Sunitinib

Wanneer ATH:
L01XE04

Farmacologische werking

Ингибирует рецепторы различных тирозинкиназ (meer 80), betrokken bij de processen van de groei van tumoren, pathologische angiogenese en metastase. Мощный ингибитор рецепторов тромбоцитарного фактора роста (альфа и бета), vasculaire endotheliale groeifactorreceptoren (1, 2 en 3), stamcelfactorreceptor, рецептора Fms-подобной тирозинкиназы-3, рецептора колониестимулирующего фактора 1R и рецептора нейротрофического глиального фактора.

Farmacokinetiek

Хорошо всасывается при приеме внутрь. TCmax — 6–12 ч. Het volume van de distributie 2230 l. Метаболизируется при участии CYP3A4, в результате чего образуется основной активный метаболит, который далее метаболизируется CYP3A4. Доля активного метаболита составляет 23–37% от величины AUC. Css сунитиниба и его активного метаболита достигаются через 10–14 дней. K 14 дню суммарная концентрация сунитиниба и его активного метаболита в плазме составляет 62,9–101 нг/мл. Связь сунитиниба и его метаболита с белками плазмы — 95 en 90% respectievelijk, без явной зависимости от концентрации в пределах от 100 naar 4000 ng / ml. T1/2 сунитиниба и его активного метаболита — 40–60 и 80–110 ч соответственно. При повторном ежедневном применении происходит 3–4-кратное накопление сунитиниба и 7–10-кратное накопление его основного метаболита. Общий клиренс при приеме внутрь — 34–62 л/ч. Выводится с калом (61%), urine (16% — в виде неизмененного препарата и метаболитов).

Getuigenis

Гастроинтестинальные стромальные опухоли при отсутствии эффекта от терапии иматинибом вследствие резистентности или непереносимости. Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак у пациентов, не получавших ранее специфического лечения или при отсутствии эффекта от терапии цитокинами.

Contra

Overgevoeligheid, zwangerschap, het zogen, jeugd (werkzaamheid en veiligheid zijn niet vastgesteld).

Voorzichtig. Удлинение интервала QT в анамнезе, одновременный прием антиаритмических ЛС или мощных ингибиторов CYP3A4 (могут повышать концентрацию сунитиниба в плазме), aritmie, bradycardie, verstoring van de elektrolytenbalans, nier- / leverinsufficiëntie.

Doseringsschema

Binnen, doorgaans 50 мг в день в течение 4 нед с последующим перерывом в 2 Zon (mode 4/2). Суточная доза — 25–87,5 мг. Полный цикл терапии — 6 Zon.

Als het medicijn is gemist, восполнять пропущенную дозу не следует. Необходимо принять обычную назначенную дозу препарата на следующий день.

Bijwerking

Longembolie (1%), trombocytopenie (1%), tumorbloeding (0,9%), febriele neutropenie (0,4%), verhoogde bloeddruk (0,4%).

Венозная тромбоэмболия у пациентов с метастатическим почечноклеточным раком (longembolie (4 Art.) и тромбоз глубоких вен (3 Art.)) - 2%, у пациентов с гастроинтестинальными стромальными опухолями — 3%.

IN 20% случаях: vermoeidheid, diarree, misselijkheid, stomatitis, indigestie (incl. braken), verkleuring van de huid, smaakstoornis, anorexia.

Frequentie: Vaak (meer 1/10), vaak (meer 1/100 minder 1/10), zeldzaam (meer 1/1000 minder 1/100), zelden (meer 1/10000 minder 1/1000), zelden (minder 1/10000).

Van de kant van hematopoiese: очень часто и часто — анемия, neutropenie, trombocytopenie; часто — лейкопения.

Uit het spijsverteringsstelsel: очень часто — извращение вкуса, diarree, misselijkheid, braken, stomatitis, mukozit, indigestie, gastralgia; очень часто или часто — анорексия, constipatie, glossodynia (neuralgie van de tong), winderigheid, droge mondslijmvlies; часто — боль во рту, гастро-эзофагеальный рефлюкс; zelden - pancreatitis; редко — желудочно-кишечная перфорация.

Voor de huid: очень часто — изменение окраски кожи, palmoplantair syndroom (erythrodysesthesie), huiduitslag (эritematoznaya, gespot, papular, medelijdend, gegeneraliseerde, psoriasis-achtig), blaren; очень часто или часто — изменение цвета волос, xerosis, эritema; Parts - alopecia, peeling van de huid, jeuk, exfoliatieve dermatitis.

