klinisch onderzoek Val'cita, eerder waargenomen bij de behandeling van ganciclovir.

De meest voorkomende ongewenste voorvallen, die ontmoeting met de toelating van valganciclovir bij patiënten met CMV Retinitis en AIDS: diarree, neutropenie, koorts, orale candidiasis, hoofdpijn en zwakte.

De meest voorkomende bijwerkingen ongeacht de ernst en de ontvangst van de drug bij patiënten na orgaantransplantatie: diarree, tremor, afwijzing enten, misselijkheid, hoofdpijn, oedeem van de onderste ledematen, constipatie, slapeloosheid, pijn in de rug, hypertensie, braken. De meeste van hen waren zwak of matig uitgedrukt. De meest voorkomende bijwerkingen ongeacht de ernst, maar die is gekoppeld aan het nemen van de drug (vermoedelijke of mogelijke relatie) bij patiënten na transplantatie solide organen werden: leukopenie, diarree, misselijkheid, neutropenie.

Bijwerkingen, Wie ontmoette bij patiënten na transplantatie met frequentie ≥ 2% en werden niet vastgesteld bij de groep van patiënten met CMV Retinitis: hypertensie, giperkreatininemiя, hyperkaliëmie, abnormale leverfunctie.

Bijwerkingen, geïdentificeerde meer dan 5% patiënten met CMV Retinitis en na orgaantransplantatie

Uit het spijsverteringsstelsel: diarree, misselijkheid, braken, buikpijn, constipatie, pijn in de bovenbuik, indigestie, een toename van de maag, ascites, abnormale leverfunctie.

Uit het lichaam als geheel: koorts, zwakte, oedeem van de onderste ledematen, perifeer oedeem, zwakte, gewichtsverlies, verminderde eetlust, anorexia, kaxeksija, degidratatsiya, reactie van transplantatie afwijzing.

Vanaf het hematopoietische systeem: neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, leukopenie.

Infectieuze complicaties: orale candidiasis.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, slapeloosheid, perifericheskaya neuropathie, paresthesie, tremor, duizeligheid, depressie.

Dermatologische reacties: dermatitis, verhoogde transpiratie (s nachts), jeuk, acne.

Het ademhalingssysteem: kortademigheid, productieve hoest, loopneus, borstvliesuitstroming, keelholteontsteking, nazofaringit, sinusitis, bovenste luchtweginfectie, longontsteking, Longontsteking.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: retinale disinsertion, wazig zicht.

Op het deel van het bewegingsapparaat: pijn in de rug, artralgii, pijn in de ledematen, spierkrampen.

Uit de urinewegen: nierfalen, dizurija, urineweginfecties.

Cardiovasculair systeem: arteriële hypertensie, hypotensie.

Laboratoriumbevindingen: giperkreatininemiя, hyperkaliëmie, kaliopenia, gipomagniemiya, giperglikemiâ, gipofosfatemiя, hypocalcemia.

Ander: mogelijke postoperatieve complicaties, pijn na de operatie, infectieuze complicaties van postoperatieve wonden, versterking van de drainage wonden, slechte wondgenezing.

De volgende zijn ernstige ongewenste voorvallen, verband met de overname van Val'cita, voorkomen met een frequentie van minder dan 5%, niet vermeld hierboven

Vanaf het hematopoietische systeem: pancytopenie, onderdrukking van de beenmergfunctie, aplasticheskaya bloedarmoede. Ernstige neutropenie (minder 500 cellen /) Ontmoet meer vaak in patiënten met CMV therapie retinita (16%), dan op het tijdstip van afspraak bij patiënten na orgaantransplantatie (5%).

Uit de urinewegen: Een verlaging van de creatinineklaring, giperkreatininemiя. Verhoogd creatinine opgemerkt meer vaak in patiënten na orgaantransplantatie in vergelijking met de patiënten, behandeling voor CMV-retinita. Verminderde nierfunctie – typische complicatie bij patiënten na transplantatie.

Uit het bloedstollingssysteem: levensbedreigende bloedingen, misschien verband met de ontwikkeling van trombocytopenie.

Het centrale zenuwstelsel en het perifere zenuwstelsel: krampen, geestelijke afwijkingen, hallucinaties, verwarring, ažitaciâ.

Ander: overgevoeligheid voor valgancikloviru.

Ervaring met toepassing van ganciclovir

Als Valcyte is hard op weg de ganciclovir, de volgende zijn ongewenste voorvallen, beschreven in de behandeling van ganciclovir en niet hierboven genoemde.

