ТЕМОДАЛ®
Actief materiaal: Temozolomide
Wanneer ATH: L01AX03
CCF: Anti-drug
ICD-10 codes (getuigenis): C43, C71
Wanneer CSF: 22.01.07
Fabrikant: SCHERING-PLOUGH LABO N.V. (België)
Farmaceutische VORM, SAMENSTELLING EN PACKAGING
Capsules harde gelatine, grootte №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “5 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 5 mg |
Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarboxymethylcellulose, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine.
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Capsules harde gelatine, grootte №2, с непрозрачными крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “20 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 20 mg |
Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarboxymethylcellulose, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine.
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Capsules harde gelatine, grootte №1, с непрозрачными крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “100 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 100 mg |
Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarboxymethylcellulose, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine.
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Capsules harde gelatine, grootte №0, с непрозрачными крышечкой синего цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “140 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 140 mg |
Hulpstoffen: lactose, natriumcarboxymethylzetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, indigokarmin, sodium lauryl, gelatine.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, Gezuiverd water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart).
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Capsules harde gelatine, grootte №0, с непрозрачными крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “180 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 180 mg |
Hulpstoffen: lactose, natriumcarboxymethylzetmeel, colloïdaal siliciumdioxide, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, kleurstof ijzeroxide geel, rood ijzeroxide kleurstof, sodium lauryl, gelatine.
Состав чернил для нанесения надписи на оболочку капсулы: краситель черного цвета (schellak, ethanol, isopropanol, Butanol, propyleenglycol, Gezuiverd water, ammoniak water, kaliumhydroxide, kleurstof ijzeroxide zwart).
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Capsules harde gelatine, grootte №0, с непрозрачными крышечкой и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: van krыshechke – “Temodal”, op het lichaam – “250 mg “, торговый знак в виде стилизованных букв “SP” и две полоски; inhoud van capsules – порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
| 1 caps. | |
| темозоломид | 250 mg |
Hulpstoffen: lactose bezvodnaya, colloïdaal siliciumdioxide, natriumcarboxymethylcellulose, wijnsteenzuur, stearinezuur.
Ingrediënten van de capsule: Titaniumdioxide, sodium lauryl, gelatine.
5 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
20 PC. – flacons van donker glas (1) – Kartonnen dozen.
Farmacologische werking
Темодал® – это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения – монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Men gelooft, что цитотоксичность МТИК обусловлена в первую очередь алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Blijkbaar, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, omvatten (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Farmacokinetiek
Absorptie
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. VANmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 Nee (самое раннее – door middel van 20 m) после приема препарата. Прием препарата Темодал® вместе с пищей вызывает снижение Сma op 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал® средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Distributie
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
VD niet dosis. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Aftrek
Быстро выводится из организма с мочой. T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 Nee. Основной путь выведения темозоломида – niertjes. Door 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (AIK), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Ontruiming en T1/2 не зависят от дозы.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, dan bij volwassenen.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 mg / m2 на один цикл лечения.
Getuigenis
— впервые выявленная мультиформная глиобластома – комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома – в качестве терапевтического средства первого ряда.
Doseringsschema
Темодал® binnen zijn, vastend, niet minder, dan 1 uur voor de maaltijd. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, met een glas water.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (behandeling Volwassen oudere patiënten 18 jaar).
Первичное лечение besteden в комбинации с лучевой терапией. Темодал® назначается в дозе 75 mg / m2 dagelijks 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 dagen, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Tafel 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при комбинированном лечении с лучевой терапией
| Критерий токсичности | Перерыв в приеме препарата Темодал®* | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolute neutrofielentelling | ≥500/мкл, maar <1500/l | ≤500/мкл |
| het aantal bloedplaatjes | ≥10 000/мкл, maar <100 000/l | <10 000/l |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven) | Степень 2 | Степень 3 of 4 |
*Возобновление приема препарата Темодал® возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/l, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал® toegediend in een dosis 150 mg / m2 gedurende 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал® kan worden verhoogd tot 200 mg / m2/d, Onderwerp, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, en het aantal bloedplaatjes – не ниже 100 000/l. Если в цикле 2 доза препарата Темодал® не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 mg / m2, в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал® осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 en 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Tafel 2. Ступени дозировки препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Ступень | Dosis (mg / m2/d) | Aantekening |
| -1 | 100 | Уменьшение дозы с учетом предшествующей токсичности (cm. Tafel. 3) |
| 0 | 150 | Доза во время цикла 1 |
| 1 | 200 | Доза во время циклов 2-6 (при отсутствии токсичности) |
Tafel 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал® при адъювантной терапии
| Критерий токсичности | Уменьшить дозу препарата Темодал® op 1 ступень (cm. Tafel. 2) | Прекращение приема препарата Темодал® |
| absolute neutrofielentelling | <1000/l | * |
| het aantal bloedplaatjes | <50 000/l | * |
| СТС негематологической токсичности (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven) | Степень 3 | Степень 4* |
* Темодал® moet worden afgeschaft, если требуется снижение дозы до <100 mg / m2, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, misselijkheid en overgeven) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (behandeling взрослых и детей старше 3-х лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (behandeling Volwassen).