Op het deel van het bewegingsapparaat: часто — боль в конечностях, gewrichtspijn, spierpijn.

Uit het zenuwstelsel: очень часто — головная боль; часто — головокружение, paresthesie, slapeloosheid of verhoogde slaperigheid, depressie.

Vanuit de CCC: heel vaak de advertentie; часто — снижение фракции выброса ЛЖ, veneuze trombo-embolie (longembolie, diepe veneuze trombose); нечасто — ХСН, incl. застойная, нарушение функции ЛЖ, редко — удлинение интервала QT, мерцание и трепетание желудочков по типу «пируэт».

Uit de urinewegen: часто — изменение окраски мочи.

Het ademhalingssysteem: очень часто или часто — носовое кровотечение; часто — одышка, боль в гортани, glotke.

Op het gedeelte van het endocriene systeem: часто — гипотиреоз, повышение концентрацию ТТГ.

Ander: очень часто — астения; очень часто или часто — повышение активности липазы; часто — слезотечение, gewichtsverlies, koorts, rillingen, perifeer oedeem, periorbitaal oedeem, uitdroging, повышение КФК и амилазы; нечасто — кровотечения из опухолей, griepachtige symptomen. У больных с метастазами в головной мозг или с синдромом обратимой лейкоэнцефалопатии описаны случаи судорог.

Overdose

Behandeling: symptomatisch, inductie van braken, maagspoeling, Geen specifiek tegengif.

Geneesmiddelinteracties

Ketoconazol (CYP3A4-remmer) повышает Cmax и AUC сунитиниба и его активного метаболита на 49% en 51% respectievelijk. Dr.. ингибиторы CYP3A4 (incl. ritonavir, itraconazol, Erythromycine, кларитромицин или грейпфрутовый сок) повышают концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с ингибиторами CYP3A4 или выбирать препарат с минимальной ингибирующей активностью в отношении CYP3A4.

Rifampicine (индуктор CYP3A4) снижает Cmax и AUC на 23% en 46% respectievelijk. Dr.. индукторы CYP3A4 (incl. Dexamethason, fenytoïne, карбмазепин, фенобарбитал или препараты зверобоя) могут снижать концентрацию сунитиниба. Следует избегать одновременного приема с индукторами CYP3A4 или выбирать альтернативный препарат с минимальной индуцирующей активностью в отношении CYP3A4.

Waarschuwingen

Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми ЛС.

В начале каждого цикла терапии следует проводить полный анализ гематологических показателей, tk. возможно кровотечение из опухоли.

Во время терапии пациентов следует периодически наблюдать с целью выявления симптомов ХСН; фракцию выброса ЛЖ рекомендуется оценивать до начала терапии и периодически во время лечения. При проявлении клинических признаков ХСН лечение сунитинибом следует прекратить. При отсутствии клинических признаков ХСН, но с показателями фракции выброса ЛЖ менее 50% или уменьшении этого показателя более 20% in vergelijking met het origineel (до начала терапии), het wordt aanbevolen de dosis sunitinib te verlagen of stop te zetten.

bij concentraties, over 2 keer de therapeutische, сунитиниб способствует удлинению интервала QT, поэтому до начала терапии и в процессе лечения рекомендуется ЭКГ-контроль.

Во время лечения необходим контроль АД. У пациентов с тяжелой формой артериальной гипертензии, onbehandelbaar, рекомендуется временное прекращение терапии. Терапию возобновляют, как только удается нормализовать АД.

У пациентов с симптомами гипотиреоза необходимо контролировать функцию щитовидной железы.

Во время лечения может наблюдаться изменение окраски кожи вследствие наличия в препарате красителя (geel), также может происходить обесцвечивание волос или кожи.

Во время лечения необходимо контролировать активность липазы и амилазы в сыворотке крови.

Пациентам с метастазами в головной мозг, een voorgeschiedenis van toevallen en/of symptomen van reversibele posterieure leuko-encefalopathie (intracraniële hypertensie, hoofdpijn, loomheid, mentale stoornis, verlies van het gezichtsvermogen, inclusief corticale blindheid), vereist bewaking, включая АД. В случае появления судорог или симптомов обратимой задней лейкоэнцефалопатии на фоне терапии рекомендуется временно прекратить прием препарата.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения и в течение, tenminste, 3 мес после его прекращения необходимо использовать надежные методы контрацепции.

Tijdens de behandeling moet onthouden van drijvende voertuigen en activiteiten potentieel gevaarlijke activiteiten, vereisen een hoge concentratie en snelheid van de psychomotorische reacties.