SUTENT

Actief materiaal: Sunitinib
Wanneer ATH: L01XE04
CCF: Anti-drug. Een remmer van proteïne tyrosine kinase
ICD-10 codes (getuigenis): C16, C17, C64
Wanneer CSF: 22.06
Fabrikant: PFIZER ITALIA S.r.L. (Italië)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules harde gelatine, roodbruin; gedrukt op het deksel “Pfizer”, op het lichaam – “STN 12.5 mg”; inhoud van capsules – korrels van geel naar oranje.

Hulpstoffen: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood.
De inkt bevat: schellak, povidon, Titaniumdioxide.

30 PC. – flessen hogedichtheidspolyethyleen (1) – packs karton.

Capsules harde gelatine, met een bruinoranje deksel en een roodbruin lichaam; gedrukt op het deksel “Pfizer”, op het lichaam – “STN 25 mg”; inhoud van capsules – korrels van geel naar oranje.

Hulpstoffen: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide, ijzeroxide zwart.
De inkt bevat: schellak, povidon, Titaniumdioxide.

30 PC. – flessen hogedichtheidspolyethyleen (1) – packs karton.

Capsules harde gelatine, licht bruin-oranje kleur; gedrukt op het deksel “Pfizer”, op het lichaam – “STN 50 mg”; inhoud van capsules – korrels van geel naar oranje.

Hulpstoffen: mannitol, Croscarmellosenatrium, povidon, magnesiumstearaat.

De samenstelling van de schelp capsules: gelatine, Titaniumdioxide, ijzeroxide rood, geel ijzeroxide, ijzeroxide zwart.
De inkt bevat: schellak, povidon, Titaniumdioxide.

30 PC. – flessen hogedichtheidspolyethyleen (1) – packs karton.

Farmacologische werking

Antitumormiddel, een remmer van proteïne tyrosine kinasen. In staat om gelijktijdig receptoren van verschillende tyrosinekinasen te remmen (RTK), deelnemen aan tumorgroeiprocessen, pathologische angiogenese en metastase.

Vertoont remmende activiteit tegen veel kinasen (> 80 kinase), is een krachtige remmer van van bloedplaatjes afgeleide groeifactorreceptoren (PDGFRα en PDGRFβ), vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (VEGRF1, VEGRF2 en VEGRF3), stamcelfactorreceptor (KIT), receptor Fms-achtige tyrosinekinase-3 (FLT), koloniestimulerende factorreceptor (CSF-IR) en neurotrofe gliafactorreceptor (RECHTS). De belangrijkste metabolietactiviteit was vergelijkbaar met die van sunitinib.

Sunitinib remde de fosforylering van veel RTK's (PDGRFβ, VEGRF2 en KIT) in tumor xenografts, tot expressie brengen van doel-RTK's in vivo en aangetoonde onderdrukking van tumorgroei of regressie en/of onderdrukking van metastasen in experimentele modellen van verschillende tumoren. Sunitinib heeft aangetoond dat het remt demonstrated tumorcelgroei, gedereguleerd uitdrukken doel RTK (PDGF, RET of KIT) in vitro en PDGRFβ- en VEGRF2-afhankelijke angiogenese in vivo.

Farmacokinetiek

Absorptie

Bij orale inname wordt sunitinib goed geabsorbeerd uit het maagdarmkanaal. De tijd om C te bereiken_max is 6-12 Nee. Voedselinname heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van sunitinib.

Distributie en metabolisme

De plasma-eiwitbinding van sunitinib en zijn metaboliet is 95% en 90% respectievelijk, zonder een duidelijke afhankelijkheid van concentratie binnen 100-4000 ng / ml.

V_D is 2230 l, weefseldistributie aantonen.

Het metabolisme van sunitinib wordt voornamelijk uitgevoerd door het iso-enzym CYP3A4, wat resulteert in de vorming van de belangrijkste actieve metaboliet. Het aandeel van de actieve metaboliet is: 23-37% op de waarde van AUC.

C_ss sunitinib en zijn belangrijkste actieve metaboliet worden bereikt door: 10-14 dagen. K 14 dag, de totale concentratie van sunitinib en de belangrijkste actieve metaboliet in plasma is: 62.9-101 ng / ml. Bij herhaald dagelijks gebruik of herhaalde cycli met verschillende doseringsschema's werden geen significante veranderingen in de farmacokinetiek van sunitinib en zijn belangrijkste actieve metaboliet gevonden..

Aftrek

Sunitinib wordt uitgescheiden meestal met uitwerpselen – 61%. Door de nieren in de vorm van onveranderde stof en zijn metabolieten wordt ongeveer weergegeven 16% dosis. De totale klaring bij orale inname bereikt 34-62 l /.

