ВАЛТРЕКС

Actief materiaal: Valacyclovir
Wanneer ATH: J05AB11
CCF: Viricide
ICD-10 codes (getuigenis): A60, B00, B02, B02.2, B25
Wanneer CSF: 09.01.01
Fabrikant: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals op (Polen)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit, lensvormig, langwerpig, zonder risico, на одной стороне голубыми чернилами нанесена надпись “VALTREX 500”; Tabletkern witte of bijna witte.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, krospovydon, povidon K90, magnesiumstearaat, colloïdaal watervrij, karnaubskiy Vosk, концентрат белого красителя; чернила для печати, содержащие бриллиантовый голубой 5312 (FT203).

6 PC. – blaren (7) – packs karton.
10 PC. – blaren (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Viricide. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир под воздействием валацикловиргидролазы.

Ацикловир in vitro обладает специфической ингибирующей активностью в отношении вирусов Herpes simplex типов 1 en 2, Varicella zoster и Эпштейна-Барра, цитомегаловируса и вируса герпеса человека типа 6. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму трифосфат ацикловира. Первая стадия фосфорилирования происходит при участии вирусоспецифических ферментов. Для вирусов Herpes simplex, Varicella zoster и Эпштейна-Барра таким ферментом является вирусная тимидинкиназа, которая присутствует в пораженных вирусом клетках. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется у цитомегаловируса и опосредуется через продукт гена фосфотрансферазы UL 97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в огромной степени объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) завершается клеточными киназами. Ацикловир трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, Bijgevolg, к блокированию репликации вируса.

У пациентов с сохраненным иммунитетом вирусы Herpes simplex и Varicella zoster с пониженной чувствительностью к валацикловиру встречаются крайне редко (minder 0.1%), но иногда могут быть обнаружены у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, bv, с трансплантатом костного мозга, у получающих химиотерапию по поводу злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Резистентность обусловлена дефицитом тимидинкиназы вируса, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловиру обусловлено появлением штаммов вируса с нарушением структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих разновидностей вируса напоминает таковую у его дикого штамма.

Farmacokinetiek

Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь.

Absorptie

После приема внутрь валацикловир хорошо абсорбируется из ЖКТ, быстро и практически полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение катализируется ферментом валацикловиргидролазой, выделенной из печени человека.

Na een enkele dosis 0.25-2 г валацикловира C_max ацикловира у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек составляет в среднем 10-37 mmol (2.2-8.3 ug / ml), а медиана времени достижения этой концентрации 1-2 Nee.

При приеме валацикловира в дозе от 1 г биодоступность ацикловира составляет 54% en onafhankelijk van de voedselinname.

C_max валацикловира в плазме составляет всего 4% от концентрации ацикловира и достигается в среднем через 30-100 minuten na toediening; door middel van 3 ч уровень C_max остается прежним или снижается.

Distributie

Степень связывания ацикловира с белками плазмы очень низкая – 15%.

Aftrek

Bij patiënten met normale nierfunctie T_1/2 ацикловира составляет примерно 3 Nee. Валацикловир выводится с мочой, главным образом в виде ацикловира (meer 80% dosis) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, в неизмененном виде выводится менее 1% product.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности T_1/2 ацикловира составляет примерно 14 Nee.

Фармакокинетика валацикловира и ацикловира в значительной степени не нарушается у пациентов, инфицированных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster.

На поздних сроках беременности устойчивый суточный показатель AUC после приема 1 г валацикловира был больше приблизительно в 2 tijden, чем таковой при приеме ацикловира в дозе 1.2 g / dag.

Прием Валтрекса в дозе 1 en G 2 г не нарушает распределение и фармакокинетические показатели валацикловира у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению со здоровыми лицами.

У реципиентов трансплантатов органов, получающих валацикловир в дозе 2 g 4 maal / dag, C_max ацикловира равна или превосходит таковую у здоровых добровольцев, получающую такую же дозу препарата, а суточные показатели AUC у них значительно выше.

