UROTOL

Actief materiaal: Tolterodine
Wanneer ATH: G04BD07
CCF: Voorbereiding, reduceert de toon van gladde spieren van de urinewegen
ICD-10 codes (getuigenis): N31.2, R32, R35
Wanneer CSF: 28.02.01.01
Fabrikant: ZENTIVA A.Ş. (Tsjechische Republiek)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, Film-coated gele kleur, rondje, lensvormig.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel (Type A), colloïdaal siliciumdioxide, natrium Stearyl fumaraat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titaniumdioxide, talk, kleurstof ijzeroxide geel.

14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.

Pillen, Film-coated wit, rondje, lensvormig.

Hulpstoffen: microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel (Type A), colloïdaal siliciumdioxide, natrium Stearyl fumaraat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titaniumdioxide, talk.

14 PC. – blaren (2) – packs karton.
14 PC. – blaren (4) – packs karton.

* internationale generieke benaming, aanbevolen door de WHO – tolterodin.

Farmacologische werking

M-cholinoblocker. Als tolterodine, en zijn 5-hydroxymethylderivaat zijn zeer specifiek voor muscarinereceptoren, competitief m-cholinerge receptoren blokkeren met de hoogste selectiviteit voor blaasreceptoren (versus speekselklierreceptoren).

Het medicijn vermindert de tonus van gladde spieren van de urinewegen, contractiele activiteit van detrusor, en vermindert ook de afscheiding van speeksel.

Bij doses, meer dan therapeutische, waardoor onvolledige lediging van de blaas en verhoogt de hoeveelheid resterend urine.

Het therapeutische effect van tolterodine bereikt door 4 van de week.

Tolterodine CYP2D6 niet remt, 2C19, 3A4 или 1A2.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening tolterodine snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. C_max in serum verkregen via 1-2 Nee.

Het bereik van de therapeutische doseringen (1-4 mg) Er is een lineair verband tussen de waarde van C_max serum en dosis voorbereiding.

De absolute biologische beschikbaarheid van tolterodine 65% bij patiënten met CYP2D6 en falen 17% de meeste patiënten.

Voedsel heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel, Hoewel de concentratie van tolterodine toegenomen, wanneer genomen met voedsel.

Distributie

Tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet binden bij voorkeur aan oromucosoïd; ongebonden fracties up 3.7% en 36% respectievelijk. V_D tolterodine – 113 l.

Vanwege de verschillen in eiwitbinding tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet van tolterodine AUC waarde deficiënte patiënten CYP2D6 dicht bij de som van de AUC-waarden van tolterodine en 5-hydroxymethylmetaboliet, de meeste patiënten met hetzelfde doseringsschema. Daarom veiligheid, verdraagbaarheid en klinische effect van het geneesmiddel is afhankelijk van de activiteit van CYP2D6.

Metabolisme

Tolterodine wordt voornamelijk gemetaboliseerd door de lever enzym CYP2D6 polymorfe vorm met het farmacologisch actieve 5-hydroxymethylmetaboliet, dat vervolgens wordt omgezet in 5-carbonzuur en N-dezalkilirovannoy 5-carbonzuur. 5-hydroxymethylmetaboliet van tolterodine dicht bij de farmacologische eigenschappen en in de meeste patiënten aanzienlijk verbetert het effect van het geneesmiddel.

Personen met een verminderde metabolisme (gebrekkige CYP2D6) tolterodine podvergaetsya dezalkilirovaniyu izofermentami met CYP3A4 obrazovaniem N-dezalkilirovannogo tolterodine, farmacologische activiteit niet in het bezit.

Aftrek

Systemische klaring van tolterodine in het serum van de meeste patiënten is ongeveer 30 l /. Na inname van het medicijn T_1/2 tolterodine is 2-3 Nee, een 5-hydroxymethylmetaboliet – 3-4 Nee. Personen met een verminderde stofwisseling T_1/2 gaat over 10 Nee.

Verminderde klaring uitgangsverbindingen bij personen met CYP2D6 deficiëntie leidt tot verhoogde concentraties van tolterodine (over 7 tijd) tegen de achtergrond van niet-detecteerbare concentraties van 5-hydroxymethyl-metaboliet.

Over 77% tolterodine wordt uitgescheiden in de urine en 17% – met uitwerpselen. Minder 1% dosis onveranderd en over 4% – in Vide 5-gidroksimetilynogo metaboliet. 5-carbonzuur en N-dezalkilirovannaya 5-carbonzuur omvatten, respectievelijk, over 51% en 29% hoeveelheid, dat wordt uitgescheiden in de urine.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

AUC-waarden van tolterodine en actieve metaboliet, de 5-hydroxymethyl toe over 2 vouwen in patiënten met levercirrose.

Gemiddelde AUC tolterodine en de 5-hydroxymethylmetaboliet 2 keer hoger bij patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis (glomerulaire filtratiesnelheid ≤30 ml / min). De plasmaconcentratie van andere metabolieten bij deze patiënten is veel hoger (in 12 tijd). De klinische betekenis van deze metabolieten te verhogen AUC onbekend.

Getuigenis

- hyperreflectie (hyperactiviteit, instabiliteit) Blaas, gemanifesteerd door frequente, dwingende drang om te plassen, frequent urineren en / of urinaire incontinentie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt binnenin voorgeschreven 2 mg 2 maal / dag, ongeacht de maaltijd. De totale dosis kan worden verlaagd tot 2 mg / dag, gebaseerd op de individuele tolerantie van het preparaat.

