TORVAKARD

Actief materiaal: Atorvastatine
Wanneer ATH: C10AA05
CCF: Lipidenverlagende drugs
ICD-10 codes (getuigenis): E78.0, E78.1, E78.2
Wanneer CSF: 16.01.01
Fabrikant: ZENTIVA A.Ş. (Tsjechische Republiek)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, bedekt van wit tot bijna wit, Ovaal, lensvormig.

Hulpstoffen: magnesiumoxide, zware, microkristallijne cellulose, lactosemonohydraat, natriumcroscarmellose, Lage geselimineerde hydroxypropylulolosis LH21, colloïdaal siliciumdioxide, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza 2910/5, macrogol 6000, Titaniumdioxide, talk.

10 PC. – blaren (3) – packs karton.
10 PC. – blaren (3) – Sasha van folie (1) – packs karton.
10 PC. – blaren (9) – packs karton.
10 PC. – blaren (9) – Sasha van folie (1) – packs karton.
30 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.
90 PC. – flacons van donker glas (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Lipidenverlagende drugs. Selectieve concurrerende remmer van HMG-CoA-reductase-remmers – Het belangrijkste enzym, Transformerend 3-hydroxy-3-methylglutari-co-enzym en in mevalonzuur-de voorloper van steroïden, inclusief cholesterol. In de lever zijn triglyceriden en cholesterol opgenomen in de compositie, komen in het bloedplasma en worden getransporteerd naar perifere weefsels. LPNP vormt uit de lopp, die worden gekataboliseerd bij interactie met zeer affin LDL -receptoren. Atorvastatine vermindert het cholesterolgehalte (Hs) en lipoproteïnen in bloedplasma, Het remmen van de GMG-KOA-reductase in de lever en, Het aantal LDL -receptoren in de lever op het oppervlak van de cellen verhogen, wat leidt tot een toename van de vangst en het katabolisme van XC-LPNP.

Atorvastatine vermindert de vorming van XC-LPNP en het aantal LDL-deeltjes. Het medicijn veroorzaakt een uitgesproken en aanhoudende toename van de activiteit van LDL -receptoren, en heeft ook een gunstig effect op de kwaliteit van de circulerende LDL. Atorvastatine vermindert effectief het niveau van cholesterol bij patiënten met homozygote hypercholesterolemie, die meestal niet vatbaar is voor therapie met andere hyalipidemische middelen.

Bij het bestuderen van de dosisafhankelijkheid van het effect van atorvastatine werd aangetoond, dat het medicijn (dosis 10-80 mg) Verlaagde het niveau van het totale cholesterol (op 30-46%), XC-LDL (op 41-61%), Apolipoproteïne in (op 34-50%) en triglyceriden (op 14-33%). De resultaten van de behandeling waren vergelijkbaar bij patiënten met heterozygote familie hypercholesterolemie, niet-familiale vormen van hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie (incl. bij patiënten met niet-insuline-afhankelijke diabetes mellitus). Atorvastatine vermindert de niveaus van algemeen cholesterol, XC-LDL, XC-VLDL, Apolipoproteïne in, triglyceriden en cholesterol, niet -deel van HDL, en verhoogt het niveau van XC-LPVP bij patiënten met geïsoleerde hypertriglyceridemie. Atorvastatine vermindert het niveau van cholesterol van lipoproteïnen van tussenliggende dichtheid (CHC-LPP) Bij patiënten met dysbaripoproteïneemie. Zoals LDL, Lipoproteïnen, Bevat triglyceriden (incl. VLDL, LPP en hun overblijfselen) Versnel ook de ontwikkeling van atherosclerose. Een toename van het niveau van triglyceriden in bloedplasma wordt vaak gedetecteerd in combinatie met een afname van het niveau van cholesterol en de aanwezigheid van kleine LDL -deeltjes, evenals in combinatie met niet -alipide metabole risicofactoren IBS. Nog niet bewezen, Dat een toename van het algemene niveau van triglyceriden in bloedplasma een onafhankelijke risicofactor is. Het is ook niet aangetoond, dat een toename van het niveau van XC-LPVP of een afname van het niveau van triglyceriden op zichzelf het risico op coronaire en andere cardiovasculaire complicaties en de mortaliteit van patiënten beïnvloedt.

