TAMIFLU

Actief materiaal: Oseltamivir
Wanneer ATH: J05AH02
CCF: Viricide
ICD-10 codes (getuigenis): J10
Wanneer CSF: 09.01.03
Fabrikant: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Zwitserland)

Doseervorm, SAMENSTELLING EN PACKAGING

Capsules Solide, gelatine, grootte №2; корпус непрозрачный, grijs, met een inscriptie “ROCHE” licht blauwe kleur; крышечка непрозрачная, светло-желтого цвета с надписью “75 mg”; inhoud van capsules – poeder van wit tot geelachtig.

Hulpstoffen: pre-gegelatineerd zetmeel, povidon K30, Croscarmellosenatrium, talk, натрия стеарил фумарат.

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, kleurstof ijzeroxide zwart, Titaniumdioxide.
De samenstelling van de capsule caps: gelatine, rood ijzeroxide kleurstof, kleurstof ijzeroxide geel, Titaniumdioxide.

10 PC. – blaren (1) – packs karton.

Poeder voor orale suspensie в виде гранулята, van wit tot lichtgeel van kleur, met een fruitige geur; допускается комкование. После восстановления образует непрозрачную суспензию от белого до светло-желтого цвета.

Hulpstoffen: sorbitol, Titaniumdioxide, Natriumbenzoaat, ксантановая смола, мононатрия цитрат, natriumsaccharine, пермасил 11900-31 Тутти-Фрутти.

* в готовой суспензии (после разведения в воде) содержится осельтамивира 12 mg / ml

30 g – Bruine glazen flessen (1) в комплекте с дозирующим шприцем и мерным стаканчиком – packs karton.

Farmacologische werking

Viricide. Осельтамивира фосфат является пролекарством, его активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) эффективный и селективный ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа типа А и В – enzym, катализирующего процесс высвобождения вновь образованных вирусных частиц из инфицированных клеток, их проникновения в клетки эпителия дыхательных путей и дальнейшего распространения вируса в организме.

Тормозит рост вируса гриппа in vitro и подавляет репликацию вируса и его патогенность in vivo, уменьшает выделение вирусов гриппа А и В из организма.

Тамифлю значительно сокращает период клинических проявлений гриппозной инфекции, уменьшает их тяжесть и снижает частоту развития осложнений гриппа, требующих применения антибиотиков (bronchitis, longontsteking, синусита, среднего отита), укорачивает время выделения вируса из организма и уменьшает площадь под кривой “вирусные титры-время”.

Onder kinderen 1-12 лет Тамифлю значительно снижает продолжительность заболевания (op 35.8 Nee), частоту острого среднего отита. Выздоровление и возвращение к обычной активности наступает почти на 2 дня раньше.

При приеме с целью профилактики, Тамифлю существенно (op 92%) и достоверно снижает заболеваемость гриппом среди контактировавших лиц, op 76% – частоту клинически установленного гриппа во время вспышки заболевания, уменьшает частоту выделения вируса и предотвращает передачу вируса от одного члена семьи к другому.

Kinderen van 1 Jaar tot 12 лет профилактический прием Тамифлю снижает частоту лабораторно подтвержденного гриппа с 24% naar 4%.

Тамифлю не влияет на образование противогриппозных антител, incl. на выработку антител в ответ на введение инактивированной вакцины против гриппа.

Резистентность

При приеме Тамифлю с целью профилактики (7 dagen), профилактики контактировавших в семье (10 dagen) и сезонной профилактики (42 dag) случаев резистентности к препарату не отмечено.

У взрослых пациентов/подростков была обнаружена резистентность к осельтамивиру в 0.32% gevallen (4/1245) с помощью фенотипирования и в 0.4% gevallen (5/1245) с помощью фенотипирования и генотипирования, а у детей от 1 Jaar tot 12 лет в 4.1% (19/464) en in 5.4% (25/464) dienovereenkomstig gevallen. У всех пациентов наблюдалось временное носительство ОС-резистентного вируса. Это не влияло на элиминацию вируса.