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, kholangit, dysfagie, boeren, esophagitis, scatacratia, winderigheid, gastritis, gastro-intestinale stoornissen, gastro-intestinale bloeden, ulceratieve stomatitis, pancreatitis, glossitis, hepatitis, geelzucht.

Uit het lichaam als geheel: Bacterie-, schimmel en virale infecties, malaise, mukozit, tremor, bloedvergiftiging.

Dermatologische reacties alopecia, exfoliatieve dermatitis, fotosensibiliteitsreacties, xerosis, Zweten, netelroos.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: asthenie, migraine, nachtmerries, geheugenverlies, alarm, ataxie, coma, emotionele stoornissen, hyperkinesis, gipertonus, verminderd libido, mioclauniceskie schokken, nervositeit, slaperigheid, schendingen van de intelligentie.

Op het deel van het bewegingsapparaat: pijn in de botten en spieren, myastheniesyndroom.

Met het urogenitaal systeem: hematurie, impotentie, frequent urineren.

Laboratoriumbevindingen: verhoogde activiteit alkalische fosfatase, CPK, LDH in het bloed, verlaging van de niveaus van de glucose van het bloed, hypoproteinemia.

Van de zintuigen: amblyopie, blindheid, pijn in het oor, bloeding in het oog, pijn in het oog appels, doofheid, glaucoma, schending van de perceptie van smaak, geen enkel systeem van duizeligheid, veranderingen in het glasvocht lichaam.

Vanaf het hematopoietische systeem: eozinofilija, leukocytose, lymfadenopathie, splenomegalie, bloeden.

Cardiovasculair systeem: Aritmie (incl. ventriculaire), diep-veneuze tromboflebitis, aderontsteking, tachycardie, vaatverwijding.

Het ademhalingssysteem: congestie in de bijholten van de neus.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: suikerziekte.

Post-marketing ervaring met de drug

De volgende zijn ongewenste voorvallen, beschreven in spontane communicatie tijdens postregistracionnogo toepassing van ganciclovir, niet genoemd in een van de hierboven beschreven, waarvoor we een oorzakelijk verband met de drug niet uitsluiten. Valcyte snel en in grote mate blijkt te ganciclovir, Deze bijwerkingen kunnen optreden en bij de behandeling van Val'citom: anafylaxie, verminderde vruchtbaarheid bij mannen.

Bijwerkingen, beschreven in postregistracionnom het gebruik van drugs, vergelijkbaar zijn met die waargenomen in klinische studies en Val'cita ganciclovir.

Contra

— het absolute aantal Klebsiella minder dan 500/μl;

is het aantal bloedplaatjes minder 25 000/l;

— hemoglobine niveau daaronder 80 g / l;

creatinine klirens is minder dan 10 ml / min;

- Kinderen tot de leeftijd van 12 jaar;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

-overgevoeligheid voor valgancikloviru, gancikloviru of onderdelen van de voorbereiding. Vanwege soortgelijke chemische structuur Val'cita en mogelijke reacties aciclovir of valaciclovir Kruis-gevoeligheid voor deze geneesmiddelen.

VAN voorzichtigheid product in nierfalen moeten aanwijzen, oudere patiënten (De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld).

Zwangerschap en borstvoeding

Voortplantingstoxiciteit studie met valganciklovirom re niet uitgevoerd als gevolg van de snelle en volledige omzetting van de drug ganciclovir. Ganciclovir verstoort vruchtbaarheid en heeft teratogene effecten bij dieren.

Tijdens de behandeling moet worden aangemoedigd om vrouwen in de vruchtbare leeftijd betrouwbare methoden van anticonceptie gebruiken. Mannen worden geadviseerd een barrière om methode te gebruiken tijdens de behandeling Val'citom en niet minder dan 90 dagen na het einde.

Beveiliging Val'cita tijdens de zwangerschap bij de mens is niet geïnstalleerd. Tijdens de zwangerschap moet vermeden Val'cita toewijzing, Als alleen de potentiële voordelen voor rechtvaardigt de moeder het potentiële risico voor de foetus.

Peri- en postnatale ontwikkeling bij het gebruik van ganciclovir en valganciclovir werd niet onderzocht, maar het is onmogelijk om uit te sluiten van de mogelijkheid van het afleiden van ganciclovir in moedermelk en de ontwikkeling van ernstige bijwerkingen bij zuigelingen. Vandaar, gezien de mogelijke voordelen van therapie Val'citom voor moeders die borstvoeding geven, Er moet een besluit nemen over de intrekking of opzegging van borstvoeding.