T_1/2 sunitiniba en de belangrijkste actieve metaboliet is 40-60 en H 80-110 respectievelijk h,. Bij herhaald dagelijks gebruik is er een 3-4-voudige accumulatie van sunitinib en 7-10-voudige accumulatie van zijn belangrijkste metaboliet.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Leeftijd, gewicht, ras, bevloering, creatinineklaring of ECOG-scores hebben geen klinisch significant effect op de farmacokinetiek van het geneesmiddel en zijn actieve metaboliet.

Getuigenis

- gastro-intestinale stromale tumoren bij afwezigheid van het effect van imatinib-therapie vanwege resistentie of intolerantie;

- gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom bij patiënten, die niet eerder een specifieke behandeling hebben gekregen;

- gevorderd en/of gemetastaseerd niercelcarcinoom zonder effect van cytokinetherapie.

Doseringsschema

Het geneesmiddel wordt oraal in te nemen met of zonder voedsel.

De aanbevolen dosis is 50 mg / dag 4 weken gevolgd door een pauze 2 van de week (mode 4/2). Dus, de volledige cyclus van therapie is 6 weken.

Als het medicijn is gemist, gemiste dosis mag niet worden aangevuld. De gebruikelijke dosis van het geneesmiddel moet de volgende dag worden ingenomen..

Afhankelijk van de individuele tolerantie kan de dosis Sutent worden verlaagd of verhoogd met: 12.5 mg. De dagelijkse dosis mag niet meer zijn dan 87.5 mg, maar niet minder 25 mg.

Patiënten met verminderde leverfunctie met een verhoging van de AST- en/of ALT-spiegels, overschrijding van VGN in minder dan 2.5 tijden, of in het geval van een toename van deze indicatoren als gevolg van de onderliggende ziekte in minder dan 5 tijd, dosisaanpassing is niet vereist.

Patiënten met verminderde nierfunctie met een verhoging van serumcreatinine, minder dan 2 keer hoger dan VGN, dosisaanpassing is niet vereist.

Patiënten Senioren dosisaanpassing is niet vereist.

Bijwerking

Belangrijkste ernstige bijwerkingen, geassocieerd met behandeling door Sutent, waren: longembolie (1%), trombocytopenie (1%), tumorbloeding (0.9%), febriele neutropenie (0.4%) en arteriële hypertensie (0.4%).

Bij patiënten met gemetastaseerd niercelcarcinoom, 2% gevallen van veneuze trombo-embolie werden waargenomen: longembolie (4 graden) – in 2 patiënten en diepe veneuze trombose (3 graden) – in 2 patiënten.

Bij patiënten met gastro-intestinale stromale tumoren, sunitinib ontvangen, veneuze trombo-embolie werd waargenomen bij 7 patiënten (3%). In 5 van 7 er is sprake van diepe veneuze trombose 3 graden, en in 2 patiënten – 1 of 2 graden.

de meest voorkomende bijwerkingen van alle graden, geassocieerd met behandeling door Sutent (>20%) waren vermoeidheid, gastro-intestinale stoornissen (incl. diarree, misselijkheid, stomatitis, indigestie, braken, smaakstoornis, anorexia), verkleuring van de huid.

Vermoeidheid bij patiënten met solide tumoren, arteriële hypertensie en neutropenie tot 3 strengheid, een verhoging van de lipasespiegels tot 4 graden waren de meest voorkomende bijwerkingen, drugsgerelateerd.

Bijwerkingen, sunitinib-gerelateerd, opgemerkt in klinische studies, tenminste, in >5% patiënten met solide tumoren, worden hieronder gegeven en gecategoriseerd per orgaansysteem, frequentie en ernst. Binnen elke groep zijn de bijwerkingen gerangschikt in afnemende volgorde van frequentie en ernst.: Vaak (≥1 / 10), vaak (≥ 1/100 naar <1/10), soms (≥ 1/1000 naar <1/100), zelden (≥ 1/10000 naar <1/1000), zelden (<1/10000).

Cardiovasculair systeem: Vaak – verhoogde bloeddruk; vaak – verminderde linkerventrikelejectiefractie (LVEF), veneuze trombo-embolie (longembolie, diepe veneuze trombose); soms – hartfalen, congestief hartfalen, linkerventrikeldisfunctie; zelden – QT-verlenging, atriale fibrillatie en type flutter “pirouette”.

Uit het spijsverteringsstelsel: Vaak – dysgeusie, diarree, misselijkheid, braken, stomatitis, mucositis, indigestie, buikpijn; vaak – anorexia, constipatie, glossodynia (neuralgie van de tong), winderigheid, droge en pijnlijke mond, hastroэzofahealnыy reflux; soms – pancreatitis; zelden – gastro-intestinale perforatie.