Getuigenis

— лечение опоясывающего герпеса, вызванного вирусом Varicella zoster (ускоряет исчезновение боли, уменьшает ее продолжительность и процент больных с болями, включая острую и постгерпетическую невралгию);

— лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, veroorzaakt door het herpes simplex virus type 1 en 2 (включая впервые выявленный и рецидивирующий генитальный герпес);

— лечение лабиального герпеса (губная лихорадка);

— Валтрекс способен предупредить образование поражений, если его принять при появлении первых симптомов рецидива простого герпеса;

— профилактика (супрессия) рецидивов заболеваний кожи и слизистых оболочек, veroorzaakt door het herpes simplex virus type 1 en 2, inbegrip van genitale herpes;

— Валтрекс может снизить инфицирование генитальным герпесом здорового партнера, если его принимать в качестве супрессивной терапии в сочетании с безопасным сексом;

— профилактика цитомегаловирусной инфекции, возникающей при трансплантации органов (уменьшает выраженность реакции острого отторжения трансплантата у пациентов с трансплантатами почек, развитие оппортунистических инфекций и других вирусных инфекций, veroorzaakt door Herpes simplex- en Varicella zoster-virussen).

Doseringsschema

Naar лечения опоясывающего герпеса volwassen benoemen 1 g 3 maal / dag 7 dagen.

Naar лечения заболеваний, veroorzaakt door het Herpes simplex-virus, volwassen Валтрекс назначают по 500 mg 2 maal / dag. В случае рецидивов лечение следует проводить в течение 3 of 5 dagen. В более тяжелых первичных случаях лечение следует начинать как можно раньше, а его продолжительность должна быть увеличена с 5 naar 10 dagen. При рецидивах заболевания оптимальным считается назначение Валтрекса в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

В качестве альтернативы для лечения лабиального герпеса (губной лихорадки) эффективно назначение Валтрекса в дозе 2 g 2 keren tijdens 1 dag. Вторую дозу следует принимать приблизительно через 12 Nee (maar niet eerder, dan 6 Nee) после приема первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 dag, поскольку не дает дополнительных клинических преимуществ. Терапию следует начинать при появлении самых ранних симптомов губной лихорадки (dwz. tintelen, jeuk, brandend).

Naar het voorkomen (супрессии) рецидивов инфекций, veroorzaakt door het Herpes simplex-virus, взрослым при нормальных показателях иммунитета toegediend in een dosis 500 mg 1 tijd / dag. При очень частых рецидивах (10 и более раз в год) может быть более эффективно назначение Валтрекса в суточной дозе 500 mg, razdelennoy van 2 toelating (door 250 mg 2 maal / dag). Взрослым при иммунодефиците Het wordt aangemoedigd om te nomineren voor 500 mg 2 maal / dag.

Duur van de behandeling – 4-12 Maanden.

Naar профилактики инфицирования генитальным герпесом здорового партнера in гетеросексуальных взрослых пациентов с сохраненным иммунитетом и с числом обострений до 9 в год Валтрекс следует назначать по 500 mg 1 раз/сут в течение года и более каждый день при регулярных половых контактах, при нерегулярных половых контактах прием Валтрекса необходимо начинать за 3 дня до предполагаемого полового контакта.

Данные о профилактике инфицирования в других популяциях больных отсутствуют.

Naar профилактики цитомегаловирусной инфекции in Volwassenen en adolescenten ouder 12 jaar рекомендуемая доза составляет по 2 g 4 maal / dag. Препарат назначают как можно раньше после проведения трансплантации. Дозу следует снижать в зависимости от КК. Продолжительность курса составляет 90 dagen, но может быть увеличена у пациентов с высоким риском развития инфекций.

Een T nierfalen режим дозирования устанавливают в зависимости от клиренса креатинина и показаний.

Patiënten, hemodialyse, рекомендуется назначать Валтрекс сразу после окончания сеанса гемодиализа в дозе, предназначенной для больных с CC minder dan 15 ml / min. Препарат следует применять после окончания сеанса гемодиализа.

Naar профилактики цитомегаловирусных инфекций Валтрекс рекомендуется назначать в следующих дозах.

Patiënten, hemodialyse, Валтрекс следует назначать после окончания сеанса гемодиализа.

