ТАРЦЕВА

Actief materiaal: Erlotinib
Wanneer ATH: L01XX34
CCF: Anti-drug. Een remmer van proteïne tyrosine kinase
ICD-10 codes (getuigenis): C25, C34
Wanneer CSF: 22.06
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 25” оранжевого цвета и логотипом.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 100” серого цвета и логотипом.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Pillen, bedekt wit of wit met een gelige tint, rondje, lensvormig, с надписью на поверхности “TARCEVA 150” коричневого цвета и логотипом.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, microkristallijne cellulose, natriumzetmeelglycolaat, sodium lauryl, magnesiumstearaat.

De samenstelling van het omhulsel: Opadry белый Y-5-7068 (gipromelloza, hydroksypropyltsellyuloza, polyethyleenglycol, Titaniumdioxide (E171)).

10 PC. – blaren (3) – packs karton.

Farmacologische werking

Anti-drug. Ингибитор тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста HER1/EGFR (HER1 – рецептор эпидермального фактора роста человека 1 type, EGFR – рецептор эпидермального фактора роста).

Тирозинкиназа отвечает за процесс внутриклеточного фосфорилирования HER1/EGFR. Экспрессия HER1/EGFR наблюдается на поверхности как нормальных, en tumorcellen. Ингибирование фосфотирозина EGFR тормозит рост линий опухолевых клеток и/или приводит к их гибели.

Farmacokinetiek

Absorptie

Эрлотиниб хорошо всасывается после приема внутрь. C_max Plasma is 1.995 ng / ml bereikt na 4 Nee. Биодоступность эрлотиниба – 59%, прием пищи может увеличивать его биодоступность.

Distributie

C_ss bereikt bij 7-8 dag. Перед приемом следующей дозы средняя C_min эрлотиниба в плазме 1.238 ng / ml. AUC в междозовом интервале при достижении C_ss – 41.3 mcg x h / ml.

In Кажущийся_D – 232 л с распределением в ткань опухоли. In tumorweefselmonsters (longkanker, kanker van het strottenhoofd) op 9 день лечения средняя концентрация эрлотиниба равна 1.185 ng / g, wat is 63% van C_max в плазме в равновесном состоянии. Концентрация основных активных метаболитов в ткани опухоли составляет 160 ng / g, overeenkomstig 113% C_max в плазме в равновесном состоянии. C_max в ткани составляет около 73% концентрации препарата в плазме, de tijd om C te bereiken_max in tissue – 1 Nee. Plasmaproteïnebinding (альбумин и кислый α₁-glycoproteïne) – 95%.

Metabolisme

Эрлотиниб метаболизируется в печени при участии изофермента CYP3А4, в меньшей степени CYP1А2 и легочной изоформы CYP1А1. In vitro 80-95% эрлотиниба метаболизируется при участии CYP3А4. Metabolisme vindt op drie manieren plaats: 1) O-dimethylering van een van de zijketens of beide ketens, gevolgd door oxidatie tot carbonzuren; 2) oxidatie van het acetylenische deel van het molecuul gevolgd door hydrolyse tot arylcarbonzuur; en 3) ароматическое гидроксилирование фенил-ацетиленовой части молекулы. Основные метаболиты образуются в результате О-диметилирования одной из боковых цепей и обладают активностью, vergelijkbaar met erlotinib. Они присутствуют в плазме в концентрациях, welke vormen <10% Erlotinib-concentratie, hun farmacokinetiek is vergelijkbaar met die van erlotinib.

Aftrek

Средний клиренс – 4.47 l /. Не выявлено связи между клиренсом и возрастом, lichaamsgewicht, Paul, расой пациента. Gemiddeld T_1/2 is 36.2 Nee. Erlotinib-metabolieten en sporenhoeveelheden worden uitgescheiden, overwegend, met uitwerpselen (>90%), с мочой выводится небольшое количество введенной дозы.

Снижение клиренса эрлотиниба отмечено при повышении концентрации общего билирубина и кислого α₁-гликопротеина, a его повышение – rokers.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Специальные исследования у детей и пожилых пациентов не проводились.