CNS: Vaak – hoofdpijn; vaak – duizeligheid, paresthesie, slapeloosheid of verhoogde slaperigheid, depressie.

Het ademhalingssysteem: Vaak – bloedneus; vaak – kortademigheid, larynx-faryngeale pijn.

Uit de urinewegen: vaak – chromaturie (verkleuring van urine).

Op het deel van het bewegingsapparaat: vaak – pijn in de extremiteiten, gewrichtspijn, spierpijn.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: vaak – gipotireoz, verhoogde schildklierstimulerende hormoonspiegels.

Vanaf het hematopoietische systeem: Vaak – bloedarmoede, neutropenie, trombocytopenie; vaak – leukopenie.

Dermatologische reacties: Vaak – verkleuring van de huid, palmoplantair syndroom (erythrodysesthesie), huiduitslag (эritematoznaya, gespot, papular, medelijdend, gegeneraliseerde, psoriasis-achtig), blaren; vaak – haarkleur verandering, xerosis, эritema, alopecia, peeling van de huid, jeuk, exfoliatieve dermatitis.

Ander: Vaak – asthenie, vermoeidheid; vaak – verhoogde serumlipasespiegels, tranenvloed, gewichtsverlies, griep, koorts, rillingen, perifeer oedeem, periorbitaal oedeem, uitdroging, gipotireoz, verhoogde serum-CPK- en amylasespiegels; soms – bloeden van tumoren, griepachtige symptomen. Er zijn epileptische aanvallen gemeld bij patiënten met hersenmetastasen of reversibel leuko-encefalopathiesyndroom.

Contra

- Zwangerschap;

- Borstvoeding (borstvoeding);

- Kinderen leeftijd (de effectiviteit en veiligheid van het geneesmiddel bij kinderen is niet vastgesteld);

- overgevoeligheid voor sunitinib of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid het geneesmiddel moet worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging, patiënten, anti-aritmica gebruiken, of bij patiënten met gerelateerde hartaandoeningen, bradycardie of verstoring van de elektrolytenbalans, evenals bij nier- of leverinsufficiëntie.

Voorzichtigheid is geboden om de dosis sunitinib te verlagen bij gelijktijdig gebruik met sterke remmers van CYP3A4-iso-enzymen, die de concentratie van sunitinib in bloedplasma kan verhogen.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van Sutent is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding. (borstvoeding).

Tijdens Sutent therapie en tijdens, tenminste, drie maanden na stopzetting moeten betrouwbare anticonceptiemethoden worden gebruikt.

Waarschuwingen

De behandeling met Sutent moet onder medisch toezicht worden uitgevoerd., ervaren met protivoopujolevami drugs.

Aan het begin van elke behandeling met Sutent moet een volledige analyse worden uitgevoerd. hematologische parameters. Aangezien tijdens de behandeling met Sutent bloedingen uit de tumor kunnen worden waargenomen, periodiek is het noodzakelijk om een ​​medisch onderzoek uit te voeren en het bloedbeeld te evalueren voor vroege detectie van de eerste tekenen van bloeding en de toepassing van de nodige therapeutische maatregelen.

De relatie tussen remming van de tyrosinekinasereceptor en de hartfunctie is niet onderzocht.. Onbekend, worden patiënten blootgesteld aan?, die de afgelopen periode hart- en vaatziekten hebben gehad 12 maanden voor aanvang van de behandeling met sunitinib (incl. myocardiaal infarct, ernstige / onstabiele angina, coronaire of perifere bypass-operatie, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculaire complicaties, voorbijgaande ischemische stoornis, longembolie), groter risico op het ontwikkelen van linkerventrikeldisfunctie, gerelateerd aan het gebruik van Sutent. Bij het voorschrijven van Sutent aan deze categorie patiënten moet de risico-batenverhouding zorgvuldig worden geëvalueerd..

Tijdens de behandeling met Sutent moeten patiënten periodiek worden onderzocht op klinische tekenen en symptomen van congestief hartfalen.. Het wordt aanbevolen om LVEF te beoordelen voordat de behandeling wordt gestart., en ook periodiek tijdens de behandeling.

Als zich klinische tekenen van congestief hartfalen ontwikkelen, moet de behandeling met sunitinib worden stopgezet.. Bij afwezigheid van klinische tekenen van congestief hartfalen, maar met LVEF-indicatoren <50% of het verlagen van deze indicator >20% in vergelijking met het origineel (voor de rocktherapie), het wordt aanbevolen de dosis sunitinib te verlagen of stop te zetten.

bij concentraties, over 2 keer de therapeutische, sunitinib bevordert verlenging van het QTcF-interval (Fredericia correctie). De klinische betekenis van dit effect is onduidelijk en hangt af van de risicofactoren en gevoeligheid van de individuele patiënt.. Sunitinib moet met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met een voorgeschiedenis van QT-verlenging, het nemen van anti-aritmica of bij patiënten met een onderliggende hartziekte, ʙradikardiej, verstoring van de elektrolytenbalans.

