ТОПАМАКС

Actief materiaal: Topiramaat
Wanneer ATH: N03AX11
CCF: Anti-epileptica
ICD-10 codes (getuigenis): G40, G43
Wanneer CSF: 02.05.11
Fabrikant: JANSSEN PHARMACEUTICA N. V. (België)

Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules harde gelatine, grootte №2, с корпусом белого цвета с надписью “15 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: сахарная крупка (sucrose, zetmeel siroop), povidon, celluloseacetaat.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Gezuiverd water, silicoondioxide, sodium lauryl, Titaniumdioxide, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
60 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №1, с корпусом белого цвета с надписью “25 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью “ТОР”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: сахарная крупка (sucrose, zetmeel siroop), povidon, celluloseacetaat.

Ingrediënten van de capsule: gelatine, Gezuiverd water, silicoondioxide, sodium lauryl, Titaniumdioxide, чернила Опакод черные S-1-17822/23 (содержат железа оксид (E172)).

28 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
60 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Capsules harde gelatine, grootte №0, с корпусом белого цвета с надписью черными чернилами “50 mg” и прозрачной бесцветной крышечкой с надписью черными чернилами “ТОР”; inhoud van capsules – korrels wit of bijna wit.

Hulpstoffen: sucrose, povidon, celluloseacetaat, gelatine, Gezuiverd water, silicoondioxide, sodium lauryl, Titaniumdioxide, чернила Opacode Black S-1-1788/23 черные (раствор глазури шеллака в этаноле, ijzeroxide zwart, н-бутанол, isopropanol, propyleenglycol, аммония гидроксид).

28 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.
60 PC. – plastic flessen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

De anti-epilepticum, относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов.

Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (incl. GABA_EEN-receptoren), а также модулирует активность самих GABA_EEN-receptoren, препятствует активации каинатом чувствительности подтипа каинат/АМПК (alfa-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazool-4-propionzuur) receptoren voor glutamaat, не влияет на активность NMDA в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты препарата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1 мкмоль до 200 mmol, с минимальной активностью в пределах от 1 мкмоль до 10 mmol.

Behalve, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду – известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данная активность топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема препарата внутрь топирамат быстро и эффективно абсорбируется из ЖКТ. De biologische beschikbaarheid is 81%. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность препарата.

После однократного приема препарата внутрь фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а AUC в диапазоне доз от 100 mg 400 mg proportioneel toe met de dosis.

Na herhaalde orale doses 100 mg 2 tijden / dag (C)_max gemiddelden 6.76 ug / ml.

Distributie

Plasma eiwitbinding is 13-17%.

После однократного приема внутрь в дозе до 1200 мг средний V_D is 0.55-0.8 l / kg. De waarde V_D Het hangt af van geslacht. У женщин значения составляют примерно 50% van grootheid, waargenomen bij mannen, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин.

У пациентов с нормальной функцией почек для достижения равновесного состояния может понадобиться от 4 naar 8 dagen.

Metabolisme

После приема внутрь метаболизируется около 20% dosis.

Plasma, мочи и кала человека были выделены и идентифицированы 6 практически неактивных метаболитов.

Aftrek

Topiramaat (70%) и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

После приема внутрь плазменный клиренс препарата составляет 20-30 ml / min.

После многократного приема препарата по 50 mg 100 mg 2 раза/сут средний T_1/2 в среднем составил 21 Nee.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Скорость выведения топирамата почками зависит от функции почек и не зависит от возраста.

Bij patiënten met een verminderde nierfunctie (CC ≤ 60 ml / min) почечный и плазменный клиренс топирамата снижается.

Время достижения равновесного состояния у пациентов c умеренными или выраженными нарушениями функции почек составляет от 10 naar 15 dagen.

Bij ouderen, не страдающих заболеваниями почек, плазменный клиренс топирамата не изменяется.

У пациентов с умеренно выраженными и тяжелыми нарушениями функции печени плазменный клиренс снижается.

Patiënten, получающих сопутствующую терапию противоэпилептическими препаратами, enzymen die induceren, betrokken bij het metabolisme van geneesmiddelen, метаболизм топирамата повышался на 50%.

Топирамат эффективно выводится путем гемодиализа.

