TOPSAVER

Actief materiaal: Topiramaat
Wanneer ATH: N03AX11
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): G40
Wanneer CSF: 02.05.11
Fabrikant: PLIVA HRVATSKA d.o.o. (Kroatië)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Pillen, Film-coated wit, rondje, lensvormig, geëtiketteerd “TO” enerzijds en “25” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, gedeeltelijk voorverstijfseld zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, polysorbaat 80, talk, Titaniumdioxide (E171).

14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated licht geel, rondje, lensvormig, geëtiketteerd “TO” enerzijds en “50” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, gedeeltelijk voorverstijfseld zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, polysorbaat 80, talk, Titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).

14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated gele kleur, dubbelconvexe round, geëtiketteerd “TO” enerzijds en “100” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, gedeeltelijk voorverstijfseld zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, polysorbaat 80, talk, Titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).

14 PC. – blaren (2) – packs karton.

Pillen, Film-coated grijs-roze, rondje, lensvormig, geëtiketteerd “TO” enerzijds en “200” – ander.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, pre-gegelatineerd zetmeel, gedeeltelijk voorverstijfseld zetmeel, microkristallijne cellulose, natriumcarboxymethylzetmeel, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: gipromelloza, polysorbaat 80, talk, Titaniumdioxide (E171), ijzeroxide rood (E172).

7 PC. – blaren (4) – packs karton.

Farmacologische werking

De anti-epilepticum. Topiramaat aangesloten sulfaat gesubstitueerde monosachariden. Is natriumkanalen en onderdrukt het optreden van herhaalde actiepotentialen bij langdurige depolarisatie van het membraan van het neuron. Het verhoogt de activiteit van GABA op bepaalde subtypes van GABA-receptoren. Het voorkomt activering gevoeligheid kaïnaat subtype kaïnaat / AMPA (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazool-4-propionzuur) receptoren voor glutamaat, zonder dat de activiteit van N-methyl-D-aspartata (NMDA) tegen NMDA-receptor. Deze effecten zijn afhankelijk van de dosis. Behalve, remt topiramaat enkele isoenzymen van koolzuuranhydrase. Dit effect is veel zwakker, dan acetazolamide, een koolzuuranhydraseremmer geen belangrijk onderdeel van topiramaat anti-epileptische activiteit.

Farmacokinetiek

Absorptie

Topiramaat wordt snel en goed geabsorbeerd. De inname van voedsel heeft geen klinisch significant effect op de biologische beschikbaarheid, die ongeveer 80%. De gemiddelde waarde van C_max na meerdere orale doses 100 mg 2 maal / dag 6.76 ug / ml.

Distributie

Plasmaproteïnebinding – 13-17%. Gemiddeld V_D – 0.55-0.8 l / kg voor een enkele dosis 1.2 g. V_D Het hangt af van geslacht: bij vrouwen, deze waarden 50% van grootheid, waargenomen bij mannen, die wordt geassocieerd met een hoger gehalte van vetweefsel bij vrouwen. Na een enkele dosis, De farmacokinetiek is lineair, plasmaklaring is constant, AUC in een dosis bereik van 100 mg 400 mg proportioneel toe met de dosis. In normale nierfunctie, patiënten vereisen 4-8 dagen om C te bereiken_ss.

Topiramaat overgaat in de moedermelk.

Metabolisme

Gemetaboliseerd over 20% topiramaat. Naar 50% topiramaat wordt gemetaboliseerd bij patiënten, tegelijkertijd nemen van andere anti-epileptica (PEP), opwekken metaboliserende enzymen. Plasma, Urine en ontlasting geïsoleerd menselijk 6 vrijwel inactieve metabolieten topiramaat.

Aftrek

Neizmenennыy topiramaat en ego metabolitы, allereerst, uitgescheiden door de nieren. De plasmaklaring is ongeveer 20-30 ml / min.