Atorvastatine en sommige van zijn metabolieten zijn farmacologisch actief. Het primaire doellichaam van atorvastatine is de lever, waarbij cholesterolsynthese en LDL -klaring worden uitgevoerd.

De dynamiek van het niveau van XC-LPNP correleert beter met de dosis atorvastatine, dan met zijn concentratie in bloedplasma. De dosis van het medicijn moet worden geselecteerd, rekening houdend met het therapeutische effect.

Farmacokinetiek

Absorptie

Na orale toediening wordt atorvastatine snel geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. C_max plasmaspiegels bereikt na 1-2 Nee. De mate van absorptie en concentratie van atorvastatine in bloedplasma neemt toe in verhouding tot de dosis.

De biologische beschikbaarheid van de tabletten van atorvastatine in vergelijking met de oplossing is 95-99%.

Absolute biologische beschikbaarheid is gelijk aan 14%, en de systemische biologische beschikbaarheid van remmende activiteit tegen HMG-CoA-reductase – over 30%.

Lage systemische biologische beschikbaarheid wordt verklaard door de systeem van het systeem in het gastro -intestinale slijmvlies en/of metabolisme “eerste pas” via de lever.

Hoewel voedsel de snelheid waarmee en de mate van absorptie door ongeveer vermindert 25% en 9% respectievelijk (zoals blijkt uit de resultaten van het bepalen van C_max en AUC -waarden), CHS niveau van LDL-cholesterol wanneer genomen op een lege maag en Atorvastatine tijdens de maaltijden is evenwel in dezelfde mate. Na het nemen van atorvastatine 's avonds, zijn de niveaus in bloedplasma hieronder (C_max en AUC door ongeveer 30%), dan na het nemen van in de ochtend. De mate van afname van het niveau van XC-LPNP is echter niet afhankelijk van het tijdstip van het nemen van het medicijn overdag.

Distributie

Gemiddeld V_D gaat over 381 l. De binding aan plasma-eiwitten – 98%. De verhouding van atorvastatinespiegels in rode bloedcellen/plasma is ongeveer 0.25, die de lage permeabiliteit van atorvastatine in rode bloedcellen aangeeft.

Metabolisme

Аторвастатин активно метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сопоставим с таковым аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови примерно на 70% обусловлена активными метаболитами. Исследования in vitro свидетельствуют о важности метаболизма аторвастатина под действием изофермента CYP3А4 в печени; это подтверждается повышением концентраций аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приеме эритромицина, wat een remmer is van dit iso-enzym. In vitro studies hebben ook aangetoond, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3А4.

У животных ортогидроксиметаболит подвергается дальнейшей глюкуронизации.

Aftrek

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма; однако аторвастатин, blijkbaar, не подвергается кишечно-печеночной рециркуляции. T_1/2 gaat over 14 Nee, однако T_1/2 actieve metaboliet, определяющих ингибирующую активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, is 20-30 Nee. После приема внутрь в моче обнаруживают менее 2% dosis.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Концентрация аторвастатина в плазме крови у пожилых людей (de leeftijd 65 jaar) hoger (C_max over 40%, AUC voor ca. 30%), чем у взрослых пациентов более молодого возраста. Однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пациентов пожилого возраста по сравнению с общей популяцией не обнаружено.

Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Plasmaspiegels van atorvastatine variëren tussen vrouwen. (C_max over 20% hoger, een AUC van 10% onder) от концентрации у мужчин. Однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Заболевания почек не оказывают влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его эффект на показатели липидного обмена. В связи с этим изменение дозы у больных с нарушением функции почек не требуется.

Хотя исследования у больных с терминальными стадиями заболеваний почек не проводились, однако гемодиализ вряд ли способен значительно усилить клиренс аторвастатина, tk. он активно связывается с белками плазмы.

Концентрация аторвастатина значительно повышается (C_max en AUC ongeveer 16 en 11 keer respectievelijk) bij patiënten met een alcoholische levercirrose (класс B по шкале Чайлд-Пью).

