Spiriva

Actief materiaal: Tiotropiumbromide
Wanneer ATH: R03BB04
CCF: Bronchodilators – m-blocker holinoreceptorov
ICD-10 codes (getuigenis): J43, J44, J45
Wanneer CSF: 12.01.04
Fabrikant: BOEHRINGER Ingelheim International GmbH (Duitsland)

Dosage Form, samenstelling en verpakking

Capsules met poeder voor inhalatie harde gelatine, bleke groenachtig blauw, ondoorzichtig; symbool van het bedrijf en “TI 01”, gedrukt in zwarte inkt; inhoud van capsules – wit poeder.

Hulpstoffen: lactosemonohydraat, 200 M; lactosemonohydraat gemicroniseerde.

Capsule: macrogol 3350 (PIN 3350), indigokarmin (E132), Titaniumdioxide (E171), geel ijzeroxide (E172).

10 PC. – blaren (1) Inbegrepen inhaler HandiHaler® of zonder – packs karton.
10 PC. – blaren (3) Inbegrepen inhaler HandiHaler® of zonder – packs karton.
10 PC. – blaren (6) Inbegrepen inhaler HandiHaler® of zonder – packs karton.

Farmacologische werking

Bronchodilators – m-cholinerge receptor blokker, langwerkende.

Het heeft dezelfde affiniteit voor de subtypen muscarine receptoren M₁ M₅. Door remming van M₃-receptoren in de luchtwegen gladde spieren ontspanning optreedt. Bronchusverwijdende effect afhankelijk van de dosis en gedurende ten minste 24 Nee. Een belangrijk werkingsduur geassocieerd, waarschijnlijk, met zeer langzame afgifte van een M₃-receptoren, vergeleken met ipratropiumbromide. Bij inademing tiotropiumbromide, als anticholinergicum N-quaternaire structuur, Het heeft een lokale selectieve werking, waarbij ten therapeutische doses geen systemische bijwerkingen van anticholinerge veroorzaken. Vrijgave van tiotropiumbromide van een M₂-receptoren is sneller, dan een M₃-receptoren. Hoge affiniteit receptoren en langzame afgifte van de verbinding daarmee bepaalt de intensiteit en duur bronchusverwijdende werking bij patiënten met COPD.

Bronchodilatatie na inhalatie van tiotropiumbromide is een gevolg van de plaatselijke, en geen systemische werking.

Klinische studies hebben aangetoond, dat door middel van 30 minuten na een enkele dosis van Spiriva^® voor 24 h verbetert longfunctie (toename in FEV₁ en FVC). Farmacodynamische evenwicht wordt bereikt binnen 1 week, en uitgesproken bronchodilator effect werd waargenomen op dag 3. Spiriva^® verhoogt de ochtend en avond peak expiratory flows, gemeten patiënten. Bronchodilator effect van Flomax^®, geschat voor het jaar, vertoonden geen symptomen van tolerantie.

Spiriva^® vermindert COPD exacerbaties en verhoogt de periode vóór de eerste exacerbatie in vergelijking met placebo. Verbetert de kwaliteit van leven, die wordt waargenomen tijdens de behandelingsperiode. Spiriva^® aanzienlijk vermindert het aantal ziekenhuisopnamen, geassocieerd met acute exacerbaties van COPD, en verhoogt de tijd tot de eerste opname.

Farmacokinetiek

Tiotropiumbromide – Quaternaire ammoniumverbinding, slecht oplosbaar in water.

Tiotropiumbromide, heeft een lineaire farmacokinetiek binnen de therapeutische breedte na / in inhalator het droge poeder en.

Absorptie

Bij inademing, de absolute biologische beschikbaarheid van tiotropiumbromide is 19.5%, die wijst op een hoge beschikbaarheid van de actieve fractie, het bereiken van de longen. C_max plasmaspiegels bereikt na 5 minuten na inhalatie. Tiotropiumbromide wordt slecht geabsorbeerd in het maagdarmkanaal. Om deze reden is eten geen invloed op de absorptie van tiotropium. Als de inname van tiotropiumbromide in de vorm van een oplossing een absolute biobeschikbaarheid 2-3%.

Distributie

Plasmaproteïnebinding – 72%. V_D – 32 l / kg. In evenwicht C_max in bloedplasma bij patiënten met COPD is 17-19 pg / ml op 5 min na inhalatie van het poeder in de dosis 18 mcg en neemt snel. C_ss in plasma waren 3-4 pg / ml.