Необходим частый контроль КК, особенно в период, когда функция почек быстро меняется (incl. сразу после трансплантации или приживления трансплантата); дозу Валтрекса следует корректировать в соответствии с КК.

Bijwerking

Нежелательные реакции перечислены ниже в соответствии с классификацией по основным системам и органам и по частоте возникновения: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), zeldzaam (≥1 / 1000, <1/100), zelden (≥1 / 10 000, <1/1000), zelden (<10 000).

CNS: vaak – hoofdpijn.

Uit het spijsverteringsstelsel: vaak – misselijkheid.

Deze post-marketing onderzoeken

CNS: zelden – duizeligheid, verwarring, hallucinaties, mentale achteruitgang; zelden – opwinding, tremor, ataxie, dysartrie, psychotische symptomen, krampen, encefalopathie, coma.

Указанные реакции обратимы и обычно наблюдаются у больных с нарушением функции почек или на фоне других предрасполагающих состояний. У больных с трансплантированным органом, получающих Валтрекс в высоких дозах (8 g / dag) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции развиваются чаще, чем при приеме в более низких дозах.

Het ademhalingssysteem: zeldzaam – kortademigheid.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – buikklachten, braken, diarree; zelden – обратимые нарушения функциональных тестов печени (которые иногда расценивают как проявления гепатита).

Vanaf het hematopoietische systeem: zelden – leukopenie (в основном отмечается у больных со сниженным иммунитетом), trombocytopenie.

Dermatologische reacties: zeldzaam – huiduitslag, проявления фоточувствительности; zelden – jeuk.

Allergische reacties: zelden – netelroos, angio-oedeem, anafylaxie.

Uit de urinewegen: zelden – nierfunctiestoornis; zelden – acuut nierfalen, počečnaâ hoe (может быть связана с нарушением функции почек).

Ander: у пациентов с тяжелыми нарушениями иммунитета, особенно при поздней стадии СПИД, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г/сут ежедневно) voor een lange tijd, наблюдались случаи почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании). Подобные побочные реакции были отмечены у пациентов с такими же заболеваниями, но не получающих валацикловир.

Contra

— повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

VAN voorzichtigheid следует применять при клинически выраженных формах ВИЧ-инфекции.

Zwangerschap en borstvoeding

Имеются ограниченные данные по применению Валтрекса при беременности. Валтрекс применяют только в тех случаях, wanneer het potentiële voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Зарегистрированные данные об исходе беременности у женщин, принимавших Валтрекс или зовиракс (Acyclovir is een actieve metaboliet van valaciclovir), не показали увеличения числа врожденных дефектов у их детей по сравнению с общей популяцией. Поскольку в регистр включено небольшое количество женщин, принимавших валацикловир при беременности, то достоверных и определенных заключений о безопасности применения валацикловира при беременности сделать нельзя.

Acyclovir, de belangrijkste metaboliet van valaciclovir, uitgescheiden in de moedermelk. После приема валацикловира внутрь в дозе 500 mg C_max ацикловира в грудном молоке в 0.5-2.3 tijden (gemiddeld 1.4 tijden) превышала соответствующие концентрации ацикловира в плазме крови матери. Отношение AUC ацикловира, находящегося в грудном молоке к AUC ацикловира в плазме матери колебалось от 1.4 naar 2.6 (gemiddelde waarde 2.2). Среднее значение концентрации ацикловира в грудном молоке составляло 2.24 ug / ml (9.95 мкг/М). При приеме матерью валацикловира внутрь в дозе 500 mg 2 раза/сут ребенок подвергнется такому же воздействию ацикловира, wanneer een orale dosis van ongeveer 0.61 mg / kg / dag. T_1/2 ацикловира из грудного молока такой же, как из плазмы крови. Валацикловир в неизмененном виде не определялся в плазме матери, грудном молоке или в моче ребенка.

Gezien dit, следует с осторожностью назначать Валтрекс матери в период лактации (borstvoeding). Однако в/в введение зовиракса в дозе 30 мг/кг/сут применяется у новорожденных для лечения заболеваний, herpes simplex virus.