T_1/2 na meervoudige dosering 50 mg 100 mg 2 maal / dag 21 Nee. Effectief afgeleid uit het plasma door hemodialyse.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

V_D Het hangt af van geslacht: bij vrouwen, deze waarden 50% van grootheid, waargenomen bij mannen, die wordt geassocieerd met een hoger gehalte van vetweefsel bij vrouwen.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (CC < 60 ml / min) verminderde plasma en renale klaring van topiramaat; bij patiënten met eindstadium nierfalen verminderde plasmaklaring van topiramaat.

De plasmaklaring van topiramaat is bij oudere patiënten onveranderd zonder nierfunctiestoornis.

De plasmaklaring van topiramaat is verminderd bij patiënten met matige tot ernstige leverinsufficiëntie.

De farmacokinetiek van topiramaat bij kinderen, evenals bij volwassenen lineair. Klaring van het geneesmiddel onafhankelijk van de dosis, evenwicht plasma concentratie toeneemt evenredig met de dosis. Maar, Kinderen hebben een hogere klaring en een kortere halfwaardetijd. Vandaar, concentratie van topiramaat in plasma bij ontvangst identieke doses per kg lichaamsgewicht lager bij kinderen dan bij volwassenen zijn.

Getuigenis

- Monotherapie bij kinderen met epilepsie 7 jaar en volwassenen (incl. bij patiënten met nieuw geïnstalleerde epilepsie);

- Adjuvante therapie bij kinderen van 3 jaar en volwassenen met een gebrek aan doeltreffendheid van AED's eerste keuze voor gedeeltelijke of gegeneraliseerde tonisch-clonische aanvallen, en past op een achtergrond van Lennox-Gastaut.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt in voorgeschreven. Slik hele tabletten, zonder te kauwen, genomen onafhankelijk van de maaltijden. Voor een optimale controle van de aanvallen, Het wordt aanbevolen om behandeling met lage doses beginnen met een daarop volgende verhoging van de effectieve dosis.

In de gecombineerde therapie

Naar Volwassen de minimale effectieve dosis 200 mg / dag. Een typische dagelijkse dosis – 200-400 mg (in 2 toelating). De maximale dagelijkse dosis – 1.6 g. De behandeling begint met 25-50 mg per dag voor het slapen gaan voor 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 25-50 mg / dag 1-2 weken, met het veelvoud van opvang 2 maal / dag. Bij intolerantie van dergelijke doseringsregime, de dosis wordt verhoogd met een kleinere hoeveelheid of met langere tussenpozen. De dosis en doseringsfrequentie is geselecteerd afhankelijk van het klinische effect.

Kinderen ouder dan 3 jaar De aanbevolen dagelijkse dosis is 5-9 mg / kg lichaamsgewicht, razdelennaya van 2 toelating. De behandeling wordt gestart met een dosis 25 mg voor het slapen gaan voor 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 1 -3 mg / kg / dag 1-2 weken, met het veelvoud van opvang 2 maal / dag, een optimale klinische effect.

Monotherapie

Volwassenen behandeling wordt gestart met 25 mg voor het slapen gaan voor 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 25-50 mg / dag 1-2 weken, met het veelvoud van opvang 2 maal / dag. Bij intolerantie van dergelijke doseringsregime, de dosis wordt verhoogd met een kleinere hoeveelheid, of over te nemen grote intervallen. De dosis en doseringsfrequentie is geselecteerd afhankelijk van het klinische effect. De aanbevolen startdosering van topiramaat monotherapie bij volwassenen met eerst vastgesteld epilepsie is 100 mg / dag, de maximaal aanbevolen dosis – 500 mg / dag. Deze doses worden aanbevolen voor alle volwassenen, inclusief ouderen met een normale nierfunctie.