Patiënten, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал® toegediend in een dosis 200 mg / m2 1 раз/сут на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 dagen (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 dagen).
Voor patiënten, ранее проходивших курс химиотерапии, startdosering is 150 mg / m2 1 tijd / dag; во втором цикле доза может быть повышена до 200 mg / m2/сут при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/l.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал® при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал® можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; verder – wekelijks, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/l. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 mg / m2, 150 mg / m2 en 200 mg / m2. De minimale aanbevolen dosis is 100 mg / m2.
Длительность лечения составляет максимально 2 jaar. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
Bijwerking
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (volwassen patiënten)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: Vaak (>10%), vaak (>1%,<10%), zeldzaam (>0.1%, <1%).
| Frequentiebereik | De aard van de reacties | |
| комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288 | адъювантная фаза лечения n=224 | |
| Механизмы сопротивляемости инфекциям | ||
| vaak | orale candidiasis, herpes-simplex, keelholteontsteking, wondinfectie, другая инфекция | orale candidiasis, другая инфекция |
| zeldzaam | – | herpes-simplex, herpes zoster, griepachtige symptomen |
| Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы | ||
| vaak | leukopenie, lymfopenie, neutropenie, trombocytopenie | bloedarmoede, febriele neutropenie, leukopenie, trombocytopenie |
| zeldzaam | bloedarmoede, febriele neutropenie | lymfopenie, petechiae |
| Cardiovasculair systeem | ||
| vaak | zwelling, t. h. zwelling van de voeten, bloeding | zwelling van de voeten, bloeding, diepe veneuze trombose |
| zeldzaam | hartslag, arteriële hypertensie, мозговое кровоизлияние | zwelling, t. h. perifeer oedeem, longembolie |
| Het ademhalingssysteem | ||
| vaak | hoesten, kortademigheid | hoesten, kortademigheid |
| zeldzaam | longontsteking, infectie van de bovenste luchtwegen, verstopte neus | longontsteking, infectie van de bovenste luchtwegen, sinusitis, bronchitis |
| Op het gedeelte van het endocriene systeem | ||
| zeldzaam | кушингоид | кушингоид |
| Uit het zenuwstelsel | ||
| Vaak | hoofdpijn | hoofdpijn, krampen |
| vaak | angst, emotionele labiliteit, slapeloosheid, duizeligheid, расстройство равновесия, нарушение концентрации, спутанность и снижение сознания, krampen, geheugenstoornis, Neuropathie, paresthesie, slaperigheid, spraakstoornis, tremor | angst, depressie, emotionele labiliteit, slapeloosheid, duizeligheid, расстройство равновесия, нарушение концентрации, verwarring, spraakstoornis, gemiparez, geheugenstoornis, neurologische aandoeningen (onbepaald), Neuropathie, paresthesie, slaperigheid, tremor |
| zeldzaam | apathie, gedragsstoornissen, depressie, hallucinaties, нарушение восприятия, extrapiramidale stoornis, loopstoornis, gemiparez, giperesteziya, gipesteziya, neurologische aandoeningen (onbepaald), status epilepticus, parosmija, dorst | hallucinaties, geheugenverlies, loopstoornis, gemiplegiya, giperesteziya, aandoeningen van de zintuigen |
| Huid- en onderhuidaandoeningen, Borst | ||
| Vaak | alopecia, huiduitslag | alopecia, huiduitslag |
| vaak | dermatitis, xerosis, эritema, jeuk, zwelling van het gezicht | xerosis, jeuk |
| zeldzaam | lichtgevoeligheid, pigmentatie stoornissen, эксфолиация | эritema, pigmentatie stoornissen, verhoogde transpiratie, pijn in de borst, zwelling van het gezicht |
| Op het deel van het bewegingsapparaat | ||
| vaak | gewrichtspijn, spierzwakte | gewrichtspijn, spierzwakte, spierpijn, мышечно-скелетные боли |
| zeldzaam | rugpijn, мышечно-скелетные боли, spierpijn, myopathie | rugpijn, myopathie |
| Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld | ||
| vaak | wazig zicht | wazig zicht, diplopie, ограничение полей зрения |
| zeldzaam | oogpijn, гемианопсия, wazig zicht, verminderde gezichtsscherpte, ограничение полей зрения | oogpijn, droge ogen, verminderde gezichtsscherpte |
| Со стороны органов слуха и вестибулярной системы | ||
| vaak | amblyacousia | amblyacousia, tinnitus |
| zeldzaam | oorpijn, hyperacusis, otitis media, tinnitus | doofheid, oorpijn, duizeligheid |
| Uit het spijsverteringsstelsel | ||
| Vaak | anorexia, constipatie, misselijkheid, braken | anorexia, constipatie, misselijkheid, braken |
| vaak | verhoogde ALT, giperglikemiâ, gewichtsverlies, buikpijn, diarree, indigestie, dysfagie, stomatitis, smaakstoornis | verhoogde ALT, gewichtsverlies, diarree, indigestie, dysfagie, stomatitis, droge mond, smaakstoornis |
| zeldzaam | kaliopenia, verhoogde activiteit alkalische fosfatase, Gewichtstoename, kleurverandering taal, GGT activiteit, HANDELING, lever enzymen | giperglikemiâ, Gewichtstoename, opgezette buik, scatacratia, aambeien, gastro-enteritis, gebitsaandoeningen |
| Met het urogenitaal systeem | ||
| vaak | frequent urineren, urinaire incontinentie | urinaire incontinentie |
| zeldzaam | impotentie | dizurija, amenorrhea, menorragija, vaginale bloeden, vaginitis |
| Uit het lichaam als geheel | ||
| Vaak | vermoeidheid | vermoeidheid |
| vaak | koorts, pijnsyndroom, лучевое поражение, allergische reactie | koorts, pijnsyndroom, лучевое поражение, allergische reactie |