Было обнаружено несколько различных подтип-специфичных мутаций нейраминидазы вирусов. Степень снижения чувствительности зависела от типа мутации, так при мутации I222V в N1 чувствительность снижалась в 2 tijden, а при R292K в N2 – in 30 000 tijd. Не было обнаружено мутаций, снижающих чувствительность нейраминидазы вируса гриппа типа В in vitro.

Patiënten, получавших терапию осельтамивиром, зарегистрированными мутациями нейраминидазы N1 (включая H5N1 вирусы), приводящими к резистентности/снижению чувствительности к ОС, были H274Y , N294S (1 geval), E119V (1 geval), R292K (1 geval), и мутациями нейраминидазы N2 – N294S (1 geval) и SASG245-248del (1 geval). В одном случае была обнаружена мутация G402S вируса гриппа В, которая выражалась в снижении чувствительности в 4 раза и в одном случае — мутация D198N с 10-кратным снижением чувствительности у ребенка с иммунодефицитом. Вирусы с резистентным генотипом нейраминидазы в различной степени отличаются по устойчивости от природного штамма. Вирусы с мутацией R292 K в N2 у животных (мышей и хорьков) по инфекционности, патогенности и контагиозности значительно уступают вирусам с мутацией E119V в N2 и D198N в В и незначительно отличаются от природного штамма. Вирусы с мутацией H274Y в N1 и N294S в N2 занимают промежуточное положение.

Farmacokinetiek

Absorptie

После приема препарата внутрь осельтамивира фосфат полностью абсорбируется из ЖКТ и под действием печеночных и кишечных эстераз в значительной степени биотрансформируется в активный метаболит. Концентрация активного метаболита в плазме определяется в пределах 30 мин после приема Тамифлю внутрь, C_max bereikt door 2-3 ч и существенно (meer dan 20 tijd) превышает концентрацию пролекарства. Niet minder 75% een orale dosis de systemische circulatie als de actieve metaboliet bereikt, minder 5% – в виде исходного препарата. Концентрация как пролекарства, так и активного метаболита в плазме пропорциональна дозе и не зависит от приема пищи.

Distributie

У человека средний V_D активного метаболита составляет примерно 23 l.

После перорального введения осельтамивира фосфата его активный метаболит обнаруживался в легких, промывных водах бронхов, слизистой оболочке полости носа, среднем ухе и трахее в концентрациях, обеспечивающих противовирусный эффект.

Связывание активного метаболита с белками плазмы незначительно (over 3%). Связывание пролекарства с белками плазмы составляет 42% (что недостаточно, чтобы служить причиной существующего лекарственного взаимодействия).

Metabolisme

Осельтамивира фосфат в высокой степени биотрансформируется в активный метаболит под действием эстераз, находящихся преимущественно в печени и кишечнике. Ни осельтамивира фосфат, ни активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450.

Aftrek

Всосавшийся осельтамивир выводится главным образом (> 90%) в виде активного метаболита почками. Активный метаболит не подвергается дальнейшей трансформации и выводится с мочой (>99%) door clubockova filteren en kanalzeva secreta. T_1/2 de actieve metaboliet van 6-10 Nee. De renale klaring (18.8 l /) превышает скорость клубочковой фильтрации (7.5 l /), wat aangeeft, что препарат выводится еще и путем канальцевой секреции. С калом выводится менее 20% product.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Verminderde nierfunctie. При назначении Тамифлю пациентам с различной степенью поражения почек значения AUC обратно пропорциональны снижению функции почек.

Abnormale leverfunctie. In vitro у пациентов с патологией печени не отмечено ни значительного увеличения AUC осельтамивира фосфата, ни уменьшения AUC его активного метаболита.