In kinderen 7 en oudere behandeling wordt gestart met doseringen 0.5-1 mg / kg lichaamsgewicht tijdens de nacht 1 van de week. Daarna wordt de dosering met 0.5-1 mg / kg / dag 1-2 weken, de veelheid van opvang – 2 maal / dag. Bij intolerantie van dergelijke doseringsregime, de dosis wordt verhoogd met een kleinere hoeveelheid of met langere tussenpozen. De dosis en doseringsfrequentie is geselecteerd afhankelijk van het klinische effect. De aanbevolen dosering 3-6 mg / kg lichaamsgewicht. Baby's met onlangs gevestigde partiële aanvallen U kunt toewijzen 500 mg / dag.

Bijwerking

CNS: hypererethism, duizeligheid, hoofdpijn, spraak en visie, psychomotorische retardatie, ataxie, vermoeibaarheid, moeite met concentreren, verwarring, paresthesie, slaperigheid, gedachte stoornissen, diplopie, anorexia, nistagmo, depressie, perversie van smaaksensaties, opwinding, cognitieve abnormaliteit, emotionele labiliteit, apathie, psychotische symptomen, gewelddadig gedrag, suïcidale gedachten of pogingen; extra kinderen – persoonlijkheidsstoornissen, toegenomen speekselvloed, giperkineziya, hallucinaties.

Uit het spijsverteringsstelsel: indigestie, misselijkheid, buikpijn, diarree, xerochilia, verhoging van levertransaminasen, hepatitis, leverfalen.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: bijziendheid syndroom optreden tegen een achtergrond van verhoogde intraoculaire druk met een scherpe verlies van gezichtsscherpte en pijn in het oog. Bijziendheid, het verminderen van de diepte van de voorste kamer van het oog, hyperemie van het slijmvlies van het oog en verhoogde intraoculaire druk, midriaz. Een mogelijk mechanisme is de toename van datalekken supratsiliarnogo effusie, wat leidt tot de voorwaartse verplaatsing van de lens en de iris, en dientengevolge – de ontwikkeling van een secundaire nauwehoekglaucoom.

Dermatologische reacties: erythema multiforme, pemphigus, Stevens-Johnson syndroom en toksičeskij épidermal'nyj necrolysis.

Ander: gewichtsverlies, leukopenie, nefrolithiasis, oligogidroz (vooral bij kinderen), metabole acidose.

Contra

- Kinderen tot 3 jaar;

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Overgevoeligheid voor een bestanddeel van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid moeten bij patiënten met nier- of leverinsufficiëntie worden voorgeschreven, nefrourolitiaze (incl. geschiedenis), hypercalciurie.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap en borstvoeding (borstvoeding).

Waarschuwingen

Voordat het geneesmiddel wordt aanbevolen voor vrouwen om adequate anticonceptie te gebruiken.

Topiramaat, en andere anti-, wordt aanbevolen annuleren, de dosis geleidelijk verminderen, het potentiële risico van een verhoogde frequentie van aanvallen verminderen.

Patiënten met nierfalen matige of ernstige kan het nodig zijn 10-15 dagen om een ​​evenwichtsconcentratie in het plasma te bereiken, in tegenstelling tot 4-8 dag bij patiënten met normale nierfunctie. Net als alle patiënten, Een geleidelijke dosisverhoging worden vastgesteld overeenkomstig de klinische resultaten worden toegediend (zoals het verminderen van de aanvallen, de incidentie van bijwerkingen), aangezien, dat patiënten met nierfalen secundair aan ernstige een langere tijd nodig heeft om steady-state na elke dosis te bereiken.

Sommige patiënten, bijzonder vatbaar voor nierstenen, kan het risico van vorming van nierstenen vergroten, gepaard met symptomen zoals nierkoliek, flank pijn en nieren in. Aanbevolen wordt voldoende hydratatie om de kans op nierstenen verminderen.

Bij patiënten met een verminderde lever klaring van topiramaat is verminderd.

Met de ontwikkeling van bijziendheid, topiramaat moet zo snel worden ingetrokken, als klinisch mogelijk en om actie te ondernemen, gericht op het verminderen van de intra-oculaire druk.

