ЦЕЛЕБРЕКС

594 11 minuten lezen

Actief materiaal: Celecoxib
Wanneer ATH: M01AH01
CCF: NSAID's. Zeer selectieve COX-2-remmer
ICD-10 codes (getuigenis): M05, M15, M45, M54, M79.1, N94.4, R52.0, R52.2
Wanneer CSF: 05.01.01.08.01
Fabrikant: PFIZER productie DEUTSCHLAND GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, wit of bijna wit, ondoorzichtig, с белыми маркировками на голубых полосках: “100” – на одной части и “7767” – ander; inhoud van capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
Celecoxib	100 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, sodium lauryl, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gelatine, Titaniumdioxide.
Состав чернил голубых (SB-6018): schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, ammoniak water, лак алюминиевый голубой FD&C Blue#2 на основе красителя индиготина (E132).

10 PC. – blaren (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (2) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (4) – packs karton.
10 PC. – blaren (5) – packs karton.
10 PC. – blaren (10) – packs karton.

Capsules harde gelatine, wit of bijna wit, ondoorzichtig, с белыми маркировками на желтых полосках: “200” – на одной части и “7767” – ander; inhoud van capsules – гранулят белого или почти белого цвета.

	1 caps.
Celecoxib	200 mg

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, sodium lauryl, повидон K30, Croscarmellosenatrium, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gelatine, Titaniumdioxide.
Состав чернил желтых (SB-3002): schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, ammoniak water, kleurstof ijzeroxide geel (E172).

Farmacologische werking

NSAID's. Целекоксиб обладает противовоспалительным, analgetische en antipyretische werking, блокируя образование воспалительных простагландинов в основном за счет ингибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспалительный процесс и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е₂, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует ЦОГ-1 и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.

Целекоксиб уменьшает выведение с мочой простагландина E₂ и 6-кето-простагландина F₁ (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В₂ и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В₂, метаболита тромбоксана (оба – продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации у пациентов пожилого возраста и пациентов с хронической почечной недостаточностью, транзиторно уменьшает выведение натрия.

У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов ЦОГ, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Farmacokinetiek

Absorptie

При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, het bereiken van C_max in plasma na ongeveer 2-3 Nee. Na het innemen van het geneesmiddel in een dosis 200 г C_max Plasma is 705 ng / ml. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C_max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 mg 2 maal / dag; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C_maxи AUC менее пропорциональна.

Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C_max over 1-2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.

Distributie

Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Het dringt door de BBB.

Gemiddeld V_Dв равновесном состоянии примерно составляет 400 l.

Metabolisme

Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично – glucuronisatie. Метаболизм в основном протекает при участии изофермента CYP2C9. Metabolieten, обнаруживаемые в крови фармакологически не активны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Активность изофермента CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как полиморфизм гомозиготный по CYP2C9*3, что приводит к уменьшению ферментативной активности.

Aftrek

Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57% en 27% respectievelijk), minder 3% de dosis – onveranderd. При повторном применении T_1/2is 8-12 Nee, а клиренс составляет около 500 ml / min. При повторном применении C_ss in plasma wordt bereikt 5 Dag.

Вариабельность основных фармакокинетических параметров ( AUC, C_max, T_1/2) gaat over 30%.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Patiënten ouder 65 лет отмечается увеличение в 1.5-2 раза средних значений C_max и AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (bij oudere patiënten, doorgaans, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, поэтому у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, doorgaans, не требуют коррекции дозы. Niettemin, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.

У представительной негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% hoger, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта не известны, поэтому их лечение рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.

Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (Klasse A Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (Klasse B voor Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 tijden.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью со скоростью клубочковой фильтрации (SKF) > 65 ml / min / 1,73 m² и у пациентов с СКФ, gelijke 35-60 ml / min / 1,73 m², фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или КК) и клиренсом целекоксиба. Verwachte, что наличие почечной недостаточности тяжелой степени не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения – превращение в печени в неактивные метаболиты.

Getuigenis

- symptomatische behandeling van artrose, ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита;

- Pijn (pijn in de rug, костно-мышечные, послеоперационные и другие сравнимые по интенсивности боли);

— лечение первичной дисменореи.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd, капсулы не разжевывают, drinkwater.

Поскольку риск возможных сердечно-сосудистых осложнений может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема Целебрекса^®, его следует назначать максимально короткими курсами и в наименьших рекомендованных дозах. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме – 400 mg.

Een T симптоматическом лечении остеоартроза De aanbevolen dosis is 200 mg / dag 1 of 2 toelating. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 maal / dag.

Een T симптоматическом лечении ревматоидного артрита De aanbevolen dosis is 100 mg of 200 mg 2 maal / dag. Отмечена безопасность приема препарата в дозах до 400 mg 2 maal / dag.