Kinderen onder de leeftijd van 12 лет фармакокинетические параметры топирамата так же как и у взрослых, получающих препарат в качестве вспомогательной терапии, носят линейный характер, при этом его клиренс не зависит от дозы, een C_ss в плазме возрастает пропорционально повышению дозы. Er moet rekening worden gehouden, что у детей клиренс топирамата повышен, en zijn T_1/2 более короткий. Поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрации топирамата в плазме у детей могут быть ниже, dan bij volwassenen. Kinderen, als bij volwassenen, anti-epileptica, inducerende leverenzymen, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови.

Getuigenis

Epilepsie:

— в качестве монотерапии у взрослых и детей старше 2 jaar (incl. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— в составе комплексной терапии у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Migraine:

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение препарата Топамакс^® для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, ongeacht de maaltijd.

Капсулы следует осторожно открыть, смешать их содержимое с небольшим количеством (over 1 theelepel) какой-либо мягкой пищи. Эту смесь следует немедленно проглотить, zonder te kauwen. Не следует хранить препарат, смешанный с пищей, до следующего приема. Капсулы Топамакс^® можно проглатывать целиком.

Epilepsie

Для достижения оптимального контроля эпилептических приступов у взрослых и детей рекомендуется начинать лечение с приема препарата в низких дозах с последующим титрованием до эффективной дозы.

Капсулы предназначены для пациентов, испытывающих трудности с проглатыванием таблеток (bv, у детей и пациентов пожилого возраста).

Bij het uitvoeren van monotherapie volwassen, inclusief oudere patiënten met een normale nierfunctie, в начале лечения Топамакс^® benoemen 25 mg 1 keer/dag voor het slapen gaan voor 1 van de week. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 weken op 25-50 mg / dag 2 toelating. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Критерием подбора дозы является клинический эффект. De initiële dosis is 100 mg / dag, de maximale dagelijkse dosis – 500 mg. В некоторых случаях при рефрактерной форме эпилепсии пациенты переносят монотерапию препаратом Топамакс^® в дозах до 1 g / dag.

Een T monotherapie oudere kinderen 2 jaar в первую неделю лечения Топамакс^® toegediend in een dosis 0.5-1 мг/кг массы тела перед сном. Затем дозу повышают с интервалом в 1-2 weken op 0.5-1 mg / kg / dag, de dagelijkse dosis wordt verdeeld in 2 toelating. При непереносимости такого режима дозу можно повышать на меньшую величину или с большими интервалами. Величина дозы и скорость ее повышения определяются клинической эффективностью терапии. Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей старше 2 zus 3-6 mg / kg / dag. Een T недавно диагностированных парциальных припадках доза может составлять до 500 mg / dag.

При применении препарата Топамакс^® van комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами in Volwassen, inclusief oudere patiënten met een normale nierfunctie, de minimale effectieve dosis 200 mg / dag. De gemiddelde dagelijkse dosis is 200-400 mg, de veelheid van opvang – 2 maal / dag. Подбор дозы начинают с 25-50 mg 1 tijd / dag nacht, neem medicatie voor 1 van de week. Далее следует увеличивать дозу на 25-50 мг с интервалами в 1 of 2 недели до подбора эффективной дозы; de veelheid van opvang – 2 maal / dag. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до максимальной – 1600 mg. Критерием подбора дозы является клинический эффект. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 tijd / dag. Для достижения оптимального эффекта лечения препаратом Топамакс^® не обязательно контролировать его концентрацию в плазме.

При применении препарата Топамакс^® van комбинированной терапии с другими противосудорожными препаратами in oudere kinderen 2 jaar рекомендуемая суммарная суточная доза составляет от 5 naar 9 mg / kg, de veelheid van opvang – 2 maal / dag. Подбор дозы начинают с 25 mg / dag (of minder, berekend 1-3 mg / kg lichaamsgewicht / dag), препарат принимают на ночь в течение 1 van de week. В дальнейшем с недельными или двухнедельными интервалами дозу можно увеличивать на 1-3 мг/кг и принимать препарат в 2 toelating. При подборе дозы следует руководствоваться клиническим эффектом. Суточная доза до 30 mg / kg lichaamsgewicht, doorgaans, goed verdragen.

Een T отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту припадков. Waarin, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 van de week.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топамакс^® можно снизить.

Migraine

Naar профилактики приступов мигрени суточная доза топирамата составляет 100 mg 2 toelating. В начале лечения назначают по 25 мг перед сном в течение 1 van de week. Затем дозу увеличивают на 25 мг/сут с интервалом в 1 week. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 mg. В клинических исследованиях пациенты получали различные дозы топирамата, en ten 200 mg / dag.

