Tolterodine

Wanneer ATH:
G04BD07

Karakteristiek.

Tolterodinetartraat - een wit kristallijn poeder. Величина pK_een - 9,87; oplosbaarheid in water - 12 mg / ml; Oplosbaar in methanol, slecht oplosbaar in ethanol, bijna onoplosbaar in tolueen. Octanol / water bij pH 7,3 is gelijk aan 1,83.

Farmacologische werking.
Holinoliticheskoe, antispasmodic.

Toepassing.

Overactieve blaas, gemanifesteerd door frequente noodzakelijk aandrang om te plassen of urine-incontinentie.

Contra.

Overgevoeligheid, urineretentie, onbehandelbare myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaucoom, ernstige colitis ulcerosa, megacolon.

Beperkingen van toepassing.

Een significante obstructie van de uitstroom van urine op het risico van urineretentie, obstructieve shock syndroom (bijvoorbeeld stenose pryvratnyka), nier- of leverfalen, neuropathie, onherleidbare hernia, jeugd (veiligheid en effectiviteit bij kinderen zijn niet geïdentificeerd).

Zwangerschap en borstvoeding.

Studies in muizen hebben aangetoond, die bij toediening aan zwangere vrouwelijke orale doses van tolterodine 20 mg / kg / dag, afwijkingen of misvormingen waargenomen. Hoge doses (30-40 Mg / kg / dag - ongeveer 20-25 keer hoger dan de dosis voor humane, in termen van AUC) veroorzaken embrioletalnost, gewichtsverlies van embryo, de frequentie van embryonale misvormingen (gespleten gehemelte, vinger anomalieën, intraperitoneale bloeding, skelet anomalieën, pervichnaya vermindering ossifikatsii).

Bij zwangere konijnen, ontvangende n / k tolterodine dosis 0,8 mg / kg / dag, Er waren geen embryotoxiciteit en teratogeniciteit.

Wanneer zwangerschap is mogelijk, indien het mogelijke voordeel voor de moeder opweegt tegen het potentiële risico voor de foetus (adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen uitgevoerd).

Categorie acties resulteren in FDA - C. (De studie van de voortplanting bij dieren heeft nadelige effecten op de foetus geopenbaard, en adequate en goed gecontroleerde studies bij zwangere vrouwen zijn niet gehouden, De potentiële voordelen, geassocieerd met geneesmiddelen bij zwangere, kan het gebruik ervan te rechtvaardigen, ondanks het mogelijke risico.)

Tolterodine wordt uitgescheiden in de melk van muizen. Toedienen van een dosering van tolterodine 20 mg / kg / dag bij muizen tijdens lactatie resulteerde in een lichte afname van de gewichtstoename in het nageslacht, maar het gewicht werd hersteld in fase van rijping.

Op het moment van de behandeling moet stoppen met borstvoeding (data voor de terugtrekking van tolterodine in de moedermelk van vrouwen ontbreekt).

Bijwerkingen.

Van het zenuwstelsel en de zintuigen: wazig zicht (incl. ccomodation) - 4,7%, duizeligheid - 8,6%, hoofdpijn - 11%, xeroftalmie - 3,8%, slaperigheid - 3%, vermoeidheid - 6,8%.

Cardiovasculair systeem: arteriële hypertensie (duizeligheid) - 1,5%.

Uit het spijsverteringskanaal: droge mond - 39,5%, dyspepsie - 5,9%, misselijkheid - 4,2%, constipatie - 6,5% of diarree - 4%, buikpijn - 7,6%, winderigheid - 1,3%.

Met het urogenitaal systeem: urineweginfectie (kortheid, urodynia, urgentie, leukocyturie, hematurie) - 5,5%, dysurie - 2,5%.

Ander: griepachtige symptomen (incl. gewrichtspijn) - 4,4%; allergische reacties - <1%. Wanneer genomen in de vorm van tabletten: xerosis, bronchitis, gewichtstoename - 1-10%, pijn op de borst - 3,4%. Na ontvangst van een langwerkende vorm van capsules: sinusitis - 1-10%.

Samenwerking.

In combinatie met anticholinergica versterkt het therapeutisch effect van tolterodine en een verhoogd risico op bijwerkingen. Muscarinereceptoragonisten het effect van tolterodine verminderen. Tolterodyn snyzhaet Actie prokinetisch (metoclopramide, cisapride). Mogelijke farmacokinetische interacties met drugs, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - CYP2D6 или CYP3A4 (inductoren / remmers). Het gecombineerde gebruik van fluoxetine (sterke remmers van CYP2D6, die wordt gemetaboliseerd tot norfluoxetine, dat is een CYP3A4-remmer) Het leidt tot een significante remming van het metabolisme van tolterodine in uitgestrekte metabolizantov (toename in AUC van tolterodine 4,8 tijden, afname C_max en AUC aktivnogo 5 gidroksimetilynogo metabolieten 52 en 20% respectievelijk, waarbij de totale concentratie van de vrije fractie van tolterodine en 5-hydroxy-metaboliet verhoogd 25%), Echter, veranderingen in doseringsregime niet vereist. Vermijd gelijktijdige toediening van tolterodine met sterke CYP3A4-remmers, macrolide antibiotica zoals (Erythromycine, claritromycine) of antischimmelmiddelen (ketoconazol, itraconazol, mikonazol). Geen interactie met warfarine of gecombineerde orale anticonceptiva, met ethinylestradiol / levonorgestrel.

Overdose.

Symptomen: hallucinaties, rampage, krampen, respiratoire insufficiëntie, tachycardie, midriaz, Parez akkomodacii, urineretentie, tenesmus.

Behandeling: maagspoeling, toediening van actieve kool, simptomaticheskaya therapie. Wanneer urineretentie - blaas catheterisatie. In ernstige centrale anticholinerge effecten - physostigmine, met krampen, of een opgewonden expressie toont benzodiazepines (diazepam, Lorazepam); waaronder ontwikkeld ademhalingsproblemen - IVL. Het is noodzakelijk om ECG-monitoring uit te voeren vanwege de mogelijke verlenging van het QT-interval. Wanneer tachycardie - bètablokkers. Als mydriasis - met pilocarpine oogdruppels en / of overdracht van de patiënt in de donkere kamer.

Doseren en Administratie.

Binnen, 2 mg 2 eenmaal per dag. In nier- en / of leverinsufficiëntie, en in het geval van bijwerkingen de dosis wordt verlaagd tot 1 mg 2 eenmaal per dag. Duur van de behandeling - 3-6 maanden, dan is het noodzakelijk om de noodzaak van verdere behandeling te evalueren.

Voorzorgsmaatregelen.

Vóór de behandeling uit te sluiten biologische oorzaken frequente en dringende behoefte om te urineren.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet worden voorgeschreven indien het gebruik van betrouwbare anticonceptie. Overleg in het geval van een tandarts, Als droge mond aanhoudt voor meer dan twee weken.

Mag niet worden gebruikt tijdens de bestuurders van voertuigen en mensen, vaardigheden hebben betrekking op de hoge concentratie van aandacht.