В настоящее время нет данных о влиянии наличия метастазов в печени и/или нарушении функции печени на фармакокинетику эрлотиниба.

Эрлотиниб метаболизируется и выводится через печень. Эрлотиниб и его метаболиты выводятся почками в незначительных количествах – minder 9% eenmalige toediening. Клинические исследования у больных с нарушением функции почек не проводились.

Getuigenis

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого после неудачи одной или более схем химиотерапии;

— местно-распространенный неоперабельный или метастатический рак поджелудочной железы в качестве терапии первой линии в комбинации с гемцитабином.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, 1 tijd / dag, niet minder, dan 1 uur voor of na 2 h postprandiale.

Een T немелкоклеточном раке легкого het geneesmiddel wordt voorgeschreven 150 mg dagelijks, herhaaldelijk ook.

Een T раке поджелудочной железы – door 100 mg dagelijks, langdurig in combinatie met gemcitabine.

При появлении признаков прогрессирования заболевания терапию Тарцевой следует прекратить.

С осторожностью следует назначать Тарцеву пациентам с verminderde leverfunctie. Безопасность и эффективность применения Тарцевы у пациентов с печеночной недостаточностью не изучались.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у patiënten met verminderde nierfunctie We zijn niet onderzocht.

Безопасность и эффективность применения Тарцевы у больных в Maximaal 18 jaar We zijn niet onderzocht.

При необходимости коррекции дозу рекомендуется уменьшать постепенно, каждый раз на 50 mg.

Bijwerking

Наиболее частые нежелательные явления независимо от причинной связи с препаратом: huiduitslag (69-75%) en diarree (48-54%), большинство из которых 1 en 2 степени тяжести и не требуют вмешательства. Uitslag en diarree 3-4 степени тяжести наблюдались у 9% en 6% больных немелкоклеточным раком легкого и у 5% больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву. Каждое из этих явлений потребовало прекращения терапии у 1% больных и коррекции дозы эрлотиниба у 1-6% patiënten. Средний период до возникновения сыпи – 8-10 dagen, vóór het begin van diarree – 12-15 dagen.

Побочные реакции распределялись по частоте следующим образом: Vaak (≥10%); vaak (≥1%, <10%); zeldzaam (≥0.001%, <1%); zelden (≥0.0001, <0.001%); zelden (<0.0001%, inbegrip van individuele gevallen).

Bijwerkingen, gezien bij patiënten, получавших Тарцеву 150 мг в качестве монотерапии и Тарцеву 100 mg 150 мг в комбинации с гемцитабином:

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – anorexia, diarree, braken, stomatitis, indigestie, buikpijn; vaak – gastro-intestinale bloeden (некоторые из которых были связаны с одновременным применением варфарина или НПВС), abnormale leverfunctie (включая повышение АЛТ, IS, bilirubine), allereerst, voorbijgaand, легкой или умеренной степени тяжести или связанные с метастазами в печень.

Op het gedeelte van het orgaan gezichtsveld: Vaak – conjunctivitis, keratoconjunctivitis droog; vaak – keratit, выявлен случай перехода в язву роговицы.

Het ademhalingssysteem: Vaak – hoesten, kortademigheid; vaak – bloedneus; zeldzaam – interstitiële longziekte (interstitiële pneumonie, uitwissen van bronchiolitis, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрация легких, включая случаи с фатальным исходом).

Vanuit de centrale en perifere zenuwstelsel: Vaak – hoofdpijn, Neuropathie, depressie.

Dermatologische reacties: Vaak – huiduitslag, alopecia, xerosis, jeuk.

Ander: Vaak – koorts, vermoeidheid, rillingen, ernstige infecties (с или без нейтропении), longontsteking, bloedvergiftiging, fibreuze ontsteking van het onderhuidse weefsel, gewichtsverlies.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

— повышенная чувствительность к эрлотинибу или к любому компоненту препарата.

VAN voorzichtigheid moet worden voorgeschreven met abnormale leverfunctie, patiënten onder de leeftijd van 18 jaar.