Bijwerking

Bepalen van de frequentie van bijwerkingen: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥1 / 100, <1/10), soms (≥1 / 1000 <1/100), zelden (≥1 / 10 000 en <1/1000) en zeer zeldzame (<1/10 000).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – slaperigheid, duizeligheid, paresthesie, kinderen – apathie, verminderde aandacht; vaak – incoordination, nistagmo, laksheid, geheugenstoornis, verminderde concentratie, tremor, geheugenverlies, неправильная походка, gipesteziya, perversie van smaaksensaties, aphronia, spraakstoornis, dysartrie, cognitieve abnormaliteit, apathie, психическая ущербность, psychomotorische storingen, verdoving; soms – утрата вкусовой чувствительности, akinesie, anosmie, afazija, brandend gevoel (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, schending van het circadiane ritme van slapen, неловкость движений, orthostatische duizeligheid, toegenomen speekselvloed, dysesthesie, дисграфия, dyskinesie, disfazija, gevoel “мурашек” по телу, giperesteziya, hypogeusie, gipokineziya, гипосмия, perifericheskaya neuropathie, parosmija, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, schending van de aanraking, verdoving, zwijm, отсутствие реакций на стимулы, kinderen – psychomotorische hyperactiviteit.

Psychische aandoening: vaak – замедленное мышление, verwarring, depressie, slapeloosheid, agressieve reacties, opwinding, prikkelbaarheid, дизориентация, emotionele labiliteit, эректильнаяя дисфункция, kinderen – gedragsverandering; soms – anorgazmija, seksuele disfunctie, schreeuw, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальныое состояния, уменьшение либидо, manie, состояние паники, paranoïde toestand, персеверация мышления, нарушение навыков чтения, беспокойность, slaapstoornissen, suïcidale gedachten of pogingen, huilerig; zelden – чувство безысходности.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – verminderde eetlust, anorexia; vaak – misselijkheid, diarree; soms – buikpijn, constipatie, droge mond, нарушение чувствительности в ротовой полости, gastritis, hastroэzofahealnыy reflux, krovotochivosty rechts, slechte adem, winderigheid, glossodynia, боли в ротовой полости, dorst, dyspeptische klachten (maagklachten, epigastrische ongemak, zwaarte in de maag), kinderen – braken.

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – spierpijn, spierspasmen, spierkrampen, мышечные боли в области грудной клетки, gewrichtspijn; soms – боли в боку, Spierstijfheid; zelden – zwelling van gewrichten, дискомфорт в конечностях.

Cardiovasculair systeem: soms – bradycardie, cardiopalmus, opvliegers, orthostatische hypotensie, феномен Рейно.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: vaak – diplopie, wazig zicht, droge ogen; soms – ccomodation, amblyopie, Nictitans spasme, преходящая слепота, односторонняя слепота, verhoogde tranenvloed, midriaz, ночная слепота, fotopsie, пресбиопия, мерцательная скотома, scotoma, уменьшение остроты зрения; zelden – zakrыtougolynaya glaucoom, нарушение глазных движений, zwelling van de oogleden, bijziendheid, конъюнктивальный отек.

Op het gedeelte van het gehoororgaan: vaak – oorpijn, tinnitus, kinderen – duizeligheid; soms – doofheid, perceptief doofheid, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, gehoor stoornis.

Het ademhalingssysteem: vaak – moeizame ademhaling, bloedneus; soms – хрипота, kortademigheid bij inspanning, verstopte neus, гиперсекреция в околоносовых пазухах, kinderen – rinorroe; zelden – nazofaringit.

Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag, alopecia, jeuk, уменьшение чувствительности лица; soms – отсутствие потоотделения, atopische dermatitis, erythema, schending van de pigmentatie van de huid, zwelling van het gezicht, неприятный запах кожи, netelroos; zelden – erythema multiforme, параорбитальный отек, Stevens-Johnson-syndroom, toxische epidermale necrolyse.

Uit de urinewegen: vaak – nefrolithiasis, dizurija, thamuria; soms – urolithiasis ziekte, hematurie, urinaire incontinentie, frequent urineren, počečnaâ hoe, боли в почках; zelden – почечноканальцевый ацидоз.

Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – bloedarmoede; soms – leukopenie, lymfadenopathie, trombocytopenie, kinderen – eozinofilija; zelden – neutropenie.

Laboratoriumbevindingen: soms – уменьшение содержания бикарбонатов в крови (gemiddeld 4 mmol / l), kristallurija, leukopenie, kaliopenia (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 mmol / l).