Waarschuwingen

IN experimentele studies op dieren geopenbaard mutageen, teratogeen, spermatotsydnoe en carcinogeniteit ganciclovir. Valcyte moet worden overwogen een potentiële carcinogeen voor de mens en teratogenom, waarvan het gebruik kan leiden tot aangeboren afwijkingen en kanker. Behalve, waarschijnlijk, dat tijdelijk of permanent Valcyte spermatogenese onderdrukken kan.

Patiënten, ontvangende Valcyte (en ganciclovir), Er werden gevallen van ernstige leukopenie, neutropenie, bloedarmoede, trombocytopenie, pantsitopenii, onderdrukking van beenmerg en aplastic bloedarmoede. Behandeling moet niet beginnen, Als de absolute neutrofiele count minder dan 500 cellen /, of het aantal bloedplaatjes minder 25 000 cellen /, en als het hemoglobine-niveau daaronder 80 g / l.

Niet aan te raden om te benoemen Valcyte kinderen. Farmacokinetische eigenschappen, de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel in deze populatie is niet geïnstalleerd.

Biologische beschikbaarheid van ganciclovir in Val'cita 10 maal groter is dan die van ganciclovir capsules. Ganciclovir kan niet worden vervangen voor Valcyte in de verhouding 1:1. Patiënten, die vertalen met ganciclovir capsules, moeten worden geïnformeerd over het gevaar van overdosis, Als zou zij een groter aantal tabletten Val'cita, dan aanbevolen.

Tijdens de behandeling wordt aangeraden om regelmatig de gedetailleerde formule trombocyt. Patiënten met ernstige leukopenie, Neutropenie, bloedarmoede of trombocitopepiej worden aangemoedigd om te benoemen hematopoietische groeifactoren en/of stoppen met het nemen van de drug.

Patiënten met nierinsufficiëntie vereisen dosisaanpassing rekening houdend met het belang van QC.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Krampen, kalmerende effecten, duizeligheid, ataxie of verwarring, beschreven in de behandeling van Val'citom en ganciclovir, de mogelijkheid de taken kan verstoren, waarbij een bepaalde wakkerheid, waaronder rijden en werken met machines en mechanismen.

Overdose

Één volwassen patiënt gebruik van de drug voor een paar dagen bij doses, niet minder dan 10 keer hoger dan aanbevolen voor hem, gezien van de nederlaag van de nieren (Een verlaging van de creatinineklaring), ontwikkelde onderdrukking beenmerg (Wallenberg Aplasia) fataal.

Misschien, dat kan een overdosis van valganciclovir tekenen van renale toxiciteit.

Lagere concentraties van valganciclovir in plasma bij patiënten met een overdosis door hemodialyse en hydratatie.

Een overdosis van ganciclovir, input / in

In de loop van klinisch onderzoek en toepassing van postregistracionnogo zijn gevallen van overdoses beschreven in/ganciclovir gebaseerde. Sommigen van hen waren niet vergezeld gaan van ongewenste fenomenen. De meerderheid van de dezelfde patiënten opgemerkt een of meer van de volgende ongewenste voorvallen: hematologische toxiciteit (pancytopenie, beenmergdepressie, Wallenberg Aplasia, leukopenie, neutropenie, granulocytopenie), gepatotoksichnostь (hepatitis, abnormale leverfunctie), nefrotoxiciteit (versterking van hematurie bij een patiënt met bestaande nier laesie, acuut nierfalen, verhoogd creatinine), gastro-intestinale toxiciteit (buikpijn, diarree, braken), neurotoxiciteit (veralgemeende tremoren, krampen).

Geneesmiddelinteracties

Op het model van in situ intestinale permeabiliteit bij ratten met valganciclovir interactie valaciklovirom, didanozinom, nelfinavirom, cyclosporine, Omeprazole en mycofenolaat mofetilom niet gedetecteerd.

Valcyte draait om ganciclovir, Daarom interactie, typisch ganciclovir, en verwacht kan worden dat bij het gebruik van Val'cita.

Bloedplasma ganciclovir koppelen is alleen 1-2%, Daarom reacties, betrekking tot de vervanging van binding aan eiwitten, Je moet niet verwachten dat.

Patiënten, ontvangende gelijktijdig ganciclovir en imipenem/cilastatin, Er waren krampen. Gezamenlijke benoeming van deze drugs moet worden vermeden, Als alleen de potentiële voordelen niet hoger is dan de mogelijke risico 's.

Gelijktijdige mondelinge probenecida kan ongeveer 20% verminderen van nier klirens ganciclovir en statistisch (40%) verhogen van de AUC. Dit is te wijten aan het mechanisme van de interactie – concurrentie voor de kanalzevu nier uitscheiding. Patiënten, Tegelijkertijd nemen probenecide en Valcyte, moeten worden gecontroleerd voor toxiciteit van ganciclovir.