Voorzichtigheid is geboden bij het verlagen van de dosis Sutent bij gebruik van sterke CYP3A4-remmers, die de plasmaconcentratie van sunitinib . kan verhogen.

ECG-monitoring wordt aanbevolen voor en tijdens de behandeling met Sutent..

Patiënten moeten worden beoordeeld op hypertensie., met behulp van standaard bloeddrukcontrolemethoden. Bij patiënten met ernstige een vorm van arteriële hypertensie, onbehandelbaar, tijdelijk stopzetting van de behandeling met Sutent voordat arteriële hypertensie is verlicht.

Bij patiënten met symptomen van hypothyreoïdie moet een laboratoriumonderzoek van de schildklier worden uitgevoerd.. Deze patiënten worden behandeld volgens de standaard medische praktijk..

De patiënt moet worden gewaarschuwd, dat tijdens de behandeling met Sutent een verandering in de huidskleur kan worden waargenomen door de aanwezigheid van een kleurstof in het preparaat (geel). Verkleuring van haar of huid kan ook optreden.

Aangezien misselijkheid en braken kunnen optreden bij gebruik van Sutent, profylactische anti-emetica moeten worden overwogen. Als diarree optreedt, worden medicijnen tegen diarree voorgeschreven.

Tijdens de behandeling met Sutent is het noodzakelijk om periodiek de lipasespiegel te controleren en serum amylase. Als symptomen van pancreatitis aanwezig zijn of verschijnen, is regelmatige medische controle noodzakelijk..

Patiënten met hersenmetastasen, een voorgeschiedenis van toevallen en/of symptomen van reversibele posterieure leuko-encefalopathie (incl. arteriële hypertensie, hoofdpijn, loomheid, mentale stoornis, verlies van het gezichtsvermogen, inclusief corticale blindheid) moet worden gecontroleerd door standaardmethoden;, inclusief bloeddrukcontrole. Als deze symptomen optreden tijdens de behandeling, wordt aanbevolen om het gebruik van Sutent tijdelijk te staken.. Nadat de symptomen zijn verdwenen, kan de behandeling naar goeddunken van de arts worden hervat..

Gebruik in Pediatrics

De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van Sutent bij kinderen is niet vastgesteld..

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

De patiënt moet worden gewaarschuwd voor de mogelijkheid van duizeligheid tijdens de behandeling met Sutent., die de rijvaardigheid en andere activiteiten mogelijk kunnen beïnvloeden gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.

Overdose

Behandeling: symptomatisch; indien nodig braken opwekken, maag lavage. Er is geen specifiek antidotum.

Geneesmiddelinteracties

Voorbereidingen, verhoging van de concentratie van sunitinib in bloedplasma

Bij gelijktijdig gebruik van een enkele dosis sunitinib malaat met CYP3A4-remmer – ketoconazol kan de C . verhogen_max en AUC van het sunitinib-complex en zijn belangrijkste actieve metaboliet bij gezonde vrijwilligers op 49% en 51% respectievelijk.

Bij gelijktijdig gebruik van Sutent met andere remmers van CYP3A4 (incl. ritonavirom, itraconazol, Erythromycine, claritromycine of grapefruitsap) mogelijke verhoging sunitinib-concentraties.

Gelijktijdig gebruik van Sutent met CYP3A4-remmers moet worden vermeden of een alternatief geneesmiddel met minimale CYP3A4-remming moet worden gekozen. Als dit niet mogelijk is, de dosis Sutent moet worden verlaagd.

Voorbereidingen, verlaging van de concentratie van sunitinib in bloedplasma

Bij gelijktijdig gebruik van een enkele dosis sunitinib met een CYP3A4-inductor, rifampicine verlaagt C_max en AUC y gezonde vrijwilligers aan 23% en 46% respectievelijk.

Bij gelijktijdig gebruik van Sutent met andere inductoren van CYP3A4 (incl. deksametazonom, fenytoïne, carbmazepine, Rifampicine, fenobarbital of sint-janskruid) mogelijke afname van de concentratie van sunitinib.

Gelijktijdig gebruik van Sutent met CYP3A4-inductoren moet worden vermeden of er moet worden gekozen voor een alternatief geneesmiddel met een minimaal vermogen om CYP3A4 te induceren.. Als dit niet mogelijk is, de dosis sunitinib moet worden verhoogd.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C. Houdbaarheid – 2 jaar.