Een T симптоматическом лечении анкилозирующего спондилита De aanbevolen dosis is 200 mg / dag 1 of 2 toelating. Indien nodig, kan de dosis worden verhoogd tot 400 mg / dag.

Een T лечении болевого синдрома и первичной дисменореи De aanbevolen startdosering is 400 мг с последующим, indien nodig, приемом дополнительной дозы 200 mg op dag 1-St. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 mg 2 maal / dag (noodzaak).

Oudere patiënten обычно коррекции дозы не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 kg лечение лучше начинать с наименьшей рекомендованной дозы.

In patiënten легкой степенью печеночной недостаточности (Klasse A Child-Pugh) dosisaanpassing noodzakelijk, в случае наличия печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс B по шкале Чайлд-Пью) лечение следует начинать с минимальной рекомендованной дозы.

In patiënten почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести dosisaanpassing noodzakelijk. Опыта применения препарата у patiënten met почечной недостаточностью тяжелой степени niet beschikbaar.

Patiënten, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), Celebrex^® moet worden gegeven aan de minimale aanbevolen dosis in.

Bijwerking

Vaak (≥ 1% en <10%)

Uit het lichaam als geheel: обострение аллергических заболеваний, griepachtige symptomen, случайные травмы.

Cardiovasculair systeem: perifeer oedeem.

Uit het spijsverteringsstelsel: buikpijn, diarree, indigestie, winderigheid, gebitsaandoeningen (постэкстракционный луночковый альвеолит).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: duizeligheid, verhoogde spierspanning, slapeloosheid.

Uit de urinewegen: urineweginfectie.

Het ademhalingssysteem: bronchitis, hoesten, keelholteontsteking, rhinitis, sinusitis, bovenste luchtweginfectie.

Dermatologische reacties: jeuk, huiduitslag.

Soms (≥ 0.1% en <1%)

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede, ecchymosis, trombocytopenie.

Cardiovasculair systeem: утяжеление течения артериальной гипертензии, verhoogde bloeddruk, aritmie, getijden, hartslag, tachycardie.

Van de zintuigen: ruis in de oren, wazig zicht.

Uit het spijsverteringsstelsel: braken.

CNS: angst, slaperigheid.

Dermatologische reacties: alopecia, netelroos.

Zelden (≥ 0.01% en <0.1%)

Cardiovasculair systeem: проявление застойной сердечной недостаточности, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.

Uit het spijsverteringsstelsel: maagzweer, изъязвление пищевода, перфорация кишечника, pancreatitis, verhoging van leverenzymen.

Allergische reacties: angio-oedeem, Bullous huiduitslag.

CNS: verwarring.

Bijwerkingen, выявленные при постмаркетинговых наблюдениях

Allergische reacties: anafylaxie.

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hallucinaties, aseptische meningitis.

Van de zintuigen: verlies van smaak, anosmie.

Cardiovasculair systeem: vasculitis.

Uit het spijsverteringsstelsel: gastro-intestinale bloeden, hepatitis, leverfalen.

Uit de urinewegen: острая почечная недостаточность интерстициальный нефрит.

Dermatologische reacties: lichtgevoeligheid, peeling van de huid (incl. при многоформной эритеме и синдроме Стивенса-Джонсона), toxische epidermale necrolyse, acute gegeneraliseerde Pustulosis èkzantematoznyj.

Voortplantingssysteem: menstruatiestoornissen.

Contra

- Bronchiale astma, крапивница или аллергические реакции после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВC, включая другие ингибиторы ЦОГ-2;

— состояние после операции аортокоронарного шунтирования;

— пептическая язва в фазе обострения;

- Gastro-intestinale bloeden;

- Inflammatoire darmziekte;

- Hartfalen (II-IV функциональные классы по классификации NYHA);

— клинически подтвержденная ИБС;

— заболевания периферических артерий и цереброваскулярные заболевания тяжелой степени;

- Ernstige leverinsufficiëntie (нет опыта применения);

- Ernstige nierinsufficiëntie (нет опыта применения);

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Tot 18 jaar (нет опыта применения);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel;

- Overgevoeligheid voor sulfonamiden.

VAN voorzichtigheid следует применять препарат при заболеваниях ЖКТ (maagzweer, bloeden geschiedenis), инфицировании Helicobacter pylori, при задержке жидкости и отеках, нарушениях функции печени средней тяжести, ziekten van het cardiovasculaire systeem, cerebrovasculaire aandoeningen, при дислипидемии/гиперлипидемии, suikerziekte, при заболеваниях периферических артерий, тяжелых соматических заболеваниях; одновременно с антикоагулянтами (incl. met warfarine), met plaatjesaggregatieremmers (incl. acetylsalicylzuur, klopidogrelom), ГКС для приема внутрь (incl. met prednisolon), met selectieve serotonineheropnameremmers (citalopram, fluoxetine, paroxetine, sertraline), с ингибиторами CYP2C9; patiënten, длительно получающих НПВС.

