Actief materiaal: Erlotinib
Wanneer ATH: L01XX34
CCF: Anti-drug. Een remmer van proteïne tyrosine kinase
ICD-10 codes (getuigenis): C25, C34
Wanneer CSF: 22.06
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)
Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 27.32 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 25 mg |
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 109.29 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 100 mg |
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.
| 1 tab. | |
| эрлотиниба гидрохлорид | 163.93 mg, |
| что соответствует содержанию эрлотиниба | 150 mg |
Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.
De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).
10 PC. – блистеры (3) – пачки картонные.
Anti-drug. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 type, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).
Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, en tumorcellen. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.
Absorptie
Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. Cmax Plasma is 1.995 ng / ml bereikt na 4 Nee. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.
Distributie
Css bereikt bij 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя Cmin эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении Css - 41.3 mcg x h / ml.
In КажущийсяD - 232 л с распределением в ткань опухоли. In tumorweefselmonsters (longkanker, kanker van het strottenhoofd) op 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, wat is 63% van Cmax
в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, overeenkomstig 113% Cmax в плазме в равновесном состоянии. Cmax в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, de tijd om C te bereikenmax в ткани – 1 Nee. Plasmaproteïnebinding (альбумин и кислый α1-glycoproteïne) - 95%.Metabolisme
Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Metabolisme vindt op drie manieren plaats: 1) O-dimethylering van een van de zijketens of beide ketens, gevolgd door oxidatie tot carbonzuren; 2) oxidatie van het acetylenische deel van het molecuul gevolgd door hydrolyse tot arylcarbonzuur; en 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, vergelijkbaar met erlotinib. Они присутствуют в плазме в концентрациях, welke vormen <10% Erlotinib-concentratie, hun farmacokinetiek is vergelijkbaar met die van erlotinib.
Aftrek
Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, lichaamsgewicht, Paul, расой пациента. Gemiddeld T1/2 is 36.2 Nee. Erlotinib-metabolieten en sporenhoeveelheden worden uitgescheiden, overwegend, met uitwerpselen (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.
Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α1-гликопротеина, a его повышение – у курильщиков.
Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties
Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.
В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.
Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – менее 9% eenmalige toediening. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.
— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;
— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.
Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, 1 tijd / dag, niet minder, dan 1 uur voor of na 2 h postprandiale.
Een T немелкоклеточном раке легкого het geneesmiddel wordt voorgeschreven 150 mg dagelijks, herhaaldelijk ook.
Een T раке поджелудочной железы – door 100 mg dagelijks, langdurig in combinatie met gemcitabine.
При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.
С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с verminderde leverfunctie. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patiënten met verminderde nierfunctie We zijn niet onderzocht.
Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Maximaal 18 jaar We zijn niet onderzocht.
При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.
Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: huiduitslag (69-75%) en diarree (48-54%), большинство из которых 1 en 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Uitslag en diarree 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% en 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patiënten. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dagen, до начала диареи – 12-15 dagen.
Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Vaak (≥10%); vaak (≥1%, <10%); zeldzaam (≥0.001%, <1%); zelden (≥0.0001, <0.001%); zelden (<0.0001%, inbegrip van individuele gevallen).
Bijwerkingen, gezien bij patiënten, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:
Uit het spijsverteringsstelsel: очень часто – анорексия, diarree, braken, stomatitis, indigestie, buikpijn; часто – желудочно-кишечные кровотечения (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), abnormale leverfunctie (включая повышение АЛТ, IS, bilirubine), allereerst, voorbijgaand, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.
Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: очень часто – конъюнктивит, keratoconjunctivitis droog; часто – кератит, выявлен случай перехода в язву роговицы.
Het ademhalingssysteem: очень часто – кашель, kortademigheid; часто – носовое кровотечение; нечасто – интерстициальные заболевания легких (interstitiële pneumonie, uitwissen van bronchiolitis, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).
Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: zeer vaak-hoofdpijn, Neuropathie, depressie.
Dermatologische reacties: heel vaak de uitslag, alopecia, xerosis, jeuk.
Ander: zeer vaak-koorts, vermoeidheid, rillingen, ernstige infecties (с или без нейтропении), longontsteking, bloedvergiftiging, fibreuze ontsteking van het onderhuidse weefsel, gewichtsverlies.
- Zwangerschap;
- Borstvoeding (borstvoeding);
— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.
VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven met abnormale leverfunctie, patiënten onder de leeftijd van 18 jaar.
Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.
Во время лечения Тарцевой и, minst, binnen 2 weken na voltooiing moet u betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.
interstitiële longziekte (IZL), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, gemaakt 2.5% tegenover 0.4% in groep, получавших гемцитабин и плацебо. Totale incidentie van ILD bij patiënten, получавших Тарцеву, inclusief gebruik in combinatie met chemotherapie, is 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, uitwissen van bronchiolitis, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. De meeste gevallen van IPL waren geassocieerd met gelijktijdige of eerder toegediende chemotherapie., bestralingstherapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, gemetastaseerde longziekte of infectie. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (kortademigheid, hoest en koorts) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.
При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, misselijkheid, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.
Gebruik in Pediatrics
Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов oud 18 jaar We zijn niet onderzocht.
Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarree, huiduitslag, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.
В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.
Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oraal 2 раза /сут в течение 5 dagen) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% en Cmax op 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.
Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicine) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oraal 4 maal / dag 7 dagen) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.
При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patiënten, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.
Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.
Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.
Het geneesmiddel moet bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C worden bewaard, buiten het bereik van kinderen. Houdbaarheid - 3 jaar. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt na de vervaldatum.
Deze site gebruikt cookies en services om technische gegevens van bezoekers te verzamelen om de prestaties te garanderen en de kwaliteit van de service te verbeteren.. Door onze site te blijven gebruiken, u gaat automatisch akkoord met het gebruik van deze technologieën.
Read More