Algemene aandoeningen: Vaak – vermoeidheid, prikkelbaarheid, gewichtsverlies; vaak – asthenie, angst, kinderen – koorts; zeldzaam – zwelling van het gezicht, allergische reacties, koude ledematen; zelden – gegeneraliseerd oedeem, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, Gewichtstoename.

Contra

- Kinderen tot de leeftijd van 2 jaar;

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует применять при почечной или печеночной недостаточности, nefrourolitiaze (incl. в прошлом или в семейном анамнезе), wanneer hypercalciurie.

Zwangerschap en borstvoeding

Исследования безопасности применения препарата Топамакс^® zijn niet uitgevoerd bij zwangere vrouwen. Niettemin, применять Топамакс^® при беременности возможно лишь в тех случаях, wanneer de beoogde voordelen voor de moeder zwaarder weegt dan het potentiële risico voor de foetus.

Ограниченное число наблюдений позволяет предположить, что топирамат выделяется с грудным молоком. При необходимости применения препарата Топамакс^® borstvoeding moet beslissen over de beëindiging van de borstvoeding.

Waarschuwingen

Отменять Топамакс^® moet geleidelijk, чтобы свести к минимуму возможность повышения частоты припадков. При проведении клинических испытаний дозу препарата уменьшали на 50-100 mg 1 een keer per week – для взрослых при терапии эпилепсии и на 25-50 mg – volwassen, получающих Топамакс^® dosis 100 мг/сут для профилактики мигрени. У детей в клинических исследованиях Топамакс^® постепенно отменяли в течение 2-8 weken. Если по медицинским показаниям необходима быстрая отмена препарата Топамакс^®, то рекомендуется осуществлять соответствующий контроль состояния пациента. У некоторых больных отмена препарата была ускорена и прошла без осложнений.

Как и при любом заболевании схему подбора дозы следует устанавливать в соответствии с клиническим эффектом (т.е степень контролирования припадков, отсутствие побочных эффектов) и учитывать то, что у больных с нарушением функции почек для установления стабильной концентрации в плазме для каждой дозы может понадобиться более продолжительное время.

При терапии топираматом очень важно адекватное повышение объема потребляемой жидкости, что способствует снижению риска развития нефролитиаза, а также побочных эффектов, которые могут возникнуть под воздействием физических нагрузок или повышенных температур.

При лечении топираматом наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.

При проведении двойных слепых клинических исследований с использованием топирамата по утвержденным и исследуемым показаниям, суицидальные попытки возникали с частотой 0.003 при приеме топирамата (13 случаев среди 3999 пацентов), placebo – een frequentie 0 (0 случаев среди 430 patiënten). Была отмечена одна завершенная суицидальная попытка в ходе клинического исследования по применению препарата при биполярных расстройствах.

При применении препарата Топамакс^® может повышаться риск образования камней в почках и появления связанных с этим симптомов, таких как почечная колика, особенно у пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу. Факторами риска развития нефролитиаза являются нефролитиаз в анамнезе (incl. в семейном), hypercalciurie, сопутствующая терапия другими препаратами, способствующими развитию нефролитиаза.

При применении препарата Топамакс^® описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, hyperemie (roodheid) глазного яблока, verhoogde intraoculaire druk. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. De symptomen beginnen meestal 1 месяц после начала применения препарата Топамакс^®. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 jaar, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, en kinderen. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема препарата Топамакс^®, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления.

Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, niet geassocieerd met een tekort van anionen, metabole acidose (bv, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Подобное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта топирамата на почечную карбоангидразу. In de meeste gevallen, снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя данный эффект может проявиться в любом периоде лечения топираматом. Уровень снижения концентрации обычно слабый или умеренный (среднее значение составляет 4 ммоль/л при применении у взрослых пациентов в дозе более 100 мг/сут и около 6 мг/кг/сут при применении в педиатрической практике). В редких случаях у пациентов отмечалось снижение концентрации ниже 10 mmol / l. Некоторые заболевания или способы лечения, предрасполагающие к развитию ацидоза (bv, nierziekte, тяжелые респираторные заболевания, status epilepticus, diarree, chirurgische ingreep, ketogeen dieet, het nemen van bepaalde medicijnen) могут быть дополнительными факторами, усиливающими бикарбонат-снижающий эффект топирамата.