| zeldzaam | getijden, asthenie, ухудшение состояния, rillingen | asthenie, ухудшение состояния, rillingen |
Laboratoriumbevindingen: mielosuprescia (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) veranderingen 3 en 4 степени со стороны нейтрофилов, met inbegrip van neutropenie, отмечены в 8% gevallen, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, – in 14% gevallen.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (volwassenen)
Bijwerkingen hieronder vermeld, отмеченные при приеме Темодала, verdeeld naar frequentie van voorkomen in overeenstemming met de volgende gradatie:: Vaak (≥10%), vaak (≥1%, <10%), zeldzaam (≥0,1%, <1%), zelden (≥0,01%, <0.1%) en zeer zeldzame (<0.01%).
Vanaf het hematopoietische systeem: vaak – trombocytopenie, neutropenie, lymfopenie; zeldzaam – pancytopenie, leukopenie, bloedarmoede. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 of 4 степени у 19% en 17% respectievelijk – при глиоме и у 20% en 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% en 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% en 1.3% – melanoma. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 en 28 onlangs; восстановление происходило, doorgaans, gedurende 1-2 weken. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – misselijkheid, braken, anorexia, constipatie; vaak – diarree, buikpijn, indigestie, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты – 4%.
Uit het zenuwstelsel: vaak – hoofdpijn; vaak – slaperigheid, duizeligheid, paresthesie, asthenie.
Dermatologische reacties: vaak – huiduitslag, jeuk, alopecia, petechiae; zelden – netelroos, huiduitslag, erythroderma, erythema multiforme, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom.
Van de kant van het immuunsysteem: zelden – allergische reacties, waaronder anafylaxie.
Ander: vaak – vermoeidheid; vaak – gewichtsverlies, kortademigheid, koorts, rillingen, algemene malaise; редко – оппортунистические инфекции, waaronder longontsteking, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, waaronder leukemie, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Contra
— выраженная миелосупрессия;
- Zwangerschap;
- Borstvoeding (borstvoeding);
- Kinderen tot de leeftijd van 3 jaar (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) of te 18 jaar (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, lactase deficiëntie of glucose-galaktoznaja malabsorptie;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
VAN voorzichtigheid следует назначать препарат пациентам старше 70 jaar, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Zwangerschap en borstvoeding
Исследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® dosis 150 mg / m2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал®, en, minst, gedurende 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Onbekend, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
Waarschuwingen
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал® повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, veroorzaakt door Pneumocystis carinii, patiënten, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 dagen (tot 49 dagen), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, veroorzaakt door Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал®, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (klasse C Child-Pugh) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала® het lijkt onwaarschijnlijk, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Niettemin, при назначении препарата Темодал® таким пациентам следует проявлять осторожность.
Oudere patiënten (senior 70 jaar) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, dan bij jongere. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал® следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (poeder) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Gebruik in Pediatrics
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у Kinderen tot 3 jaar и при злокачественной меланоме у kinderen en adolescenten onder de leeftijd van 18 jaar vermist. Имеется ограниченный опыт применения Темодала® при глиоме у oudere kinderen 3 jaar.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Sommige bijwerkingen van het geneesmiddel, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.
Overdose
При использовании препарата в дозах 500 mg / m2, 750 mg / m2, 1000 mg / m2 en 1250 mg / m2 (totale dosis, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено – при более высоких дозах. Описан случай передозировки (doseren 2 g / dag 5 dagen), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. Voordat het geneesmiddel more 5 dagen (tot 64 dagen), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, fataal.
Behandeling: het tegengif is onbekend. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости – simptomaticheskaya therapie.
Geneesmiddelinteracties
Прием препарата Темодал® совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, fenytoïne, karʙamazepinom, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Onderzoek, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, niet uitgevoerd. Omdat, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал® совместно с другими веществами, onderdrukkende beenmerg, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Voorwaarden voor de levering van apotheken
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Voorwaarden en bepalingen
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Houdbaarheid – 2 jaar.