Wanneer u tegelijkertijd toewijzen met mondelinge ganciclovir AUC van zidovudine kunnen enigszins worden, maar statistisch significante toename (17%); Behalve, Er is een tendens, Hoewel statistisch onbetrouwbaar, om de concentraties van ganciclovir. Sinds zidovudine, en ganciclovir neutropenie en anemie kunnen veroorzaken, Sommige patiënten kunnen toelating van deze drugs in volledige doses niet overdragen.

Gedetecteerd, die concentratie van het plasma van de didanosine terwijl als/in, en orale toepassing van ganciclovir stellig bevorderd. Bij het ontvangen van orale toediening aan ganciclovir 3 en 6 g/dag AUC van didanosine verhoogd op 84-124%, en wanneer in/met de introductie in doses van ganciclovir 5-10 mg/kg/dag AUC van didanosine verhoogd op 38-67%. Deze toename kan niet worden verklaard door de concurrentie voor de kanalzevu van de renale uitscheiding, omdat het percentage van het kweken van didanosine met dit verhoogd. De reden voor deze verhoging kan ofwel worden verhoogd biobeschikbaarheid, of remming van het metabolisme. Klinisch significante invloed op de concentratie van ganciclovir niet waargenomen. Echter, gezien de toename van plasmaconcentraties van didanosine in aanwezigheid van ganciclovir, U moet zorgvuldig toezicht houden op patiënten voor het ontstaan van symptomen van toxische effecten van didanosine.

Rekening houdend met de resultaten van de studie over de invoering van een single op/in de aanbevolen dosis ganciclovir en hebben toelating mycofenolaat mofetila, Naast de bekende invloed van nierfunctie op ganciclovir en farmakokinetiku mycofenolaat mofetila, kan worden verwacht, de gelijktijdige benoeming van deze drugs, concurreren in het proces van kanalzeva secreta, zal leiden tot verhoogde concentraties van ganciclovir en phenolic glucuronide mikofenol'noj zuur. Belangrijke veranderingen in de farmacokinetiek van mikofenol'noj zuur wordt niet verwacht, aanpassen van de dosis mycofenolaat mofetila niet vereist. Bij patiënten met nierfunctiestoornissen, die ontvangen gelijktijdig ganciclovir en mycofenolaat mofetil, moet u de juiste dosis van ganciclovir in acht nemen en gedrag nauwlettend toezicht.

Zalcitabine verhoogt de AUC_0-8 ganciclovir, genomen binnen, op 13%. Statistisch significante wijzigingen farmakokineticeskih parameters niet optreedt. Klinisch significante veranderingen in de farmacokinetiek van zalzitabina terwijl mondelinge ganciclovir is ook afwezig, Ondanks een lichte stijging van de snelheidsconstanten eliminatie.

Terwijl ontvangt stavudine en mondelinge ganciclovir statistisch heeft significante farmacokinetische interactie niet aangeven.

Trimethoprim statistisch (op 16.3%) nier klirens mondelinge ganciclovir vermindert, genomen binnen, vergezeld door een statistisch betrouwbare vermindering van terminal snelheid van eliminatie en de overeenkomstige toename t_1/2 op 15%. De klinische betekenis van deze veranderingen is echter onwaarschijnlijk, omdat AUC_0-8 en C_max Dit verandert niet. De enige statistisch betrouwbare verandering farmakokineticeskih parameters trimetoprima tijdens het ontvangen van ganciclovir was de stijging van de C_min. Echter, het is onwaarschijnlijk dat dit klinische betekenis heeft, Dosisaanpassing is dus niet vereist.

Bij het vergelijken van concentraties van ciclosporine alvorens de volgende dosis gegevens, dat ganciclovir wijzigt farmakokinetiku ciclosporine, is ontvangen. Niettemin, Na het begin van ganciclovir was er een lichte stijging in het maximumgehalte van creatinine in het serum.

Benoeming van ganciclovir gelijktijdig met andere drugs, verstrekken van mielosupressivnyj effect of schending van de nierfunctie (bv, dapsonom, pentamidine, flucitozinom, Vincristine, Vinblastine, adriamicinom, amfotericine B, Nucleoside analoge tegenhangers en Hydroxyurea), kunnen hun toxische effecten versterken. Dus, deze drugs kunnen worden gebruikt in combinatie met ganciclovir alleen, Als het potentiële voordeel opweegt tegen het potentiële risico.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 30 ° C. Houdbaarheid - 3 jaar. De drug mag niet worden gebruikt na de vervaldatum, op de verpakking.