Zwangerschap en borstvoeding

Клинический опыт применения целекоксиба при беременности ограничен. Потенциальный риск применения Целебрекса^® при беременности не установлен, но не может быть исключен. Celecoxib, являющийся ингибитором синтеза простагландинов, в случае приема при беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока.

Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. Принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов при приеме целекоксиба у ребенка, borstvoeding, следует оценить целесообразность продолжения грудного вскармливания, учитывая важность приема Целебрекса^® для матери.

Waarschuwingen

Celecoxib (Net als andere NSAID's) способен увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, myocardinfarct en beroerte, die kunnen leiden tot de dood. Риск возникновения этих реакций может возрастать с длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Чтобы уменьшить риск возникновения этих реакций у пациентов, принимающих Целебрекс^®, его следует назначать в наименьших рекомендованных дозах и максимально короткими периодами. Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных кардиоваскулярных симптомов. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.

С осторожностью следует применять целекоксиб (Net als andere NSAID's) у пациентов с артериальной гипертензией. В начале терапии Целебрексом^®, а также в течение курса лечения следует регулярно контролировать АД.

Patiënten, prinimavshih celecoxib, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из ЖКТ. Риск развития этих осложнений при лечении НПВС наиболее высок у пациентов пожилого возраста с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с язвенными поражениями ЖКТ, кровотечением в стадии обострения и в анамнезе. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах со стороны ЖКТ относились к пожилым и ослабленным пациентам.

Сообщалось о серьезных, и некоторые из них были фатальными, кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени, то после начала лечения Целебрексом^® или изменения его дозы необходимо контролировать антикоагулянтную активность.

Как и при применении других лекарственных средств, ингибирующих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих Целебрекс^®, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении данного препарата пациентам с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.

Celebrex^® следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек. Функцию почек у таких пациентов следует тщательно контролировать.

Следует с осторожностью назначать Целебрекс^® пациентам с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию Целебрексом^®.

Celebrex^® следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести и назначать в наименьшей рекомендованной дозе. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (soms met fatale gevolgen), levernecrose (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациентам с симптомами нарушения функции печени, или в случае выявления нарушения функции печени лабораторными методами, требуется тщательное наблюдение для своевременной диагностики более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения Целебрексом^®.

При приеме Целебрекса^® были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.

Celebrex^®, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, Als de koorts, и повлиять на диагностику инфекции.

Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, Stevens-Johnson syndroom en toksičeskij épidermal'nyj necrolysis, некоторые из них с летальным исходом. Более высок риск появления таких реакций у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием Целебрекса^® при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков повышенной чувствительности.

Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВC (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Влияние целекоксиба на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не исследовалось. Основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, het lijkt onwaarschijnlijk, что Целебрекс^® оказывает такое влияние.

Overdose

Клинический опыт передозировки ограничен. Не наблюдалось клинически значимых побочных эффектов при однократном приеме препарата в дозе до 1.2 г и многократном приеме в дозах до 1.2 mg / dag 2 toelating.

Behandeling: при подозрении на передозировку необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени его связывания с белками плазмы.

Geneesmiddelinteracties

In vitro studies hebben aangetoond, что целекоксиб хотя и не является субстратом CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с цитохромом CYP2D6.

При одновременном приеме с варфарином и другими антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени.

Patiënten, принимающим флуконазол (ингибитор CYP2C9), целекоксиб следует назначать в наименьшей рекомендованной дозе, ketoconazol (CYP3A4-remmer) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.

Ингибирование синтеза простагландинов может уменьшить эффект ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина II. Это взаимодействие следует принимать во внимание при назначении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ/антагонистами ангиотензина II. Однако не отмечалось значительного фармакодинамического взаимодействия с лизиноприлом в отношении влияния на АД.

Известные ранее НПВС у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет ингибирования почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при назначении целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого влияния целекоксиба на фармакокинетику комбинированных контрацептивных препаратов, bevattende 1 мг норэтистерона/35 мкг этинилэстрадиола).

Отмечалось повышение концентрации лития в плазме примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Patiënten, получающие терапию литием, должны быть под тщательным наблюдением при назначении или отмене целекоксиба.

Не отмечалось клинически значимого взаимодействия между целекоксибом и антацидами (алюминий и магний), omeprazolom; metotreksatom, glibenclamide, фенитоином или толбутамидом.

Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, назначаемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, сухом месте при температуре от 15° до 30°С. Houdbaarheid - 3 jaar.

Vladimir Andreevich Didenko

594 11 minuten lezen