Niet oversteken van de BBB.

Metabolisme

De omvang van de biotransformatie is klein. Tiotropium bromide wordt gesplitst door de niet-enzymatische alcohol en N-metilskopina ditienilglikolevoy acid, die niet binden aan muscarine receptoren.

Stofwisselingsstoornis mogelijk met remmers iso-enzymen CYP2D6 en 3A4 (xinidina, ketoconazol, gestodeen). Dus, 3A4 iso-enzymen CYP2D6 en zijn opgenomen in het metabolisme. Tiotropiumbromide zelfs in sverhterapevticheskih concentraties remt cytochroom P450 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 of 3A4 in menselijke levermicrosomen.

Aftrek

Na het inademen terminal T_1/2 is 5-6 dagen. De totale klaring op / introductie van gezonde jonge vrijwilligers 880 ml / min, wanneer individuele variabiliteit 22%. Tiotropium bromide nadat de aan / in de output, allereerst, de urine in onveranderde vorm – 74%. Na inhalatiepoeder renale uitscheiding van 14%, de rest van de, niet geabsorbeerd in de darm, uitgescheiden in de feces. De renale klaring van tiotropiumbromide overschrijdt QC, aangeeft dat tubulaire uitscheiding van het geneesmiddel. Na langdurig gebruik van het geneesmiddel 1 tijd / dag bij patiënten met COPD evenwichtstoestand farmacokinetische parameters wordt bereikt door 2-3 van de week, waarin er geen verdere accumulatie.

Farmacokinetiek in bijzondere klinische situaties

Bij oudere patiënten, een daling van tiotropiumbromide nierklaring (326 ml / min bij patiënten met COPD vóór 58 jaar, naar 163 mL / min bij patiënten met COPD in 70 jaar), verschuldigd, blijkbaar, vermindering van nierfunctie bij de leeftijd. Na inhalatie urinaire excretie van tiotropiumbromide wordt gereduceerd tot 14% (jonge gezonde vrijwilligers) naar 7% (Patiënten met COPD), Echter, oudere patiënten met COPD waren er geen significante veranderingen in de plasmaconcentraties van, gegeven tussen- en intra-individuele variatie (Na inhalatiepoeder verhoogd AUC_0-4 op 43%).

Als de nierfunctie na inademing en / op aan strengere normen geneesmiddelconcentratie in bloedplasma en verminderde renale klaring. In milde nierfunctiestoornis (CC 50-80 ml / min), vaak waargenomen bij oudere patiënten, het verhogen van de concentratie van tiotropiumbromide plasma onbetekenend (nadat de aan / in de toename van AUC_0-4 op 39%). COPD-patiënten met matige of ernstige mate van de nierfunctie verminderen (CC < 50 ml / min) na / in de ipratropiumbromide wordt waargenomen een tweevoudige verhoging van de concentratie in het bloedplasma (82% toename in AUC_0-4), tegenover concentraties in bloedplasma, bepaald na inhalatie van droog poeder.

Verwachte, dat leverfalen zal een significant effect op de farmacokinetiek van tiotropiumbromide niet, tk. het geneesmiddel wordt voornamelijk uitgescheiden via de urine en de vorming van de farmacologisch actieve metaboliet is niet gerelateerd aan de deelname van enzymen.

Getuigenis

- Als onderhoudstherapie bij patiënten met COPD, waaronder chronische bronchitis en emfyseem, (onderhoudstherapie voor permanente dyspneu, en ter voorkoming van exacerbaties).

Doseringsschema

Toewijzen 1 caps. / dag op hetzelfde tijdstip door inhalatie via de inhalator HandiHaler.

Het geneesmiddel mag niet slikken. Spiriva^® mag niet vaker gebruiken, dan 1 tijd / dag. Flomax Capsules^® Je moet alleen worden gebruikt met een inhalator HandiHaler.

Oudere patiënten dient de drug bij de aanbevolen doses.

Een T nierfunctiestoornis Patiënten kunnen Flomax gebruiken^® in de aanbevolen doseringen. Echter, de benoeming van Spiriva^® in combinatie met andere geneesmiddelen, die hoofdzakelijk nieren afgeleid, vereist controle van patiënten. Patiënten met nierfalen matige of ernstige (KK≤50 ml / min) moeten nauwlettend worden gecontroleerd.

Patiënten met leverinsufficiëntie kan het geneesmiddel in de aanbevolen doses.