Getuigenis

— в сочетании с диетой для снижения повышенных уровней общего Хс, XC-LDL, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня Хс-ЛПВП у больных с первичной гиперхолестеринемией, heterozygote familiale en niet-familiaire hypercholesterolemie en gecombineerd (gemengd) hyperlipidemie (typen IIa en IIb volgens Fredrickson);

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (type IV volgens Fredrickson) и больных с дисбеталипопротеинемией (type III volgens Fredrickson), bij wie dieettherapie geen adequaat effect geeft;

— для снижения уровней общего Хс и Хс-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, wanneer dieettherapie en andere niet-medicamenteuze behandelingen niet effectief genoeg zijn.

Doseringsschema

Перед назначением Торвакарда больному необходимо рекомендовать стандартную гиполипидемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.

De aanvangsdosis is gemiddeld 10 mg 1 tijd / dag. Доза варьирует от 10 naar 80 mg 1 tijd / dag. Het medicijn kan op elk moment van de dag met voedsel worden ingenomen of ongeacht het tijdstip van de maaltijd.. Дозу подбирают с учетом исходных уровней Хс-ЛПНП, doelen van therapie en individueel effect. В начале лечения и/или во время повышения дозы Торвакарда необходимо каждые 2-4 controleer de plasmalipideniveaus gedurende weken en pas de dosis dienovereenkomstig aan.

Een T primaire hypercholesterolemie en gemengde hyperlipidemie в большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 tijd / dag. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 van de week, doorgaans, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 van de week. Bij langdurige behandeling blijft dit effect bestaan..

При определении цели лечения можно использовать приведенные ниже рекомендации.

EEN. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (Verenigde Staten)

* ИБС или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).

** leeftijd (мужчины ≥45 лет, женщины ≥55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, roken, arteriële hypertensie, подтвержденный уровень Хс-ЛПВП<35 mg / dL (<0.91 mmol / l) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если уровень Хс-ЛПВП составляет ≥60 мг/дл (≥1.6 ммоль/л).

*** у больных с ИБС с уровнем Хс-ЛПНП от 100 naar 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.

B. Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза

У больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение уровня Хс-ЛПНП<115 mg / dL (<3 mmol / l) и общего Хс<190 mg / dL (<5 mmol / l).

IN. Национальные рекомендации по лечению

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

В исследовании у Volwassen больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в большинстве случаев привела к снижению уровня Хс-ЛПНП более чем на 15% (18-45%).

Het gebruik van de drug in больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на уровень аторвастатина в плазме крови или степень снижения содержания Хс-ЛПНП при его применении, поэтому изменения дозы препарата не требуется.

Bij de toepassing van het geneesmiddel in oudere patiënten veiligheidsverschillen, effectiviteit of het bereiken van de doelen van lipidenverlagende therapie in vergelijking met de algemene bevolking werd niet opgemerkt.

Bijwerking

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid, asthenic syndroom, slapeloosheid of slaperigheid, nachtmerries, geheugenverlies, paresthesie, perifericheskaya neuropathie, emotionele labiliteit, ataxie, hyperkinesis, depressie, giperesteziya.

Van de zintuigen: amblyopie, tinnitus, droogheid van de conjunctiva, ccomodation, bloeding in het oog, doofheid, verhoogde intraoculaire druk, parosmija, dysgeusie, verlies van smaak.

Cardiovasculair systeem: pijn op de borst, hartslag, vaatverwijding, orthostatische hypotensie, aderontsteking, aritmie.

Vanaf het hematopoietische systeem: bloedarmoede, lymfadenopathie, trombocytopenie.

Het ademhalingssysteem: bronchitis, rhinitis, kortademigheid, bronchiale astma, bloedneus.

Uit het spijsverteringsstelsel: misselijkheid, maagzuur, constipatie of diarree, winderigheid, gastralgia, buikpijn, Anorexia of toegenomen eetlust, droge mond, boeren, dysfagie, braken, stomatitis, esophagitis, glossitis, gastro-enteritis, hepatitis, pečenočnaâ hoe, cheilitis, darmzweren, pancreatitis, cholestatische geelzucht, verhoging van leverenzymen, rectale bloeden, grond, krovotochivosty rechts, tenesmus.