У детей хронический метаболический ацидоз может приводить к замедлению роста. Влияние топирамата на рост и возможные осложнения, связанные с костной системой, не изучались систематически у детей и у взрослых.

В связи с вышеизложенным, при лечении топираматом рекомендуется проводить необходимые исследования, включая определение концентрации бикарбонатов в сыворотке. При возникновении метаболического ацидоза и его персистировании, рекомендуется снизить дозу или прекратить прием препарата Топамакс^®.

Если на фоне приема препарата Топамакс^® у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

У пациентов с нарушениями функции печени Топамакс^® следует применять с осторожностью из-за возможного снижения клиренса топирамата.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Topamax^® действует на ЦНС и может вызывать сонливость, duizeligheid, нарушение зрения и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена реакция больного на препарат.

Overdose

Symptomen: krampen, slaperigheid, spraak en visie, diplopie, gedachte stoornissen, incoordination, loomheid, verdoving, hypotensie, buikpijn, duizeligheid, возбуждение и депрессия. В большинстве случаев клинические последствия не были тяжелыми, но были отмечены смертельные случаи после передозировки с использованием смеси нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Возможно развитие тяжелого метаболического ацидоза.

Behandeling: если незадолго до приема чрезмерной дозы препарата пациент принимал пищу, необходимо сразу же промыть желудок или вызвать рвоту. In in vitro studies hebben aangetoond, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости следует провести симптоматическую терапию. Эффективным способом выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Geneesmiddelinteracties

Влияние препарата Топамакс^® на концентрации других противоэпилептических препаратов (PEP)

Одновременный прием препарата Топамакс^® с другими ПЭП (fenytoïne, Carbamazepine, valproïnezuur, fenobarbital, prymydon) не оказывает влияния на значения их устойчивых концентраций в плазме. Одновременное применение препарата Топамакс^® приводило в отдельных случаях к повышению концентрации фенитоина, verschuldigd, blijkbaar, с угнетением изофермента (CYP2C_Meffe). Поэтому при развитии симптомов токсичности у пациентов, получающих фенитоин, необходимо контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови.

В исследовании фармакокинетики у больных эпилепсией добавление топирамата к ламотриджину не влияло на C_ss последнего в плазме крови при дозах топирамата 100-400 mg / dag. В процессе и после отмены ламотриджина (средняя доза 327 mg / dag) равновесная концентрация топирамата не изменялась.

Влияние других ПЭП на концентрацию топирамата в плазме крови

Фенитоин и карбамазепин при одновременном применении с препаратом Топамакс^® снижают концентрацию топирамата в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина на фоне лечения препаратом Топамакс^® может потребовать изменения дозы последнего. Дозу подбирают в зависимости от развития необходимого клинического эффекта. Добавление или отмена вальпроевой кислоты не вызывает клинически значимых изменений концентрации топирамата в плазме крови и, Bijgevolg, не требует изменения дозы препарата Топамакс^®.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

В проведенных исследованиях при одновременном применении препарата Топамакс^® в однократной дозе AUC дигоксина уменьшалась на 12%. Клиническая значимость этого эффекта не установлена. При назначении или отмене препарата Топамакс^® patiënten, ontvangende digoxine, необходимо мониторирование концентрации дигоксина в сыворотке.

В рамках клинических исследований последствия совместного применения препарата Топамакс^® met drugs, indrukken van het centrale zenuwstelsel, а также с этанолом, We zijn niet onderzocht. Совместное применение препарата Топамакс^® geneeskunde, een drukkend effect op het centrale zenuwstelsel, и с этанолом не рекомендуется.

При одновременном применении перорального контрацептива, содержащего норэтистерон (1 mg) и этинилэстрадиол (35 g), Topamax^® doses 50-800 мг/сут не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона и в дозах 50-200 mg / dag – de efficiëntie van ethinyl estradiol. Клиническая значимость описанных изменений не ясна. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозах препарата Топамакс^® 200-800 mg / dag. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений следует учитывать у пациентов, принимающих пероральные контрацептивы в сочетании с препаратом Топамакс^®. Ziek, принимающие эстрогенсодержащие контрацептивы, должны сообщать врачу о любых изменениях сроков и характера менструаций. Эффективность контрацептивов может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

У здоровых добровольцев наблюдалось снижение AUC лития на 18% при одновременном приеме топирамата в дозе 200 mg / dag. У пациентов с маниакально-депрессивным психозом применение топирамата в дозах до 200 мг/сут не влияло на фармакокинетику лития, однако при более высоких дозах (naar 600 mg / dag) AUC лития была повышена на 26%. При одновременном применении топирамата и лития следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови.