Hoe een inhalator te gebruiken HandiHaler^®

De inhalator HandiHaler is speciaal ontworpen voor gebruik Flomax^® en is niet bestemd voor het opnemen van andere medicijnen.

De inhalator omvat: Dust Cap, mundştuk, grond, button piercing, centrale kamer.

De inhalator HandiHaler:

1. Open de stofkap, indrukken van de piercing helemaal in, dan los;

2. volledig openen van de stofkap, tillen; open dan het mondstuk, tillen;

3. onmiddellijk voorafgaand aan het gebruik te Flomax capsule krijgen^® uit de blister en zet hem in de centrale kamer (irrelevant, welke zijde de capsule wordt geplaatst in de kamer);

4. goed sluiten het mondstuk tot het klikt, stofkap is opengelaten;

5. HandiHaler houden mondstuk up, druk op de piercing toets eenmaal naar het einde en vervolgens los; dus, een gat, waardoor het geneesmiddel wordt afgegeven uit de capsule tijdens inhalatie;

6. volledig uitademen; nooit uitademen in het mondstuk.

7. neem de HandiHaler naar uw mond en strak samengeperste lippen rond het mondstuk; waarbij je je hoofd omhoog, Adem langzaam en diep, maar tegelijkertijd met voldoende kracht, de trilling van de capsule horen; ademen volledige vulling licht; dan houd je adem zo lang mogelijk en de HandiHaler mond te verwijderen; blijven om rustig te ademen; Herhaal procedure 6 en 7 voor het volledig legen van de capsule.

8. gevolgd door heropenen het mondstuk, krijgen en gooi de gebruikte capsule. Sluit het mondstuk en stofkap.

Het schoonmaken van de inhalator HandiHaler^®

Maak de HandiHaler moeten zijn 1 eens per maand. Om dit te doen, opent u het mondstuk en stofkap, open vervolgens de basiseenheid, het opheffen van de piercing knop. Grondig afspoelen met warm water in de inhalator om het poeder volledig te verwijderen. HandiHaler moeten worden afgeveegd met een papieren handdoek en open het mondstuk, een base en een stofkap laat de lucht drogen 24 Nee. Na reiniging zo het apparaat klaar voor volgend gebruik. Eventueel kan het buitenoppervlak van de matrijs worden gereinigd met een vochtige, maar niet nat tissue.

Vskrыtie blister

Scheid de blister strook langs de geperforeerde lijn. Open de blister strip onmiddellijk vóór dus gebruik, dat een capsule was volledig zichtbaar. De capsule bevat een kleine hoeveelheid poeder, dus het is niet volledig gevuld.

Wanneer, Als de capsule per ongeluk geopend en blootgesteld aan lucht, het mag niet worden gebruikt. Noch apparaat, of in blister capsules mag niet worden blootgesteld aan hoge temperaturen, zonlicht.

Bijwerking

Uit het spijsverteringsstelsel: kleine droge mond, verdwijnen vaak bij voortgezette behandeling (≥ 1% en < 10%); orale candidiasis (≥ 0.1% en < 1%); constipatie, hastroэzofahealnыy reflux (≥ 0.01% en < 1%); in enkele gevallen – ileus (waaronder paralytische ileus), dysfagie.

Het ademhalingssysteem: disfonija, bronchospasme, hoesten en lokale irritatie van de keel (≥ 0.1% en < 1%); bloedneus (≥ 0.01% en < 1%).

Cardiovasculair systeem: tachycardie, hartslag (≥ 0.01% en < 1%); in enkele gevallen – supraventriculaire tachycardie, boezemfibrilleren.

CNS: duizeligheid (≥ 0.1% en < 1%).

Uit de urinewegen: moeite met plassen en urineretentie bij mannen met predisponerende factoren, urineweginfecties (≥ 0.01% en < 1%).

Allergische reacties: huiduitslag, netelroos, jeuk, hypersensitiviteitsreacties, inclusief onmiddellijke reacties (≥ 0.01% en < 1%); in enkele gevallen – angio-oedeem.

Ander: in enkele gevallen – wazig zicht, verhoogde intraoculaire druk (≥ 0.01% en < 1%); glaucoma.

De meeste van de bovengenoemde bijwerkingen kan samenhangen met anticholinergica Spiriva^®.

Contra

- Ik trimester van de zwangerschap;

- Kindertijd en adolescentie up 18 jaar;

- Overgevoeligheid voor atropine of zijn derivaten (incl. tot ipratropium en oxitropium);

- Overgevoeligheid voor het geneesmiddel.