Пациенты старческого возраста. У пациентов старческого возраста (65-78 jaar) экспозиция активного метаболита в равновесном состоянии была на 25-35% hoger, чем у более молодых пациентов при назначении аналогичных доз Тамифлю. T_1/2 у пожилых существенно не отличался от такового у более молодых пациентов. У пациентов старческого возраста не требуется коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа.

Kinderen. У детей младшего возраста выведение пролекарства и активного метаболита происходит быстрее, dan bij volwassenen, что приводит к более низким AUC по отношению к конкретной дозе. Прием препарата в дозе 2 мг/кг обеспечивает такую же AUC осельтамивира карбоксилата, какая достигается у взрослых после однократного приема капсулы 75 mg (что эквивалентно примерно 1 mg / kg). Фармакокинетика осельтамивира у детей старше 12 лет такая же, bij volwassenen.

Getuigenis

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 jaar;

— профилактика гриппа у взрослых и подростков в возрасте старше 12 jaar, находящихся в группах повышенного риска инфицирования вирусом (в воинских частях и больших производственных коллективах, у ослабленных больных);

— профилактика гриппа у детей старше 1 jaar.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, во время еды или независимо от приема пищи. Переносимость препарата можно улучшить, если принимать его во время еды.

De standaard doseringsschema

Behandeling

Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Volwassenen en adolescenten leeftijd 12 en oudere het geneesmiddel wordt voorgeschreven 75 mg (капсулы или суспензия) 2 maal / dag 5 dagen. Dosisverhoging more 150 mg / dag leidde niet tot verhoogde effect.

Voor kinderen 8 лет и старше или с массой тела более 40 kg, которые умеют проглатывать капсулы, также можно назначить Тамифлю в виде капсул по 75 mg 2 maal / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю суспензии.

Voor kinderen 1 jaar en oudere Тамифлю следует принимать в виде суспензии.

Рекомендованный режим дозирования Тамифлю в форме суспензии представлен в таблице.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Het voorkomen

Volwassenen en adolescenten leeftijd 12 en oudere после контакта с инфицированным лицом Тамифлю назначают по 75 mg 1 раз/сут внутрь в течение не менее 10 dagen. Прием препарата следует начинать не позднее, чем в первые 2 дня после контакта. Во время сезонной эпидемии гриппа – door 75 mg 1 maal / dag 6 weken. Профилактическое действие продолжается столько, сколько длится прием препарата.

Kinderen met een gewicht van meer 40 kg, которые могут проглатывать капсулы, препарат можно назначать profylaxe door 1 capsule (75 mg) 1 tijd / dag, в качестве альтернативы к рекомендованной дозе Тамифлю в форме суспензии.

Voor kinderen 1 en oudere препарат в форме суспензии назначают profylaxe в следующих дозах.

Для дозирования суспензии следует использовать прилагающийся шприц с метками 30 mg, 45 mg 60 mg. Необходимое количество суспензии отбирают из флакона дозирующим шприцем, переносят в мерный стаканчик и принимают внутрь.

Режим дозирования в особых случаях

Behandeling

Пациентам с нарушением функции почек при КК более 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. При значениях KK uit 10 naar 30 ml / min dosis moet worden teruggebracht tot 75 mg 1 maal / dag 5 dagen. Рекомендации по дозированию у patiënten, gelegen op de постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nee.

Het voorkomen

Пациентам с КК более 30 ml / min dosisaanpassing is niet vereist. При значениях KK uit 10 ml / min tot 30 ml / min рекомендуется уменьшать дозу Тамифлю до 75 mg per dag, of 30 мг суспензии ежедневно.

Рекомендации по дозированию у patiënten, gelegen op de постоянном гемодиализе или хроническом перитонеальном диализе по поводу терминальной стадии хронической почечной недостаточности, и для пациентов с КК ≤ 10 ml / min Nee.