Исследования лекарственного взаимодействия, проведенные с однократным и многократным введением топирамата здоровым добровольцам и пациентам с маниакально-депрессивным психозом, дали одинаковые результаты. При одновременном применении топиратама в суточных дозах 250 mg of 400 мг AUC рисперидона, принимаемого в дозах 1-6 mg / dag, снижается соответственно на 16% en 33%. При этом фармакокинетика 9-гидроксирисперидона не изменялась, а суммарная фармакокинетика активных веществ (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) изменялась незначительно. Изменение уровня системного воздействия рисперидона/9-гидроксирисперидона и топирамата не было клинически значимо, и это взаимодействие вряд ли может иметь клиническое значение.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцев при раздельном и совместном назначении гидрохлоротиазида (25 mg) и топирамата (96 mg). Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида происходит увеличение C_max топирамата на 27% и его AUC на 29%. Клиническая значимость этих исследований не выявлена. При назначении гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребоваться коррекция дозы топирамата. Не наблюдалось существенных изменений фармакокинетических параметров гидрохлоротиазида при сопутствующей терапии топираматом.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах, получавших метформин или комбинацию метформина и топирамата. Результаты исследований показали, что при одновременном приеме топирамата и метформина происходит увеличение C_max и AUC метформина на 18% en 25% respectievelijk, тогда как клиренс метформина при одновременном назначении с топираматом снижался на 20%. Топирамат никак не влиял на Т_max метформина в плазме крови. Клиренс топирамата при совместном назначении с метформином снижается. Степень выявленных изменений клиренса не изучена. Клиническая значимость воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясна. В случае добавления или отмены препарата Топамакс^® patiënten, получающих метформин, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Лекарственное взаимодействие было изучено у здоровых добровольцах при раздельном и совместном назначении пиоглитазона и топирамата. Было выявлено уменьшение AUC пиоглитазона на 15%, zonder dat de C_max product. Эти изменения не были статистически значимыми. Также для активного гидроксиметаболита пиоглитазона было выявлено уменьшение C_max en AUC van 13% en 16% respectievelijk, а для активного кетометаболита было выявлено снижение и C_max en AUC van 60%. Клиническая значимость этих данных не выяснена. При совместном назначении пациентам препарата Топамакс^® и пиоглитазона, следует уделить особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Было проведено исследование лекарственного взаимодействия для изучения фармакокинетики глибенкламида (5 mg / dag) bij evenwicht, применяемого изолированно или одновременно с топираматом (150 mg / dag) diabetespatiënten 2 type. При применении топирамата AUC глибенкламида снижалась на 25%. Также был снижен уровень системного воздействия активных метаболитов – 4-транс-гидрокси-глибенкламида и 3-цис-гидрокси-глибенкламида (respectievelijk 13% en 15%). Глибенкламид не влиял на фармакокинетику топирамата в равновесном состоянии. Обнаружено статистически недостоверное уменьшение AUC пиоглитазона на 15% при отсутствии изменения его C_max. При назначении топирамата больным, получающим глибенкламид (или назначении глибенкламида больным, получающим топирамат), следует тщательно контролировать состояние больного для оценки течения сахарного диабета.

При одновременном применении препарата Топамакс^® met andere drugs, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, возможно повышение риска образования камней в почках. В период лечения препаратом Топамакс^® следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызывать физиологические изменения, способствующие развитию нефролитиаза.

Комбинированное применение топирамата и вальпроевой кислоты у больных, хорошо переносящих каждый препарат в отдельности, сопровождается гипераммониемией с энцефалопатией или без нее. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезают после отмены одного из препаратов. Это неблагоприятное явление не вызвано фармакокинетическим взаимодействием. Связь между гипераммониемией и применением топирамата изолированно или в комбинации с другими препаратами не установлена.

Для оценки потенциально возможных вариантов лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами были проведены клинические исследования. Результаты данного взаимодействия суммированы в таблице.

*выражена в % от значений C_max и AUC при монотерапии
**отсутствие изменений C_max en AUC (≤ 15% от исходных данных)
¹ при многократном приеме флунаризина (monotherapie) наблюдалось увеличение AUC на 14%, что может быть связано с накоплением препарата в процессе достижения равновесного состояния

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Lijst B. Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen, droge plaats bij temperaturen niet hoger dan 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.