VAN voorzichtigheid Gebruik bij patiënten met nauwehoekglaucoom, prostaathyperplasie, obstructie van de blaas.

Zwangerschap en borstvoeding

Het geneesmiddel is gecontraïndiceerd in de I trimester van de zwangerschap.

In II en III trimester van de zwangerschap en borstvoeding het geneesmiddel alleen in gevallen moeten worden toegediend, wanneer de verwachte voordeel van de behandeling voor de moeder opweegt tegen het mogelijke risico voor de foetus of zuigeling.

Waarschuwingen

De drug Flomax^® niet bestemd voor de verlichting van acute episoden van bronchospasmen.

Na inhalatiepoeder Flomax^® kunnen onmiddellijke overgevoeligheidsreacties ontwikkelen.

Het proces van inhalatie Flomax^® (alsmede andere inhaleermiddelen) kan bronchospasmen veroorzaken.

Patiënten met nierinsufficiëntie (CC ≤ 50 ml / min) de benoeming van Spiriva^® Het moet zorgvuldig worden gecontroleerd.

Patiënten moeten de regels voor het gebruik van de inhalator te lezen. Niet in de poeder in te voeren in de ogen. Pijn of ongemak Eye, wazig zicht, visuele halo's in combinatie met roodheid van het oog, conjunctivale congestie en cornea-oedeem kunnen een acute aanval van glaucoom geven. Met de ontwikkeling van een combinatie van deze symptomen van de patiënt onmiddellijk medisch advies moeten zoeken. Toepassing alleen drugs, waardoor krampen, Er is geen effectieve behandeling in een bepaald geval,.

Eén capsule bevat 5.5 mg lactosemonohydraat.

Gebruik in Pediatrics

Gebruik dit medicijn niet gebruiken kinderen en jongeren tot en met 18 jaar.

Effecten op het vermogen om voertuigen en mechanismen voor het beheer rijden

Onderzoeken naar het effect van het geneesmiddel op het vermogen om voertuigen en mechanismen aandrijving onbe-. Gevallen van duizeligheid en wazig zien bij de toepassing van het geneesmiddel kan een negatief effect op het vermogen van de bovenstaande hebben.

Overdose

Symptomen: wanneer hoge doses zijn mogelijke verschijnselen van anticholinerge actie – droge mond, accommodatie storingen, verhoging van de hartslag.

Na inhalatie van een enkelvoudige dosis 282 mg bij gezonde vrijwilligers toonde geen systemische anticholinerge effecten. Na herhaalde toediening eenmaal daags 141 mg bij gezonde vrijwilligers werd waargenomen bilaterale conjunctivitis in combinatie met een droge mond, die bij voortgezette behandeling verdwenen. In de studie, die bij patiënten met COPD het effect van tiotropium onderzocht herhaald gebruik, de maximaal 36 microgram van het geneesmiddel more 4 weken, Droge mond was de enige bijwerking.

Ostraya intoxicatie, geassocieerd met een informele receptie in capsules, onwaarschijnlijk wegens de lage biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel.

Geneesmiddelinteracties

Misschien is de benoeming van Spiriva^® in combinatie met andere geneesmiddelen, Meestal gebruikt voor de behandeling van COPD: simpatomimetikami, methylxanthine derivaten, mondelinge en inhalatiecorticosteroïden.

Beperkte informatie over het gecombineerde gebruik van anticholinergica is afgeleid van twee klinische studies: een eenmalige afspraak 1 doseringen ipratropium bromide op een achtergrond continu gebruik Flomax^® COPD-patiënten (64 man) bij gezonde vrijwilligers (20 man) Dit leidt niet tot een vermindering van bijwerkingen, verandering van het leven parameters en ECG. Echter, een permanent gecombineerd gebruik van anticholinergica en Flomax^® Het is niet onderzocht en, Bijgevolg, niet aangeraden.

Voorwaarden voor de levering van apotheken

Het geneesmiddel wordt afgegeven onder de voorgeschreven.

Voorwaarden en bepalingen

Het geneesmiddel moet buiten het bereik van kinderen te worden opgeslagen op of boven 25 ° C; Niet in de vriezer. Houdbaarheid – 2 jaar.

Na het openen van de blisterverpakking voor 9 dagen.

HandiHaler apparaat kan worden gebruikt voor 1 jaar.