Zwangerschap en borstvoeding

Применение препарата Тарцева противопоказано при беременности и в период лактации.

Во время лечения Тарцевой и, minst, binnen 2 weken na voltooiing moet u betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken.

Waarschuwingen

interstitiële longziekte (IZL), включая ИЗЛ с фатальным исходом, редко диагностировалось у больных немелкоклеточным раком легкого, раком поджелудочной железы или другими солидными опухолями, получавших Тарцеву. У пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получавших плацебо или Тарцеву, частота серьезных ИЗЛ составляла 0.8% в каждой группе. Частота случаев ИЗЛ у больных раком поджелудочной железы, получавших Тарцеву и гемцитабин, gemaakt 2.5% tegenover 0.4% in groep, получавших гемцитабин и плацебо. Totale incidentie van ILD bij patiënten, получавших Тарцеву, inclusief gebruik in combinatie met chemotherapie, is 0.6%. ИЗЛ включает интерстициальную пневмонию, uitwissen van bronchiolitis, fibrose lyegkikh, острый респираторный дистресс-синдром и инфильтрацию легких. De meeste gevallen van IPL waren geassocieerd met gelijktijdige of eerder toegediende chemotherapie., bestralingstherapie, паренхиматозным заболеванием легких в анамнезе, gemetastaseerde longziekte of infectie. При развитии новых и/или прогрессировании легочных симптомов (kortademigheid, hoest en koorts) прием Тарцевы необходимо временно прекратить до выяснения причины. В случае развития ИЗЛ необходимо отменить Тарцеву и провести необходимое лечение.

При возникновении тяжелой или умеренной диареи необходимо назначить лоперамид. В некоторых случаях может потребоваться снижение дозы Тарцевы. При тяжелой или устойчивой диарее, misselijkheid, анорексии или рвоте с обезвоживанием Тарцеву временно отменяют и проводят регидратацию.

Gebruik in Pediatrics

Безопасность и эффективность Тарцевы у пациентов oud 18 jaar We zijn niet onderzocht.

Overdose

Однократные дозы эрлотиниба до 1600 мг внутрь переносятся хорошо. При приеме эрлотиниба в дозе выше рекомендованной могут наблюдаться тяжелые нежелательные явления: diarree, huiduitslag, иногда повышение активности печеночных трансаминаз.

В случае подозрения на передозировку лечение приостанавливают и проводят симптоматическую терапию.

Geneesmiddelinteracties

Ингибиторы изофермента CYP3А4 (ketoconazol) снижают метаболизм эрлотиниба и увеличивают его концентрацию в плазме. Ингибирование метаболизма изофермента CYP3А4 под действием кетоконазола (200 mg oraal 2 раза /сут в течение 5 dagen) приводит к увеличению AUC эрлотиниба на 86% en C_max op 69%. Необходимо проявлять осторожность при применении Тарцевы в сочетании с ингибиторами изофермента CYP3А4. В случае развития токсичности необходимо снизить дозу Тарцевы.

Индукторы изофермента CYP3А4 (rifampicine) увеличивают метаболизм эрлотиниба и значимо снижают его концентрацию в плазме. Индукция метаболизма с участием изофермента CYP3А4 при одновременном приеме рифампицина (600 mg oraal 4 maal / dag 7 dagen) приводит к снижению медианы AUC эрлотиниба на 69%. Клиническое значение этого наблюдения неясно. При возможности необходимо предусмотреть альтернативный метод лечения без индукции активности изофермента CYP3А4.

При одновременном применении Тарцевы с варфарином и другими производными кумарина отмечено повышение МНО и кровотечения, включая желудочно-кишечные кровотечения, некоторые из которых были связаны с введением варфарина. Patiënten, принимающих варфарин или другие производные кумарина, необходимо регулярно контролировать протромбиновое время или МНО.

Взаимодействия Тарцевы с гемцитабином не выявлено.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet bij een temperatuur niet hoger dan 30 ° C worden bewaard, buiten het bereik van kinderen. Houdbaarheid – 3 jaar. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt na de vervaldatum.