Een T leverdisfunctie en / of de nieren, evenals bij gelijktijdig gebruik met ketoconazol of andere sterke remmers van CYP3A4, wordt aanbevolen om de dosis van het geneesmiddel te verlagen tot 1 mg 2 maal / dag.

De effectiviteit van de therapie moet daarna opnieuw worden geëvalueerd 2-3 maanden na het starten van de behandeling.

Bijwerking

Van de kant van het immuunsysteem: allergische reacties, angio-oedeem (zelden).

Uit het zenuwstelsel: nervositeit, verstoring van het bewustzijn, hallucinaties, duizeligheid, slaperigheid, paresthesie, hoofdpijn.

Voor een deel van het uitzicht: droge ogen, ccomodation.

Cardiovasculair systeem: tachycardie, verhoogde hartslag, aritmie (zelden).

Uit het spijsverteringsstelsel: droge mond, indigestie, constipatie, buikpijn, winderigheid, braken; zelden – hastroэzofahealnыy reflux.

Dermatologische reacties: xerosis.

Uit de urinewegen: urineretentie.

Ander: vermoeidheid, pijn op de borst, perifeer oedeem, bronchitis, Gewichtstoename.

Contra

- Urineretentie;

- Nepoddayushtayasya lecheniyu zakrыtougolynaya glaucoom;

- Myasthenia gravis;

- Ernstige colitis ulcerosa;

- Megacolon;

- Tot 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid voorgeschreven geneesmiddel voor ernstige lagere urinewegen vanwege het risico van urineretentie, verhoogd risico op gastro-intestinale motiliteit vermindering, wanneer obstructieve ziekte syndroom (bv, stenose pryvratnyka), met nier- of leverfalen (dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 2 mg), neuropathieën, hiatus hernia.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van Urotol tijdens de zwangerschap is alleen mogelijk als, als het verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus.

Aangezien de gegevens over de uitscheiding van tolterodine in moedermelk afwezig, tijdens de borstvoeding moet worden vermeden.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd Tijdens de behandeling met Urotol dienen betrouwbare anticonceptiemethoden te worden gebruikt.

Waarschuwingen

Voorafgaand aan de behandeling moeten worden uitgesloten biologische oorzaken frequente en dringende behoefte om te urineren.

Gebruik in Pediatrics

Urotol mag niet worden voorgeschreven kinderen en adolescenten tot 18 jaar, zoals momenteel de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij deze patiënten is niet onderzocht.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Omdat Urotol accommodatie-stoornissen kan veroorzaken en de snelheid van psychomotorische reacties kan verminderen, tijdens de behandeling moet voorzichtigheid worden betracht bij het besturen van voertuigen en bij andere mogelijk gevaarlijke activiteiten, hoge concentratie vereisen, snelheid van psychomotorische reacties en goed zicht.

Overdose

Symptomen: Parez akkomodacii, midriaz, tenesmus, hallucinaties, rampage, krampen, respiratoire insufficiëntie, tachycardie, QT-verlenging, urineretentie.

Behandeling: maagspoeling, Geactiveerde koolstof. Met de ontwikkeling van hallucinaties, sterke opwinding – physostigmine, met convulsies of ernstige opwinding – benzodiazepine-structuur anxiolytica, waaronder ontwikkeld ademhalingsproblemen – IVL, tachycardie – bètablokkers, wanneer urineretentie – blaas catheterisatie, wanneer mydriasis – pilocarpine oogdruppels en / of overdracht van de patiënt in een donkere kamer.

Geneesmiddelinteracties

Gelijktijdige toediening van Urotol met sterke CYP 3A4-remmers dient te worden vermeden, macrolide antibiotica zoals (эritromitsin en claritromycine), antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol en miconazol), proteaseremmers toegediend krijgen., vanwege de mogelijkheid om de concentratie van tolterodine in het bloedserum te verhogen, wat het risico op een overdosis drugs verhoogt.

M-cholinomimetica verminderen de werkzaamheid van tolterodine.

Drugs, met anticholinerge eigenschappen, de werking van Urotol versterken en het risico op bijwerkingen verhogen.

Urotol verzwakt de werking van de prokinetiek (metoclopramide, cisapride).

Mogelijke farmacokinetische interactie van Urotol met geneesmiddelen, metaboliseerbare cytochroom P450 iso-enzymen CYP 2D6 of CYP 3A4 (smoorspoelen en remmers).

Het gecombineerde gebruik van fluoxetine (sterke remmer van CYP 2D6, die wordt gemetaboliseerd tot norfluoxetine, dat is een remmer van CYP 3A4) slechts leidt tot een lichte verhoging van de totale AUC van tolterodine en actieve metaboliet, de 5-hydroxymethyl, die geen klinisch significante interacties veroorzaakt.

Er is geen interactie van Urotol met warfarine en gecombineerde orale anticonceptiva (met ethinylestradiol / levonorgestrel).

Tolterodine is geen CYP 2D6-remmer, 2C19, 3A4, 1A2, hierdoor wordt geen verhoging van het medicijnniveau verwacht, die worden gemetaboliseerd door deze iso-enzymen, plasma, indien samen met tolterodine ingenomen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet worden bewaard in een droge, bereik van kinderen. Houdbaarheid – 3 jaar.