Op het deel van het bewegingsapparaat: artritis, kramp van de beenspieren, ʙursit, myositis, myopathie, gewrichtspijn, spierpijn, raʙdomioliz, gezamenlijke contracturen, rugpijn.

Met het urogenitaal systeem: urogenitale infecties, perifeer oedeem, dizurija (incl. thamuria, nocturia, urine-incontinentie of urineretentie, dringende behoefte om te urineren), jade, cystitis, hematurie, вагинальные кровотечения, baarmoeder bloeden, urolithiasis ziekte, metrorragija, epididymitis, verminderd libido, impotentie, abnormale ejaculatie.

Dermatologische reacties: alopecia, Zweten, eczeem, seborrhea, ecchymosis, lichtgevoeligheid.

Allergische reacties: jeuk, huiduitslag, contact dermatitis; zelden – netelroos, angio-oedeem, zwelling van het gezicht, anafylaxie, erythema multiforme exsudatieve, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse (Syndroom van Lyell).

Uit de laboratoriumparameters: giperglikemiâ, gipoglikemiâ, verhoogde serum CPK, albuminurie, повышение активности ACT, GOLD.

Ander: Gewichtstoename, gynaecomastie, обострение течения подагры, koorts.

Contra

— активные заболевания печени или повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (meer dan 3 ten opzichte van de VGN) van onbekende oorsprong;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять при хроническом алкоголизме, lever ziekten in de geschiedenis, zware schendingen elektrolitnogo evenwicht, endocriene en metabole onregelmatigheden, met arteriële hypotensie, ernstige acute infecties (bloedvergiftiging), ongecontroleerde epilepsie, при обширных хирургических вмешательствах травмах, ziekten van de skeletspieren.

Zwangerschap en borstvoeding

Atorvastatine is gecontra-indiceerd voor gebruik tijdens zwangerschap en borstvoeding. (borstvoeding).

Onbekend, Wordt atorvastatine uitgescheiden in de moedermelk?. Gezien de mogelijkheid van bijwerkingen bij zuigelingen, Indien nodig, moet het gebruik van de drug tijdens de lactatieperiode beslissen over de beëindiging van borstvoeding.

Vrouwen in de reproductieve leeftijd tijdens de behandeling moeten adequate anticonceptiemethoden worden gebruikt. Atorvastatine mag alleen aan vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gegeven als:, Als de kans op zwangerschap ze zeer laag, en de patiënt wordt geïnformeerd over het mogelijke risico van behandeling voor de foetus.

Waarschuwingen

Перед началом терапии Торвакардом больному необходимо назначить стандартную гипохолестестериновую диету, Hij moet in acht nemen gedurende de gehele periode van behandeling.

Het gebruik van inhibitoren van HMG-CoA reductase tot het niveau van lipiden in het bloed te verlagen kan leiden tot veranderingen in de biochemische parameters, reflecterende leverfunctie. De leverfunctie moet worden gecontroleerd voordat de therapie wordt gestart., door middel van 6 weken, 12 недель после начала приема Торвакарда и после каждого повышения дозы, en periodiek (bv, ieder 6 Maanden). Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии Торвакардом. Patiënten, waarbij er een toename van transaminasen, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. In dat geval, als de waarden van ALT of AST boven 3 keer hoger dan de VGN, рекомендуется снизить дозу Торвакарда или прекратить лечение.

Торвакард следует применять с осторожностью у больных, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности аминотрансфераз неясного генеза служат противопоказаниями к назначению Торвакарда.

Лечение Торвакардом может вызвать миопатию. Bij patiënten met wijdverspreide spierpijn, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК следует иметь в виду возможность развития миопатии (боли и слабость в мышцах в сочетании с повышением активности КФК более чем в 10 in vergelijking met VGN). Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию Торвакардом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Het risico op myopathie bij de behandeling van andere geneesmiddelen in deze klasse nam toe bij gelijktijdig gebruik van ciclosporine., fibraten, Erythromycine, nicotinezuur of azol-antischimmelmiddelen. Veel van deze medicijnen remmen de stofwisseling, опосредованный изоферментом CYP3А4, en/of vervoer van medicijnen. Atorvastatine wordt gebiotransformeerd door CYP3A4. Назначая аторвастатин в комбинации с фибратами, Erythromycine, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми препаратами или никотиновой кислотой в гиполипидемических дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, vooral tijdens de eerste maanden van de behandeling en tijdens perioden van verhoging van de dosis van een geneesmiddel. In dergelijke situaties kan een periodieke bepaling van de CPK-activiteit worden aanbevolen., hoewel een dergelijke controle de ontwikkeling van ernstige myopathie niet verhindert.

Bij gebruik van atorvastatine, zoals andere drugs in deze klasse, beschreven gevallen van rabdomyolyse met acuut nierfalen, door myoglobinurie. Терапию Торвакардом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (bv, ernstige acute infectie, hypotensie, grote operatie, trauma, zware uitwisseling, endocriene en elektrolytenstoornissen en ongecontroleerde aanvallen). Перед началом терапии Торвакардом необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, toenemende fysieke activiteit, gewichtsverlies bij obese patiënten en behandeling van andere aandoeningen. Patiënten moeten gewaarschuwd worden dat, dat ze onmiddellijk uw arts raadplegen moeten wanneer u onverklaarbare pijn of zwakte in de spieren ziet, vooral als ze gepaard gaan met malaise of koorts.

Влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами

О неблагоприятном влиянии Торвакарда на способность управлять автомобилем и работу с механизмами не сообщалось.

Overdose

Symptomen: возможна артериальная гипотензия.

Behandeling: symptomatische behandeling. Geen specifiek tegengif. Hemodialyse nyeeffyektivyen.

Geneesmiddelinteracties

Риск миопатии во время лечения другими лекарственными средствами этого класса повышается при одновременном применении циклоспорина, fibraten, Erythromycine, antischimmelmiddelen, gerelateerd aan azolen, и ниацина.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроокиси, снижались концентрации аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень уменьшения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику антипирина, поэтому взаимодействия с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

При одновременном применении колестипола концентрации аторвастатина в плазме крови снижались примерно на 25%. Однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата по отдельности.

Bij herhaald gebruik van digoxine en atorvastatine in een dosis 10 mg Steady-state plasmaconcentraties van digoxine veranderden niet. Echter, wanneer digoxine wordt gebruikt in combinatie met atorvastatine in een dosis 80 mg/dag nam de concentratie digoxine toe met ongeveer 20%. Patiënten, получающим дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуется наблюдение.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en erytromycine (500 mg 4 maal / dag) of claritromycine (500 mg 2 maal / dag), которые ингибируют изофермент CYP3A4, een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma werd waargenomen.

Gelijktijdig gebruik van atorvastatine (10 mg 1 tijd / dag) en azithromycine (500 mg 1 tijd / dag) atorvastatine plasmaconcentratie veranderde niet.

Аторвастатин не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который метаболизируется главным образом при участии CYP3A4; Daardoor lijkt het onwaarschijnlijk, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других субстратов CYP3А4.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine en een oraal anticonceptivum, met norethindron en ethinylestradiol, er was een significante toename van de AUC van norethindron en ethinylestradiol met ongeveer 30% en 20% respectievelijk. Met dit effect moet rekening worden gehouden bij het kiezen van een oraal anticonceptivum voor een vrouw., получающей аторвастатин.

При изучении взаимодействия аторвастатина с варфарином и циметидином признаков клинически значимого взаимодействия не обнаружено.

Bij gelijktijdig gebruik van atorvastatine in een dosis 80 mg en amlodipine in een dosis 10 mg atorvastatine farmacokinetiek bij steady state veranderde niet.

Gelijktijdige toediening van atorvastatine met proteaseremmers, известными как ингибиторы изофермента CYP3А4, ging gepaard met een verhoging van de concentratie van atorvastatine in het bloedplasma.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств, а также с эстрогенами. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Фармацевтическая несовместимость неизвестна.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 10° до 30°C. Houdbaarheid – 2 jaar.