Bij het gebruik van topiramaat kan hyperchloremische, niet geassocieerd met een tekort van anionen, metabole acidose (bv, vermindering van de concentratie koolwaterstoffen in het plasma beneden het normale niveau in afwezigheid van respiratoire alkalose). Deze vermindering van de concentratie koolwaterstoffen serum is een gevolg van het remmende effect van topiramaat op renale koolzuuranhydrase. Aangaande, bij de behandeling van topiramaat om periodiek het gehalte aan koolwaterstoffen in het serum.

Door het verminderen van het lichaamsgewicht tijdens de behandeling met topiramaat is het nuttig om de mogelijkheid benoemen extra vermogen overweging.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Tijdens de behandeling moeten afzien van rijden en werk vereist een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Symptomen: krampen, vermindering van het bewustzijn tot coma, verlagen van de bloeddruk, ernstige metabole acidose, ernstiger bijwerkingen.

Behandeling: maagspoeling, toediening van actieve kool, simptomaticheskaya therapie, hemodialyse.

Geneesmiddelinteracties

Effect van topiramaat op andere anti-epileptica

Het laat de concentratie carbamazepine, valproïnezuur, fenoʙarʙitala, prymydona. In sommige gevallen,, in combinatie met fenytoïne, kan de concentratie van fenytoïne plasma verhogen.

Invloed Anderen PЭP topiramaat

In een gezamenlijke aanvraag met topiramaat en carbamazepine fenytoïne kan de concentratie van topiramaat in plasma verlagen. Bij het toevoegen of annuleren van fenytoïne of carbamazepine aanbevolen dosering van topiramaat.

Bij het nemen van andere anti-epileptica, inducerende leverenzymen, verminderde C_max topiramaat plasma.

Interactie met andere drugs

In een gezamenlijke aanvraag met de AUC van digoxine topiramaat wordt verminderd door 12%.

Topiramaat dutten 50-800 mg / dag had geen significant effect op de doelmatigheid en de dosering van norethindron 50-200 mg / dag – de efficiëntie van ethinyl estradiol. Een significante dosis-afhankelijke verlaging van de werkzaamheid van ethinyl estradiol werd waargenomen bij een dosering van topiramaat 200-800 mg / dag. Patiënten, het nemen van orale anticonceptiva, U dient uw arts te informeren over eventuele veranderingen in de aard van bloeden.

Hoewel het gebruik van topiramaat de gemiddelde C_max en AUC steeg met metformine 18% en 25% respectievelijk, terwijl de gemiddelde waarde van de totale klaring af te nemen 20%. Topiramaat heeft geen effect op TC_makh metformine. De plasmaklaring van topiramaat is onder de invloed van metformine verminderd. De klinische betekenis van het effect van metformine op de farmacokinetiek van topiramaat is niet duidelijk. De aanstelling of beëindiging van topiramaat op metformine therapie is noodzakelijk om de status van koolhydraat metabolisme te controleren.

Bij gelijktijdige ontvangst met hydrochloorthiazide wordt verhoogd C_max op 27% и AUC топирамата 29%.

Niet aanbevolen gelijktijdig met topiramaat ethanol en andere middelen, CNS depressiva.

Bleek een afname van de AUC van pioglitazon op 15%, zonder dat de C_max topiramaat. Voor actieve gidroksimetabolita pioglitazon toonde een verlaging van de C_max en AUC van 13% en 16% respectievelijk, en actieve ketometabolita toonde een reductie en C_max, en AUC van 60%. De klinische betekenis van deze gegevens is onbekend.

Topiramaat, bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen, predispositie voor nefrolithiasis, in het bijzonder remmers van koolzuuranhydrase (aцetazolamid) kan het risico van nefrolithiasis verhogen. Tijdens het gebruik van topiramaat patiënten moeten voorkomen dat het nemen van deze drugs, omdat fysiologische omstandigheden kan creëren, het risico van vorming van nierstenen.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 3 jaar.