IN experimentele studies валацикловир не оказывал тератогенного действия у крыс и кроликов. П/к введение ацикловира в общепринятых тестах на тератогенность не вызывало тератогенных эффектов у крыс и кроликов. В дополнительных исследованиях на крысах нарушения развития плода были выявлены при п/к введении препарата в дозах, которые вызывали повышение плазменной концентрации ацикловира до 100 мкг/мл и токсические эффекты в организме матери.

При пероральном приеме валацикловир не вызывал нарушений фертильности у самцов и самок крыс.

Waarschuwingen

Пациентам с риском дегидратации, особенно больным пожилого возраста, в период лечения Валтрексом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма.

У пациентов с почечной недостаточностью имеется повышенный риск развития неврологических осложнений.

При нарушениях функции печени у пациентов со слабо или умеренно выраженным циррозом печени (синтетическая функция печени сохранена) коррекции дозы Валтрекса не требуется. При исследовании фармакокинетики у пациентов с тяжелым циррозом печени (с нарушением синтетической функции печени и наличием шунтов между портальной системой и общим сосудистым руслом) также не получено данных, свидетельствующих о необходимости коррекции режима дозирования; однако клинический опыт применения препарата Валтрекс у этой категории пациентов органичен.

Нет данных о применении Валтрекса в высоких дозах (4 г/сут и более) у пациентов с заболеваниями печени, поэтому следует с осторожностью назначать препарат в высоких дозах этой категории пациентов.

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев значительного нарушения функции почек. Необходимо поддерживать адекватный водно-электролитный баланс.

Специальных исследований по изучению действия Валтрекса у пациентов при пересадке печени не проводилось. Однако было показано, что профилактическое назначение ацикловира в высоких дозах редуцирует цитомегаловирусную инфекцию.

Супрессивная терапия Валтрексом снижает риск передачи генитального герпеса, но не исключает его полностью и не приводит к полному излечению. Во время терапии Валтрексом пациент должен принять меры для обеспечения безопасности партнера при половых контактах.

Gebruik in Pediatrics

Опыт клинического применения препарата у детей отсутствует.

Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het bedienen van machines

Специальных предосторожностей не требуется.

Overdose

В настоящее время данных по передозировке Валтрекса недостаточно.

Symptomen: при однократном приеме внутрь ацикловира в чрезмерной дозе до 20 г происходило частичное всасывание из ЖКТ, что не сопровождалось токсическим действием препарата. Прием внутрь ацикловира в чрезмерных дозах в течение нескольких дней сопровождался желудочно-кишечными (misselijkheid, braken) и неврологическими симптомами (hoofdpijn, verwarring). В/в введение ацикловира в чрезмерных дозах сопровождалось повышением уровня сывороточного креатинина и последующим развитием почечной недостаточности, при этом неврологические осложнения включали спутанность сознания, hallucinaties, opwinding, судороги и кому.

Behandeling: больные должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно усиливает удаление ацикловира из крови и может считаться методом выбора при ведении пациентов с передозировкой Валтрекса.

Geneesmiddelinteracties

Клинически значимого взаимодействия препарата Валтрекс с другими лекарственными средствами не установлено.

Ацикловир выводится с мочой в основном в неизмененном виде в результате активной канальцевой секреции. После приема Валтрекса в дозе 1 г циметидин и пробенецид, die de tubulaire secretie blokkeren, повышают AUC ацикловира и уменьшают его почечный клиренс. Однако коррекции дозы Валтрекса при этом не требуется, tk. ацикловир обладает широким терапевтическим индексом.

Необходимо с осторожностью применять Валтрекс в более высоких дозах (4 g / dag) одновременно с лекарственными препаратами, которые конкурируют с ацикловиром за путь элиминации, tk. существует риск повышения в плазме крови уровня одного или обоих препаратов или их метаболитов. Было отмечено повышение AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяемого при трансплантации) при одновременном применении этих препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при сочетании Валтрекса в высокой дозе (4 г/сут и выше) met drugs, нарушающими функцию почек (incl. cyclosporine, tacrolimus).

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. Houdbaarheid – 3 jaar.