Patiënten met нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести при лечении и профилактике гриппа dosisaanpassing is niet vereist. Безопасность и фармакокинетика Тамифлю у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Patiënten seniel при лечении и профилактике гриппа коррекция дозы не требуется.

Безопасность и эффективность Тамифлю у Kinderen in de leeftijd 1 jaar niet ingesteld.

Regels schorsing

1. Следует осторожно постучать по закрытому флакону с тем, чтобы порошок распределился на дне флакона.

2. Отмерить 52 ml water, используя мерный стаканчик, заполняя его до указанного уровня.

3. Toevoegen 52 мл воды во флакон, закрыть колпачком и хорошо встряхивать в течение 15 sec.

4. Снять колпачок и вставить в горлышко флакона адаптер.

5. Плотно завинтить флакон колпачком для обеспечения правильного расположения адаптера.

На этикетке бутылки следует указать дату окончания срока годности приготовленной суспензии. Перед применением флакон с приготовленной суспензией необходимо взбалтывать. Для дозирования суспензии прилагается дозирующий шприц с метками, указывающими уровни доз 30 mg, 45 mg 60 mg.

Использование капсул

In gevallen, когда у Volwassen, подростков в возрасте 12 лет и старше и детей с массой тела более 40 кг или в возрасте 8 en oudere существует проблема с проглатыванием капсул, или при наличии признаков “старения” capsules, необходимо открыть капсулу и высыпать ее содержимое в небольшое количество (maximale 1 theelepel) подходящего подслащенного продукта питания (шоколадный сироп с нормальным содержанием сахара или без сахара), honing, светло-коричневый сахар или столовый сахар, растворенный в воде, сладкий десерт, сгущенное молоко с сахаром, яблочное пюре или йогурт) voor, чтобы скрыть горький вкус. Смесь необходимо тщательно перемешать и дать пациенту целиком. Следует проглотить смесь сразу же после приготовления.

Bijwerking

Volwassen

Uit het spijsverteringsstelsel: gemeenschappelijk – misselijkheid en overgeven (er, doorgaans, после приема первой дозы, носят транзиторный характер и в большинстве случаев не требуют отмены препарата); ≥1% – diarree, боль животе, indigestie.

CNS: ≥1% – duizeligheid, hoofdpijn, slaapstoornissen, zwakte.

Het ademhalingssysteem: ≥1% – bronchitis, hoesten, возможны ринорея, infecties van de bovenste luchtwegen.

Ander: ≥1% – pijn van verschillende lokalisatie.

Kinderen

Vaak: braken.

Misschien: buikpijn, bloedneus, нарушения со стороны слуха, conjunctivitis (возникали внезапно, прекращались, несмотря на продолжение лечения, и в подавляющем большинстве случаев не послужили причиной прекращения лечения), misselijkheid, diarree, astma (включая обострения), longontsteking, sinusitis, bronchitis, acute otitis media, dermatitis, lymfadenopathie.

Postmarketingovoe controle

Dermatologische reacties: zelden – dermatitis, huiduitslag, eczeem.

Allergische reacties: zelden – netelroos; zelden – erythema multiforme, Stevens-Johnson syndroom en toksičeskij épidermal'nyj necrolysis, anafylactische en anafylactoïde reacties, angio-oedeem.

CNS: patiënten (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий (включая такие симптомы, как нарушение сознания, desoriëntatie in tijd en ruimte, анормальное поведение, delirium, hallucinaties, opwinding, alarm, nachtmerries). Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

Uit het spijsverteringsstelsel: zelden – случаи желудочно-кишечных кровотечений в период лечения Тамифлю (in het bijzonder, нельзя исключить связь между явлениями геморрагического колита и приемом Тамифлю, поскольку указанные явления исчезали как после выздоровления пациента от гриппа или после отмены препарата); zelden – hepatitis, verhoging van leverenzymen.

Contra

- Chronisch nierfalen (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤10 мл/мин);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid следует назначать препарат при беременности и в период лактации (borstvoeding).

Zwangerschap en borstvoeding

Категория B. IN experimentele studies shows, что осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком у лактирующих крыс. Выделяется ли осельтамивир или его активный метаболит с грудным молоком у человека, onbekend, но их количество в грудном молоке может составлять 0.01 mg/dag en 0.3 мг/сут соответственно.

Поскольку данных по применению препарата у беременных женщин недостаточно, Тамифлю следует назначать при беременности или в период лактации только в том случае, если предполагаемая польза от его применения превышает потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Waarschuwingen

Patiënten (в основном у детей и подростков), принимавших Тамифлю с целью лечения гриппа, были зарегистрированы судороги и делирий-подобные психоневрологические нарушения. Эти случаи редко сопровождались опасными для жизни действиями. Роль Тамифлю в развитии этих явлений неизвестна. Подобные психоневрологические нарушения также отмечены у пациентов с гриппом, не получавших Тамифлю.

При применении Тамифлю рекомендуется тщательное наблюдение за поведением пациентов, особенно детей и подростков, с целью выявления признаков анормального поведения.

Данных по эффективности Тамифлю при любых заболеваниях, вызванных другими возбудителями, кроме вирусов гриппа А и В, Nee.

Во флаконе 30 г Тамифлю с порошком для приготовления суспензии содержится 25.713 g sorbitol. При приеме Тамифлю в дозе 45 mg 2 раза/сут в организм поступает 2.6 g sorbitol. У пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы это количество превышает дневную норму сорбитола.

Overdose

В настоящее время случаев передозировки не описано.

aanstaande симптомы острой передозировки: misselijkheid, braken.

Разовые дозы Тамифлю до 1000 мг переносились хорошо, за исключением тошноты и рвоты.

Geneesmiddelinteracties

Клинически значимое лекарственное взаимодействие маловероятно.

Geneesmiddelinteracties, обусловленное конкуренцией и связыванием с активными центрами эстераз, превращающих осельтамивира фосфат в активное вещество, не представлено. Низкая степень связывания осельтамивира и активного метаболита с белками не дают оснований предполагать наличие взаимодействия, связанного с вытеснением лекарственных средств из связи с белками.

In vitro осельтамивира фосфат и активный метаболит не являются предпочтительным субстратом для полифункциональных оксидаз системы цитохрома Р450 или для глюкуронилтрансфераз.

Оснований для взаимодействия с пероральными контрацептивами нет.

Cimetidine, неспецифический ингибитор изоферментов системы цитохрома Р450, amoksiцillin, парацетамол не влияют на плазменные концентрации осельтамивира и его активного метаболита.

Одновременное назначение пробенецида приводит к увеличению AUC активного метаболита осельтамивира примерно в 2 tijden. Однако коррекции дозы при одновременном применении с пробенецидом не требуется.

При назначении Тамифлю вместе с ингибиторами АПФ (Enalapril, captopril), thiazidediuretica (бендрофлюазид), antibiotica (penicilline, cefalosporinen, azithromycin, Erythromycine, doxycycline), блокаторами гистаминовых Н₂-receptoren (ranitidine, cimetidine), bètablokkers (propranolol), ксантинами (theofylline), simpatomimetikami (Pseudo-efedrine), агонистами опиоидных рецепторов (codeine), kortikosteroidami, ингаляционными бронхолитиками, анальгетиками-антипиретиками и НПВС (acetylsalicylzuur, ибупрофен и парацетамол) изменений характера или частоты нежелательных явлений не наблюдалось.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Капсулы следует хранить при температуре не выше 25°С. Houdbaarheid - 7 jaar.

Порошок для приготовления суспензии следует хранить при температуре не выше 25°С. Houdbaarheid – 2 jaar.

После приготовления суспензию можно хранить при температуре от 2° до 8°С в течение 17 дней или при температуре не выше 25°С в течение 10 дней и не использовать по истечении срока хранения.

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen.